expérience de l`essai 2LADY – ANRS 12169 au Cameroun

PATIENTS SOUS TROISIEME LIGNE :
expérience de l’essai
2LADY – ANRS 12169 au Cameroun
Dr P. Mbouyap épouse Mbouché
ANRS Cameroun
INTRODUCTION
Plusieurs essais (EARNEST, Second Line,
2LADY)
ont
démontré
l’efficacité
des
combinaisons avec inhibiteurs de protéase
boostée (IP/b) chez les patients en échec
d’une 1ère ligne de traitement antirétroviral
dans les pays à ressources limitées.
ANRS
INTRODUCTION
•
AIDS 2014
juillet 2014
2 LADY (n=454)
3 pays Afrique Ouest
Traitements comparés
1.TDF/FTC LPV/r
2.ABC ddI LPV/r
The Lancet juillet 2013
SECOND LINE (n=558)
37 sites, 5 continents
Proportion de patients avec une
charge virale < 50 copies/mL à S48
(mITT) – marge 15%
EARNEST*(n=1277)
Traitements
comparés
5 pays d’Afrique
sub saharienne
Traitements comparés
1.LPV/r + 2 NRTI (choisis)
1. LPV/r + 2-3 (t) NRTI
2. LPV/r + raltegravir
2. LPV/r + raltegravir
3. TDF/FTC DRV/r
Critère de jugement principale
New Engl J Med
3. LPV/r monthérapie (après S 12)
Critère de jugement principale
Critère de jugement principale
Proportion de patients avec une
charge virale <200 cp/mL à S 48
(mITT) (marge 12%)
RESULTATS
Survie sans événement stade 4,
CD4> 250mm3, CV< 10’000 copies
ou > 10’000 copies sans mutations
protéase (semaine 96)
RESULTATS
RESULTATS
-81% succès virologique bras 1
- 69.1% TDF/FTC LPV/r
-83% bras RAL
-Good HIV control chez 60% des
patients bras 1, 64% bras RAL et
55% bras monothérapie
- 63.4% ABC ddI LPV/r
-Différence 1.8% remplissant les
critères de non infériorité
-CV< 400 copies 86% bras 1, 86%
bras 2 et 60% bras 3
- 63% TDF/FTC DRV/r
ANRS
INTRODUCTION
• Traitement de 2ème ligne efficace malgré
diagnostic tardif et résistances
• Echecs CV > 1000 copies/ml (OMS 2013)
– EARNEST 139/ 1277 patients inclus
– SECOND LINE pas de données disponibles
– 2 LADY 15/304 patients inclus au Cameroun
ANRS
OBJECTIF
• Décrire le devenir des patients sous 3ème
ligne issus de l ’essai 2LADY au
Cameroun
– Caractéristiques à l’initiation de la 3ème ligne
– Suivi
ANRS
METHODOLOGIE (1)
• Essai multicentrique de non infériorité,
randomisé, sans insu
• comparant l’efficacité virologique et la
tolérance de 3 traitements antirétroviraux
de 2ème ligne
• pendant 48 semaines,
• à Yaoundé (Cameroun), à Bobo Dioulasso
(Burkina Faso) et à Dakar (Sénégal).
ANRS
METHODOLOGIE (2)
BRAS
• TDF/FTC + LPV/r (control group)
• ABC ddI LPV/r (ABC/ddI group)
•
• TDF/FTC DRV/r (DRV group) .
ANRS
METHODOLOGIE(3)
• L’échec virologique dans l’essai 2LADY
– CV > 1000 copies/ml
– sur 2 prélèvements à intervalle d’un mois et
après renforcement de l’observance.
• 3ème ligne selon génotype de résistance
à l’inclusion (fait rétrospectivement à
l’échec) et celui de l’échec
ANRS
METHODOLOGIE(4)
 Les traitements de troisième utilisés étaient :
-Darunavir/r 600mg/100mg : 1200/200mg/jr
-Etravirine 100mg : 400mg/jr
-Raltégravir 400mg : 800mg/jr
 Plus molécules recyclées selon génotype
 Nos analyses: janvier 2010 – Novembre 2015
ANRS
RESULTAT(1): Caractéristiques à
la baseline
ANRS
RESULTAT(2)
• Age médian des patients : 48 [36-53]ans
• 67% des femmes
• Combinaisons de traitement de 3ème ligne:
-Raltégravir: 3 patients
-Etravirine:9 patients
-Darunavir/r:1200mg/200mg: 15 patients
ANRS
RESULTAT(3)
• 2 décès (non liés au VIH: cancer du foie et AVP).
• Après 6 mois de traitement 9/15 avaient une
Charge virale <50copies/ml.
• En Novembre 2015 (durée médiane 3ème ligne 66
[61-128] semaines)  12 patients sont en succès
virologique(OMS).
• Un patient CV> 1000 copies/ml non observant
• 13/15 patients génotype idem à l’échec 2ème
ligne
• Seuls 2/15 présentaient des mutations sur la
protéase
ANRS
LIMITES
• Echantillon réduit : 15 patients
• Temps de suivi limité
• « Conditions idéales » car essai clinique:
Echec de 2ème ligne  diagnostic précoce
• Médicaments 3ème ligne fournis par l’étude
• NON DISPONIBILITÉ DES
MEDICAMENTS DE 3EME LIGNE AU
CAMEROUN
ANRS
CONCLUSION
• Malgré les résultats satisfaisants de la
2ème ligne avec IP boosté, une efficacité
réduite est observée chez certains
patients.
• La stabilité du profil de résistance à
l’échec de 2ème ligne suggère plus un
manque de puissance qu’un problème
d’observance.
ANRS
Equipe de recherche
Investigateurs Coordinateurs:
KOULLA SHIRO Sinata (Sud)
DELAPORTE Eric (Nord)
Coordinateur Laboratoire:
Coordination Méthodologie:
Coordinateurs Administratifs:
PEETERS Martine (MPL)
LEMOING Vincent (MPL)
AGHOKENG Avelin (Cameroon)
BUNIOWSKI Annie (IBB)
IZARD Susanne (MPL)
COUMBA Toure Kane (Sénégal)
URENA Katia (IBB)
EYMARD DUVERNAY Sabrina (MPL)
BADO Guillaume (Burkina)
WOOMER Barbara (IBB)
COURNIL Amandine (MPL)
CIAFFI Laura (Chef de Projet)
Site Cameroun
IP : KOULLA SHIRO Sinata
ARC : ABESSOLO ABESSOLO Hermine
MECs : MBOUYAP Pretty, TOBY
Roselyne, MANGA Nestor, AYANGMA
Liliane, MPOUDI Mireille
Phar : DJUBGANG Rina, MANIRAKIZA
Geraldine, MBARGA Therese, LAMARE
Genevieve
INF : BIKIE Angeline, NKE Thimotee
ASSO : MASSAHA Nathalie, NKE
Eveline, NGALLE Micheline
DB : NGONO BIKOBO Dominique,
OLINGA Justin
ANRS
Site Sénégal
IP : NDOUR Tediane Cheik
ARC : GAYE Nogaye
MECs : NGOM Ndeye Fatou, DIALLO
Mouhamadou
TEC : DIOP Aïssatou, DIOUF Badara
Pharmacie : BARA Ndiaye, KOITA FALL
Mame Basty, NDEYE Amy
Lab : SECK FALL Bineta
Asso : BA Seydou, NJANTOU Philoméne
(DB)
Site Burkina
IP : SAWADOGO Adrien
ARC : FAO Pauline
MECs : KABORE M. Firmin, ZOUNGRANA
Jacques
Pharmacie : TRAORE Richard
INF : SANOU Yachinte
Lab : BADO Guillaume, COULIBALY
Monique
Asso : SOME Edwige et KAMBOU Alima
SOME Jacqueline
DB : TAPSOBA Achille, SOMBIE
Diamasso
ADM : SANOU Sidia
MERCI POUR VOTRE ATTENTION
ANRS