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Congrès Francophone d’Oncologie Multidisciplinaire 2016
Impact d’une chimiothérapie adjuvante
avec ou sans trastuzumab
dans les cancers du sein T1ab N0 M0 HER2+
Alexandre de Nonneville1,2*, Anthony Gonçalves1,2*, Christophe Zemmour3, Jean M. Classe5, Monique Cohen4,
Éric Lambaudie2,4, Fabien Reyal6, Christophe Scherer7, Xavier Muracciole8, Pierre E. Colombo9, Sylvia Giard10,
Roman Rouzier11, Richard Villet12, Nicolas Chopin13, Emile Darai14, Jean R. Garbay15, Pierre Gimbergues16, Laura
Sabiani17, Charles Coutant18, Renaud Sabatier1,2, François Bertucci1,2, Jean M. Boher3 et Gilles Houvenaeghel2,4
1. Department of Medical Oncology, Institut Paoli Calmettes, CRCM, Marseille, France; 2. Aix-Marseille University, Marseille, France; 3. Department of Clinical
Research and Investigation, Biostatistics and Methodology Unit, Institut Paoli Calmettes, Marseille, France; 4. Department of Surgical Oncology, Institut Paoli
Calmettes, CRCM, Marseille, France; 5. Institut René Gauducheau, St Herblain, France; 6. Institut Curie, Paris, France; 7. Pôle Santé République, ClermontFerrand, France; 8. Department of Radiotherapy, Hôpital de la Timone, Marseille, France; 9. Department of Surgical Oncology, CRLC Val-d’Aurelle, Montpellier,
France; 10. Centre Oscar Lambret, Lille, France; 11. Centre René Huguenin, Saint Cloud, France; 12. Hôpital des Diaconnesses, Paris, France; 13. Department of
Surgical Oncology, Centre Léon Berard, Lyon, France; 14. Department of Gynecologic and Breast cancers, Hôpital Tenon, Paris, France; 15. Department of
Surgical Oncology, Gustave-Roussy, Villejuif, France; 16. Department of Surgical Oncology, Centre Jean Perrin, Clermont-Ferrand, France; 17. Department of
Obstetrics Gynecology, Hôpital de la Conception, Marseille, France; 18. Department of Surgical Oncology, Centre Georges-François Leclerc, Dijon, France
Cancers du sein pT1ab
Welch H.G. et al. : Breast-cancer tumor size, overdiagnosis, and mammography screening effectiveness
N. Engl. J. Med 2016
pT1abN0M0 – survie spécifique à 10 ans > 95%
Hanrahan et al. Overall Survival and Cause-Specific Mortality of Patients With Stage T1a,bN0M0 Breast Carcinoma
J Clin Oncol. 2007
Surexpression de HER2
Chia S. et al. HER 2 Overexpression As a Prognostic Factor in a Large Tissue Microarray Series of Node-Negative Breast Cancers
J Clin Oncol. 2008
pT1abN0M0 HER2+ – Rechutes à distance
97% [91-99]
99% [93-100]
94% [79-99]
100%
89% [71-96]
93% [76-98]
Fehrenbacher L et al. Distant Invasive Breast Cancer Recurrence Risk in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive T1a and
T1b Node-Negative Localized Breast Cancer Diagnosed From 2000 to 2006: A Cohort From an Integrated Health Care Delivery System.
J Clin Oncol. 2014
Trastuzumab : NSABP B-31 et NCCTG N9831
Perez EA et al. Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2Positive Breast Cancer: Planned Joint Analysis of Overall Survival From NSABP B-31 and NCCTG N9831.
J Clin Oncol. 2014.
Objectifs de l’étude
• Evaluer l’impact d’une chimiothérapie adjuvante avec ou sans
trastuzumab sur la survie sans maladie dans les cancers du sein pT1ab
N0 M0 HER2+
• Les objectifs secondaires comprenaient la survie sans réidive à distance
ainsi que l’évaluation de l’impact du traitement selon la taille de la
tumeur, le statut des récepteurs hormonaux et la présence d’emboles
lymphovasculaires
Conception de l’étude et base de données
• Rétrospectif
• Cancers du sein invasif
• Décembre 1994 - janvier 2014
• 17 centres français
• Pas de traitement néo-adjuvant
• N0 clinique + évaluation par GS ou curage
Flowchart
Cancers du sein
invasifs diagnostiqués
dans 17 centres
français, 1/12/19941/01/20014
Evaluation pour
éligibilité
(N = 22334)
Tumeurs
T1ab HER2+
histologiquement
confirmées
(N = 1248)
Tumeurs
pT1ab N0 HER2+
(N = 356)
167 traitées par
C+/-T
Suivi médian = 38.69 mois
(34.16-43.84)
Nombre d'événements :
Tous : 5
Récidives à distances : 2
Récidives locorégionales: 2
Décès imputable au CS : 1
Pas d’informations sur
les statuts RH ou
HER2
(N = 8813)
Taille > 1cm ou HER2(N = 12273)
Atteinte ganglionnaire
(N = 892)
pN1: 871
pN1mi ou N0(i+): 21
189 non traitées par
C+/-T
Suivi médian = 63 mois
(53.8-67.34)
Nombre d'événements :
Tous : 26
Récidives à distances : 8
Récidives locorégionales : 10
Décès imputable au CS : 8
Caractéristiques à la baseline – patients et tumeurs
Tous
(n=356)
No. (%)
Age
Median [Min-Max]
Taille tumorale
≤5 mm
5.1-10 mm
Histologie
Canalaire
Lobulaire
Autre
Grade SBR
1
2
3
Embole lympho-vasculaire
Absente
Presente
Donnée manquante
Statut des récépteurs hormonaux
Négatifs
Positifs
Chimiothérapie
+/Trastuzumab
(n=167)
Pas de
Chimiothérapie
(n=189)
No. (%)
p-value
(Khi²,
Fisher ou
Wilcoxon)
0.0012
57 [24-100]
54 [24-77]
58 [27-100]
138 (42)
194 (58)
43 (26)
121 (74)
95 (57)
73 (43)
<.0001
330 (93)
8 (2)
18 (5)
156 (94)
2 (1)
9 (5)
174 (92)
6 (3)
9 (5)
0.5001
46 (14)
183 (54)
106 (32)
10 (6)
78 (48)
76 (46)
36 (21)
105 (61)
30 (18)
<.0001
244 (87)
36 (13)
76
117 (80)
29 (20)
21
127 (95)
7 (5)
55
0.0003
143 (40)
213 (60)
83 (50)
84 (50)
60 (32)
129 (68)
0.0006
Caractéristiques à la baseline – traitements
Tous
(n=356)
No. (%)
Chirurgie
Conservatrice
Mastectomie
Donnée manquante
Radiotherapie
Non
Oui
Hormonothérapie
Non
Oui
Trastuzumab et chimiothérapie
Non
Oui
Periode
<= 2005
> 2005
Chimiothérapie
+/Trastuzumab
(n=167)
Pas de
Chimiothérapie
(n=189)
No. (%)
p-value
(Khi²,
Fisher ou
Wilcoxon)
265 (78)
73 (22)
18
122 (76)
38 (24)
7
143 (80)
35 (20)
11
0.3619
62 (18)
284 (82)
26 (16)
136 (84)
36 (20)
148 (80)
0.3948
167 (47)
189 (53)
85 (51)
82 (49)
82 (43)
107 (57)
0.1564
218 (61)
138 (39)
29 (17)
138 (83)
189 (100.00)
113 (32)
243 (68)
22 (13)
145 (87)
91 (48)
98 (52)
-
<.0001
Survie sans maladie
99% [95% CI, 95%-100%]
vs 90% [IC 95%, 85%-94%]
HR=0,15 [0.03-0.66]
p = 0.004
Survie sans maladie
96% [IC 95%, 88%-98%]
vs 84% [IC 95%, 77%-89%]
Hazard ratio, HR=0,26 [0,10 à 0,67]
p = 0.003
Survie sans maladie – Analyse multivariée
Survie sans métastase à distance
99% [95% CI, 95%-100%]
vs 95% [IC 95%, 90%-97%]
p = 0.034
Survie sans métastase à distance
98% [95% CI, 92%-100%]
vs 89% [IC 95%, 83%-93%]
p = 0.018
Analyses en sous-groupes
• Statut des récepteurs hormonaux
• RH +
• RH -
• Taille de la tumeur
• pT1a
• pT1b
• Absence d’embole lymphatique
SSM – Statut des récepteurs hormonaux
RH positifs
RH négatifs
96%
96%
vs 87%
vs 77%
HR=0,22 [0.05-0.96]
HR=0,26 [0.07-0.96]
p = 0.027
p = 0.03
SSM – Taille tumorale
pT1a
pT1b
85%
98%
vs 91%
vs 78%
HR=0.91 [0.19-4.47]
HR=0.14 [0.04-0.46]
p = 0.910
p < 0.001
SSM – Emboles lympho-vasculaires
ELV positif
ELV négatif
98%
vs 89%
HR=0.30 [0.08-1.07]
p = 0.049
SSM – 3 groupes de traitements
Résultats
• Bénéfice de la chimiothérapie adjuvante +/- trastuzumab
• SSM à 5 ans de 96 versus 84%
• SSMD à 5 ans de 98 contre 89%
• Indépendamment de la taille, du grade ou du statut
hormonal
Discussion – pT1ab N0 HER2+
Rodrigues et al. Ann Oncol. 2013
McArthur et al. Cancer. 2011
99 vs. 93%
95 vs. 78%
p = 0.018
p < 0.0198
276 patientes
99 patientes
Conclusion
• Bénéfice de la chimiothérapie adjuvante +/- trastuzumab
dans les cancers du sein pT1ab N0 M0 HER2+
• Informations ++
• Nature des cytotoxiques à associer ?
Congrès Francophone d’Oncologie Multidisciplinaire 2016
Impact d’une chimiothérapie adjuvante
avec ou sans trastuzumab
dans les cancers du sein T1ab N0 M0 HER2+
Alexandre de Nonneville1,2*, Anthony Gonçalves1,2*, Christophe Zemmour3, Jean M. Classe5, Monique Cohen4,
Éric Lambaudie2,4, Fabien Reyal6, Christophe Scherer7, Xavier Muracciole8, Pierre E. Colombo9, Sylvia Giard10,
Roman Rouzier11, Richard Villet12, Nicolas Chopin13, Emile Darai14, Jean R. Garbay15, Pierre Gimbergues16, Laura
Sabiani17, Charles Coutant18, Renaud Sabatier1,2, François Bertucci1,2, Jean M. Boher3 et Gilles Houvenaeghel2,4
1. Department of Medical Oncology, Institut Paoli Calmettes, CRCM, Marseille, France; 2. Aix-Marseille University, Marseille, France; 3. Department of Clinical
Research and Investigation, Biostatistics and Methodology Unit, Institut Paoli Calmettes, Marseille, France; 4. Department of Surgical Oncology, Institut Paoli
Calmettes, CRCM, Marseille, France; 5. Institut René Gauducheau, St Herblain, France; 6. Institut Curie, Paris, France; 7. Pôle Santé République, ClermontFerrand, France; 8. Department of Radiotherapy, Hôpital de la Timone, Marseille, France; 9. Department of Surgical Oncology, CRLC Val-d’Aurelle, Montpellier,
France; 10. Centre Oscar Lambret, Lille, France; 11. Centre René Huguenin, Saint Cloud, France; 12. Hôpital des Diaconnesses, Paris, France; 13. Department of
Surgical Oncology, Centre Léon Berard, Lyon, France; 14. Department of Gynecologic and Breast cancers, Hôpital Tenon, Paris, France; 15. Department of
Surgical Oncology, Gustave-Roussy, Villejuif, France; 16. Department of Surgical Oncology, Centre Jean Perrin, Clermont-Ferrand, France; 17. Department of
Obstetrics Gynecology, Hôpital de la Conception, Marseille, France; 18. Department of Surgical Oncology, Centre Georges-François Leclerc, Dijon, France