Essais thrapeutiques dans l`infection par le VIH mens sous l

Essais thérapeutiques dans l'infection par le VIH menés sous l'égide de l'Agence Nationale de Recherches sur le Sida (terminé février 2004)
ANRS 109 « VISTA-1 » (ESSAI TERMINE)
Efficacité et tolérance d’une stratégie d’attente par une bithérapie antirétrovirale chez des patients infectés par le VIH en
échec thérapeutique.
Durée des inclusions
Équipe de coordination
Investigateur principal
Coordinateur virologique
Coordinateur pharmacologique
Coordinateur méthodologique
Chef de projet
Promoteur
Objectif
Méthodologie
Mars 2002 - février 2003
O. Launay (Hôpital Avicenne, Bobigny)
F. Clavel (Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris)
G. Peytavin (Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris)
D. Costagliola (Inserm SC 4, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris)
S. Mouajjah (Inserm SC 4, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris)
ANRS
Principal : Evaluer la capacité du 3TC et de l’indinavir associé au ritonavir à faible dose, à
maintenir la stabilité de la charge virale et des CD4 chez des patients en échec thérapeutique
multiple.
Secondaires : Evolution des paramètres viraux de la résistance (génotype, phénotype, fitness).
Evolution clinique, tolérance et qualité de vie. Influence des concentrations plasmatiques
d’indinavir et de ritonavir sur l’évolution du génotype, phénotype et de la fitness du virus muté.
Essai pilote de phase II, multicentrique (12.centres)
Durée de l'étude
Période d’inclusion : 6 mois + 6 mois, participation d’un patient : 6 mois + 6 mois post essai.
Sujets à inclure
Patient VIH-1 avec ARN plasmatique ≥ 10 000 copies/ml et < 100 000 copies/ml.
CD4 ≥ 200/mm3, stabilité de la charge virale et des CD4 au cours des 3 derniers mois.
Echec de ≥ 2 lignes de traitement avec au moins 2 IP et 1 NNRTI. Absence d’alternative
thérapeutique à visée suppressive.
Traitement en cours par trithérapie avec 1 IP, inchangé depuis 3 mois, transaminases ≤ 5N,
Hb ≥ 8g/dl, PNN ≥ 750/mm3.
Critères d’évaluation
Principal : Pourcentage de patients avec augmentation de la charge virale de plus de
0,7 log et/ou diminution des CD4 de plus de 25% de la baseline au cours des 6 mois.
Secondaires : Variation de la charge virale, du nombre absolu et du pourcentage des CD4,
événements cliniques classant SIDA, variation du phénotype, génotype et de la fitness,
tolérance clinique et biologique, questionnaire de qualité de vie FAHI entre J0 et S24.
Corrélation entre concentrations plasmatiques des IP et évolution des CD4, charge virale,
génotype et phénotype.
Sujets inclus/nbre espéré
Traitement
Dernière version du protocole
Pour information
27/40
Indinavir (400 mg/j), ritonavir (200 mg/j), et 3TC (300 mg/j) en 2 prises par jour.
21/12/01. Amendement n°1 avril 2002, n°2 juin 2002, n° 3 septembre 2002 prolongation
inclusions.
O. Launay
Service de médecine interne
Hôpital Avicenne
93009 Bobigny
Tél. : 01 48 95 54 51
Fax : 01 48 95 54 50
[email protected]
D. Costagliola
Inserm EMI 0214
56, Boulevard Vincent Auriol
75013 Paris
Tél. : 01 42 16 42 62
Fax : 01 42 16 42 61
[email protected]
Publications : Launay O, Duval X, et al. (2006). Lamivudine and indinavir/ritonavir maintenace therapy in highly pretreasted HIV-infected patients (ANRS 109 Vista). Antivir
ther. 2006 11 :889-899
Congrés O. Launay, X. Duval, C. Dalban, D. Descamps, G. Peytavin, A. Certain, S. Mouajjah, D. Costagliola F. Clavel. Lowering Drug Pressure to Stabilize Multidrug
Resistant HIV Evolution and Pathogenicity. 11th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 8-11 February 2004; San Francisco, USA. 649
Un article en cours de rédaction.