Ces laboratoires qui ne manquent pas de souffle

Ces laboratoires
qui ne manquent
pas de souffle
L’asthme et la BPCO restent les principaux axes de recherche
de laboratoires, par ailleurs très impliqués dans des actions d’information
et de formation à destination des patients comme des médecins.
Emmanuel Cuzin, Valérie Moulle, Jocelyn Morisson
ASTRAZENECA : UN DOMAINE JUGÉ STRATÉGIQUE
Sur les neuf premiers mois 2007,
les ventes mondiales en respiratoire ont atteint 2,793 milliards de
dollars (+24%). Symbicort® (budesonide/formoterol) est le produit phare avec un CA de 1,139
milliard de dollars (neuf premiers
mois 2007). Les ventes combinées
de Pulmicort® (budesonide), Rhinocort® (budesonide intra-nasal),
Oxis® (formoterol) et Accolate®
(zafirlukast) ont atteint environ
1,4 milliard de dollars sur les neuf premiers mois 2007.
R&D : 400 personnes sont dédiées au respiratoire.
L’accent est mis sur les produits biologiques qui devraient
– à terme – représenter 40 à 50 % des produits en clinique.
Les projets les plus avancés concernent de nouvelles indications pour Pulmicort®, surtout dans les BPCO (phase III
aux Etats-Unis). AZ cherche aussi « le meilleur Symbicort®
possible », en travaillant sur l’association d’un beta2-long
acting avec des AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens). Le groupe cherche par ailleurs à comprendre les mécanismes fondamentaux de la maladie, afin de rééquilibrer
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PHARMACEUTIQUES - FÉVRIER 2008
la balance immunitaire, et a des projets plus en amont dans
ce sens : trois anticorps monoclonaux sont en cours d’essais dans l’asthme sévère, dont deux en P2a, MEDI-528
(anti-interleukine-9), CAT-354 (anti-IL-13), et un en P1,
MEDI-563 (anti-IL-5R). La voie orale est aussi un axe avec
AZD1981, petite molécule en P2a. La BPCO est considérée comme l’axe de recherche majeur avec, selon Claude
Bertrand, Global Head de la recherche inflammation et
respiratoire, un pipeline très riche : plusieurs essais de P1
sont menés sur des anti-inflammatoires (médiateurs des
neutrophiles et des macrophages) et des anti-protéases.
Information/formation : Depuis environ trois ans, AZ a
mis en place le programme « Insight » : il s’agit d’organiser
des rencontres entre les chercheurs du groupe, les patients,
les médecins, les organismes payeurs et les agences réglementaires. Et ce, dans différents pays. L’objectif est d’établir une
relation interactive entre les parties prenantes afin d’identifier
en amont les besoins et les projets les plus prometteurs du pipeline. En 2006, le projet « Destinations Respiration », mené
avec des professionnels de santé, la Direction générale de la
santé (DGS) et des associations de malades, avait pour but de
faire connaître l’asthme et la BPCO en France.
Respiratoire Dossier
BOEHRINGER INGELHEIM : LA BPCO, UN DOMAINE
DE PRÉDILECTION QUI VA LE RESTER
Avec 37 % du CA des médicaments
de prescription en 2006, le respiratoire est la 1ère classe du groupe. Le
produit phare est Spiriva® (tiotropium bromide), 1er anticholinergique inhalé à une prise par jour,
indiqué dans la BPCO, commercialisé avec Pfizer et dont le CA a atteint 847 millions d’euros sur les six
premiers mois 2007 (+ 32,5 %).
R&D : le respiratoire, un axe important : Comme le souligne Nicolas Gégu, responsable marketing pneumologie, le
respiratoire est l’un des axes les plus important de recherche du
groupe. Tout d’abord, les études se poursuivent sur Spiriva®,
en phase II dans l’asthme sévère. En outre, en octobre 2008,
les résultats de l’étude internationale UPLIFT, menée dans la
BPCO sur 6 000 patients suivis pendant quatre ans, seront
présentés à l’ERS (European Respiratory Society). S’ils sont
positifs, Spiriva® pourrait alors être le 1er traitement pharmacologique ralentissant l’évolution naturelle de la maladie. L’enjeu est important car une modification majeure d’indication
pour le produit serait dès lors possible ainsi qu’une évolution
des recommandations de prise en charge de la BPCO. Dans
l’asthme et la BPCO, des bronchodilatateurs de nouvelle génération (anticholinergiques et des beta2 agonistes), à longue
durée d’action en une prise par jour, sont en cours de développement en mono-substances ou en associations. Des corticostéroïdes inhalés à une prise par jour font aussi l’objet d’un
développement, pour compléter cette gamme avec des bi et
trithérapies. Enfin, Boehringer travaille sur des systèmes d’inhalation de nouvelle génération : Respimat®, déjà lancé dans
quelques pays d’Europe et en Australie, permet une déposition
pulmonaire améliorée grâce à une durée d’inhalation plus longue et une diffusion plus profonde.
Formation/Information : Boehringer s’engage depuis
plusieurs années dans l’accompagnement des patients souffrant de BPCO. Fin 2007, une 1ère réunion destinée aux
malades et à leur entourage et ayant pour but de mieux faire connaître la maladie et ses traitements a eu lieu à Dijon
en partenariat avec des associations de patients. D’autres
suivront. Des actions pour les médecins sont aussi mises
en place. En 2008, Boehringer sera le premier à proposer, dans le cadre de la FMC obligatoire et en partenariat
avec les associations de la pneumologie, des formations
validantes et interactives sur internet, via le portail Egora.
Enfin, le groupe sponsorise les chercheurs en allouant des
bourses à des sociétés savantes et entend être un partenaire
pour les autorités dans le cadre des objectifs de santé publique fixés par le gouvernement pour la BPCO (plan HAS
2005-2010).
Dossier Respiratoire
CHIESI : PRIORITÉ À L’INNOVATION GALÉNIQUE
Chiesi a débuté dans le marché du respiratoire en 1996 avec
le lancement de Béclojet®, béclométasone en spray dont le
dispositif d’administration est muni d’une mini-chambre
d’inhalation. D’autres produits sont venus s’ajouter pour le
traitement de l’asthme et de la BPCO.
Fin 2006, commercialisation de
Formoair® sous forme de spray,
permettant
d’administrer
des particules extrafines de
formotérol, qui se répartissent mieux tout le long
de l’arbre bronchique et
pénètrent plus profondément dans le poumon.
Ensuite, Béclospin®, 1ère
béclométasone formulée
spécifiquement pour les
inhalations par nébuliseurs
pneumatiques, a été mis sur le
marché. Enfin, en janvier 2008, Innovair® a été lancé. Il s’agit
de la 1ère association fixe de formotérol et de béclométasone,
munie du dispositif spray Modulite® (breveté par Chiesi)
qui permet d’administrer des particules extrafines des deux
molécules mises en solution, d’emploi plus simple. Chiesi
commercialise aussi un surfactant, Curosurf®, dans le traitement de la détresse respiratoire des nouveau-nés prématurés.
Pour l’avenir proche, il est prévu de demander une indication pédiatrique pour Formoair® et une indication dans
la BPCO pour Innovair®. Dans un avenir plus lointain,
Chiesi développe le carmotérol (bêtamimétique longue durée d’action en une prise par jour) ainsi qu’un surfactant
synthétique et d’autres innovations galéniques.
GLAXOSMITHKLINE : UN DOMAINE STRATÉGIQUE, UN ENGAGEMENT FORT
Sur les neuf premiers mois 2007,
les ventes mondiales en respiratoire se sont élevées à 3,7 milliards de livres (+ 4 %), soit 26
% du CA pharma. Le produit
leader est Seretide/Advair® (salmeterol/propionate fluticasone),
dont le CA a atteint 2,5 milliards
de livres sur les neuf premiers
mois (+ 10 %). Sur le période,
le CA cumulé de Flixotide/Flovent® (propionate fluticasone),
Serevent® (salmeterol) et Flixonase/Flonase® (propionate fluticasone) a dépassé 800 millions
de livres. Outre l’asthme et la BPCO, GSK est présent dans la
rhinite, le sevrage tabagique, l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), le cancer du poumon, les antibiotiques et un
vaccin contre la grippe. La France est une filiale clé puisque
la quasi-totalité de la chaîne respiratoire (R&D, production,
commercialisation) y est présente.
R&D : GSK a une trentaine de projets en développement
Ils portent sur l’optimisation des composants actuels
(corticoïdes inhalés et bronchodilatateurs de nouvelle génération) pour l’asthme, la BPCO et la rhinite (surtout
phase II), ainsi que sur de nouveaux modes d’action, ré-
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pondant à des besoins médicaux mal couverts : fibrose pulmonaire, mucoviscidose... (projets moins avancés). GSK
poursuit aussi des essais pour améliorer la prise en charge et
la qualité de vie des patients, tout en cherchant à optimiser
ses systèmes d’inhalation : nouveaux dispositifs poudre ou
systèmes d’aérosols pressurisés de nouvelle génération. Le
vaccin thérapeutique MAGE-3 va entrer en P3 dans le cancer du poumon non à petites cellules.
Formation/Information : « Capital souffle »
a ouvert une voie
GSK mène des actions avec la Société de pneumologie de
langue française (SPLF) et les autres institutionnels impliqués en pneumologie, et poursuit des actions d’information
vers le grand public telles que « Capital souffle », 1ère campagne nationale de sensibilisation et dépistage des maladies
respiratoires chroniques, initiée en 2005 avec le soutien de
la DGS, en partenariat avec les associations de malades
et de professionnels de santé. Cette action s’inscrit dans le
plan 2005-2010 mis en place par le gouvernement dans la
BPCO et dans la continuité du plan asthme 2002-2005.
GSK soutient le programme de Formation médicale continue (FMC), « Campus BPCO », élaboré par la Fédération
française de pneumologie (FFP), s’engage auprès des médecins dans l’éducation thérapeutique et apporte son soutien
aux structures médicales d’éducation.
MEDA PHARMA AXÉ SUR LA SIMPLICITÉ
D’ADMINISTRATION
La présence de Meda Pharma, laboratoire de distribution,
dans le respiratoire est axée sur l’asthme et la BPCO avec
trois produits : Ventilastin® (salbutamol), Novopulmon®
(budésonide) et Asmélor® (formotérol). Tous les produits de la gamme sont délivrés sous forme sèche,
à l’aide d’un dispositif d’inhalation original uniquement déclenché par une inspiration, dont
l’intensité doit être suffisante, pour assurer la
pénétration pulmonaire des produits, précise
Elie Iatcheva (directeur médical). Ce dispositif
ne nécessitant pas de coordination « main-poumons », son utilisation est facilitée. Il est muni
d’un témoin visuel, qui permet au patient de savoir s’il a effectivement pris le médicament, ainsi
que d’un signal auditif.
Formation/Information : des partenariats
Meda Pharma est présent dans les Ecoles de l’asthme à
travers des documents pédagogiques. En partenariat avec
l’association Asthme & Allergie, le laboratoire a réalisé des
guides pédagogiques qui aident les patients à identifier les
sources de pollution domestique.
MERCK & CO : UN DES LEADERS
DANS L’ASTHME
Singulair® (montélukast), pour la prévention et le traitement de l’asthme induit par l’effort, ainsi que la rhinite
allergique associée à l’asthme, représente plus de 20 % du
CA médicaments. Sur les neuf premiers mois
2007, ses ventes ont atteint 3,1 milliards de
dollars (+ 19 %).
R&D : Le respiratoire ne fait pas
partie des neuf aires prioritaires,
mais est un des axes choisis pour
des investissements plus ciblés. Le
pipeline de Merck & Co affiche
un produit en phase II dans le respiratoire (MK-0633).
Information/formation MSD a
mis en place « Asthmaction », un
site interactif, réalisé avec l’association
Asthme & Allergies, et destiné à informer
les patients sur l’asthme et la rhinite allergique
associée. On y trouve notamment un test pour évaluer l’asthme et rechercher les signes de rhinite allergique associée, des plateformes d’information et des jeux interactifs,
des actualités sur la maladie et ses traitements, ainsi qu’une
rubrique dédiée à l’asthme de l’enfant.
NOVARTIS : UNE LARGE GAMME À DÉVELOPPER
« Nous avons une large gamme dans le respiratoire, que
nous développons depuis une dizaine d’années », indique
Cyril Tavier, directeur marketing de la franchise médecine
interne : des traitements de fond dans l’asthme et la BPCO
avec le bronchodilatateur
Foradil®, utilisé par environ
200 000 patients quotidiennement dans le monde. Son
mode d’administration par «
aerolizer » permet au patient
de vérifier qu’il a bien pris
la dose. Des corticoïdes avec
Miflasone® et Miflonil®, un
corticoïde de 2ème génération
utilisé par 50 000 patients
chaque année. Nous avons
aussi un antibiotique inhalé,
indiqué notamment dans la
mucoviscidose, contre les affections opportunistes, Tobi®,
développé par Chiron et repris par nous depuis deux ans.
Le produit le plus récent, c’est Xolair®, issu des biotechnologies (Genentech), un anticorps monoclonal antiIge pour
les asthmatiques sévères avec une composante allergique
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bien identifiée et en échec thérapeutique. C’est le seul anticorps dans le respiratoire et il ouvre une nouvelle voie dans
ce domaine. Nous avons aussi la chance d’avoir en France le
premier centre mondial de production du Xolair®. »
R&D : un pipeline est assez riche
Une vingtaine de projet sont en cours dans le respiratoire,
qui vont de l’amélioration des modes d’administration à la
nouvelle classe thérapeutique. Il y aura des évolutions sur
Xolair® dans les deux ans qui viennent afin d’améliorer son
mode d’administration, qui restera en injection sous-cutanée. Pour les autres projets, le laboratoire a de nouvelles
molécules dans l’asthme et la BPCO, plutôt en phase II
actuellement.
Formation/Information
En termes d’initiatives originales, un axe important est représenté par nos actions vers l’entourage du patient (site
proximologie.com, avec notamment une maison virtuelle
de l’asthme) ; une grande étude observationnelle Proxair
est en cours, dans laquelle on demande aux proches de s’exprimer sur la qualité de vie du patient asthmatique sévère.
Des résultats seront connues d’ici peu. Les patients et les
familles sont satisfaits d’avoir une tribune pour s’exprimer.
Respiratoire Dossier
PFIZER COMBAT LE TABAC ET SES CONSÉQUENCES
Pfizer est présent dans le respiratoire avec Spiriva® (tiotropium), développé par BoehringerIngelheim). Cet anticholinergique indiqué
pour traiter la BPCO, unique médicament de
sa classe, a été lancé en 2006, est largement
prescrit par les pneumologues et connaît un
succès grandissant auprès des généralistes.
Pfizer est également présent dans le domaine
respiratoire (indirectement) avec Champix®
(varénicline), un médicament original, sous
forme orale, destiné à aider les fumeurs à s’arrêter de fumer. La molécule prend la place de
la nicotine au niveau des récepteurs du cerveau, elle supprime ainsi l’envie de fumer,
augmentant les chances d’arrêt du tabagisme
et atténuant les symptômes de manque. Le
médicament, prescrit essentiellement par les
généralistes, est devenu en quelques mois
leader sur le marché des prescriptions d’aide au sevrage
tabagique : il a été prescrit à 300 000 fumeurs souhaitant s’arrêter. Finalement, Pfizer s’attaque au tabac avec
Champix® et à ses conséquences avec Spiriva. Pfizer est
aussi présent dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire, une maladie rare (2 000 patients en
France) avec Revatio® (sildénafil).
Formation/Information : un fort soutien aux associations de malades
Pfizer et Boehringer-Ingelheim organisent en partenariat avec la FFAIR (1) le Tour de France de la BPCO,
destiné à sensibiliser le grand public à cette maladie encore mal connue. Ce tour se déroule sous la forme de
réunions animées par les patients eux-mêmes. Pfizer a de
plus accompagné l’interdiction de fumer dans les lieux
publics par une large campagne d’information diffusée
sur tous les media, ayant pour slogan « Tabac : j’arrête
avec l’aide de mon médecin ». Le but est d’expliquer au
public qu’il est possible de se faire aider par son médecin
de famille pour arrêter de fumer quand on le désire. Le
message délivré est volontairement positif, il insiste sur
les bénéfices de l’arrêt du tabac et non sur ses dangers.
Conformément aux recommandations de l’Afssaps sur
le sevrage tabagique, la campagne met en avant l’intérêt
d’une prise en charge médicalisée.
TEVA : LE CHALLENGER
« Nous sommes un challenger sur le marché du respiratoire,
explique Laurent Ceron, Directeur Marketing et MédicoMarketing. Nous sommes axés sur la mise au point de systèmes d’inhalation innovants et nous développons un 2ème
axe : la formation vers le pharmacien et l’équipe officinale,
après avoir proposé longtemps des services auprès des médecins avec Ivax ». Sous les marques Teva et Ivax, la filiale
France a réalisé un chiffre d’affaire de près de 29 millions
d’euros en 2007 dans l’asthme et la BPCO, pour une part
de marché de 4,2 % (source Gers décembre 2007). Sur le
marché (molécules dans le domaine public) : Airomir® (salbutamol dans le dispositif Autohaler®), budésonide, Qvar®
(béclométasone dans le dispositif Autohaler®), Ecobec®
(béclométasone dans le dispositif Easi-Breathe®) et béclométasone Teva. Laurent Ceron : « Nos produits sont en
croissance dans un marché qui décroît. 17% pour Airomir®
et très forte croissance pour Qvar® et Ecobec®. La croissance serait plus forte si nous disposions d’une force de vente
pour couvrir toute la cible. Le retour des médecins et pharmaciens est très positif ».
R&D
Produits : salbutamol (deux nouvelles présentations), salmétérol, formotérol, fluticasone, budésonide (nouvelle présentation). Dispositifs : Autohaler® : gaz propulseur qui se déclenche à l’inspiration, même à très faible débit inspiratoire,
sans besoin de coordination mains-poumons (l’élément doit
être armé). Easi-Breathe® : même principe mais sans armement. Spiromax® : même dispositif
pour poudres inhalées.
Formation/Information :
en direction des officines
Laurent Ceron : « Nous avons initié
en octobre 2007 un programme de
formation à destination des pharmaciens et des équipes officinales
qui a déjà touché 200 pharmacies,
et que nous allons poursuivre en
2008. Il s’agit de formations de 15
minutes à une heure, in situ, sur la
pathologie, sa prise en charge et nos
dispositifs d’inhalation. Nous laissons un kit avec des brochures, un
peak-flow et les dispositifs à tester.
Plusieurs programmes de formation
seront lancés cette année, toujours
en face-face, en séminaires, ou par
Internet. Nous avons également mis
en place des observatoires médicaux pour bien comprendre comment les produits sont utilisés. Ils sont en cours de
publication ».
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