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Communiqué de presse
9 janvier 2017
Nés sans nez, identification du gène responsable de l’arhinie à Imagine
Dans de très rares cas, une échographie peut révéler une absence de développement nasal
chez le fœtus nommée arhinie. Quand elle s’accompagne de malformations des yeux et de
l’appareil reproducteur masculin on parle du syndrome « Bosma Arhinia Microphthalmia ».
Environ 50 cas d’arhinie ont été recensés dans l’histoire médicale.
Confronté à un cas clinique rapporté par un confrère marocain en 2014, le laboratoire
d’Embryologie et génétique des malformations congénitales supervisé par les professeurs J.
Amiel et S. Lyonnet à Imagine, s’est mis en quête d’autres patients pour identifier le gène
responsable de cette malformation.
En collaboration avec des chercheurs de Singapour, Allemagne, Australie et France cette
équipe a mis en lumière le rôle clé du gène SMCHD1 dans le développement nasal en
étudiant l’ADN de 14 patients et de leurs parents, quand cela était possible.
Chez ces 14 patients, dont 1 en France, l’équipe du Pr Jeanne Amiel, à l’Institut Imagine –APHP / Inserm / Université Paris-Descartes–, a isolé 14 mutations dont 11 hétérozygotes « de
novo », c’est-à-dire non héritées des parents mais transmissibles aux enfants des patients.
Les chercheurs ont d’abord été très surpris de découvrir l’implication du gène SMCHD1, déjà
connu comme responsable d’une maladie musculaire progressive de l’adulte ; la dystrophie
facio-scapulo-humérale (FSHD). Cette maladie, moins rare, ne s’accompagne pas
d’anomalies du développement de la face. Ils ont ensuite démontré avec leurs homologues
étrangers, à l’aide de tests in vitro puis sur des embryons de batraciens, que les mutations
impliquées dans l’arhinie entraînent un gain de fonction (qui reste à étudier dans la durée) à
l’inverse des mutations impliquées dans la FSHD qui entraînent une perte de fonction.
Cette découverte ouvre des perspectives prometteuses. Sur le plan diagnostique, elle
permettra un conseil génétique aux familles. Sur le plan thérapeutique, le décryptage du
mécanisme de gain de fonction pourrait offrir des pistes thérapeutiques dans la dystrophie
facio-scapulo-humérale. Comme cela se produit régulièrement à Imagine, l’étude d’une
maladie très rare offre des clés de compréhension voire de stratégie thérapeutique pour une
pathologie plus fréquente.
Prochaines étapes ? L’équipe du Pr Amiel souhaite générer et étudier un modèle murin de la
maladie reproduisant précisément les mutations faux sens sur SMCHD1 avec ses
collaborateurs. D’autres gènes responsables d’arhinie restent probablement à identifier.
Ces résultats font l’objet d’une publication dans la revue Nature Genetics datée du XXX 2017,
« De novo mutations in SMCHD1 abrogate nasal development ». Une équipe Américaine
publie des résultats comparables dans la même revue.
Contacts presse :
Béatrice Parinello-Froment, [email protected], 06 63 72 16 06
Pauline Rodrigue-Moriconi, [email protected], 06 77 23 71 19
A propos de l’Institut Imagine :
Figurant parmi les premiers pôles européens de recherche, de soins et d’enseignement sur les
maladies génétiques, l’Institut Imagine a pour mission de les comprendre et les guérir. L’Institut
rassemble 850 des meilleurs médecins, chercheurs et personnels de santé dans une architecture
créatrice de synergies. C’est ce continuum inédit d’expertises, associé à la proximité des patients, qui
permet à Imagine de faire des découvertes au bénéfice des malades.
Les quelques 9000 maladies génétiques recensées touchent 35 millions de patients en Europe, et
près de 3 millions en France, où l’on compte chaque année 30 000 nouveaux cas. Près de 60 % des
enfants reçus en consultation repartent sans diagnostic génétique et 90 % des maladies génétiques
n’ont pas encore de traitement curatif. Face à cette problématique majeure de santé publique, le
défi est double : diagnostiquer et guérir. www.institutimagine.org
À propos de l’AP-HP : L’AP-HP est un centre hospitalier universitaire à dimension européenne
mondialement reconnu. Ses 39 hôpitaux accueillent chaque année 8 millions de personnes malades :
en consultation, en urgence, lors d’hospitalisations programmées ou en hospitalisation à domicile.
Elle assure un service public de santé pour tous, 24h/24, et c’est pour elle à la fois un devoir et une
fierté. L’AP-HP est le premier employeur d’Ile de-France : 100 000 personnes – médecins, chercheurs,
paramédicaux, personnels administratifs et ouvriers – y travaillent. http://www.aphp.fr
Auteurs :
Christopher T. Gordon1,2*, Shifeng Xue3,4*, Gökhan Yigit5*, Hicham Filali1,2,6*, Kelan Chen7,8*, Nadine Rosin5, Koh-ichiro
Yoshiura9, Myriam Oufadem1,2, Tamara J. Beck7, Ruth McGowan10, Alex C. Magee11, Janine Altmüller12,13,14, Camille Dion15,
Holger Thiele12, Alexandra D. Gurzau7,8, Peter Nürnberg12,14,16, Dieter Meschede17, Wolfgang Mühlbauer18, Nobuhiko
Okamoto19, Vinod Varghese20, Rachel Irving20, Sabine Sigaudy21, Denise Williams22, S. Faisal Ahmed23, Carine Bonnard3,
Mung Kei Kong3, Ilham Ratbi6, Nawfal Fejjal24, Meriem Fikri25, Siham Chafai Elalaoui6,26, Hallvard Reigstad27, Christine BoleFeysot2,28, Patrick Nitschké2,29, Nicola Ragge22,30, Nicolas Lévy15,21, Gökhan Tunçbilek31, Audrey S.M. Teo32, Michael L.
Cunningham33, Abdelaziz Sefiani6,26, Hülya Kayserili34, James M. Murphy7,8, Chalermpong Chatdokmaiprai35, Axel M.
Hillmer32, Duangrurdee Wattanasirichaigoon36, Stanislas Lyonnet1,2,37, Frédérique Magdinier15, Asif Javed32#, Marnie E.
Blewitt7,8#, Jeanne Amiel1,2,37#, Bernd Wollnik5,13#, Bruno Reversade3,4,34,38,39#
Affiliations:
1Laboratory
of embryology and genetics of congenital malformations, Institut National de la Santé et de la Recherche
Médicale (INSERM) UMR 1163, Institut Imagine, Paris, France.
2Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité University, Institut Imagine, Paris, France.
3Human Genetics and Embryology Laboratory, Institute of Medical Biology, A*STAR, Singapore.
4Institute of Molecular and Cell Biology, A*STAR, Singapore.
5Institute of Human Genetics, University Medical Center Göttingen, Göttingen, Germany.
6Centre
de Génomique Humaine, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Mohammed V University, Rabat, Morocco.
Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Melbourne, Australia.
8The University of Melbourne, Melbourne, Australia.
9Department of Human Genetics, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, 1-12-4, Sakamoto, Nagasaki,
Japan.
10West of Scotland Regional Genetics Service, Laboratory Medicine Building, Queen Elizabeth University Hospital, Glasgow,
UK.
11Northern Ireland Regional Genetics Service, Belfast City Hospital, Belfast, UK.
12Cologne Center for Genomics (CCG), University of Cologne, Cologne, Germany.
13Institute of Human Genetics, University of Cologne, Cologne, Germany.
14Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University of Cologne, Cologne, Germany.
15Aix Marseille Université, INSERM, Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle (GMGF), UMR S_910, Marseille,
France.
16Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne,
Cologne, Germany.
17Praxis für Humangenetik, Cologne, Germany.
18Plastische und Ästhetische Chirurgie, ATOS Klinik München, Munich, Germany.
19Department of Medical Genetics, Osaka Medical Center and Research Institute for Maternal and Child Health, Izumi,
Osaka, Japan.
20Institute of Medical Genetics, University Hospital of Wales, Cardiff, UK.
21Département de Génétique Médicale, Hôpital Timone Enfant, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille, Marseille,
France.
22West Midlands Regional Genetics Service, Birmingham Women's NHS Foundation Trust, UK.
23Developmental Endocrinology Research Group, University of Glasgow, RHC, Glasgow, UK.
24Service de chirurgie plastique pédiatrique, Hôpital d'Enfants, CHU Ibn Sina, Mohammed V University, Rabat, Morocco.
25Service de neuroradiologie, Hôpital des Spécialités, CHU Ibn Sina, Mohammed V University, Rabat, Morocco.
26Département de Génétique Médical, Institut National d'Hygiène, Rabat, Morocco.
27Neonatal Intensive Care Unit, Children’s Department, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway.
28Genomic Platform, INSERM UMR 1163, Institut Imagine, Paris, France.
29Bioinformatic Platform, INSERM UMR 1163, Institut Imagine, Paris, France.
30Oxford Brookes University, Oxford, UK.
31Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery, Ankara, Turkey.
32Cancer Therapeutics and Stratified Oncology, Genome Institute of Singapore, A*STAR, Singapore.
33University of Washington Department of Pediatrics, Division of Craniofacial Medicine and Seattle Children’s Hospital
Craniofacial Center, Seattle, USA.
34Department of Medical Genetics, Koç University, School of Medicine (KUSoM), Istanbul, Turkey.
35Plastic and Maxillofacial Surgery, Department of Surgery, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University,
Bangkok, Thailand.
36Division of Medical Genetics, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University,
Bangkok, Thailand.
37Département de Génétique, Hôpital Necker-Enfants Malades, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France.
38Department of Paediatrics, School of Medicine, National University of Singapore, Singapore.
39Amsterdam Reproduction & Development, Academic Medical Centre & VU University Medical Center, Amsterdam, the
Netherlands.
*co-first authors
#co-last authors
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