Impact de la CHIP dans la prise en charge de la première récidive
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Impact de la CHIP dans la prise en charge de la première récidive
Impact de la CHIP dans la prise en charge de la première récidive de cancer de l’ovaire Jean-Marc Classe Institut de Cancérologie de l’Ouest , Centre Gauducheau Nantes - France Quel est le pronostic de la première récidive? Délai par rapport au traitement initial < 6 mois Réfractaires/résistantes 6 mois/ 1 an Partiellement sensibles > 1 an Sensibles Monochimio. sans platine Essai thérapeutique Bithérapie sans platine Bithérapie avec platine ± Chirurgie Essai thérapeutique Première récidive < 6 mois • EPO 906 trial • Méthode (n=829) – Soit progression soit première récidive < 6 mois – Supériorité de Doxo Pegylée Vs Patupilone (stabilisateur tubules) • Résultats – PFS: 3,7mois – OS: 13 mois Colombo N et al, JCO 2012 Première récidive > 6 mois • Calypso trial • Méthode • Première récidive > 6 mois – Supériorité de Doxo Pegylée – Carboplatine Vs Carbo-Taxol • Résultats – *PFS: 11.3 / 9.4 mois – **OS: 30/33 mois *Pujade Lauraine, JCO 2010 **Wagner U, Br J Cancer 2012 Première récidive de cancer de l’ovaire: place de la chirurgie? Place de la chirurgie? • Calypso • Méthode • Première récidive >6 mois (n=976) • Randomisation – Carboplatine Paclitaxel VS. Carboplatine Doxo Pegylée • Chirurgie: • Chirurgie de la récidive: <20% • Importance de la récidive – Pas de lésion visible: 60% Pujade Lauraine E, JCO 2010 Impact de la chirurgie de la récidive • Meta analyse • Méthode • 40 cohortes, 2019 patientes • Récidive toutes opérées • 100% équipes chirurgicales expérimentées • Résultats • OS médiane : 30 mois • Chirurgie complète principal facteur pronostic indépendant – Chaque augmentation de 10% de chirurgie complète = OS +3 mois • Critique principale • Pas de groupe contrôle Bristow R, Gynecol Oncol 2009 Consensus statement 2010 (Gynecology Cancer Inter Group) • What is the role of cytoreductive surgery for ovarian cancer relapse? • • • • Selected patients Late relapse > 1 year Complete surgery with no residual Randomized trial are a priority Stuart GCE, Int J Gynecol Cancer 2011 Phase III randomized trial PI: Harter Philipp First relapse AGO OVAR + (complete surgery) No chemotherapy second line R A N D O M I S A T I O N Surgery Second line chemotherapy Platinum based n ~ 408 No surgery Inclusions terminées Première récidive du cancer de l’ovaire: place de la CIP (Chimiothérapie Intra Péritonéale) Chimiothérapie Intra Péritonéale Phase INITIALE 58% 1996 2001 2006 71% 42% Essai GOG 252 San Diego Mars 2016 IP IP Première rechute et CIP • Background • 3% des patientes ont une période sans traitement plus longue après le traitement IV de la récidive qu’après le traitement IV initial • Méthode • Patientes traitées par chimio IP a la première récidive • Résultat • 25 patientes de 2005 à 2011 • 10 patientes (40%): • période sans traitement initial 22 mois, récidive 37 mois Boisen et al, Int j Gynecol Cancer 2016 Première récidive du cancer de l’ovaire: place de la CHIP CHIP et première récidive Séries >30 pts sans Groupe contrôle Author N (yrs) Open/c mn T°C O Drug (mg/m2) Cisp Zanon (2004) 30 100-150 41.5-42.5 Lim (2009) 30 (1) C Cispl (75) 90 41 Fagotti (2011) 42 (5.5) C Oxali (460) 30 41.5 Ceelen (2012) 42 (6.5) C 30 40.5-41 Konigstrainer (2011) 31 (3) C Cispl (100-250) Oxaly (460) Cispl( 50) 90 42 Deraco (2012) 56 (15) C 90 42.5 Fagotti (2012) 30 (4.5) C Cispl (42) Doxo (15) Cispl (25) Mito (3.3) Oxaly (460) 30 41.5 Robella M (2014) 70 (17) Konigstrainer (2014) 62(5) O Cispl (50) 90 42 Classe, Bakrin (2015) 314 (10) O/C Cispl 90 41-43 CHIP et première récidive • Série française • Méthode – Rétrospective, multi-centrique , pas de groupe controle – Première récidive, cancer séreux – Chimiothérapie de seconde ligne et chirurgie + CHIP • Résultats – n= 314 de 13 Institutions » mortalité: 1%, Morbidité sévère: 31% – Analyse multivariée » Le PCI à la récidive: unique facteur pronostic » L’intervalle libre (+/-6 mois) n’est pas un facteur pronostic Classe JM et al, AntiCancer Res 2015 CHIP et première récidive • Série française • Résultats – Survie globale (< 6 mois): 51 mois – Survie globale (> 6 mois): 42 mois – Survie sans récidive (< 6 mois): 14 mois – Survie sans récidive (> 6 mois): 13 mois ……………..13 mois …………...33 mois …………….3,7 mois ……………11 mois Classe JM et al, AntiCancer Res 2015 CHIP et première récidive • Séries avec un groupe contrôle 14 2014 60 23 R 26/13 60 19 Pour prouver un bénéfice de survie globale = 1 an il faut 400 patientes CHIP et première récidive • Série avec groupe contrôle • Méthode – – – – Retrospective, multi-centrique , case control Première récidive, séreux Chirurgie complète CC0 Comparaison 23 patientes CHIP / 19 patientes non CHIP • Résultats – Survie globale à 4 ans » CHIP: 75% / non CHIP: 19% – Analyse multivariée » CHIP le facteur pronostic indépendant Le Brun JF et al, E J Surg Oncol 2013 CHIP et première récidive • Essais de Phase III …… Spilliotis – Méthode • Phase III, essai randomisé monocentrique • Première récidive • CHIP: • R<6 mois: Doxo (35 mg/m²) , Paclitaxel ou Mitomycine • R> 6 mois: Cisplatine, 100 mg/m², Paclitaxel 175 mg/m² • Pas d’hypothèse statistique Récidive (n=120) Chirurgie I Chimiothérapie IV 6 cycles +/- CHIP Spilliotis et al, Ann Surg Oncol 2014 Spilliotis – Résultats • De 2006 à 2013 (6 ans): 120 patientes IIIC –IV • Survie Globale: • CHIP (n=60): 26,7 mois Vs. Non CHIP (n=60) 13,4 mois (p=0.006) • Si R > 6mois: • CHIP (n=38): 26,8 mois Vs. Non CHIP (n=36) 15,2 mois (p=0,035) • Si R < 6 mois: • CHIP (n=22): 26,6 mois Vs. Non CHIP (n=24) 10,2 mois (p=NS) Spilliotis et al, Ann Surg Oncol 2014 Hyperthermic Intra-peritoneal Chemotherapy (HIPEC) in Ovarian Cancer Recurrence (HORSE) Phase III Catholic University of the Sacred Heart, Roma, Italy (PI, Scambia G) HORSE Objectif: DFS – Méthode 2012 - 2018 • Phase III, essai randomisé multicentrique • Première récidive ( > 6 mois) • CHIP: Cisplatine, 75 mg/m², 42°C /60mn, • CHIP méthode FERMEE • Chirurgie CC0 Récidive (n=158) Chirurgie CC0 I +/- CHIP Cisplat. Paclitaxel IV 6 cycles Chemotherapy Hyperthermic Intra-Peritoneal for Ovarian cancer Relapse (CHIPOR) Phase III Unicancer – France (PI, CLASSE JM) Essai CHIPOR Objectif: OS – Méthode • Phase III prospectif randomisé multi institutionnel • Première récidive >6mois, cancer épithélial de l’ovaire • CDDP 75mg/m² dans 2 litres pendant 60mn Chimio sensibilité Chimotherapie IV 3 carbo taxol ou Carbo caelix Inclusion Chirurgie(R0) Information Chimio. IV 3 cycles I Mai 2011 / 215 pts/440 +/- HIPEC Au total CHIP et première récidive de cancer de l’ovaire: • • • • • Rationnel Cohortes sans groupe contrôle: survie globale / récidive précoce Phase II-III randomisée positive Obtenir une preuve d’efficacité pour pouvoir convaincre et développer de nouveaux projets Favoriser l’inclusion des patientes dans les protocoles en cours • Comment défendre la CHIP? • • En évitant les CHIP hors protocole pour les patientes incluables Hors concurrence avec autres essais de molécules Merci de votre attention Nantes, France