Comment les fonctions essentielles de clairance des macrophages

Comment les fonctions essentielles de
clairance des macrophages sont
perturbées par la protéine Vpr du VIH-1
L’équipe du Dr Florence Niedergang, de l’Institut Cochin,
en collaboration le Dr Serge Benichou, a montré que la
protéine virale Vpr du Virus de l’Immunodéficience
Humaine de type 1 (VIH-1) interagit avec des protéines
associées
aux
microtubules
et
perturbe
leur
fonctionnement dans les macrophages infectés par le
virus. Ceci a pour effet d’altérer le mouvement et donc la
maturation des phagosomes, les organites responsables
de la dégradation et l’élimination de matériel ingéré par
ces cellules immunitaires spécialisées. De ce fait, la
biogénèse des phagolysosomes, forme mature et
dégradative des phagosomes, et donc la clairance
bactérienne, sont perturbées.
Ces travaux, publiés dans The Journal of Cell Biology le 26 octobre 2015, ont une portée d’intérêt général dans la
mesure où ils mettent en évidence de nouveaux effecteurs cellulaires détournés par le VIH-1 et en particulier par la
Glued
protéine Vpr : les protéines EB1, p150
et la Chaîne Lourde de Dynéine (DHC), cruciales pour l’activité des
moteurs transportant les cargos le long des microtubules. Ainsi, l’impact sur les phagosomes décrit ici pourrait avoir
des effets plus larges dans les cellules cibles du VIH. Par ailleurs, ces travaux contribuent à définir comment le VIH
diminue les fonctions majeures d’activation et de clairance des macrophages, ce qui participe au développement de
bactéries opportunistes et donc à la pathogénèse virale.
The team of Dr Florence Niedergang, in collaboration with Dr Serge Benichou, both of the Institut Cochin, showed
that the Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) protein Vpr interacts with proteins associated with
microtubules and perturbs their functions in infected macrophages. This leads to impairment of the movement and
hence the maturation of phagosomes, the organelles responsible for degradation and killing of the material ingested
by these specialized cells. The biogenesis of phagolysosomes, the mature degradative form of phagosomes, and
bacterial clearance, is therefore altered, which contributes to the development of opportunistic bacteria.
This work, published in The Journal of Cell Biology October 26, 2015, reveal new cellular effectors hijacked by HIV-1
and in particular by the Vpr protein: EB1, p150Glued and Dynein Heavy Chain (DHC), which are crucial for the
activity of the motors carrying cargo along microtubules. Thus, the impact on phagosomes described here may have
broader effects in cells targeted by HIV. Furthermore, this work contributes to define how HIV impairs the major
functions of activation and clearance of macrophages, which contributes to the development of opportunistic bacteria
and thus to the viral pathogenesis.
Légende
Les phagosomes formés dans les macrophages infectés par le VIH-1 ne migrent pas efficacement le long des
microtubules, à cause d’une mauvaise localisation à l’extrémité « + » des microtubules des moteurs moléculaires
Glued
dédiés. La protéine virale Vpr interagit avec EB1, p150
et la Chaîne Lourde de Dynéine (DHC) et les détourne
de leurs localisations et fonctions. De ce fait, les événements de fusion et tri ne s’opèrent pas bien et la maturation
des phagosomes en phagolysosomes dégradatifs est altérée.
Sources
The HIV-1 protein Vpr impairs phagosome maturation by controlling microtubule-dependent trafficking. Audrey
Dumas, Gabrielle Lê‑Bury, Florence Marie‑Anaïs, Floriane Herit, Julie Mazzolini, Thomas Guilbert, Pierre
Bourdoncle, David G. Russell, Serge Benichou, Ahmed Zahraoui, and Florence Niedergang
The Journal of Cell Biology, 26 octobre 2015 , doi/10.1083/jcb.201503124
Contact chercheur
Dr Florence Niedergang
Institut Cochin, Inserm U1016
01 40 51 64 21 - [email protected]