MU) (§ 102 1)
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MU) (§ 102 1)
_*Vl L_D 14o.lOgO BOL No. 150 PSI No. 130 L 255 gerotonincontentsof M 1 brain DES (§ 91 g) (§ 102 p) MU) (§ 102 1) FREEDMAN, D. X. COMMENT: on brain FREEDMAN ]_/7; and LSD Report 206 effect of 213 Regarding amines No. see his also _he effects the following coworkers: 958, III/lO Report (this stress); and LSD 185 paper LSD of No. II/9; and No. congeners by 778/BOL, LSD is mainly No. LSD papers Report concerned IO62/BOL/DES, with Report II/ll. ÷ w6 (K 19'316) Dr. Spi/Dr.Bt/Dr. Sch/MC 863 154 990, 213 II/17 the Wirkung yon LSD und anderen Psychotomimeticis Serotoningehalt FREEDMAN, D.X. (Yale des Univ. Sch. and brain auf den Gehirns Med., New Haven,Conn., U.S.A.) Psychotomimetic (Einfluss hirn) von drugs Amer. J. Bei den Kaninchen etwas ist der der Species dem 843-850 unwirksam. Nadr auf das und Mescalin, Ge- (1963). !_'_ i.p., den 17-24% und urn ca. starker im 20%. Gehirn-5-HT _c langdauernd. ,_: l-Acetyl-LSD (ALD_I Psilocybin (PSI) das Gehirn-5-HT_ und PSI (andere Substanzen nichh_, das Hirn-Nadr. ALD und MLD sind in _. signifikant wirksam, PSI erst bei Dosierung Die LSD-Wirkung 5-HT-Antagonismus Ratten) LSD-Einfluss auf und ALD geprGft) vermindern der Dosis 1,6 mg/kg hoher i19, Amine LSD, 130-1300 _g/kg des Gehirns um etwa vermehren l-Methyl-LSD (MLD) BOL ist unwirksam. sehr amines. biogene Noradrenalin-(Nadr)-gehalt schw_cher, Beidieser auf Psychiat. Bei Ratten steigert Serotonin-(5-HT)-Gehalt vermindert biogenic Psychotomimeticis (50 mg/kg). auf das Gehirn-5-HT h_ngt nicht mit zusammen, denn Deseril ist (bei MOglicherweise dung und somit Speicherung das die 5-HT-Bindung hemmt yon und f6rdert LSD 5-HT. Nach derart das die Bin- Reserpin (R), Gehirn-5-HT vermindert, ist die 5-HT vermehrende LSD-Wirkung wesentlich verst_rkt. Andererseits wird die Verhaltenswirkung von LSD durch den Zustand des 5-HT im Gehirn beeinflusst. Bei "konditionierten" einzelnen auf die R-Dosis Ratten, LSD Testleistung die erhielten, 3-4 war Tage dessen (Hebelbet_tigung) nach einer Einfluss verst_rkt und verl_ngert. Analog waren bei Schizophrenen, die 2 Tage nach R LSD erhielten, die LSD-Reaktion verl_ngert und toxische Effekte (Tremor, Akathisie) verst_rkt. Zunahme des Gehirn-5-HT und Abnahme des Gehirn-Nadr findet sich auch bei Ratten nach Belastung durch langdauerndes Schwimmen oder Aufenthalt in kalter Umgebung. 213 if/17 *_I L3D NO. 1099 L 255 BOL No. PSI No. M 150 130 serotonin contents of 1 brain DES (§ 91 g) ALD (§ 1o2 p) rand(§ 1o2 i) FREEDMAN, on D. X. COMMENT: Regarding brain amines see also FREEDMAN and his _he effects of LSD and congeners the following papers by coworkers: LSD No. 778/BOL, Report II/7; LSD No. 958, Report 185 II/9; LSD No. 990, Report 206 III/IO _his paper is mainly concerned effect 213 of stress); and LSD No. 1062/BOL/DES, with Report II/ll. w6 (K 19'316) Dr. Spi/Dr.Bt/Dr. Sch/MC 863 213 II/17 154 the Effect of LSD and other psychotomimetics on brain serotonin FREEDMAN, U.S.A.) D.X. Psychotomimetic Amer. (Yale Univ. drugs Sch. Med., and brain J. Psychiat. New Haven, biogenic 119, 843-850 In rats, LSD_130-1300 _g/kg serotonin (5-HT) by about 17-24% amines (1963), i.p., increases brain and decreases brain noradrenaline (Nadr) by about 20%. In rabbits effect of LSD on brain 5-HT is somewhat weaker on Nadr stronger Conn., and prolonged. In this the but that species Mescaline, l-acetyl-LSD (ALD) l-methyl-LSD (MLD) _nd psilocybin (PSI) increased brain 5-HT$ BOL was ineffective. The compounds tested, i.e. ALD and PSI, also decreased Nadr. ALD and MLD were active at 1.6 mg/kg, PSI only at the very high dose of 50 mg/kg.-The effect of LSD on brain 5-HT is not related to the 5-HT antagonism, ineffective. because, Possibly LSD in rats Deseril induces binding is of 5-HT to storage sites. Following reserpine(R), which inhibits 5-HT-binding and thus depletes the brain of 5-HT, the effect of LSD on brain 5-HT is greatly enhanced. On the other hand, the behavioural effect of LSD is influenced by the status of brain 5-HT. In conditioned rats given LSD 3-4 days after a single dose of R, the effect of LSD on lever-pressing was enhanced and prolonged. Similarly, in schizophrenics given LSD 2 days after R the reaction to LSD was prolonged and toxic effects (tremor, akathisia) more marked. In rats, brain 5-HT increases and Nadr decreases also following stressing procedures such as prolonged swimming or exposure to cold. 213 II/17 *_I LSD NO. 1099 BOL No. 150 PSI No. 130 L 255 serotonin M 1 brain contents of DES (§ 91 g) ALD (§ 102 p) MLD (§ 102 1) J_REE_, D. X. COMMENT: Regarding _he effects of LSD and congeners @n brain amines see also the following papers by I_2EEI_tAN and his coworkers" LSD No. 778/BOL, Report 154 I/7; LSD No. 958, Report 185 II/9; LSD No. 990, _eport 206 llI/iO (this paper is mainly concerned with effect of stress) l and LSD No. 1062/BOL/DES, Report 213 II/ll. w6 (K 19'316) llT.Spi/Dr.Bt/Dr.Sch/MC 863 213 II/17 the Effet du LSD et d'autres eontenu en s_rotonine FREEDMAN, D.X. (Yale Univ. psychotomim_tiques (5-HT) du cerveau Sch. Mad., New sur Haven, le Conn., U.S.A.) Psychotomimetic (Drogues drugs le brain psychotomim_tiques Amer. 5-HT taux and J. et biogenic amines Psychiat. 119, amines. biog_nes 843-850 c_r_brale$) (1963). Chez le rat, le LSD, 130-13OO _g/kg i.p., augmente la c_r_brale d'environ 17-24% et provoque une baisse du de noradr_naline c_r_brale (NC) d'environ 20_. Chez lapin, l'effet sur sur la NC plus prononc_ la mescaline ainsi que la 5-HT eat plus faible, mais celu_ et plus prolongS. Chez cet anima_w l'ac_tyl-l-LSD (ALD), le m_thyl4 I-LSD (MLD) et la psilocybine (PSl) ont _galement provoq_ une _l_vation de la 5-HT c_r_brale; le BOL _tait inefficace. Le taux de NC rut r_duit par I'ALD et le MLD _ la _ dose tr_s pas active _lev_e dQ de de _ son 1,6 mg/kg, 50 mg/kg.- antagonisme par la PSI seulement L'effet du LSD sur la _ is dose: 5-HT n'es% contre chez la s_rotonine: rat, le D_s_ril est inefficace. Peut-@tre le LSD mine-t-il une affinit_ de la 5-HT pour sea lieux le d_terde stockage. Apr_s pr_traitement par la r_serpine (R) qui inhibe cette affinit@ et ainsi fait baisser le taux de la 5-HT c_r@brale, l'action du LSD est nettement renforc6e. D'un autre cGt_, l'effet du LSD sur le comportement est influenc_ par la condition de la 5-HT c_r_brale. Chez del rats sp@cialement entraSn_s ("conditionn_s") ayant regu du LSD 3-4 jours apr_s une dose unique de R, le LSD a plus fortement et plus longuement agi sur la performance du test (action sur le levier). De mGme, phr_nes recevant du LSD 2 jours apr_s au LSD est prolong@e, ments, akathSsie) la 5-HT c_r@brale avec des effets plus prononc_s.et une baisse de chez la R, toxiques II/17 schizo- (tremble- Une augmentation la NC se voient, le rat, aussi apr_s un stress, p.ex. apr_s longue dur_e ou l'exposition au froid. 213 des la r_action la nage de chez de _.