La physiologie du vieillissement cutané

La physiologie du
vieillissement cutané
Dr L. Robert
Hôtel Dieu, Université Paris 5
Laboratoire de Recherche Ophtalmologique
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„
Le vieillissement de l’organisme
s’effectue en « pièces détachées ».
Chaque fonction décline à sa propre
vitesse, indépendamment des autres
Développement et Vieillissement
en « pièces détachées »
Mechanisms of Skin Aging
n
n
n
Loss of skin tissue~ 7% per decade
Loss of cells and extracellular matrix
Cell proliferation Ô ,Matrix
biosynthesis Ô ,Matrix degradation Ò
(MMP-s, ROS-s)
Skin Aging: Loss of Skin Tissue.
Upregulation of Matrix-degrading
Proteases
Vieillissement cellulaire
„
„
La perte de télomères.
A la suite de stress divers (radicaux
libres et d’autres) les cellules quittent le
pool mitotique et entrent en
sénéscence. Ce « switch » génétique
est médié par des antioncogènes (p53,
pRB) et permet aux cellules d’éviter la
transformation maligne.
Skin aging by telomere
shortening and loss of tissue
Perte de la matrice
extracellulaire cutanée
„
Baisse des synthèses et augmentation
de la production de protéases
(élastases, MMP-s)
Rôle des mécanismes postgénétiques (post-transcriptionnels)
et des cercles vicieux engendrés
„
Exemples
Réaction de Maillard,
„ Protéolyse avec libération de
peptides
à action nuisible
„ Perte et découplage de récepteur
„
Elastases et Vieillissement
HDL
LDL
VLDL
Élastolyse et vieillissement
cutané
Le vieillissement post-synthétique: les fibres
de collagène, Fritz Verzar. Scientific Amer.
1963,204:104
Age and collagen
Cross linking
Réaction de Maillard et
glycoxydation
„
„
„
Sucres réducteurs + NH2-R (protéines
ou bases d’ADN, ARN) Î
glycosylamines Î réarrangement
d’Amadori…ÎAGE-s
Glycoxydation Î ROS
Réaction avec les récepteurs d’AGEsÎROS Î mutagenèse
Fibronectine et vieillissement
Production de peptides à
activité nuisible
ECM
macromolecule
matricryptic sites
Unfolding
proteases
Matricryptins
new biological
properties
Rôle de récepteurs dans le
vieillissement
„
„
Perte de récepteurs
Découplage de récepteurs
Vieillissement: perte et
découplage des récepteurs
The Elastin Receptor
„
The discovery of the elastin receptor in the
1980-ies yielded a further explanation for the
upregulation of elastase activity.
Structure and Function of the
Elastin Receptor
Immuno cytochemical staining
of elastin receptor on human
skin fibroblasts
Le récepteur de l’élastine-laminine
est présent dans le derme et
l’épiderme
ELR in vascular matrix remodeling:
up-regulation of elastase activity
and free-radical release
Peptides d’élastine dans le
sang
Peut-on y remédier?
„
„
Si oui, comment?
Condition indispensable:
La connaissance approfondie des
mécanismes du vieillissement cutané.
Nouvelles substances
« anti-âge »
„
Oligo-, polysaccharides et dérivés
pouvant agir directement sur le
« programme » génétique des cellules
„
Exemples: FROP-s et RROP-s
Interaction between FROP-s
and cell
„
Penetration of FITC-labeled FROP-3 fractions
in the cell nucleus and interaction with the cell
membrane (G=1200x)
Down-regulation of elastase activity
in successive passages of fibroblasts
by RROP-3
Effet d’un polysaccharide riche en
Fucose (Elastinol) sur les rides périoculaires avant traitement
Effet d’un polysaccharide riche en
Fucose (Elastinol) sur les rides périoculaires après traitement
Longévité - espérance de vie
moyenne et durée maximale
Vieillissement de la population
mondiale
En 2025, 14 % de la population mondiale
(1,2 billions) auront plus de 60 ans.
„ En 1950, cette proportion ˇ tait de 8 %.
„ Les personnes de 80 ans et
plus augmenteront de 13 137 millions
(X10).
„
Conclusions I
„
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„
La plupart des mécanismes impliqués dans le
vieillissement cutané se situent après la traduction
des gènes (post-traductionnels et épigénétiques)
C’est le cas de la réaction de Maillard qui dévie le
glucose de sa voie métabolique normale vers la
glycation
C’est aussi le cas de la production des espèces
réactives d’oxygène (ROS)
Conclusions II
„
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„
L’évolution (la « Nature ») ne s’est pas préoccupée
du vieillissement
La contribution génétique à la longévité est estimée
actuellement à ~3% (étude des jumeaux identiques)
La nature post-génétique des mécanismes impliqués
doit faciliter la mise au point de produits efficaces
permettant de réduire leurs effets
Conclusions III
„
La mise au point de produits « antiâge » exige la connaissance des
mécanismes impliqués dans le
vieillissement « en pièces détachées »
car chaque mécanisme doit être connu
pour être traité d’une façon efficace