Fiche CO18 HIV ctrlers13

Cohortes dans l'infection par le VIH et hépatites, Co-Infection menées sous l'égide de l’ANRS (Janvier 2013)*
ANRS CO18 « HIC Controllers »
Etude des mécanismes impliqués dans le contrôle de l’infection chez les patients infectés par le VIH
depuis plus de 10 ans avec une charge virale plasmatique <400 copies/mL en l’absence de tout traitement
Nombre de sujets inclus/attendus
86/250
Date de début et durée des inclusions mars
2009 – 3ans
Durée de l'étude :
Transformation de cette cohorte en 2011
Nombre de centres déclarés
76 centres
Situation
(En cours de recrutement/suivi, terminée)
Terminée, transformée en cohorte ANRS CO21
Équipe de coordination
Investigateur coordonnateur O Lambotte (Service de médecine interne Hôp Bicêtre, Bicêtre)
Coordination méthodologique
L Meyer (Univ Paris-Sud, Inserm U822, Bicêtre)
Coordination méthodologique
F Boufassa (Univ Paris-Sud, Inserm U822, Bicêtre)
& Chef de projet
Promoteur :
ANRS
Objectifs
Principal : Assurer le suivi sur le long terme des patients « HIV controller » pour documenter leur évolution clinique
et immuno-virologique et en particulier les pertes de contrôle du VIH.
Secondaires : Caractériser la fréquence des échappements immunologiques (baisse des T4) et/ou virologiques
(augmentation de la charge virale) transitoires ou permanents ; comprendre leurs mécanismes par des études
immunologiques (en particulier des fonctions lymphocytaires) et virologiques (recherche de surinfection ou de
mutations) ; déterminer les facteurs prédictifs de ces échappements ; préciser l’impact d’une infection VIH prolongée
sans antirétroviraux sur la santé des patients controllers ; étudier la dynamique de lymphocytes T4 pendant le
contrôle virologique prolongé ; permettre des études sur la qualité de vie et le vécu psycho-social de ces patients;
permettre des collaborations internationales avec d’autres cohortes comme CASCADE et COHERE pour l’étude du
mode d’installation du contrôle virologique après la contamination et le pronostic à long terme des patients HIV
controllers ; permettre la poursuite des études de physiopathologie pour identifier les mécanismes conduisant au
contrôle de la réplication virale ; étendre les études de génomique requérant un nombre important de sujets.
Méthodologie
Cohorte ouverte prospective, multicentrique (76 centres participants à EP36)
Principaux critères d'inclusion
Sérologie positive, aucun traitement antirétroviral reçu (une exception : traitement transitoire
pour la prévention de la transmission mère-enfant pendant une grossesse terminée depuis plus de
6 mois), séropositivité VIH-1 connue depuis 5 ans ou plus avec les 5 dernières charges virales en
ARN-VIH plasmatiques consécutives < 400 copies/mL.
Modalités du suivi
Questionnaire et biothèque constitués à l’inclusion, questionnaire et complément de biothèque réalisés
annuellement, proposition d’études ancillaires. L’ensemble est réalisé lors d’une consultation de suivi
habituel. Prélèvement sanguin et questionnaire clinique lors des suspiscions d’échappement.
Biothèques
Données
Constitution d’une plasmathèque et d’une cellulothèque réalisées à chaque visite annuelle
Données virologiques : quantification des ARN-VIH plasmatiques, quantification de l’ADN VIH cellulaire.
Sous études : ANRS EP36-V : rôle des voies NKG2D et TRAIL, ANRS EP36-6 : rôle des intéractions DC-CD8, ANRS EP36-7 : qualité de vie,
ANRS EP36-8, qualité de la réponse TCD4 spécifique du VIH, ANRS EP36-9 : mécanismes de contrôle chez les Weak et les Strong
Responders
Collaborations : Institut Pasteur, Inserm, Université de Duke (USA)
Publications principales :
Vingert B, Perez-Patrigeon S, Jeannin P, et al. HIV controller CD4+ T cells respond to minimal amounts of Gag antigen due to high TCR avidity. PLoS Pathog. 2010 Feb
26;6(2):e1000780; Okulicz JF, Lambotte O. Epidemiology and clinical characteristics of elite controllers. Curr Opin HIV AIDS. 2011 May;6(3):163-8. Sauce D, Larsen M,
Fastenackels S, et al. HIV disease progression despite suppression of viral replication is associated with exhaustion of lymphopoiesis. Blood. 2011 May 12;117(19):514251. Sáez-Cirión A, Hamimi C, Bergamaschi A, et al. Restriction of HIV-1 replication in macrophages and CD4+ T cells from HIV controllers. Blood. 2011 Jul 28;118(4):95564. Lecuroux C, Saez-Cirion A, Noel N et al. NKG2D expression on HIV-specific CD8+ T cells is reduced in viremic HIV-1-infected patients but maintained in HIV
controllers. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jan 1;62(1):17-20; Vingert B, Benati D, Lambotte O, et al. HIV controllers maintain a population of highly efficient Th1
effector cells in contrast to patients treated in the long term. J Virol. 2012 Oct;86(19):10661-74. Barblu L, Machmach K, Gras C et al. Plasmacytoid dendritic cells (pDCs)
from HIV controllers produce interferon-α and differentiate into functional killer pDCs under HIV activation. J Infect Dis. 2012 Sep 1;206(5):790-801
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Pour information
Dr Laurence Meyer
Inserm U1018-Service d’épidémiologie
Hôp de Bicêtre
82, rue du Général Leclerc
Tél : 01 45 21 23 24
Fax : 01 45 24 20 75
[email protected]
Dr Faroudy Boufassa
Inserm U1018-Service d’épidémiologie
Hôp de Bicêtre
82, rue du Général Leclerc
Tél : 01 45 21 23 65
Fax : 01 42 16 42 61
[email protected]
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