MU) (§ 102 1)

Transcription

MU) (§ 102 1)
_*Vl L_D 14o.lOgO
BOL
No.
150
PSI
No.
130
L 255 gerotonincontentsof
M
1 brain
DES (§ 91 g)
(§ 102 p)
MU) (§ 102 1)
FREEDMAN,
D.
X.
COMMENT:
on
brain
FREEDMAN
]_/7;
and
LSD
Report
206
effect
of
213
Regarding
amines
No.
see
his
also
_he
effects
the
following
coworkers:
958,
III/lO
Report
(this
stress);
and
LSD
185
paper
LSD
of
No.
II/9;
and
No.
congeners
by
778/BOL,
LSD
is mainly
No.
LSD
papers
Report
concerned
IO62/BOL/DES,
with
Report
II/ll.
÷
w6
(K
19'316)
Dr. Spi/Dr.Bt/Dr.
Sch/MC
863
154
990,
213
II/17
the
Wirkung
yon
LSD
und
anderen
Psychotomimeticis
Serotoningehalt
FREEDMAN,
D.X.
(Yale
des
Univ.
Sch.
and
brain
auf
den
Gehirns
Med.,
New
Haven,Conn.,
U.S.A.)
Psychotomimetic
(Einfluss
hirn)
von
drugs
Amer.
J.
Bei
den
Kaninchen
etwas
ist
der
der
Species
dem
843-850
unwirksam.
Nadr
auf
das
und
Mescalin,
Ge-
(1963).
!_'_
i.p.,
den
17-24%
und
urn ca.
starker
im
20%.
Gehirn-5-HT
_c
langdauernd.
,_:
l-Acetyl-LSD
(ALD_I
Psilocybin
(PSI) das Gehirn-5-HT_
und PSI (andere Substanzen
nichh_,
das Hirn-Nadr.
ALD und MLD sind in _.
signifikant
wirksam,
PSI erst bei
Dosierung
Die LSD-Wirkung
5-HT-Antagonismus
Ratten)
LSD-Einfluss
auf
und
ALD
geprGft)
vermindern
der Dosis
1,6 mg/kg
hoher
i19,
Amine
LSD, 130-1300
_g/kg
des Gehirns
um etwa
vermehren
l-Methyl-LSD
(MLD)
BOL ist unwirksam.
sehr
amines.
biogene
Noradrenalin-(Nadr)-gehalt
schw_cher,
Beidieser
auf
Psychiat.
Bei Ratten
steigert
Serotonin-(5-HT)-Gehalt
vermindert
biogenic
Psychotomimeticis
(50 mg/kg).
auf das Gehirn-5-HT
h_ngt nicht mit
zusammen,
denn Deseril
ist (bei
MOglicherweise
dung und somit Speicherung
das die 5-HT-Bindung
hemmt
yon
und
f6rdert
LSD
5-HT. Nach
derart
das
die
Bin-
Reserpin
(R),
Gehirn-5-HT
vermindert,
ist die 5-HT vermehrende
LSD-Wirkung
wesentlich verst_rkt.
Andererseits
wird die Verhaltenswirkung
von LSD durch
den Zustand
des 5-HT im Gehirn
beeinflusst.
Bei
"konditionierten"
einzelnen
auf
die
R-Dosis
Ratten,
LSD
Testleistung
die
erhielten,
3-4
war
Tage
dessen
(Hebelbet_tigung)
nach
einer
Einfluss
verst_rkt
und
verl_ngert.
Analog
waren
bei Schizophrenen,
die 2 Tage
nach R LSD erhielten,
die LSD-Reaktion
verl_ngert
und
toxische
Effekte
(Tremor,
Akathisie)
verst_rkt.
Zunahme
des
Gehirn-5-HT
und
Abnahme
des
Gehirn-Nadr
findet
sich auch bei Ratten
nach Belastung
durch
langdauerndes
Schwimmen
oder Aufenthalt
in kalter
Umgebung.
213 if/17
*_I
L3D NO. 1099
L 255
BOL No.
PSI No.
M
150
130
serotonin
contents
of
1 brain
DES (§ 91 g)
ALD (§ 1o2 p)
rand(§ 1o2 i)
FREEDMAN,
on
D.
X.
COMMENT:
Regarding
brain
amines
see also
FREEDMAN
and
his
_he effects
of LSD and congeners
the following
papers
by
coworkers:
LSD
No.
778/BOL,
Report
II/7; LSD No. 958, Report
185 II/9; LSD No. 990,
Report
206 III/IO _his
paper
is mainly
concerned
effect
213
of
stress);
and
LSD
No.
1062/BOL/DES,
with
Report
II/ll.
w6 (K 19'316)
Dr. Spi/Dr.Bt/Dr.
Sch/MC
863
213
II/17
154
the
Effect
of LSD
and other
psychotomimetics
on brain
serotonin
FREEDMAN,
U.S.A.)
D.X.
Psychotomimetic
Amer.
(Yale Univ.
drugs
Sch. Med.,
and brain
J. Psychiat.
New Haven,
biogenic
119, 843-850
In rats, LSD_130-1300 _g/kg
serotonin (5-HT) by about 17-24%
amines
(1963),
i.p., increases brain
and decreases brain
noradrenaline (Nadr) by about 20%.
In rabbits
effect of LSD on brain 5-HT is somewhat weaker
on Nadr
stronger
Conn.,
and prolonged.
In this
the
but that
species
Mescaline,
l-acetyl-LSD
(ALD) l-methyl-LSD
(MLD) _nd
psilocybin (PSI) increased brain 5-HT$ BOL was
ineffective.
The compounds tested, i.e. ALD and PSI,
also decreased Nadr.
ALD and MLD were active at 1.6
mg/kg, PSI only at the very high dose of 50 mg/kg.-The effect of LSD on brain 5-HT is not related to
the
5-HT antagonism,
ineffective.
because,
Possibly
LSD
in rats Deseril
induces
binding
is
of 5-HT to
storage sites.
Following reserpine(R),
which inhibits
5-HT-binding
and thus depletes the brain of 5-HT, the
effect of LSD on brain 5-HT is greatly enhanced.
On the
other hand, the behavioural effect of LSD is influenced
by the status of brain 5-HT.
In conditioned rats given
LSD 3-4 days after a single dose of R, the effect of
LSD on lever-pressing
was enhanced and prolonged.
Similarly, in schizophrenics
given LSD 2 days after R
the reaction to LSD was prolonged and toxic effects
(tremor, akathisia) more marked.
In rats, brain 5-HT increases and Nadr decreases
also following stressing procedures
such as prolonged
swimming or exposure to cold.
213
II/17
*_I
LSD NO. 1099
BOL No. 150
PSI No.
130
L 255 serotonin
M
1 brain
contents
of
DES (§ 91 g)
ALD (§ 102 p)
MLD (§ 102 1)
J_REE_,
D. X.
COMMENT:
Regarding _he effects of LSD and congeners
@n brain amines see also the following papers by
I_2EEI_tAN and his coworkers" LSD
No. 778/BOL, Report 154
I/7; LSD No. 958, Report 185 II/9; LSD No. 990,
_eport 206 llI/iO (this paper is mainly concerned with
effect of stress) l and LSD No. 1062/BOL/DES, Report
213 II/ll.
w6
(K 19'316)
llT.Spi/Dr.Bt/Dr.Sch/MC
863
213
II/17
the
Effet du LSD et d'autres
eontenu
en s_rotonine
FREEDMAN,
D.X.
(Yale
Univ.
psychotomim_tiques
(5-HT) du cerveau
Sch.
Mad.,
New
sur
Haven,
le
Conn.,
U.S.A.)
Psychotomimetic
(Drogues
drugs
le
brain
psychotomim_tiques
Amer.
5-HT
taux
and
J.
et
biogenic
amines
Psychiat.
119,
amines.
biog_nes
843-850
c_r_brale$)
(1963).
Chez le rat, le LSD, 130-13OO
_g/kg
i.p., augmente
la
c_r_brale
d'environ
17-24%
et provoque
une baisse
du
de noradr_naline
c_r_brale
(NC) d'environ
20_. Chez
lapin,
l'effet
sur
sur la NC plus prononc_
la mescaline
ainsi que
la
5-HT
eat
plus
faible,
mais
celu_
et plus prolongS.
Chez cet anima_w
l'ac_tyl-l-LSD
(ALD),
le m_thyl4
I-LSD
(MLD) et la psilocybine
(PSl) ont _galement
provoq_
une _l_vation
de la 5-HT c_r_brale;
le BOL _tait inefficace.
Le taux de NC rut r_duit
par I'ALD
et le MLD _ la _
dose
tr_s
pas
active
_lev_e
dQ
de
de
_ son
1,6 mg/kg,
50 mg/kg.-
antagonisme
par la PSI seulement
L'effet
du LSD sur la
_ is dose:
5-HT n'es%
contre
chez
la
s_rotonine:
rat, le D_s_ril
est inefficace.
Peut-@tre
le LSD
mine-t-il
une affinit_
de la 5-HT pour sea lieux
le
d_terde
stockage.
Apr_s pr_traitement
par la r_serpine
(R) qui
inhibe cette affinit@
et ainsi fait baisser
le taux de
la
5-HT
c_r@brale,
l'action
du
LSD
est
nettement
renforc6e.
D'un autre cGt_, l'effet
du LSD sur le comportement
est
influenc_
par la condition
de la 5-HT c_r_brale.
Chez del
rats sp@cialement
entraSn_s
("conditionn_s")
ayant regu
du LSD 3-4 jours apr_s une dose unique de R, le LSD a
plus fortement
et plus longuement
agi sur la performance
du test
(action
sur
le levier).
De mGme,
phr_nes
recevant
du
LSD 2 jours
apr_s
au LSD est
prolong@e,
ments,
akathSsie)
la 5-HT c_r@brale
avec
des
effets
plus prononc_s.et une baisse
de
chez
la R,
toxiques
II/17
schizo-
(tremble-
Une augmentation
la NC se voient,
le rat, aussi apr_s un stress, p.ex. apr_s
longue
dur_e
ou l'exposition
au froid.
213
des
la r_action
la nage
de
chez
de
_.