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Directeur : Pascal Laugier
PROPOSITION DE THÈSE
Titre du sujet de thèse
Suivi thérapeutique de l’effet du plasma non thermique dans un modèle préclinique de cancer de la
cavité orale
Contact(s)
Lori BRIDAL, [email protected]
Antoine ROUSSEAU, [email protected]
[email protected]
Contexte
Des recherches montrent que le plasma non thermique (NTP, constitué d’un gaz avec des électrons de très
forte énergie à une température proche de la température corporelle) peut être utilisé comme traitement antianti
tumoral. L’objectif de ce projet est 1) de mesurer l’effet thérapeutique du NTP en suivant l’évolution des tumeurs
exposées au NTP à l’aide des techniques
technique d’imagerie ultrasonore fonctionnelles et quantitatives et 2) d’étudier
les mécanismes d’action anti-tumoraux
tumoraux engagés lors de ce traitement. Cette étude préclinique se fera chez la
souris où le modèle expérimental sélectionné mime bien les cancers de la cavité orale
ora des patients. Des
techniques d’imagerie des tumeurs ainsi que des techniques permettant de mesurer la qualité des défenses
immunitaires anti-tumorales
tumorales seront utilisées.
utilisé
A terme, cette étude nous permettra de déterminer si le NTP peut être une nouvelle arme
a
thérapeutique contre
ces cancers. Les différents outils technologiques développés dans cette étude préclinique pourront servir lors
d’un futur développement d’un essai clinique chez des patients atteints de cancers de la cavité orale dont
l'objectif estt d'améliorer la survie des patients et leur qualité de vie.
Projet
Partenaires:
Biomédicale UPMC UMR 7371, U1146, S.L. Bridal - ED393. Responsable du
LIB : Laboratoire d’Imagerie Biomédicale,
plateau technique, ‘imagerie in vivo’, Centre de Recherche des Cordeliers. Développement des techniques pour
l’imagerie ultrasonore
rasonore (fonctionnelle, QUS et élastographique).
LPP : Laboratoire de Physique des Plasmas UMR 7648-Ecole
7648
Polytechnique, UPMC Plasmas Froids, A.
Rousseau - ED 389. Recherches théorique et expérimentales
expérimentales concernant les mécanismes d’action de NTP,
développement des sources NTP et transfert
t
biomédical/industriel.
CIMI: Centre d’Immunologie et des Maladies Infectieuses,
Infectieuses, Faculté de médecine UPMC UMRS CR7INSERM U1135 – CNRS ERL 8255,, F. Lemoine. a développé
éveloppé un modèle expérimental orthotopique préclinique
chez la souris en utilisant la lignée tumorale TC1 en montrant que le microenvironnement tumoral de ce modèle
orthotopique TC1 mime les conditions inflammatoires retrouvées chez les patients
tients porteurs de cancers de la
cavité orale [Macedo et al].
BRL: Bioacoustics Research Laboratory, University of Illinois at Urbana-Champaign,
Urbana Champaign, IL USA, M. Oelze.
Expertise de recherche concernant le classification multi-paramétrique ultrasonore dans le cadre de l’évaluation
de la microstructure tissulaire.
Financements envisagés : Un financement de l’IUIC à l’UPMC a été récemment obtenu en soutien à la mise
au point des techniques d’imagerie ultrasonore multi-paramétrique
multi
rique pour le suivi non invasif
inv
de la thérapie NTP
dans le modèle OSCC.
Faculté de médecine Pierre et Marie Curie
91 boulevard de l'Hôpital
2e étage
75634 PARIS Cedex 13
tel :
+33 1 53 82 84 00
fax :
+33 1 53 82 84 48
Laboratoire d'Imagerie Biomédicale
Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06
Inserm U 1146, CNRS UMR 7371
http://www.lib.upmc.fr
[email protected]
Faculté de médecine Paris Descartes
15 rue de l’Ecole de Médecine
Escalier A 3e étage
75006 PARIS
tel :
+33 1 44 41 49 60
fax :
+33 1 46 33 56 73
Coordination: L’équipe CIMI fournira le modèle orthotopique murin pour la réalisation des expériences en
présence de la source de plasma, celle-ci étant apportée par l’équipe de Mr Rousseau. Le suivi des croissances
tumorales, l’évaluation des effets immunologiques et l’étude des dommages ADN et de l’apoptose seront
réalisés. Les suivis tumoraux en imagerie et la détection de biomarqueurs ou de marqueurs d’imagerie seront
réalisés par l’equipe porteuse (L Bridal). L’equipe BRL contribuera aux développement d’un classifier multiparamétrique ultrasonore.
Etapes principales de la thèse:
1)
Test de l’impact de la thérapie NTP sur la croissance tumorale chez la souris en utilisant le modèle
orthotopique TC1 de cancers de la cavité orale, mis en place par l’equipe de F Lemoine. - Si l’effet
initial NTO n’est pas suffisant : Adaptation de la source NTP ou combinaison avec d’autres stratégies
thérapeutiques chimio/radio/vaccination.
2) Evaluation de la sensibilité des paramètres ultrasonores aux modifications au cours de la thérapie NTP.
Développement des biomarqueurs multi-paramétriques pour le suivi thérapeutique.
3) Validation de la stratégie dans un autre modèle tumoral.
Résultats préliminaires
Le Laboratoire d’Imagerie Biomédicale et le Laboratoire de Physique de Plasmas ont reçu un financement de
l’Appel à Projets PEPS, CNRS 2014 pour soutenir un travail initial sur le suivi de la thérapie par ultrasons NTP
dans les tumeurs murines. Une source NTP a été développée au LPP- UPMC/Ecole Polytechnique. Celle-ci est
constituée d'une décharge à barrière diélectrique (DBD) fonctionnant à une tension 500-1000Hz AC et de 10 à
15 kV. Cet appareil compacte et transportable a été installé dans l'établissement de soins des animaux au
Centre de Recherche des Cordeliers et un protocole pilote a été mené pour le suivi en imagerie de la thérapie
NTP des tumeurs ectopiques (cancer de colon). Cette étude pilote a permis de mettre en oeuvre le protocole de
thérapie NTP chez la souris et de démontrer la capacité de suivre l’évolution des tumeurs, de façon répétée, par
l’imagerie de leur microstructure, flux microvasculaire et propriétés élastiques. Sur la base de cette expérience :
1) la puissance de la source NTP a pu être améliorée et 2) il a été mis en évidence l’intérêt d’effectuer la
thérapie par NTP dans un modèle tumoral orthotopique ayant un développement plus lent.
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