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Internship proposal 2016-2017
(internship from January 3 2017 to May 30 2017)
Host laboratory: Centre de Recherche en Neuroscience de Lyon (CRNL)
Host team: PSYR2-Psychiatric Disorders: from Resistance to Response
Centre Hospitalier Le Vinatier
Administrative contact: Leslie [email protected] Tel: 33 (0)4 37 91 55 65
Internship supervisor: Marie-Françoise SUAUD-CHAGNY- [email protected] Tel: +33 (0)4 37 91 52 98
Title of project Serum BDNF levels in schizophrenia
Summary of project:
The brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a member of the neurotrophic factor family
with functions related to neuronal survival and proliferation processes. Abnormal BDNF
signalling can influence neuronal differentiation and synaptic function leading to altered brain
development and functioning. Therefore, BDNF may be a marker of abnormal neurodevelopment
and neurotransmission in psychiatric diseases, including depression and schizophrenia. In
schizophrenia, both decreased and increased serum BDNF levels are reported in patients
suffering from chronic schizophrenia relative to healthy controls. The significant heterogeneity
across studies remains unexplained. Many parameters may contribute to this heterogeneity
including differences in the illness duration, age, gender and medication status of the participants
and the clinical subtype of schizophrenia. To clarify these issues we aim to study more
homogenous samples of patients. Because BDNF levels usually measured correspond to 3
isoforms of BDNF co-expressed (ProBDNF, mature BDNF and truncated BDNF), each
exhibiting a specific physiological function, the BDNF status of patients will be precise according
to BDNF isoform levels.
The present study will be focused on patients with schizophrenia with positive and negative
symptoms refractory to drug treatments. Correlations between serum BDNF levels and
psychopathological variables, such as the PANSS Positive and Negative subscale scores, will be
searched. As controls, a group of healthy subjects adjusted to patients regarding gender and age
will be added.
For patient recruitment and their assessment, the present project relies on a multicentric PHRC
(Hospital Program for Clinical Research) developed by the team in the Psychiatric Hospital Le
Vinatier. Blood will be taken by a nurse. Serum BDNF (total and isoforms), will be measured by
enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in collaboration with Pascale Giraudon (Fluid
team, member of Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon).
Publications du laboratoire (5 max) / Lab publications (5 max):
Psomiades M, Haesebaert F, Mondino M, Didier A, Galvao F, Brunelin J, Suaud-Chagny
MF Early Serum BDNF level changes predict remission in patients with treatment-resistant
depression receiving electroconvulsive therapy. Preliminary Evidence. Biol Psychiatry. 2016,
79:401S.
Mondino M, Jardri R, Suaud-Chagny MF, Saoud M, Poulet E, Brunelin J. Effects of FrontoTemporal Transcranial Direct Current Stimulation on Auditory Verbal Hallucinations and
Resting-State Functional Connectivity of the Left Temporo-Parietal Junction in Patients With
Schizophrenia. Schizophr Bull. 2016, 42:318-26.
Volle J, Brocard J, Saoud M, Gory-Faure S, Brunelin J, Andrieux A, Suaud-Chagny MF.
Reduced Expression of STOP/MAP6 in Mice Leads to Cognitive Deficits. Schizophr Bull. 2013,
39:969-78.
Brunelin J, Fecteau S, Suaud-Chagny MF (2013) Abnormal striatal dopamine transmission in
schizophrenia. Current Medicinal Chemistry 2013, 20:397-404.
Brunelin J, Mondino M, Gassab L, Haesebaert F, Gaha L, Suaud-Chagny MF, Saoud M,
Mechri A, Poulet E Examining Transcranial Direct-Current Stimulation (tDCS) as a Treatment
for Hallucinations in Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2012, 169:719-24.
Proposition de stage 2016-2017
(stage du 3 janvier au 30 mai 2017)
Laboratoire d’accueil Centre de Recherche en Neuroscience de Lyon (CRNL)
Equipe d'accueil : PSYR2-Psychiatric Disorders: from Resistance to Response
Centre Hospitalier Le Vinatier Administrative contact: Leslie [email protected] Tel: 33 (0)4 37 91 55 65
Responsable du stage Marie-Françoise SUAUD-CHAGNY- [email protected] Tel: +33 (0)4 37 91 52 98
Titre du projet Niveaux de BDNF sériques dans la schizophrénie
Résumé du projet
Le BDNF (brain-derived neurotrophic factor) est un membre de la famille des facteurs
neurotrophiques connu pour favoriser le développement cérébral et maintenir une plasticité
cérébrale efficace à l’âge adulte. Des altérations des voies de signalisation du BDNF peuvent
conduire à des altérations du développement et du fonctionnement cérébral telles qu’elles sont
observées dans les pathologies psychiatriques comme la dépression et la schizophrénie.
A l’heure actuelle, de nombreuses études ont rapportés des altérations des taux périphériques de
BDNF chez les patients atteints de schizophrénie par comparaison à des sujets sains mais les
résultats sont très hétérogènes. De nombreux auteurs suggèrent que l’hétérogénéité des résultats
pourrait être liée à l’hétérogénéité clinique des patients inclus dans les études, en particulier en
termes de type de symptômes prédominants. Pour clarifier ce problème nous chercherons le statut
du BDNF chez des patients stratifiés sur leurs caractéristiques cliniques.
D’autre part, jusqu’à présent les études se sont exclusivement intéressées au taux de BDNF total.
Or tel qu’il est mesuré actuellement, le BDNF total correspond à un ensemble de 3 isoformes
coexprimées (ProBDNF, BDNF mature et BDNF tronqué), chaque forme étant impliquée dans
une fonction physiologique spécifique. Dans ce projet nous chercherons à préciser le statut BDNF
des patients en fonction du niveau des isoformes du BDNF.
Dans ce projet seront inclus des patients atteints de schizophrénie qui présentent des symptômes
résistants aux traitements pharmacologiques avec une prédominance de symptômes positifs ou
négatifs. Des corrélations entre les niveaux sériques de BDNF et des données
psychopathologiques évaluées par des échelles spécifiques (ex : Positive and Negative subscale
scores-PANSS) seront recherchées. Un groupe de sujets sains appariés en genre et en âge servira
de groupe contrôle.
Un PHRC multicentrique porté par l’équipe de recherche au sein de l’hôpital psychiatrique du
Vinatier permettra le recrutement des patients. Les prélèvements sanguins seront réalisés par une
infirmière de l’équipe. Les taux de BDNF sérique (total et isoformes), seront mesurés par ELISA
(enzyme-linked immunosorbent assay) en collaboration avec Pascale Giraudon (Equipe Fluid,
Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon).
3-5 publications récentes
Psomiades M, Haesebaert F, Mondino M, Didier A, Galvao F, Brunelin J, Suaud-Chagny
MF Early Serum BDNF level changes predict remission in patients with treatment-resistant
depression receiving electroconvulsive therapy. Preliminary Evidence. Biol Psychiatry. 2016,
79:401S.
Mondino M, Jardri R, Suaud-Chagny MF, Saoud M, Poulet E, Brunelin J. Effects of FrontoTemporal Transcranial Direct Current Stimulation on Auditory Verbal Hallucinations and
Resting-State Functional Connectivity of the Left Temporo-Parietal Junction in Patients With
Schizophrenia. Schizophr Bull. 2016, 42:318-26.
Volle J, Brocard J, Saoud M, Gory-Faure S, Brunelin J, Andrieux A, Suaud-Chagny MF.
Reduced Expression of STOP/MAP6 in Mice Leads to Cognitive Deficits. Schizophr Bull. 2013,
39:969-78.
Brunelin J, Fecteau S, Suaud-Chagny MF (2013) Abnormal striatal dopamine transmission in
schizophrenia. Current Medicinal Chemistry 2013, 20:397-404.
Brunelin J, Mondino M, Gassab L, Haesebaert F, Gaha L, Suaud-Chagny MF, Saoud M,
Mechri A, Poulet E Examining Transcranial Direct-Current Stimulation (tDCS) as a Treatment
for Hallucinations in Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2012, 169:719-24.