Aucun titre de diapositive - Société Algérienne d`Evaluation et de

AINS
et
BIPROFENID
Utilisation dans les Douleurs
EN RHUMATOLOGIE
H. DJOUDI
Alger 19.03.10
Douleur
Expérience sensorielle
et émotionnelle
désagréable liée à une
lésion tissulaire
existante, ou potentielle,
ou décrite en de tels
termes.
international Association for Study of Pain (IASP)
La douleur est une expérience individuelle
et donc tout à fait subjective.
Pathogénie de la douleur
Les douleurs par excès
de nociception
Les douleurs neuropathiques
Les douleurs psychogènes
Les douleurs projetées, les douleurs mixtes
Les modalités évolutives : douleur aiguë, douleur chronique
Douleurs par excès de nociception
• Excès de stimulation des récepteurs périphériques
– Exemples :
• traumatisme, infection,
• inflammation, ischémie
•
Aiguës ou chroniques
•
Traitement
– Antalgiques classiques (périphériques ou centraux)
Contrôle pharmacologique de la douleur
Les Niveaux de l’O.M.S.
Niveau
1
NON OPIOIDES
Si échec
Douleur légère à
modérée
Niveau 2
Aspirine
Anti–inflammatoires non
stéroïdiens
Paracétamol
Si échec
OPIOIDES FAIBLES
Douleur modérée à sévère
et/ou échec d’un antalgique
de niveau 1
Dextropropoxyphène ou codéine
+/-paracétamol
Tramadol
Niveau 3
OPIOIDES FORTS
Douleur intense et/ou échec
d’un antalgique de niveau 2
Agonistes purs
Agonistes partiels
Agonistes antagonistes
AINS : la classe la plus prescrite au monde !
• Plus de 20 % des sujets de plus de 65 ans
prennent un AINS au moins une fois/an …
• 6 % de la population générale consomment régulièrement
des AINS …
• Plus de 1 % de la population prend un AINS tous les jours
…
4 à 9 % des prescriptions
dans les pays industrialisés …
Johnson Ann Int Med 1994 - Pope Ann Int Med 1993
LES AINS.
. 25 à 30 millions de prescriptions par jour.
( 8% prescriptions M.G)°
. Prise 1 s. au moins 1 fois/an:
. 25% + de 40 ans
. + de 65 ans
1/3 prise quotidienne
2/3 prise hebdomadaire°°
. 3ème à 4ème rang des dépenses en médicaments
. Auto-médication +++
°Clinard F, et al Non stéroidal anti-inflammatory drug prescibing in general practice… Pharmacoepidemiol Drug Saf 2001;10:329-38
°° Merle et al Gastroenterol Clin Biol 2004;28(3):Cé7-36.
AINS : la classe la plus prescrite
au monde !
• POURQUOI ?
Il s’agit d’affections douloureuses fréquentes
« Bone and Joint Decade »
…
(OMS. 2000-2010)
AINS : la classe la plus prescrite
au monde !
• POURQUOI ?
Il s’agit de traitements rapidement efficaces…
Utilisation étendue ( adulte):
- Traitement symptomatique au long cours:
. Rhum inflam chroniques: PR, SpA,
Pso, Reiter…
. Arthroses invalidantes et douloureuses.
- Traitement symptomatique de courte durée
des poussées aiguës:
. Rhum « abarticulaires » épaule
douloureuse, tendinopathies…
. Arthrose, lombalgies, arthrites
microcristallines, radiculalgies
Dysménorrhées essentielles,
ORL
Douleurs post-opératoires
Urologie: coliques néphrétiques
Hématologie: crise aiguë drépanocytose…
Céphalées, Migraines…
Chez l’enfant certaines formes : AJI
uniquement.
DERIVES ARYL CARBOXYLIQUES.
PROPIONIQUES.
-NAPROXENE.
Apranax R
Naprosyne R
-KETOPROFENE.
Profenid R
Biprofenid R
-IBUPROFENE.
Brufen R
Fenalgic R
-FENBUFENE.
Cinopal R
Cebutid R
-FLURBIPROFENE.
-AMINOPROFENE
Minalfene R
-ACIDE TIAPROFENIQUE
-FENTIAZAC
Surgam R
Fentac R
ACIDE PYRANO-INDOLE-ACETIQUE.
-ETODALAC.
Lodine R
ACIDE PHENYL-ACETIQUE.
-DICLOFENAC.
Voltarène R
Xenid R
Voldal R
FENAMATES.
Nifluril R
OXICAMS.
PIROXICAM
Feldène R
TENOXICAM
Tilcotil R
PYRAZOLES.
BUTAZOLIDINE
INDOLIQUES.
INDOMETACINE
Indocid R
OXOMETACINE
Dinuclid R
SULINDAC
Arthrocine R
Propriétés pharmacologiques communes:
Anti-inflammatoires.
Antipyrétiques.
Antalgiques.
Antiagrégants plaquettaires.
Mécanisme repose sur l ’inhibition des cyclooxygénases (COX) suivie d ’une diminution de la
synthèse des prostaglandines
COX agit sur une des 2 voies de dégradation de
l ’acide
arachidonique.( John VANE 1971.)
Acide arachidonique alimentaire
Corticoïdes
Phospholipides membranaires
(-)
Phospholipase A2
Acide arachidonique
AINS
(-)
Cyclo-oxygénase
PG G2
PG H2
5HPETE
5HETE
Prostacycline PG E2 PG D2 PG F2 Thromboxane A2
LTC4
LTA4
LTB4
LTD4
Il existe au moins deux isoformes de COX:
COX1 et COX2 ( 60 % de séquences en a. a.
en commun).(1988 et 1991).
CLASSIFICATION DES AINS:
(Berenbaum et Frölich)
• RAPPORT Cox2/Cox1 élevé:
AINS Cox1 sélectif (aspirine)
AINS « classiques »
RAPPORT Cox2/Cox1 faible:
AINS préférentiels
Meloxicam (Mobic® ou Mobicox®)
Nabumetone (Relafen®) .
AINS Sélectifs
(Celecoxib ,Celebrex®. Rofecoxib (Vioxx®)
Valdecoxib (Bextra®). Parecoxib (valdecoxib- parentéral
Dynastat®) Etoricoxib (Arcoxia®). Lumiracoxib (Prexige®)
Classification des AINS per os en fonction de la demi-vie. AINS à
demi-vie courte.
diclofénac
1,25
Voltarène
Voldal
Xenid
kétoprofène
1,7
Profénid
Kétum
Topfena
Toprec
ibuprofène
1,7
Brufen
Ibuprofène, Advil, Algifène, Ergix, Gélufène,
Nureflex, Nurofen, Oralfène, Tiburon
acide tiaprofénique
2
Surgam 100 600
alminoprofène 3
Minalfène
Classification des AINS per os en fonction de la demi‐vie. AINS à demi‐vie longue et à action prolongée. Fenbufène
Cinopalt
naproxène Apranax
Naprosyne
sulindac Arthrocine
meloxicam Mobic
piroxicam Feldène
Olcam
Brexin
Cycladol
ténoxicam Tilcotil
11
13
16
20
50
70
flurbiprofène
Cebutid
Antadys
Indométacine
Indocid
Étodolac
Lodine
4
4,5
7
PROFENID
ketoprofene
Profénid
Anti inflammatoire non stéroïdien
à action antalgique centrale et périphérique
Inhibition de la synthèse des prostaglandines
PROFENID
ketoprofene
Double action antalgique
1 VeysEM.20years experience with ketoprofen.scanJ Rheumatology, 1991;1-44
2 Willer JC et al, Pain, 1989 ; 38 : 1-7
PROFENID
ketoprofene
Inhibition de la synthèse des prostaglandines
périphériques
Diminution de la réaction inflammatoire
Diminution de la sensibilisation des
nocicepteurs
Actions antalgique, anti-inflammatoire
antipyrétique et anti-agrégante
PROFENID
MÉCANISMES ET SITES D’ACTION CENTRAUX DU KÉTOPROFÈNE
Par son action anti-prostaglandines
•Au niveau médullaire
kétoprofène diminue la libération
des substances P et de glutamate
pronociceptifs au niveau des
neurones nociceptifs spinaux (NNS).
• Au niveau supra-médullaire
le kétoprofène exerce un
effet antalgique par un probable
renforcement des contrôles
inhibiteurs descendants
sérotoninergiques (antinociceptive)
P. Boulu, Unité d’évaluation et de traitement de la douleur, service de neurologie,hôpital
Beaujon, 92110 Clichy. La Lettre du Pharmacologue - Volume 15 - n° 4 - avril 2001
PROFENID
ketoprofene
Mécanisme d’action
Inhibition de la synthèse des prostaglandines spinales et
supra-spinales
Renforcerait les contrôles analgésiques
médullaires et supra-médullaires
action antalgique centrale*;2
* RCP ; 2 Willer JC, Pain, 1989 ; 38 : 1-10
Kétoprofène
action centrale analgésique chez l’homme
Schéma d’étude :
Etude en double aveugle, randomisée, par permutation croisée chez des
volontaires sains (n = 10) vs patients paraplégiques (n= 8) recevant soit
kétoprofène 100 mg dans 5ml solution saline soit solution saline 5 ml
Méthodologie :
le seuil de nociception du biceps femoris par stimulation du nerf sural a été
évalué avant et après administration du kétoprofène ou solution saline
But :
Evaluer l’hypothèse d’une action analgésique centrale
Essayer de différencier les mécanismes médullaires et supramédullaires de
cet effet possible
Résultats chez le volontaire sain
Résultats chez le volontaire paraplégique
augmentation rapide et significative (+68%) du seuil de nociception après
injection de kétoprofène comparé à une légère augmentation (17%) après
injection de solution saline (fig. 1)
aucun effet significatif quelque soit le traitement (fig. 2)
Willer JC et al, Pain, 1989 ; 38 : 1-7
PROFENID
ketoprofene
Action centrale est facilitée par le
Passage du kétoprofène dans le Liquide Céphalo-Rachidien*
**Passage de la Barière Hémato-méningé ( Kétoprofène 100mg IM ), 15’ après
administration
**P.Netter , European Journal of Clinical Pharmacology 1985
*P. Boulu, La Lettre du Pharmacologue - Volume 15 - n° 4 - avril 2001
PROFENID
kétoprofène
Passe dans le liquide
synovial et y persiste à
des taux supérieurs
aux concentrations
sériques après la
4e heure suivant une
prise orale
Concentration Sérique et synoviale après Administration
de 100 mg per os de Kétoprofène
Concentration Plasmatique et synovial après
Administration d’un comprimé de Kétoprofène 200mg LP
BI-PROFÉNID 150 mg
kétoprofène
Formulation originale
Couche à libération prolongée de 75mg de Kètoprofène
Gastro-resistante
qui vient en relais de la première libération
Couche à libération immédiate de 75mg de Kètoprofène
BI-PROFENID
• Le mécanisme exclusif de double libération de BiProfenid® permet d’obtenir un effet rapide et
prolongé pour le contrôle de la douleur¹
1. Flouvat B, et al. Profil pharmacocinétique d’une formulation à libération prolongée de kéto-profène. Sem Hop Paris, 1983; 59(46):3187-3190.
Pharmacocinétique
Biprofenid 150 mg
Profenid 3 gélules 50 mg
Les concentrations plasmatiques présentent un plateau de
la 45 à la 90 ème minute, puis sont supérieures à celles
observées avec les gélules à partir de la 3ème heure
BI-PROFÉNID 150 mg
kétoprofène
Formulation originale
Libération immédiate
75mg de Kétoprofène
Effet anti-inflammatoire et antalgique: Précoce
Relayée
Libération prolongée
75mg de Kétoprofène
Effet anti-inflammatoire et antalgique: Soutenu
BI-PROFENID
kétoprofène
Profénid a une demi-vie courte sans accumulation²
tolérance optimisée
•2. Dossier du CNHIM, 2000; 5-6:1-198.
•1with rheumatoid arthritis. Clin Ther, 1994; 16:222-235.
•. Caldwell JR. Comparison of the efficacy, safety and pharmacokinetic profiles of extended-release ketoprofen and piroxicam in patients
Pharmacocinétique
T max
45 – 90 min.
½ vie plasmatique
1,7 heures*
Métabolisme
hépatique
Excrétion
Urinaire 75 à 90 %
Biliaire 1 à 8 %
Fixation aux protéines
99 %
*Demie vie allongée chez le sujet âgé et l’insuffisant rénal
Indications
Adulte et enfant à partir de 15 ans
9 Traitement symptomatique au
long cours :
9
Traitement symptomatique de
courte durée des poussées aiguës:
•
de certaines arthroses
douloureuses et invalidantes
•
rhumatismes abarticulaires tels que
périarthrites scapulo-humérales,
tendinites, bursites, tendinites,
•
des rhumatismes inflammatoires
chroniques, notamment
> polyarthrite rhumatoïde,
>spondylarthrite ankylosante (ou
syndromes apparentés),….
•
arthrites microcristallines,
•
arthroses,
•
lombalgies, radiculalgies,
•
affections aiguës post-traumatiques
bénignes de l'appareil locomoteur.
9 Traitement de la crise de migraine avec ou sans aura
Posologie en Rhumatologie :
•
Traitement symptomatique
au long cours :
150 mg par jour
1 comprimé en prise unique
ou
2 prises d'un demi-comprimé.
• Traitement symptomatique de
courte durée des poussées
aiguës :
300 mg par jour
2 comprimés à 150 mg en 2 prises.
Chez le sujet âgé et l’insuffisant rénal: réduction de la posologie initiale
adapter en fonction de la tolérance rénale
PROFENID
kétoprofène
9 Efficacité prouvée depuis plus de 30ans.
9 Action antalgique centrale et périphérique pour un
meilleur contrôle de la douleur d’origine inflammatoire.
9 Une demi vie courte pour une tolérance optimisée.
9 Une formulation originale: BI-PROFÉNID 150 mg
Scand J Rheumatol 1991; Suppl. 90: 3 4