Identification des patients susceptibles de bénéficier d`une troisième

IDENTIFICATION DES PATIENTS SUSCEPTIBLES
DE BÉNÉFICIER D’UNE TROISIÈME LIGNE DE
CHIMIOTHÉRAPIE POUR UN CARCINOME
BRONCHO-PULMONAIRE À PETITES CELLULES
Société de Médecine de Franche-Comté, le 25/10/12
TEMPLEMENT Dorine
CANCER BRONCHO-PULMONAIRE

Cancer fréquent : 1er rang de la mortalité tous sexes
confondus, 28 100 décès en 2011
Carcinome Broncho-pulmonaire à Petites Cellules
(CBPC) : 15 %,
 Survie à 5 ans de 20 % pour les stades localisés, et à
moins de 2 % pour les stades disséminés.

TRAITEMENT DE 1ÈRE LIGNE
Stade disséminé : Chimiothérapie exclusive
 Protocole de référence : Cisplatine/Etoposide*

* Pujol J Natl Cancer Inst 2001;93(4):300-8.
Mascaux Lung Cancer 2000;30(1):23-36.
TRAITEMENT DE 1ÈRE LIGNE

Stade disséminé : Chimiothérapie exclusive

Protocole de référence : Cisplatine/Etoposide
Stade localisé : Radio-chimiothérapie
 Radiothérapie concomitante, précoce (dans les 30
jours suivants le début de la chimiothérapie), avec
doses d’au moins 45 Gy.*
 Intérêt de l’hyperfractionnement bi-quotidien**

* Murray J Clin Oncol 1993;11(2):336-44.
De Ruysscher Ann Oncol 2006;17(4):543-52.
** Turrisi N Engl J Med 1999;340(4):265-71.
TRAITEMENT DE 1ÈRE LIGNE

Stade disséminé : Chimiothérapie exclusive

Protocole de référence : Cisplatine/Etoposide

Stade localisé : Radio-chimiothérapie

Radiothérapie concomitante, précoce (dans les 30 jours suivants le
début de la chimiothérapie), avec doses d’au moins 45 Gy.

Intérêt de l’hyperfractionnement bi-quotidien

Irradiation crânienne prophylactique : réduction de
l’incidence des métastases cérébrales et amélioration
de la survie globale*
*Slotman N Engl J Med 2007;357(7):664-7
TRAITEMENT DE 2ÈME LIGNE
95 % de rechute
 Étude randomisée * : 2ème ligne de chimiothérapie vs
soins de support seuls = Intérêt de poursuivre les
traitements anti-cancéreux
 Environ 40 % des patients bénéficient d’une 2 ème
ligne

* O’Brien, J Clin Oncol 2006;24(34):5441-7.
TRAITEMENT DE 2ÈME LIGNE

Étude randomisée en 2ème ligne* : chimiothérapie vs soins de support
seuls = Intérêt de poursuivre les traitements anti-cancéreux

Environ 40 % des patients bénéficient d’une 2ème ligne
Classification des patients en 2 catégories : sensible
ou réfractaire
 Sensible = rémission d’au moins 90 jours après la fin
du traitement de 1ère ligne
 Réfractaire = rechute dans les 90 jours suivant la fin
du traitement de 1ère ligne

OBJECTIF DE L’ÉTUDE

Intérêt de poursuivre des traitements après 2 lignes

Analyse des facteurs influençant la survie à partir
de la 3ème ligne
ETUDE : PATIENTS ET
MÉTHODES
ETUDE : PATIENTS ET MÉTHODES

Etude rétrospective, multicentrique (CHRU Besançon,
CH Belfort-Monbéliard, CH Dole, CH Pontarlier, CH
Vesoul)

Identification des patients via BPC ®, entre 1998 et 2011
pour CHRU et 2004-2005 et 2011 pour CHG

Patients éligibles :
 CBPC histologiquement ou cytologiquement prouvé
 traités par chimiothérapie de 3ème ligne
 pas d’ATCD de cancer dans les 5 ans
ETUDE : RÉSULTATS
POPULATION ÉTUDIÉE
CBPC traités par chimiothérapie dans 5 établissements
de Franche Comté
N = 492
Dossiers non trouvés
N = 43
Première ligne de
chimiothérapie N = 449
Seulement une ligne
N = 213
Deuxième ligne de
chimiothérapie N = 236
Seulement deux lignes
121
Troisième ligne de chimiothérapie
N = 115 (25,6 %)
CARACTÉRISTIQUES DE LA POPULATION
Caractéristiques
Sexe
Homme
Femme
Stade
Disséminé
Localisé
Radiothérapie thoracique
Non
Oui
IPC
Non
Oui
Chimio-sensibilité à la 1ère ligne
Réfractaire
Sensible
Contrôle tumoral à la 2ème ligne
Pr
RC/RP/St
N=115 (%)
84 (73 %)
31 (27 %)
78 (67,8 %)
37 (32,2 %)
86 (74,8 %)
29 (25,2 %)
93 (81 %)
22 (19 %)
38 (33,0 %)
77 (67,0 %)
64 (55 %)
51 (45 %)
CARACTÉRISTIQUES DE LA POPULATION
AU DÉBUT DE LA 3ème LIGNE
Caractéristiques
Délai entre début 1ère et 3ème ligne
Durée < à 365 jours
Durée ≥ à 365 jours
Age
Inférieur ou égal à 70 ans
Supérieur à 70 ans
OMS
≤2
0-1
Perte de poids entre 2ème et 3ème ligne
Supérieure ou égale à 5 kg
Inférieure à 5 kg
Symptômes
Oui
Non
Métastases
Oui
Non
N=115 (%)
55 (47,8 %)
60 (52,2 %)
89 (77 %)
26 (23 %)
45 (39 %)
70 (61 %)
28 (25 %)
87 (75 %)
93 (80,8 %)
22 (19,2 %)
100 (87 %)
15 (13 %)
PROTOCOLES
UTILISÉS EN 3ÈME LIGNE
- Topotecan : 32 %
- Cyclophosphamide-Epirubicine-Vincristine : 28 %
- Paclitaxel : 28 %
- Sel de platine + Etoposide : 8 %
- Autres : 4 %
RÉSULTATS
Médiane de survie à partir 3ème ligne : 3,8 mois
Taux de survie 6 mois à partir 3ème ligne : 30 %
En mois
ANALYSE UNIVARIÉE
Caractéristiques
Sexe
Homme
Femme
Stade
Disséminé
Localisé
Radiothérapie thoracique
Non
Oui
IPC
Non
Oui
Chimio-sensibilité à la 1ère ligne
Réfractaire
Sensible
Contrôle tumoral à la 2ème ligne
Pr
RC/RP/St
Survie à partir du début de la troisième
ligne
Hazard Ratio IC 95 %
p
0,9
1
0,97
[0,62-1,52]
0,047
1
0,66
[0,43-0,99]
0,3
1
[0,51-1,23]
0,79
0,1
1
[0,41-1,09]
0,66
0,0064
1
[0,38-0,86]
0,57
0,013
1
0,6
[0,40-0,90]
ANALYSE UNIVARIÉE
Caractéristiques
Sexe
Homme
Femme
Stade
Disséminé
Localisé
Radiothérapie thoracique
Non
Oui
IPC
Non
Oui
Chimio-sensibilité à la 1ère ligne
Réfractaire
Sensible
Contrôle tumoral à la 2ème ligne
Pr
RC/RP/St
Survie à partir du début de la troisième
ligne
Hazard Ratio IC 95 %
p
0,9
1
0,97
[0,62-1,52]
0,047
1
0,66
[0,43-0,99]
0,3
1
[0,51-1,23]
0,79
0,1
1
[0,41-1,09]
0,66
0,0064
1
[0,38-0,86]
0,57
0,013
1
0,6
[0,40-0,90]
ANALYSE UNIVARIÉE
Survie à partir du début de la
troisième ligne
Caractéristiques
Hazard Ratio IC 95 %
p
Délai entre début 1ère et 3ème ligne
0,0018
Durée < à 365 jours
1
Durée ≥ à 365 jours
0,53
[0,35-0,80]
Age*
0,13
Inférieur ou égal à 70 ans
1
Supérieur à 70 ans
0,7
[0,43-0,13]
OMS *
0,0002
≤2
1
0-1
0,47
[0,31-0,71]
Perte de poids entre 2ème et 3ème ligne*
0,002
Supérieure ou égale à 5 kg
1
Inférieure à 5 kg
0,5
[0,32-0,79]
Symptômes *
0,0005
Oui
1
Non
0,39
[0,22 -0,67]
Métastases*
0,0004
Oui
1
Non
0,33
[0,17-0,63]
* Caractéristiques au début de la 3 ème ligne
ANALYSE UNIVARIÉE
Survie à partir du début de la
troisième ligne
Caractéristiques
Hazard Ratio IC 95 %
p
Délai entre début 1ère et 3ème ligne
0,0018
Durée < à 365 jours
1
Durée ≥ à 365 jours
0,53
[0,35-0,80]
Age*
0,13
Inférieur ou égal à 70 ans
1
Supérieur à 70 ans
0,7
[0,43-0,13]
OMS *
0,0002
≤2
1
0-1
0,47
[0,31-0,71]
Perte de poids entre 2ème et 3ème ligne*
0,002
Supérieure ou égale à 5 kg
1
Inférieure à 5 kg
0,5
[0,32-0,79]
Symptômes *
0,0005
Oui
1
Non
0,39
[0,22 -0,67]
Métastases*
0,0004
Oui
1
Non
0,33
[0,17-0,63]
* Caractéristiques au début de la 3 ème ligne
ANALYSE MULTIVARIÉE
Caractéristiques
HR
Chimio-sensibilité
OMS ≤ 1
Perte de poids < 5 kg
Asymptomatique
Absence de métastases
0,63
0,6
0,62
0,54
0,47
(IC 95 %)
[0,41
[0,39
[0,39
[0,30
[0,24
-
0,97]
0,91]
0,98]
0,97]
0,93]
p
0,036
0,017
0,04
0,039
0,031
ETUDE : DISCUSSION
RAPPEL DE LA LITTÉRATURE DE LA 3ÈME LIGNE
4 études publiées, aucunes randomisées: 2 prospectives
et 2 rétrospectives
 Petits effectifs, maximum 35 patients.

Comparaison étude de De Jong* avec nos résultats :
 Patients en 3ème ligne : 18,3 % vs 25,6 %
 Âge médian au début de 3ème ligne : 58 ans vs 61,3 ans
 Performance status 0-1 : 79 % vs 61 %
 Maladie localisée : 51 % vs 32 %
 Taux de réponse en 3ème ligne : 26 % vs 17 %
 Médiane de survie en 3ème ligne : 5 mois vs 3,8 mois

* De Jong Lung Cancer 2006;52(3):339-42.
INTÉRÊT CHEZ QUELS PATIENTS?

Dans notre étude : 30 % de survie à 6 mois
Facteurs pronostiques à la 3ème ligne non étudiés dans la
littérature
 Facteurs à la 1ère ligne : - Performance status
- Stade
- autres inconstants : âge, sexe, sites métastatiques
 Facteurs à la 2ème ligne : - Performance status
- Chimio-sensibilité (délai de progression)

LIMITE DE NOTRE ÉTUDE

Etude rétrospective
Biais de sélection
 Pas de comparaison aux soins de support.

Etude randomisée difficile à mettre en place.
 Patient demandeurs de traitement anti-cancéreux

CONCLUSION

Intérêt probable de la 3ème ligne chez certains
patients car espérance de vie suffisante

Facteurs pronostiques favorables en 3ème ligne:
- Performance status 0-1
- Chimio-sensible en 1ère ligne
- Perte de poids inférieure à 5 kg
- Asymptomatique
- Absence de localisations à distance

En l’absence de biomarqueurs, ces critères
cliniques peuvent être considérés comme les plus
pertinents pour guider la décision thérapeutique
 Merci
pour votre attention…