Antigènes de - Swisstransfusion

Thierry PEYRARD
PharmD, PhD, EurClinChem
Institut National de la Transfusion Sanguine - Paris
Centre National de Référence pour les Groupes Sanguins
LA TRANSFUSION DES PATIENTS
PRÉSENTANT UN GROUPE SANGUIN RARE :
DÉFIS ET PERSPECTIVES
LES ANTIGÈNES DE GROUPES
SANGUINS
• 33 systèmes de groupes
sanguins (ISBT 2012)
• S’ajoute à ces 33 systèmes
– Antigènes de « collections »
– Antigènes de la série 700
– Antigènes de la série 901
 Total de 339 antigènes
• Deux nouveaux systèmes
potentiels : VEL et CD59*
*MAC-IP Membrane attack complex inhibitory protein
VEL ?
2013
2012
CD59 ?
FORS JR LAN
Adapté de Daniels G & Reid ME. Blood groups: the past 50 years. Transfusion. 2010;50:281-9
339 ANTIGÈNES DE GROUPES
SANGUINS
•  40 % sont de prévalence élevée
> 99% dans la population générale
•  40% sont de faible prévalence
< 1% dans population générale
LES ANTIGÈNES DE GROUPES
SANGUINS
 40%
 20%
 40%
TROIS CONTEXTES DIFFÉRENTS
DEFINISSENT UN GROUPE RARE
1. Absence d’un antigène de prévalence élevée
(sujets « public négatifs » ). Env. 140 spécificités
2. Absence d’expression de plusieurs antigènes
de prévalence équilibrée dans un même système
de groupe sanguin : exemple D+C+E+c-e-
3. Absence de plusieurs antigènes de prévalence
équilibrée dans plusieurs systèmes de groupes
sanguins (combinaison phénotypique rare)
LES PRINCIPAUX GROUPES RARES
• Dans la population caucasienne
– k-, Co(a-), Yt(a-), Lu(b-) : ~ 2/1000
– Kp(b-), Vel- : ~ 4/10000
– Ge:-2,-3, D- -, Conull, : <1/10000
• Dans la population africaine
– S-s-U- et S-s-U+var : ~ 1/100
– Dantu (S-sweakU+weak) : exceptionnel
– HrS- (RH:-18), HrB- (RH:-34), RH:-46 (RNRN),
RH:-57 (ces340/ces340), RH:-61 (ceMO/ceMO) : <1/100
– Js(b-) (KEL:-7) : ~ 1/100
– Hy- (DO:-4) : <1/100
Anciennes
colonies
françaises
p [Tj(a-)], Pk
Ge:-2,3
RH:-46
(RNRN)
Fy(a-b-)
HrS- (RH:-18)
HrB- (RH:-34)
RH:-57 [ces(340)/ces(340)]
RH:-61 (ceMO/ceMO)
Js(b-)
Fy(a-b-), U-/U+var, Js(b-)
Fy(a-b-), D - -
Oh (Bombay), K0, Fy(a-b-),U-/U+var
Dantu, HrS-, RH:-61 (ceMO/ceMO)
Les départements et territoires
français d’outre-mer
Jknull
LA BANQUE NATIONALE DE SANG
DE PHÉNOTYPE RARE
•
•
•
•
Localisée à Créteil (EFS)
6500 CE congelés
Cryopréservation à -80°C
CE décongelés valides pendant 7
jours (24 heures si prélevés < 2005)
• Gestion médicale assurée par le
CNRGS (autorisation d’entrées et de
sorties)
20 congélateurs -80°C
(+2 en back-up)
Décongélation en circuit ouvert
validité 24 heures
Décongélation en circuit clos
validité 7 jours
ACTIVITE SANG RARE EN FRANCE
PÉRIODE 2008-2013
•
•
•
•
1200 CE délivrés (4,5 % à l’étranger)
216 patients
571 épisodes transfusionnels
37 % des produits sont délivrés à des
malades d’origine africaine/antillaise,
dont la plupart sont drépanocytaires
• Spécificité rare la plus « tendue »
S-s- (U- ou U+var)
PÉRIODE 2008-2013
55 CE RARES EXPORTÉS
Toute exportation nécessite une autorisation administrative !
2008-2013
SPÉCIFICITÉ DES CE EXPORTÉS
2008-2013
8 CE EXPORTÉS EN SUISSE
SANG RARE S-s-U-  BERNE
•
•
•
•
Femme enceinte (33ème semaine)
Groupe rare B, E-, Fy(a-b-), S-s-UAnti-U de titre élevé (256)
1 CE décongelé O, D-C-E-, U- exporté
en 2011 pour la transfusion du
nouveau-né
SANG RARE GE:-2  LAUSANNE
•
•
•
•
•
Patient originaire du Moyen-Orient
Chirurgie cardiaque
Groupe rare O, C-, Ge:-2,3
Anti-Ge2
3 CE O, Ge:-2,3 exportés en 2013
(1 unité C- en phase liquide et 2
unités C+ décongelés)
PHÉNOTYPE RARE McLEOD
• Déficit majeur en protéine Kx, avec
affaiblissement des antigènes du
système de groupe Kell
• Syndrome McLeod
– Neuro-acanthocytose
– Granulomatose septique dans formes les plus
sévères
SANG RARE McLEOD  ZÜRICH
• Enfant âgé de 10 ans
• Syndrome McLeod
• Phénotype A, E-, K- avec anticorps
anti-E, anti-Kx et anti-Km
Anti-KL
• 4 CE (1 unité en phase liquide et 3
unités décongelés), exportés en 2008
et 2010
AUTRES CAS SUISSE  FRANCE
• Femme enceinte, Bâle, 2013
– Groupe exceptionnel Hy- (DO:-4) avec anti-Hy
– 2 dons réalisés à Strasbourg, congelés puis délivrés
avant l’accouchement
– Dons non utilisés et renvoyés au CNRGS pour mise
en biothèque (intérêt +++)
• Donneuse, Bâle, 2013
– Groupe exceptionnel D - – 1 don à Strasbourg, congelé à la banque de sang rare
• Donneur, Lausanne, depuis 2006
– Groupe exceptionnel Rhnull
– 7 dons à Annemasse, congelés à la banque de sang rare
• Femme enceinte, Lausanne, 2012
– Groupe exceptionnel Tj(a-), avec anti-Tja (anti-PP1Pk)
– Suivi biologique et conseils sur la prise en charge obstétricale
PERSPECTIVES
LA DREPANOCYTOSE
UN ENJEU DE SANTE PUBLIQUE
• Environ 10 000 patients en France
• Ce chiffre devrait tripler d’ici 15 ans !
• Constante augmentation du nombre
de cas et de pays concernés en
Europe
• Un programme « sang rare » adapté
doit être anticipé et idéalement
discuté à l’échelle européenne
PLATEFORMES DE BIOLOGIE
MOLECULAIRE
EXEMPLES DE GROUPES RARES
DEPISTÉS EN ROUTINE
Système
Groupe rare
Système
Groupe rare
S-s-U-
DI
Di(b-)
S-s-U+var
SC
Sc:-1
MNS
LU
Lu(b-)
HyDO
k-
KEL
JK
Jo(a-)
Kp(b-)
CO
Co(a-)
Js(b-)
LW
LW(a-)
Jk(a-b-) Finn
YT
Yt(a-)
PLATEFORMES DE BIOLOGIE
MOLECULAIRE
Génotypage des donneurs réguliers
d’origine africaine et des patients
drépanocytaires
- Respect systématique du phénotype
VS, Jsa, Doa/Dob
- Distinction des sujets S-s-U- et S-s-U+var
(U+var incompatible avec U- !)
=> Mesures déjà partiellement en place au
CNRGS
LONG TERME
Les globules rouges de culture ?
Obtenues à partir de :
- cellules CD34+ issues d’aphérèse
- cellules souches humaines
pluripotentes induites (Human induced
pluripotent stem cells) (hiPSC)
HUMAN INDUCED PLURIPOTENT
STEM CELLS (hiPSC)
Fibroblaste
Dédifferenciation
Hématie
Reprogrammation
Cellule souche
pluripotente
HEMATIES DE CULTURE
Drépanocytose
Un seul clone de groupe O, D-C-E-, K-, Fy(a-b-),
Jk(b-), M-S-s-U-, VS-, Js(a-), Do(a-), aurait
permis de répondre à 73% des besoins en sang
rare en France durant les 15 dernières années !
Une donneuse de ce phénotype est répertoriée en
France : 20 dons, 13 transfusés !
Phénotypes “null” : intérêt majeur !
Rhnull : compatible avec tous les groupes rares du
système Rh
K0 : compatible avec tous les groupes rares du
système Kell
…
LE FUTUR POUR LE SANG RARE ?
MERCI POUR VOTRE
ATTENTION