clenbuterol dosage

CHAPITRE 2
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QUESTION no 1
Comment expliquer l'activité estrogénique du trans-diéthylstilbestrol ?
Indiquer les forces liant ces molécules au récepteur estrogénique.
Pourquoi le cis-diéthylstilbestrol est-il 10 fois moins actif que l'isomère trans ?
L'hexestrol qui est un peu moins actif que l'estradiol existe sous forme de 3
diastéréoisomères. Quel est celui qui est responsable de l'activité ?
Le 1,6-bis-(p-hydroxyphényl)hexane, le 1,3-bis-(p-hydroxyphényl)hexane et le 1 ,2-bis(2-éthyl-4 hydroxyphényl)éthane sont tous des analogues de I'hexestrol. Sont-ils
estrogéniques ? Expliquez votre réponse.
QUESTION no 2
Le carbachol est un agoniste cholinergique qui permet d'induire la contraction complète
de fragments de trachée (muscle lisse) sur lequel on désire ensuite étudier l'action
relaxante ou broncodilatatrice (récepteur adrénergique béta) de différents composés.
Les courbes dose-réponse obtenues à partir du fénotérol et du clenbutérol montrent 2
comportements différents: Le fénotérol produit une relaxation totale à dose élevée mais
pas le clenbutérol.
Donner les caractéristiques de ces 2 composés et expliquer leurs différences de
comportement.
Dessiner et commenter la courbe dose-réponse obtenue à partir du clenbutérol et d'une
concentration constante en fénotérol de 10-8 M.
Dessiner et commenter la courbe dose-réponse obtenue à partir du clenbutérol et d'une
concentration constante en fénotérol de 10-6 M.
QUESTION no 3
Le (-)-baclofen a un rapport eudismique pour le récepteur GABA de 800. Que signifie
cette information ? Expliquez à l'aide d'un schéma de récepteur hypothétique, la
différence de comportement entre les 2 isomères.
QUESTION no 4
À partir des courbes dose-réponse obtenues pour la cimétidine, indiquez à quel type de
composé appartient la cimétidine.
Justifiez votre réponse en vous basant sur la théorie de l'occupation.
Courbes dose-réponse de l'histamine en présence de différentes concentrations de cimétidine.
QUESTION no 5
Le cromakalim est un agent antihypertenseur dont l'eutomère a la stéréochimie 3S,4R.
Représentez-le.
Le diazoxide agit selon le même mécanisme. À l'aide de ces 2 structures. représentez une
structure de récepteur pouvant accomoder le cromakalim et le diaxozide.
QUESTION no 6
Lors de la conception d'un médicament pour la bilharzie,
le mirasan s'est montré un prototype intéressant. Une des
premières étapes du développement de ce prototype a
consisté en l'étude de la conformation active de la chaîne
latérale. Donnez la structure de 3 analogues du mirasan
permettant d'atteindre ce but.
QUESTION no 7
L'oxamniquine 1 est un médicament utilisé dans le traitement de la bilharzie. Les
composés 2-6 quant à eux sont ou bien inactifs ou bien peu actifs.
a) À l'aide de ces renseignements, indiquez sur un schéma comment l'oxamniquine peut
se lier à son récepteur par 4 liens.
b) Indiquez le gain total d'énergie obtenu lors de cette liaison.
c) Si l'oxamniquine ne se liait à son récepteur que par 2 liens, quel serait l'activité de 6
par rapport à 1. Justifiez votre réponse à l'aide d'un schéma dans lequel vous aurez
sélectionné 2 liens (les plus forts parmi les 4 identifiés en a) si possible) entre
l'oxamniquine et son récepteur
QUESTION no 8
Représentez et commentez la courbe dose-réponse de la contraction musculaire (en % par
rapport à la contraction maximale de 100%) en fonction de la concentration
d’acétylcholine sachant que pour une concentration de 10-8 M le muscle est contracté à
50% et que pour des concentrations inférieures à 10-10 M il n’y a pas de contraction, alors
que la contraction est toujours maximale pour les concentrations supérieures à 10-6 M. (5
points)
Représentez et commentez les courbes doses-réponses obtenues pour un antagoniste noncompétitif.
QUESTION no 9
Lors de la recherche d’antagonistes de l’histamine H2, le métiamide s’est révélé très actif
alors que son isostère oxygéné est inactif. Expliquez ces observations.
H
N
H
N
S
HN
N
Métiamide
H
N
O
HN
S
H
N
N
S