ANDROGEL (BESINS)

ANDROGEL
(BESINS)
1. Dénomination du médicament:
ANDROGEL 50 mg, gel en sachet-dose
2. Composition qualitative et quantitative:
Un sachet-dose de 5 g contient 50 mg de testostérone.
Pour les excipients, voir "Liste des excipients".
3. Forme pharmaceutique:
Gel en sachet-dose.
Androgel est un gel transparent ou légèrement opalescent, incolore, présenté en sachet-dose.
4. Données cliniques:
4.1 Indications thérapeutiques:
Traitement substitutif d'un hypogonadisme masculin par déficit en testostérone affirmé par les signes cliniques et biologiques (cf. "Mises
en garde et précautions particulières d'emploi").
4.2 Posologie et mode d'administration:
Voie transdermique.
Adulte et sujet âgé.
La posologie recommandée est de 5 g de gel (soit 50 mg de testostérone) appliqué une fois par jour à peu près à la même heure, de
préférence le matin. La dose quotidienne sera adaptée par le médecin en fonction de la réponse clinique ou biologique de chaque
patient, sans dépasser 10 g de gel par jour. L'ajustement de la posologie devra être fait par palier de 2,5 g de gel.
L'application doit se faire par le patient lui-même, sur une peau propre, sèche et saine, sur les deux épaules, les deux bras ou
l'abdomen.
Après l'ouverture des sachets, le contenu total doit être extrait du sachet et appliqué immédiatement sur la peau. Le gel doit être
simplement étalé sur la peau en couche mince, sans frotter. Laisser sécher 3 à 5 minutes avant de s'habiller. Se laver les mains à l'eau et
au savon après l'application.
Ne pas appliquer sur les parties génitales en raison de l'importante teneur en alcool du gel, qui pourrait entraîner une irritation locale.
L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques de testostérone est atteint environ à partir du 2ème jour du traitement par Androgel.
Afin d'ajuster la dose de testostérone, la testostéronémie doit être mesurée le matin avant l'application à partir du 3ème jour après le
début du traitement (une semaine semble raisonnable). Si la concentration plasmatique en testostérone dépasse les valeurs souhaitées,
la posologie peut être diminuée. Si la concentration est basse, la posologie peut être augmentée, sans dépasser 10 g de gel par jour.
Enfants.
Androgel n'est pas indiqué chez l'enfant et n'a pas fait l'objet d'études cliniques chez les garçons de moins de 18 ans.
4.3 Contre-indications:
Androgel est contre-indiqué: — en cas de cancer de la prostate ou de carcinome mammaire, supposé ou confirmé; — en cas
d'hypersensibilité connue à la testostérone ou à tout autre constituant du gel.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi:
Androgel ne doit être utilisé que si un hypogonadisme (hypo- ou hypergonadotrophique) a été démontré et si les autres étiologies,
pouvant être à l'origine de la symptomatologie, ont été exclues avant de démarrer le traitement. L'insuffisance en testostérone doit être
clairement démontrée par des signes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modification de la composition
corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonction érectile …) et confirmée par 2 dosages séparés de testostéronémie.
Actuellement, il n'existe pas de consensus quant aux valeurs normales de testostéronémie en fonction de l'âge. Cependant, il devrait
être pris en compte que les valeurs physiologiques de testostéronémie diminuent avec l'âge.
En raison de la variabilité des résultats entre les différents laboratoires, tous les dosages doivent être effectués par le même laboratoire
pour un sujet donné.
Androgel n'est pas indiqué dans le traitement de la stérilité masculine ou de l'impuissance.
Avant d'instaurer un traitement à base de testostérone, les patients doivent subir impérativement un examen approfondi afin d'écarter
tout risque de cancer de la prostate préexistant. Une surveillance attentive et régulière de la prostate et des seins devra être conduite
selon les méthodes recommandées (toucher rectal et dosage du PSA - antigène spécifique de la prostate) au moins une fois par an
chez tout patient, suivant un traitement par la testostérone et deux fois par an chez les sujets âgés et les patients à risque (facteurs
cliniques ou familiaux).
Androgel peut accélérer l'évolution d'un cancer de la prostate infraclinique ou d'une hyperplasie bénigne de la prostate.
Androgel doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant un cancer et un risque d'hypercalcémie (et d'hypercalciurie) associée,
liée à des métastases osseuses. Il est recommandé d'assurer un suivi régulier de la calcémie chez ces patients.
Chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère, le traitement par Androgel pourrait entraîner une
complication sévère caractérisée par un oedème, accompagné ou non d'insuffisance cardiaque congestive. En plus de l'arrêt immédiat
du médicament, un traitement diurétique pourra s'avérer nécessaire.
Androgel devrait être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'une cardiopathie ischémique.
La testostérone peut entraîner une élévation de la pression artérielle et Androgel doit être utilisé avec prudence chez les patients
souffrant d'hypertension.
En plus du suivi de la testostéronémie, chez les patients suivant un traitement androgénique à long terme, les paramètres biologiques
suivants devraient être contrôlés régulièrement: hémoglobine, hématocrite (pour détecter une polycythémie), paramètres de la fonction
hépatique.
Androgel doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'épilepsie et de migraine car leur état pourrait être aggravé.
Il a été rapporté dans la littérature des risques d'augmentation d'apnée du sommeil lors de traitement par les esters de testostérone chez
les sujets traités pour hypogonadisme, en particulier chez les sujets à risques présentant une obésité ou une pathologie respiratoire
chronique.
Une amélioration de la sensibilité à l'insuline peut être observée chez les patients traités par androgènes et ayant obtenu des taux
plasmatiques de testostérone normaux sous traitement.
Certains signes cliniques de type irritabilité, nervosité, prise de poids, érections prolongées ou fréquentes peuvent témoigner d'une
androgénisation trop intense et nécessitent une adaptation posologique.
En cas de réaction cutanée sévère, le traitement devrait être reconsidéré et arrêté si nécessaire.
L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif (testostérone) pouvant induire une réaction
positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Androgel ne doit pas être utilisé chez la femme en raison de possibles effets virilisants.
Risque de transfert de testostérone.
Si aucune précaution n'est prise, un transfert de testostérone à une autre personne peut se produire lors d'un contact cutané étroit avec
la zone d'application du gel, induisant une augmentation du taux de testostérone et, en cas de contact répété (androgénisation
accidentelle), de possibles effets indésirables (par exemple, augmentation de la pilosité sur le visage et/ou le corps, mue de la voix,
irrégularités du cycle menstruel).
Le médecin devra informer le patient sur ce risque de transfert de testostérone et sur les précautions d'utilisation (cf. ci-dessous).
Androgel ne devra pas être prescrit chez les patients présentant un risque de non-observance des précautions d'utilisation (par
exemple, dans les cas d'alcoolisme sévère, d'usage de drogues, de troubles psychiatriques sévères).
Le port d'un vêtement recouvrant la zone d'application ou la prise d'une douche préalablement au contact, permet d'éviter ce transfert.
En conséquence, les précautions suivantes sont recommandées:
Pour le patient: — se laver les mains à l'eau et au savon après l'application du gel; — recouvrir la zone d'application avec un vêtement
après que le gel a séché; — prendre une douche préalablement à toute circonstance où un tel contact est prévisible.
Pour les personnes non traitées par Androgel: — En cas de contact avec la zone d'application non lavée ou non recouverte d'un
vêtement, laver dès que possible, à l'eau et au savon, la surface cutanée sur laquelle un transfert de testostérone a pu se produire. —
Signaler l'apparition de signes d'androgénisation tels que acné ou modification du système pileux.
D'après les études d'absorption in vitro de la testostérone effectuées avec Androgel, il apparaît préférable que les patients respectent
un délai d'au moins 6 heures entre l'application du gel et la prise d'un bain ou d'une douche. Cependant, un bain ou une douche pris
occasionnellement entre 1 h et 6 h après l'application du gel ne devrait pas influencer de façon notable le cours du traitement.
Pour prévenir tout risque de transfert chez sa partenaire, le patient devrait être informé, par exemple, soit de respecter un long délai
entre l'application d'Androgel et le rapport sexuel, soit de porter un vêtement recouvrant la zone d'application pendant la durée du
contact, soit de se laver avant un rapport sexuel.
De plus, en cas de contact avec un enfant, il est également recommandé de porter un vêtement recouvrant la zone d'application afin
d'éviter tout risque de contamination.
Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec les sites d'application d'Androgel.
En cas de grossesse chez sa partenaire, le patient devra être d'autant plus vigilant quant aux précautions d'utilisation (cf. "Grossesse et
allaitement").
4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions:
Anticoagulants oraux.
Modification de l'effet anticoagulant (augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral par modification de la synthèse hépatique des
facteurs de la coagulation et inhibition compétitive au niveau des liaisons aux protéines plasmatiques): un contrôle plus fréquent du taux
de prothrombine et de l'INR est recommandé. Les patients sous anticoagulants oraux nécessitent une surveillance attentive
particulièrement au début ou à l'arrêt du traitement par androgènes.
L'administration concomitante de testostérone et d'ACTH ou de corticoïdes peut augmenter le risque d'apparition d'oedèmes. Par
conséquent, ces médicaments devraient être administrés avec prudence, en particulier chez les patients souffrant de maladie cardiaque,
rénale ou hépatique.
Interaction avec les analyses de laboratoires: les androgènes peuvent diminuer les taux de TBG, entraînant une réduction des taux
plasmatiques de T4 et une augmentation du captage sur résine de la T3 et de la T4. Néanmoins, les taux d'hormones thyroïdiennes libres
restent inchangés et sans manifestation clinique d'insuffisance thyroïdienne.
4.6 Grossesse et allaitement:
Androgel est destiné aux hommes uniquement.
Androgel n'est pas indiqué chez la femme enceinte ou allaitante. Aucune étude clinique n'a été réalisée chez la femme avec ce
traitement.
Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec les sites d'application d'Androgel (cf. "Mises en garde et précautions
particulières d'emploi"). Ce produit peut avoir des effets indésirables virilisants sur le foetus. En cas de contact, laver avec de l'eau et
du savon dès que possible.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines:
Androgel n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables:
A la posologie recommandée de 5 g de gel par jour, les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été les réactions
cutanées (10 %): réaction au site d'application, érythème, acné, peau sèche.
Les autres effets indésirables rapportés lors des essais cliniques contrôlés avec Androgel (1 - < 10 %) sont:
Système/Appareil
Réactions indésirables
Ensemble de l’organisme
altérations du bilan biologique (polycythémie,
lipides,…), céphalées
Système urinaire
troubles prostatigiques, gynécomastie, mastodynie
Système nerveux central et périphérique
vertiges, paresthésie, amnésie,hyperesthésie,
troubles de l’humeur
Système cardio-vasculaire
hypertension artérielle
Système gastro-intestinal
diarrhée
Peau et annexes
alopécie
Chez les patients traités pour hypogonadisme, il est fréquent d'observer une gynécomastie, qui peut persister.
Les autres effets indésirables connus des traitements à base de testostérone par voie orale ou injectable sont: modifications prostatiques
et évolution d'un cancer de la prostate infraclinique, rétention urinaire, prurit, vasodilatation artérielle, nausées, ictère cholestatique,
altération des tests fonctionnels hépatiques, augmentation de la libido, dépression, nervosité, myalgie; et, lors de traitement prolongé à
forte dose: modifications électrolytiques (rétention de sodium, potassium, calcium, phosphates inorganiques et eau), oligospermie et
priapisme (érections fréquentes ou prolongées).
En raison de la présence d'alcool, les applications fréquentes sur la peau peuvent provoquer des irritations et une sécheresse de la
peau.
4.9 Surdosage:
Un seul cas de surdosage aigu en testostérone, consécutif à une injection, a été rapporté dans la littérature. Il s'agissait d'un cas
d'accident cérébrovasculaire chez un patient présentant une concentration plasmatique en testostérone élevée, de 114 ng/ml (395
nmol/l). Il est tout à fait improbable que le traitement par voie transdermique puisse entraîner de telles concentrations plasmatiques de
testostérone.
5. Propriétés pharmacologiques:
PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES.
Classe thérapeutique: ANDROGENES, Code ATC: G03BA03.
Les androgènes endogènes, principalement la testostérone, sécrétés par les testicules et son principal métabolite, la DHT
(dihydrotestostérone), sont responsables du développement des organes génitaux externes et internes et du maintien des caractères
sexuels secondaires (développement de la pilosité, mue de la voix, apparition de la libido); de l'effet général d'anabolisme protidique;
du développement de la musculature squelettique et de la distribution de la graisse corporelle; de la réduction de l'élimination urinaire
d'azote, de sodium, de potassium, de chlore, de phosphore et d'eau.
La testostérone n'entraîne pas le développement testiculaire: elle diminue la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines.
Les effets de la testostérone sur certains organes cibles ne se manifestent qu'après conversion au niveau périphérique de la testostérone
en oestradiol, qui se lie alors aux récepteurs nucléaires des estrogènes des cellules cibles. Le mécanisme se produit dans l'hypophyse,
le tissu adipeux, le cerveau, l'os et les cellules de Leydig dans le testicule.
PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES.
L'absorption percutanée de la testostérone varie de 9 % à 14 % environ de la dose appliquée.
Après absorption par la peau, la testostérone diffuse dans la circulation générale à des taux relativement constants au cours du
nycthémère.
La concentration sérique de testostérone augmente dès la première heure après l'application pour atteindre l'état d'équilibre à partir du
deuxième jour. Les variations quotidiennes du taux de testostérone sont alors d'amplitude similaire à celles observées au cours du
rythme circadien de la testostérone endogène. La voie percutanée évite ainsi les pics de diffusion sanguine induits par les voies
injectables. Elle n'entraîne pas de concentrations hépatiques supra-physiologiques du stéroïde, contrairement à l'androgénothérapie par
voie orale.
L'administration de 5 g d'Androgel correspond à une augmentation moyenne du taux de testostérone plasmatique d'environ 2,5 ng/ml
(8,7 nmol/l).
A l'arrêt du traitement, la décroissance du taux de testostérone commence environ 24 h après la dernière administration. Le retour au
taux de base s'effectue en 72 à 96 heures après la dernière administration.
Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont la dihydrotestostérone et l'estradiol.
L'élimination de la testostérone se fait sous la forme de métabolites conjugués par voie urinaire principalement, et par voie fécale.
DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUES.
La testostérone s'est révélée non mutagène in vitro selon le modèle des mutations réverses (test d'Ames) ou des cellules ovariennes de
hamster. Lors des études chez les animaux de laboratoire, il est apparu un lien entre le traitement par les androgènes et certains
cancers. Des données expérimentales chez les rats ont montré une augmentation de l'incidence du cancer de la prostate après
traitement par la testostérone.
Les hormones sexuelles sont connues pour faciliter le développement de certaines tumeurs induites par des agents carcinogènes
connus. L'existence d'une corrélation entre ces données et le risque effectif pour l'homme n'a pas été établie.
6. Données pharmaceutiques:
6.1 Liste des excipients:
Carbomère 980 — Myristate d'isopropyle — Ethanol à 96 % — Hydroxyde de sodium — Eau purifiée.
6.2 Incompatibilités:
Sans objet.
6.3 Durée de conservation:
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation:
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage:
5 g en sachet-dose (PET/Aluminium/PE).
Boîtes de 1, 2, 7, 10, 14, 28, 30, 50, 60, 90 ou 100 sachets-dose.
Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.
7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
Laboratoires Besins International, 3, rue du Bourg l'Abbé, 75003 Paris.
Présentation et numéro d'identification administrative:
10. Date de mise à jour du texte:
23.02.2004.
Délivrance:
Sur prescription médicale.
Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation:
CLASSIFICATION ATC5
Classe
G03BA03
Description
SYSTEME URO-GENITAL ET HORMONES SEXUELLES
HORMONES SEXUELLES ET MODULATEURS DU SYSTEME GENITAL
ANDROGENES
DERIVES DU 3-OXO-ANDROSTENE-4
TESTOSTERONE
PRIX
Nom
ANDROGEL
Conditionnement
30 SACH 5G
CNK
Prix
Rb
Type
Cat.
Presc.
1795-533
€ 56,50
D
Original
YR
Oui