Diaporama finastéride en 2013

CUIR CHEVELU :
Quoi de neuf
en cuir chevelu - Juin 2012
Dr Pascal Reygagne
Centre Sabouraud
Hôpital Saint-Louis, Paris.
centre Sabouraud
Finastéride 1mg de 1998 à 2011
Finastéride et nouveautés
1. Finastéride et prostate
2. Finastéride et cancer du sein
3. Finastéride et hypofertilité
4. Finastéride et dose quotidienne chez
l’homme
5. Finastéride chez la femme
6. Finastéride 1 mg et génériques
N Engl J Med 2011 Jun 15
1 Finastéride et cancer de prostate
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« Risk and benefice of 5 ARI for prostate cancer
prevention »
Étude PCT fina 5mg 18 882 hommes 7 ans
Étude REDUCE duta 0,5mg 6 729 hommes 4 ans
Revue par la FDA de décembre 2010
Réduction de 23 à 25% du Nb de cancers
Discussion de l’augmentation des cancers graves
- régression si score de Gleason < 6
- régression ou stable si Gleason = 7-10 (ancienne norme)
- stable ou augmentation si Gleason = 8-10 (nouvelle norme)
Pas d’AMM préventive chez homme sain
J Cutan Aesthet Surg 2010;3:102-05
2 Finastéride et cancer du sein masculin
• Cet article rapporte et commente le rapport de la Medecine
and Health Care products Regulatory Agency (MHRA).
• Gynécomasties déjà décrites souvent chez patients
prédisposés.
• Rapport de la MHRA fin 2009: 50 cas de cancer du sein ont
été rapportés dans le monde entier chez l’homme,
essentiellement à la dose de 5mg/jour chez des hommes
âgés traités pour une hypertrophie bénigne prostatique.
• Modification RCP et notice patient fin 2010:
• « Vous devez signaler rapidement à votre médecin toute modification
du tissu mammaire telle que grosseur, douleur, augmentation du
volume du tissu mammaire ou écoulement du mamelon ; ils peuvent
être le signe d'une maladie grave telle que le cancer du sein. »
J Cutan Aesthet Surg 2010;3:102-05
2 Finastéride et cancer du sein masculin
• Seuls 3 cas rapportés à la dose de 1mg/jour
• Aucun cas n’a été signalé au cours des études cliniques à la
dose de 1mg/jour
• Etudes cliniques contrôlées et prolongées au delà de 1 an à
la dose de 5mg/jour : pas d’augmentation significative chez
les patients traités versus patients sous placebo
• Aucun cas publié depuis le rapport de la MHRA
• Cela n’est pas en faveur d’une augmentation du risque
connu spontanément qui est de 1/100 000 hommes par an
• Devoir d’information et rassurer nos patients
Fertil steril 2011;95:2125.e13-4 et 1786.e9-11
3 Finastéride et azoospermie
• 2 nouveau cas d’infertilité chez 2 hommes traités 1 et 2 ans
par finastéride 1 mg/jour.
– 1 Azoospermie normalisée en 16 semaines
– 1 Index de fragmentation de l’ADN élevé à 31%
16%
• Spermogramme et indice de fragmentation DNA
« des problèmes d'infertilité ont été rapportés chez des hommes traités
par du finastéride au long cours et qui présentaient d'autres facteurs de
risque pouvant influer sur la fertilité. Une normalisation ou une
amélioration de la qualité du sperme a été rapportée après arrêt du
traitement par finastéride. Il n'y a pas eu d'études cliniques au long
cours menées sur l'effet du finastéride et la fertilité chez l'homme »
4 Finastéride et dosage chez l’homme
• Utilisation de faible doses
proposée par certains
• 0,20 mg/jour AMM au Japon
• Etude dose-efficacité M12
– 5mg
48% améliorés (GPA)
– 1mg
54% améliorés
– 0.2mg 38% améliorés
– 0.01mg = placebo = 10%
• Intérêt:
– Meilleure tolerance ?
– Moins cher ?
– Rassurer au long cours ?
0,5mg/jour = dose optimum ?
Stout: A review. Ann Pharmacother 2010;44:1090-7
5 Finastéride et Alopécie féminine
• “Although objective evidence of efficacy is limited,
finasteride may be considered for treatment of female
pattern hair loss in patients who fail topical minoxidil
treatment”
• 88 femmes avt et aprés ménopause 12 mois 5mg/jour
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81,4% des femmes améliorées sur photos ( 4= +++, 10++, 57+)
Hair count: 90 +/- 22 cm2 à 107 +/- 23 cm2
Hair thickness: 64 +/- 11 microns à 70 +/- 9 microns
4 effets secondaires: céphalées, règles irrégulières
Pas de groupe controle - pas d’effet secondaire mammaire
Yeon (Séoul): J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25:211-4.
Chan
Congrès mondial de Cairn 2010
Finastéride et AAGF ?
• 30 femmes Canadiennes âgées de 29 à 67ans
• Traitées 9 à 12 mois par finastéride, 2,5 mg/j
– photographies globales
– compte de cheveux et pouvoir couvrant de la
chevelure effectué avec le Folliscope™.
• Tendance au maintient sous traitement de la
densité capillaire
• Absence de groupe contrôle.
centre Sabouraud
Nombre de répétition CAG sur exon 1 gène du R Androgènes
5 Finastéride et Alopécie féminine
• Plus le nombre de répétition est faible chez l’homme plus
le risque d’AAGM est élevé et le finastéride efficace.
• Un nombre de répétition =< 20 augmente le risque de
cancer de prostate (11% USA; 20% Asie; 53% Europe)
• Etude Keene et Goren (Dermatol Therap 2011 Mar;24(2):296-300.
– 13 femmes, possible efficacité finastéride si CAG =< 24
– Etude sponsorisée
• Etude Yamazaki et Sato (J Dermatol. 2011 Jul;38(7):680-4)
– 37 femmes et pas de corrélation efficacité finastéride avec
nombre de répétition CAG
Conclusion
5 Finastéride et Alopécie féminine ?
• Pas d’efficacité à 1 mg/jour après ménopause Certitude
• Cas cliniques ponctuels avec efficacité si hyperandrogénie
– Femmes jeunes ou non 2,5 à 5 mg/jour
5 articles
• Séries ouvertes avec faible degrès de preuve
5 articles
– Femmes jeunes ou non 2,5 à 5mg/jour
– Italie n=37; Suisse n=5 et 15; Corée n=88; Canada n=30
• Rationnel moins fort que chez homme sauf hirsutisme
• Problèmes de tolérance
– Contraception obligatoire avant ménopause
– Contre-indiqué si FDR ou ATCD de cancer du sein
– Prévenir des effets secondaires et en dehors AMM +++
6 Finastéride et générique
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Finastéride 1 mg
Un générique depuis février 2011
Ruptures de stock
Prix variables de 20 à 30 euros
Propécia toujours en place
Boites de 3 mois
JAAD 2006;55:1014-23
Won-Soo
J Cosmet Dermatol 2007;6:9-13
J Am Acad Dermatol. 2010 Aug;63(2):252-8
Dutastéride et AAGM
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Etude versus finastéride: 466 hommes 24 semaines
Etude jumeaux: 17 paires de jumeaux 12 mois
AMM en Corée du Sud à 0,5mg/jour
Etude Coréenne phase III en double aveugle versus
placebo: 153 hommes âgés de 22 à 49 ans
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AAGM stade III à IV 24 semaines
Effets secondaires non différents
Compte de cheveux sur phototrichogramme
Evaluation sur photographie
centre Sabouraud
Dutastéride et AAGM
• Etude prospective ouverte
• 900 cas sur 2 ans en Corée
• Avenir d’une formulation sous forme de
Liposomes pour voie topique
• Bonne disponibilité locale chez animal
• Curr Drug Discov Technol. 2011 Jun
1;8(2):136-45.
centre Sabouraud
Atkinson Congrès mondial de Cairn 2010
Dutastéride et AAGF
• Etude sur questionnaires: 28 femmes traitées par
dutastéride pour AAGF. 20 femmes ont répondu
dont 19 ayant effectivement pris le traitement.
• Sur les 12 ayant pris le traitement plus d’ un an
– 8 étaient très satisfaites (40%)
– 4 assez satisfaites (20%),
– 10 ayant noté une réduction de la chute et 8 une
repousse.
centre Sabouraud
Atkinson Congrès mondial de Cairn 2010
Dutastéride et AAGF
• 7 patientes avaient arrêté avant un an:
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–
absence d’efficacité 4 fois (20%)
tension des seins 5 fois (25%)
perte de libido 4 fois (20%)
prise de poids 2 fois (10%).
• Efficacité du dutastéride non démontrée ds AAGF
• Stimulation mammaire chez 25% des femmes
– associé à une augmentation de risque de cancer du sein
– à comparer à celui d’un traitement hormonal substitutif ?
centre Sabouraud
J Blumeyer
08
J Dtsch Dermatol Ges 2011;Suppl 6:S1-S57.
Evidence-Based Guideline Treatment for AGA
• 1 000 articles sélectionnés, 376 analysés.
• Chez l’homme:
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–
Traitement médical en cas d’AAGM légère à modérée (IIv à V)
Finastéride per os 1 mg/jour après 18 ans, jugé à M6 ou M12
Minoxidil à 2 ou 5%, jugé à M6
Le minoxidil à 5% est suggéré
Combinaison possible pour plus grande efficacité
Pas assez de données pour la mousse à 5%
Dutastéride per os à 0,5 mg/jour peut être envisagé mais des
études comparatives de bonne qualité sont souhaitées
centre Sabouraud
J Blumeyer
08
J Dtsch Dermatol Ges 2011;Suppl 6:S1-S57.
Evidence-Based Guideline Treatment for AGA
• Chez la femme:
–
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–
Minoxidil topique à 2 % recommandé 2 fois / jour
Pas assez de données pour recommander formule à 5%
Les antiandrogènes ne sont pas recommandés
L’acétate de cyprotérone peut être envisagé si hyperandrogénie
clinique ou biologique
– Pas assez de données pour l’utilisation topique de la
progestérone, des oestrogènes et de l’alfatradiol
– Pas assez de données pour recommander le finastéride per os à
1mg /jour chez la femme ménopausée.
centre Sabouraud
09
Tous les hommes vus pour AAGM et traités par finastéride
3177 hommes - entre janvier 2006 et juin 2007
GPA pour 2561 avec un suivi photographique
11 % repousse importante
36,5% repousse moyenne REPOUSSE = 84%
36,5 % repousse légère
Effet secondaire chez 0,7% des patients (23/3177)
centre Sabouraud
09
Sato J Dermatol 2012;39:27-32
Finastéride et AAGM :
Evaluation chez 3177 hommes japonais
M0
M12
M6
M24
Etude ouverte, mais
Grand nombre de patients
Bonne évaluation photographique
• Des améliorations tardives
sont possibles
• Bonne tolérance chez les
japonais (0,7% effets 2nd)
M36
10
Rossi Dermatologic Therapy 2011;24:455-61..
Finastéride: suivi à 10 ans
• 118 hommes de 20 à 61 ans stade II à V, suivi
10 ans après une première prescription de
finastéride, service de dermatologie à Rome.
• GPA (Candfield) tous les ans par 3 experts
• Tolérance: PB sexuels 7 patients (6%)
– 4 impuissance, 2 baisse éjaculation, 1 baisse libido
– Arrêt traitement au début, 1 an , 2 ans (n=2) , 5ans
– 113 sur 118 traités 10 ans
centre Sabouraud
10
Rossi Dermatologic Therapy 2011;24:455-61..
Finastéride: suivi à 10 ans
• Résultats à 10 ans:
– 86% améliorés ou stables et 14% aggravés;
• 48% ont une repousse à 1 ans
– Encore mieux à 10 ans pour 68% d’entre eux
– Stables à 10 ans pour 28%
– Aggravés pour 4%
• 52% n’ont pas de repousse à 1 ans
– 25 % d’entre eux peuvent être améliorés à 5 ans si
ils sont stables à 1 an et 0% si aggravation à 1 an.
centre Sabouraud
11
Fertil steril 2011;95:2125.e13-4 et 1786.e9-11
Finastéride et azoospermie
• 2 nouveaux cas d’infertilité chez 2 hommes traités 1 et 2 ans
par finastéride 1 mg/jour.
– 1 Azoospermie normalisée en 16 semaines
– 1 Index de fragmentation de l’ADN élevé à 31%
16%
• Spermogramme et indice de fragmentation DNA
« des problèmes d'infertilité ont été rapportés chez des hommes traités
par du finastéride au long cours et qui présentaient d'autres facteurs de
risque pouvant influer sur la fertilité. Une normalisation ou une
amélioration de la qualité du sperme a été rapportée après arrêt du
traitement par finastéride. Il n'y a pas eu d'études cliniques au long
cours menées sur l'effet du finastéride et la fertilité chez l'homme »
• Onzième
Samedi de
Sabouraud
www.centresabouraud.fr
Tel: 01 42 49 39 37
• Samedi 16 Juin
2012 - 9h à 17h30
• Hôtel Crowne Plaza
• Place de la
république 75011
[email protected]
centre Sabouraud