Rapport d`activité scientifique 2012

Transcription

Faculté de Pharmacie
RAPPORT
d’ACTIVITÉ SCIENTIFIQUE
2012
74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 ILLKIRCH Cédex
Tel. : 03.68.85.43.15 Fax : 03.68.85.41.04
http:// www-fac-pharma.u -strasbg.fr/
SOMMAIRE
Rapport d’activité scientifique de la Faculté de Pharmacie .................................
Sommaire ....................................................................................................................................
Répartition des effectifs
............................................................................................
Publications en 2012 ...................................................................................................................
Thèses soutenues en 2012 ...........................................................................................................
Unités :
Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules Bioactives (UMR 7199) ...............
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200) ...............................................................
Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) ..................................................
Laboratoire de Physiopathologie et Médecine Translationnelle (EA 4438) ...............................
Plate-forme de Chimie Biologique Intégrative de Strasbourg (UMS 3286) ...............................
Équipes :
Parasitologie (JE 3523) ...............................................................................................................
Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4) ....................................................
Centre Chirurgical Marie Lannelongue (Activité N. Pagès) .......................................................
Centre des études internationales et européennes EA 3994 (Activité J-Y. Pabst)
Les revues scientifiques et leur facteur d’impact (2012)
Cette liste comporte les revues figurant dans le « Journal Citation Reports » publié
par l’ « Institute for Scientific Information ».
L’« Impact Factor » (IF) est défini comme suit :
IF d’une revue X =
nombre de fois que la revue X a été citée durant les 2 dernières années dans diverses publications
nombre d’articles publiés dans la revue X durant ces 2 dernières années
NOM DE LA REVUE
INTERNATIONALE
Acc. Chem. Res.
ACS Comb. Sci.
ACS Med. Chem. Lett.
Acta Biomater.
Acta Crystallogr. Sect.E
Adv. Funct. Mater.
Adv. Healthcare Mater.
Afr. J. Tradit. Complement. Alt. M.
Am. J. Food. Technol..
Anal. Bioanal. Chem.
Anal. Biochem.
Angew. Chem. Int. Edit.
Antimicrob. Agents Chemother.
Ann. Rheum. Dis.
Arch. Dermatol.
Arch. Toxicol.
Biochim. Biophys. Acta – Biomembranes
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Bioconjugate Chem.
Biomed. Opt. Express
Bioorg. Med. Chem.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
Blood
Brit. J. Nutr.
Brit. J. Pharmacol.
Cancer Res.
Carbohyd. Polym.
Channels
Chem. Biol.
ChemBioChem
Chem. Commun.
Chem. Eng. Technol.
Chem.-Eur. J.
Chem. Mater
ChemPlusChem
Chem. Rev.
Clin. Biochem.
Croat. Med. J.
Cytometry Part.A
NOMBRE
DE
PARUTIONS
1
1
1
1
2
2
1
1
1
1
1
3
1
1
1
1
3
2
2
1
3
3
1
1
3
1
1
1
1
1
5
1
2
1
1
1
1
1
1
FACTEUR
D’IMPACT
21,640
3,355
4,865
0,347
10,179
0,707
3,778
2,996
13,455
4,841
8,727
3,888
4,674
3,990
2,484
4,930
2,333
2,921
2,661
9,898
3,013
4,409
7,856
3,628
2,140
5,829
3,944
6,169
1,598
5,925
7,286
40,197
2,076
1,796
3,729
Dalton trans.
EMBO J.
Emerg. Infect. Dis
Eur. J. Med. Chem.
Eur. J. Org. Chem.
Fitotherapia
Front. Oncol.
Fundam. Clin. Pharmacol.
HearthRhythm
Int. Arch. Allergy Immunol.
Int. J. Cancer
Int. J. Pharm.
Intensive care Med;
Invest. New Drugs
J. Agr. Food Chem.
J. Am. Chem. Soc.
J. Antimicrob. Chemother.
J. Biol. Chem.
J. Cell Biol.
J. Cell. Sci.
J. Cereal Sci.
J. Chem. Inf. Model.
J. Chromatogr. A
J. Clin. Nurs.
J. Control. Release
J. Drug Deliv.
J. Drug Deliv. Sci. Technol.
J. Infect. Dis.
J. Liposome Res.
J. Med. Chem.
J. Med. Plants. Res.
J. Mycol. Med.
J. Nutr. Biochem.
J. Org. Chem.
J. Phys. Chem. A
J. Proteome Res.
J. Sep. Sci.
J. Vasc. Res.
Langmuir
Lett. Appl. Microbiol.
Med. Mal. Infect.
Mol. Cell Biol.
Mol. Ther. – Nucleic Acids.
MS-Med.Sci
Nat. Commun.
Nat. Neurosci.
Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol.
Neuromuscular Disord.
Nucleic Acids Res.
Opt. Mater.
Orig. Life Evol. Biosph.
Orthop. Traumatol.-Surg. Res..
Parasite Vector
Pharm. Biol.
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
3
1
2
3
2
1
1
1
1
1
3
1
1
2
1
1
1
1
8
1
1
1
2
1
1
2
1
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
1
2
1
1
3,838
9,205
6,169
3,346
3,329
1,799
4,102
2,403
5,444
3,350
5,399
3,357
2,823
9,907
5,068
4,773
10,264
6,111
2,073
4,675
4,531
1,118
6,499
0,679
6,410
1,707
5,248
0,725
3,891
4,002
2,946
5,113
2,733
2,651
4,186
1,622
0,723
5,527
0,516
7,396
15,531
2,647
2,797
8,026
2,023
2,660
0,943
2,937
0,878
Pharmaceutics
Pharm. Res.
Photochem. Photobiol. Sci.
Phytomedicine
Phys. Chem. Chem. Phys.
Plant. Cell.
Plant. Physiol.
Plos One
Polymer
Prev. Med.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
Prostaglandins Leukot. Esssent. Fatty Acids
Proteomics
Radiat. Phys. Chem
Rev. Mal. Respir.
RSC Advances
Retrovirology
Soft Matter
S. Afr. J. Bot.
Tetrahedron
Tetrahedron Lett.
Top. Curr. Chem.
Toxicol. In Vitro
Toxicol. Lett.
Vaccine
Virus Res.
3
2
4
1
3
2
1
12
1
1
1
2
1
1
1
1
1
4
1
2
2
1
1
1
1
3
4,093
2,584
3,268
3,573
8,987
6,535
4,092
3,438
3,216
9,681
3,367
4,505
1,227
0,587
6,470
4,390
1,659
3,025
2,683
6,568
2,775
3,230
3,766
2,941
Personnel ayant participé à la recherche en 2012
Enseignants-chercheurs
68 (+1AHU + 2PAST)
Chercheurs statutaires
41
Personnel non statutaire
130
ITA & IATOS
52
TOTAL
294
(dont 79 HDR)
Le personnel non statutaire comprend :
- les doctorants, à l’exception des Masters (les doctorants en cotutelle sont
pris en compte à raison de 50 %)
- les internes et les praticiens hospitaliers
- les personnels sur contrats temporaires (y compris ATER).
Publications de la Faculté de Pharmacie
CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS
(Faculté de Pharmacie)
2012
(nombre total : 188 publications, dont 176 classées)
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
6
26
59
8
9
11
Nbre de Publications
9
42
105
8
11
13
4,8
22,3
55,9
4,3
5,8
6,9
Facteur d’impact
% des publications
figurant dans le Journal
Citation Reports
THESES SOUTENUES (FACULTE DE PHARMACIE)
Laboratoires
2012
Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules
Bioactives (UMR 7199)
8
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200)
9
Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213)
11
Laboratoire de Physiopathologie et Médecine Translationnelle
(EA 4438)
-
Parasitologie (JE 3523)
-
Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4)
2
Centre Chirurgical Marie Lannelongue (Activité N. Pages)
-
Centre des études internationales et européennes EA 3994
(Activité J-Y. Pabst)
-
NOMBRE TOTAL
30
Laboratoire de
Conception et Application de Molécules Bioactives
UMR 7199 CNRS-UdS
Domaine de Chimie et Sciences de la vie et de la santé
recherche
Directeur Luc LEBEAU
74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 Illkirch Cedex
Tél. 03 68 85 43 03 - Fax. 03 68 85 43 06 – Email : [email protected]
Site web http://bioorga.u-strasbg.fr
Mot-clés Chimie bioorganique, synthèse chimique, nanotechnologies, biochimie, biogalénique, vectorisation,
photobiologie.
Équipes BIOVECTOROLOGIE
Responsable : Dr. Benoît Frisch
Tél : 03.68.85.41.68 ; E-mail : [email protected]
Thèmes de recherche :
- Vecteurs ciblés : synthèse de ligands, chimie de bioconjugaison, liposomes, nanovecteurs particulaires.
- Vaccins synthétiques (antitumoraux et antibactériens) : couplage de peptides et de polysaccharides à
des liposomes, synthèse d’adjuvants lipopeptidiques, études immunologiques.
- Synthèse de ligands des récepteurs CD1d, TLRs et NLRs.
- Élaboration de nouveaux biopolymères (applications : prothèses, vecteurs) et de systèmes colloïdaux.
- Conception et caractérisation de molécules outils-lipidiques originales pour la compréhension de
l’interaction des protéines d’enveloppe de pathogènes avec des membranes cellulaires pendant l’infection.
- Impact de l‘exposition aux nanoparticules et vecteurs synthétiques sur la survenue et la sévérité de
l’asthme allergique.
- Développement de modèles cellulaires prédictifs en immunotoxicologie respiratoire.
CHIMIE BIOORGANIQUE
Responsable : Dr. Alexandre SPECHT
Développement et applications de précurseurs photolabiles de ligands biologiques (caged compounds)
pour la photorégulation d’activités biologiques:
- Développement de groupements photolabiles orthogonaux sensibles aux excitations mono et biphotonique.
- Photolibération in vivo de neurotransmetteurs (GABA et Glutamate) par excitation bi-photonique
(Synthèse et développement de neurotransmetteurs « cagées »).
- Synthèse total d’inducteurs d’expression de gènes photoactivable (Tetracycline…) pour la
photorégulation in vivo d’expression de gènes
- Applications, de groupements photolabiles sensibles aux excitations bi-photoniques à la chimie des
matériaux (polymères et modifications de surface).
Développement de marqueurs d’affinité photo-isomérisable permettant de photo-réguler l’activité des
récepteurs P2XInteractions ligands-récepteurs membranaires : ingéniérie de marquage d’affinité.
BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX
Responsable : Dr. Thomas Grutter
- Relation structure-fonction d’une nouvelle classe de récepteurs canaux : les récepteurs à l’ATP de type
P2X. Mutagenèse dirigée couplée aux enregistrements électrophysiologiques patch-clamp.
- Étude du site de liaison de l’ATP : Ingénierie de marquage d’affinité couplée aux enregistrements
électrophysiologiques patch-clamp.
- Étude du canal ionique P2X et perméabilité des ions par mesure de courants électrophysiologiques.
- Ingénierie de pontage chimique (cross-linking) sur les récepteurs P2X: mesure de données de
géométriques à l’aide d’agents pontants photosensibles.
- Biophysique des récepteurs P2X : Mesure simultanée de la liaison d’un agoniste par fluorescence et
enregistrements de canaux uniques, développement des enregistrements en canal unitaire, conception de
nouveaux agonistes fluorescents.
- Surexpression du récepteur P2X en vue d’études biophysiques : cristallographie aux rayons X.
CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE
Responsable : Dr. Luc Lebeau
- Synthèse d’amphiphiles fluorés à propriétés d'auto-assemblage originales, développement de vecteurs
pour la délivrance de principes actifs.
- Synthèse de sondes fluorescentes.
- Chimie des composés organo-phosphorés : méthodologie de synthèse (synthèse et réactivité des chalcogénophosphonates et boranophosphonates), synthèse d'analogues stables de dinucléosides polyphosphates.
CHIMIE GÉNÉTIQUE
Responsable : Dr. Jean-Serge Remy
- Transfert de gènes dans les cellules animales : développement de nouveaux vecteurs (nano-micelles
cationiques, dérivés cationiques de fullerènes-hexakis, dendrimères cationiques), galénique supramoléculaire.
- Correction génique par l’intermédiaire d’oligonucléotides modifiés ; oligonucléotides cationiques
(antisens, saut d’exon, ARN interférence).
- Vectorisation d’oligonucléotides.
PHARMACIE BIOGALÉNIQUE
Responsable : Prof. Thierry Vandamme
- Microencapsulation pour la prédiction de la pharmacocinétique de nouveaux principes actifs ;
développement de nanoémulsions pour l’imagerie médicale, synthèse de nouveaux polymères pour des
applications biomédicales.
- Chimie organique : synthèse de nouveaux polymères pour la délivrance de protéines dans les cellules;
développement de systèmes de délivrances d’acides nucléiques pour des administrations par voie
systémique.
SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS
Responsable : Dr. Alain Wagner
- Conception et synthèse des molécules outils pour l’étude de systèmes chimiques et biologiques complexes
(développement de chimie bioorthogonale; déconvolution de cibles; systèmes moléculaires pour le
diagnostic, la vectorisation et l’imagerie médicale; développement d’outils moléculaires pour l’étude de
mécanismes biologiques et chimiques; nouvelles approches thérapeutiques; développement d’outils
analytiques et chémo-informatiques pour l’étude et la modélisation de réactions chimiques complexes).
Nombre de thèse de doctorat soutenues en 2012 : 9
Composition des équipes
SERVICES COMMUNS
HAMMERSCHMITT Nathalie
WEHRUNG Patrick
BIOVECTOROLOGIE
FRISCH Benoît
BOUREL Line
PONS Françoise
FOURNEL Sylvie
CASSET Anne
HEURTAULT Béatrice
ROGER Émilie
SPANEDDA Maria Vittoria
SEGUIN Cendrine
SALOME Chrstophe
CHEKKAT Neïla
CHIMIE BIOORGANIQUE
SPECHT Alexandre
GOELDNER Maurice
AI CNRS
IR 1 CNRS
DR 1 CNRS
PR 1 UdS
PR 1 UdS
PR 2 UdS
MCU UdS
MCU UdS
MCU UdS
MCU UdS
IE 2 CNRS
ATER UdS
Doctorante
CR 1 CNRS
Em. UdS
FEND Læticia
GENTINE Philippe
GUHMANN Pauline
KAKHI Zahra
TIRADO Patricia
LAMB Laura
ORTLIEB Camille
GUILLAUME Justine
GRANDEMANGE Camille
SITZ Justine
WANDHAMMER Marielle
HERBIVO Cyril
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Stagiaire
Stagiaire
Stagiaire
Stagiaire
Stagiaire
IE CDD
Post-doctorant
NG SENG AH YVEN Jonathan Stagiaire
PIANT Sébastien
Stagiaire
PORTIA Ntim Duodu
Post-doctorante
WARTHER David
Post-doctorant
BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX
GRUTTER Thomas
DR 2 CNRS
CHATAIGNEAU Thierry
MCU UdS
MARTZ Adeline
AI CNRS
JIANG Ruothian
Post-doctorant
LEMOINE Damien
HABERMACHER Chloé
Doctorant
Doctorante
CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE
LEBEAU Luc
DR 1 CNRS
MONS Stéphane
CR 1 CNRS
PIERRAT Philippe
MCU UdS
RAPP Michaël
GOETZ Joan
Stagiaire
Stagiaire
CHIMIE GÉNÉTIQUE
REMY Jean-Serge
BEHR Jean-Paul
KICHLER Antoine
KOTERA Mitsuharu
DR 2 CNRS
DRCE CNRS
DR2 CNRS
DR 2 CNRS
PHARMACIE BIOGALÉNIQUE
VANDAMME Thierry
PR 1 UdS
ANTON Nicolas
MCU UdS
CHIPER Manuela
MCU UdS
ZUBER Guy
CR 1 CNRS
ALSHIHABI Firas
ATER
SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS
WAGNER Alain
DR 2 CNRS
BAATI Rachid
CR 1 CNRS
MULLER Hélène
CR1 CNRS
SCHUBER Francis
DR 1 Em CNRS
KUHN Isabelle
IE CNRS
MOSSER Michel
TCN CNRS
HAGENMULLER Jérémie
T CDD
KLYACHINA Matia
Post-doctorante
AJEBBAR Samira
Doctorante
BURCKEL Hélène
Doctorante
EGLOFF Coraline
Doctorante
JOUSSOT Jessie
Doctorante
KING Mathias
Doctorant
KONIEV Alexander
Doctorant
LERICHE Geoffray
Doctorant
REICHER Marion
Doctorante
MORIN Emmanuelle
Doctorante
ANDRIAMANGA Benjamen
Vacataire
ASSAD Alexia
Vacataire
PAULEN Aurélie
Vacataire
SCHNEIDER Jérémie
Vacataire
VAN HOEY Clara
Vcataire
NUSSBAUN Valentin
Stagiaire
NOTHISSEN Marc
MORIN Emmanuelle
PARIS Clément
SIGWALT David
AI CNRS
Doctorante
Doctorant
Doctorant
IKRAM Ullah Khan
LI Xiang
NGUYEN Phuc Nghia
QUSAJ Ylber
SUPPER Stéphanie
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorante
I – Articles dans des revues avec comité de lecture
1. Ronzani, C.; Spiegelhalter, C.; Vonesch, J.-L.; Lebeau, L.; Pons, F. Lung deposition and toxicological
responses evoked by multi-walled carbon nanotubes dispersed in a synthetic lung surfactant in the
mouse. Arch. Toxicol. 2012, 86, 137-149.
2. Pierrat, P.; Creusat, G.; Laverny, G.; Pons, F.; Zuber, G.; Lebeau, L. A cationic phospholipid-detergent
conjugate as a new efficient carrier for siRNA delivery. Chem.-Eur. J. 2012, 18, 3835-3839.
3. Pierrat, P.; Laverny, G.; Creusat, G.; Wehrung, P.; Strub, J.-M.; VanDorsselaer, A.; Pons, F.; Zuber,
G.; Lebeau, L. Phospholipid-detergent conjugates as new tools for siRNA delivery. Chem.-Eur. J. (sous
presse; DOI: 10.1002/chem.201203071).
4. Pierrat, P.; Kerezelidze, D.; Wehrung, P.; Zuber, G.; Pons, F.; Lebeau, L. Bioresponsive deciduouscharge amphiphiles for liposomal delivery of DNA and siRNA. Pharm. Res. (sous presse; DOI:
10.1007/s11095-013-0976-9).
5. Becker, J.; Delayre-Orthez, C.; Frossard, N.; Pons, F. The peroxisome proliferator-activated receptor alpha
agonist fenofibrate decreases airway reactivity to methacholine and increases endothelial nitric oxide
synthase phosphorylation in mouse lung. Fundam. Clin. Pharmacol. 2012, 26, 340-346.
6. Casset, A.; Mari, A.; Purohit, A.; Resch, Y.; Weghofer, M.; Ferrara, R.; Thomas, WR.; Alessandri, C.;
Chen, KW.; de Blay, F.; Valenta, R.; Vrtala, S. Varying allergen composition and content affects the in
vivo allergenic activity of commercial Dermatophagoides pteronyssinus extracts. Int. Arch. Allergy
Immunol. 2012, 159, 253-262.
7. Barnig, C.; Casset, A. Respiratory allergens and asthma exacerbation. Rev. Mal. Respir. 2012, 29, 810819.
8. Barnig, C.; Reboux, G.; Roussel, S.; Casset, A.; Sohy, C.; Dalphin, JC.; de Blay, F. Indoor dust and air
concentrations of endotoxin in urban and rural environments. Lett. Appl. Microbiol. 2012, Nov 5. doi:
10.1111/lam.12024. [Epub ahead of print]
9. Kastner, P.E.; Le Calvé, S.; Zheng, W.; Casset, A.; Pons, F. A dynamic system for single and repeated
exposure of airway epithelial cells to gaseous pollutants. Toxicol. In Vitro 2013, 27, 632-640.
10. Laverny, G.; Casset, A.; Purohit, A.; Schaeffer, E.; Spiegelhalter, C.; de Blay, F.; Pons, F.
Immunomodulatory properties of multi-walled carbon nanotubes in peripheral blood mononuclear cells
from healthy subjects and allergic patients. Toxicol. Lett. 2013, 217, 91-101.
11. Thomann, J.S.; Monneaux, F.; Creusat, G.; Spanedda, M.V.; Heurtault, B.; Habermacher, C.; Schuber,
F.; Bourel-Bonnet, L.; Frisch, B. Novel Glycolipid TLR2 Ligands of the Type Pam2Cys-α-Gal:
Synthesis and Biological Properties. Eur. J. Med. Chem. 2012, 51, 174-183.
12. Gentine, P.; Bubel, A.; Crucifix, C.; Bourel-Bonnet, L.; Frisch, B. Manufacture of liposomes by
isopropanol injection – characterization of the method. J. Liposome Res. 2012, 22, 18-30.
13. Reix, N.; Massart, C.; Gasser, F.; Heurtault, B.; Agin, A. Should functional sensitivity of a new thyroid
stimulating hormone immunoassay be monitored routinely? The ADVIA Centaur® TSH3-UL assay
experience. Clin. Biochem. 2012, 45, 1260-1262.
14. Macho Fernandez, E.; Chang, J.; Fontaine, J.; Bialecki, E.; Rodriguez, F.; Werkmeister, E.; Krieger,
V.; Ehret, C.; Heurtault, B.; Fournel, S.; Frisch, B.; Betbeder, D.; Faveeuw, C.; Trottein, F. Activation
of invariant natural killer T lympohcytes in response to the α-galactosylceramide analogue KRN7000
encapsulated in PLGA-based nanoparticles and microparticles. Int. J. Pharm. 2012, 423, 45-54.
15. Roger, E.; Kalscheuer, S.; Kirtane, A.; Guru, B.R.; Grill, A.E.; Whittum-Hudson, J.; Panyam, J. Folic
acid functionalized nanoparticles for enhanced oral drug delivery. Pharm. Res. 2012, 9, 2103-2110.
16. Klymchenko, A.S.; Roger, E.; Anton, N.; Anton, H.; Shulov, I.; Vermot, J.; Mely, Y.; Vandamme, T.F.
Highly lipophilic fluorescent dyes in nano-emulsions: Towards bright non-leaking nano-droplets. RSC
Adv. 2012, 2, 11876-11886
17. Reisch, A.; Tirado, P.; Roger, E.; Boulmedais, F.; J.-C. Voegel, J-C.; Frisch, B.; Schaaf, P.; Schlenoff,
J.B. Compact Saloplastic Poly(Acrylic Acid)/Poly(Allylamine) Complexes: Kinetic Control Over
Composition, Microstructure, and Mechanical Properties. Adv. funct. mater. 2013, first published
online: 20 SEP 2012, DOI: 10.1002/adfm.201201413
18. Chassepot, A.; Gao, L.-C.; Nguyen, I.; Dochter, A.; Fioretti, F.; Menu, P.; Kerdjoudj, H.; Baehr, C.;
Schaaf, P.; Voegel, J. C.; Boulmedais, F.; Frisch, B.; Ogier, J. Chemically Detachable Polyelectrolyte
Multilayer Platform for Cell Sheet Engineering. Chem. Mater. 2012, 24, 930-937.
19. Creusat, G.; Thomann, J. S.; Maglott, A.; Pons, B.; Dontenwill, M.; Guerin, E.; Frisch, B.; Zuber, G.
Pyridylthiourea-grafted polyethylenimine offers an effective assistance to siRNA-mediated gene
silencing in vitro and in vivo. J. Control. Release. 2012, 157, 418-436.
20. Davila, J.; Chassepot, A.; Longo, J.; Boulmedais, F.; Reisch, A.; Frisch, B.; Meyer, F.; Voegel, J. C.;
Mesini, P. J.; Senger, B.; Metz-Boutigue, M. H.; Hemmerle, J.; Lavalle, P.; Schaaf, P.; Jierry, L., Cytomechanoresponsive polyelectrolyte multilayer films. J. Am. Chem. Soc. 2012. 134, 83-86.
21. Ivanov, S.; Fontaine, J.; Paget, C.; Fernandez, E. M.; Van Maele, L.; Renneson, J.; Maillet, I.; Wolf, N.
M.; Rial, A.; Leger, H.; Ryffel, B.; Frisch, B.; Chabalgoity, J. A.; Sirard, J. C.; Benecke, A.; Faveeuw,
C.; Trottein, F., Key Role for Respiratory CD103(+) Dendritic Cells, IFN-gamma, and IL-17 in
Protection Against Streptococcus pneumoniae Infection in Response to alpha-Galactosylceramide. J.
Infect. Dis. 2012, 206, 723-734.
22. Philippe, L.; Alsaleh, G.; Pichot, A.; Ostermann, E.; Zuber, G.; Frisch, B.; Sibilia, J.; Pfeffer, S.;
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and folic acid: relation between coating structure, surface properties, colloidal stability and cancer cell
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single-walled carbon nanotubes (His6-tagSWNTs): A multifunctional hard template for hierarchical
directed self-assembly and nanocomposite construction. Adv. Funct. Mater. 2012, 22, 4009.
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pharmacophore model. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 3978.
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by AgSbF6. Chem. Commun. 2012, 48, 434.
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Nachon, F.; Jean, L.; Renard, P. Y. Phenyltetrahydroisoquinoline-Pyridinaldoxime Conjugates as
Efficient Uncharged Reactivators for the Dephosphylation of Inhibited Human Acetylcholinesterase. J.
Med. Chem. 2012, 55, 10791.
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spectrometry hyphenation for the determination at the nanogram scale of metal affinities and binding
constants of phosphorylated ligands. J. Chromatogr. A 2012, 1229, 280.
2012
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
5
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23,7
44,1
6,8
3,4
13,6
Facteur d’impact
% des publications
Citation Reports
II – Articles dans des revues sans comité de lecture
1. Frisch, B. Modification of liposomes with glycans for targeting strategies : Observatoire des Micro et
Nanotechnologies : Strategic Watch Micro and Nanomedicine (Materials) 2012, 7, 3.
2. Frisch, B. Small molecule switch for targeted immune response against tumors in vivo : Observatoire
des Micro et Nanotechnologies : Strategic Watch Micro and Nanomedicine (Vaccination) 2012, 7, 17.
3. Picart, C. et Frisch, B. Ingénierie du microenvironnement cellulaire: délivrance ciblée de facteurs de
croissance par les biomatériaux : Observatoire des Micro et Nanotechnologies ; Avancées, tendances et
perspectives. 2012, 37-38.
4. Vandamme, T.F.; Mc Dowell, A.; Rathbone, M. Veterinary sessions a success in Québec city, and the
new preclinical sciences & animal health division is launched. CRS Newsletter 2012, 29(5), 21-23.
III – Brevets
1. Lebeau, L.; Pierrat, P.; Pons, F.; Zuber, G. Phospholipid-detergent conjugates and uses thereof. (July
22, 2011, US Prov. N° 61/510,531), 2012, 43 pp. July 22, 2012. Appl. PCT/EP2012/06276.
2. Creusat, G. ; Frisch, B. ; Thomann, J.S. ; Zuber, G. Polymers for delivering molecules of interest. N°
dépôt : 11712809.0-1. Date de dépôt : 05/11/2012.
3. Li, X.; Anton, N.; Zuber, G.; Zhao, M.; Vandamme, Th.F. Iodinated products intended for a use for the
medical imaging and their methods of preparation, Application date: 14 February 2012.
IV – Communications avec actes
Internationales
1. Specht, A. Two photon uncaging: development and applications, (EMBO Workshop, Single cell
physiology, 23-28/07/2012; présentation orale).
2. Anton, N.; Li, X.; Vandamme, Th.F. Low-energy nano-emulsification: Overview and potentials in
Microencapsulation (VII International Conference in Bioencapsulation, Groningen, The Netherlands,
09/2009).
3.Hallouard, F., Briançon, S., Anton, N., Li, X., Vandamme, Th.F., Fessi, H. Influence of residual
surfactant concentration on radiopaque iodinated nano-emulsions formulated by a spontaneous
emulsification method (8th PBP World Meeting Istanbul, Turquie, 19-22/03/2012).
Nationales
1. Spanedda, M-V.; Thomann, J-S.; Heurtault, B.; Bourel, L.; Frisch. B. Nouveaux glycolipides à activité
immunomodulatrice (26-31/08/2012. Groupe d’Etude de Chimie Organique - 53ème édition, Sévrier;
affiche).
2. Reisch, A; Roger, E; Tirado, P.; Jierry, L.; Lavalle, P; Boulmedais, F.; Collin, D.; Voegel, J.-C.;
Schaaf, P.; Schlenoff, J.B.; Frisch, B. Development of a new family of hydrogels: Compact
polyelectrolyte complexes (CoPEC) and an application example (3-5/12/2012. 27th GTRV scientific
meeting, Chilly Mazarin; affiche)
3. Hilbold, B.; Frisch, B.; Pécheur, E.I.; Bourel-Bonnet, L. Depth-dependent photolabeling of
transmembrane proteins (4-6/07/2012. 48th International Conference on Medicinal Chemistry, Poitiers;
affiche)
4. Hilbold, B.; Frisch, B.; Pécheur, E.I.; Bourel-Bonnet, L. Synthesis of a series of fatty acyl
benzophenones for probes aimed at studiying lipid/protein interactions (2-3/04/2012. Journées Campus
Illkirch– JCI, Illkirch; affiche).
5. Spanedda, M.V. ; Heurtault, B.; Thomann, J.S.; Monneaux, F.; Fournel, S. ; Bourel-Bonnet, L.; Frisch
B. Synthesis of a series of new immunoadjuvants to be part of anticancer vaccines cocktails (23/04/2012. Journées Campus Illkirch– JCI, Illkirch; affiche).
6. Tirado, P.; Reisch, A.; Orthlieb, C; Roger, E.; Boulmedais, F.; Voegel, J.-C.; Schaaf, P.; Schlenoff, J.B.;
Frisch, B. Compact poly(acrylic acid)/poly(allylamine) complexes: tough, hydrated, and porous materials
for biomedical applications (2-3/04/2012. Journées Campus Illkirch– JCI, Illkirch; affiche).
7. Warther, D.; Herbivo, C.; Goeldner, M.; Specht A. Développement et applications de groupements
photolabiles sensibles à l’excitation bi-photonique (RECOB 14, Aussois, 18-22/03/2012; oral).
8. Augé, A.; Aubert, K.H.; Chiper, M.; Chourpa, I. Thermo-responsive magnetic nanoparticles for
targeting and diagnosis applications (25ème Colloque de Biotechnocentre, 11-12/10/2012, Domaine du
Seillac, France).
V – Communications sans actes
1. Spanedda, M.V. "Nouveaux glycolipides à activité immunomodulatrice", 53ème Groupe d’Etude de
Chimie Organique, Sévrier (France, 26-31/08/2012).
2. Remy, J.-S. "Synthetic gene and oligonucleotide delivery vectors: when size matters" (5/1/2012, Minisymposium, conférencier invité par Jean-François Nierengarten, UMR 7509).
3. Qusaj, Y.; Leng, A.; Alshihabi, F.; Krasniqi, B.; Vandamme, T.F. "Development strategies for herbal
products reducing the influence of natural variance in dry mass on tableting properties and tablet
characteristics" (22-23/09/2012, “Contemporary Developments in Pharmacy”, Pristina, Kosovo).
VI – Conférences invitées
1. Casset, A. L’augmentation de la sensibilisation allergique : rôle des allergens. (14-17/04/2009, CFA,
Paris, France).
2. Bourel-Bonnet, L.; Spanedda, M.V.; Heurtault, B.; Thomann, J.-S.; Gentine, P.; Hilbold, B.; Kakhi, Z.;
Fournel S.; Frisch, B. Artificial membranes in synthetic vaccine design: a fine molecular control of
composition and functionality. Strasbourg Workshop on Membrane BioPhysics, (29-30/5/12, GDR
Cell Tiss, Strasbourg).
3. Fournel, S. Domaine CRD1 de CD40: un rôle central pour la structure, l'oligomérisation et la fonction
de la molécule CD40 (14/05/2012, Cercle des immunologistes de Strasbourg, IBMC).
4. Fournel, S. CD40 CRD1 domain: role in structure, function and oligomerization of CD40 molecule.
(11/7/2012, Université Libanaise, Beyrouth).
5. Heurtault, B. Faculté de Santé Publique, Université Libanaise : antitumor and anti-bacterial vaccines using
liposomes as synthetic drug delivery systems (11/7/2012, Université Libanaise, Beyrouth).
6. Grutter, T. New insights into ATP binding and channel gating in the P2X2 receptor (31/05-02/06/2012,
Purine 2012, Fukuoka, Japon).
7. Grutter, T. Structure and function of P2X receptors (23-26/09/2012, 23rd Ion channel meeting, Giens,
France).
8. Grutter, T. Structure illuminates function in ATP-gated P2X receptors (22/10/2012, 1ère rencontre
signalisation purinergique, Paris, France).
9. Vandamme, Th.F. Nano spray drying (25/01/2012, Deusch-Französischer Diskurs, Universität des
Saarlandes, Saarbrücken, Germany).
10. Vandamme, T.F. Formes pharmaceutiques solides, génériques et enregistrement de médicaments (2629/03/2012, Tunis).
VII – Ouvrages scientifiques (ou chapitres)
1. Monolayer two-dimensional crystallization. Lebeau, L.; Vénien-Bryan, C. In "Methods in Molecular
Biology – Electron Crystallography". Schmidt-Krey, I.; Cheng, Y. Eds, Humana Press 2013, 955, 5972 (ISBN 978-1-62703-175-2).
2. Non viral plasmid delivery and imaging of transgene expression. Bigey, P.; Bureau, M.F.; Cordova, C.;
Escriou, V.; Kichler, A.; Mignet, N.; Scherman, D. In "The CliniBook : Clinical gene transfer".
Cohen-Haguenauer, O. Ed, EDK, Paris, In Press 2012 (ISBN 978-2-8425-4171-2).
VIII – Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres)
1. Ban, M.; Pons, F. Les modèles animaux d’asthme professionnel aux agents chimiques. L’asthme
professionnel. Pauli G., Bessot J.-C. et Vandenplas O. Margaux Orange (Ed.) 2012. ISBN : 978-2914206-41-9.
2. Lhermitte, M. ; Pons, F. Toxicologie pulmonaire. Le Moniteur de l’internat. Tome 1: Toxicologie,
Sciences mathématiques, Physiques et Chimiques. Vaubourdolle, M. Wolters Kluwer (Ed.) 2012.
ISBN : 1090018312.
3. Fournel, S. Biologie : Tout le cours en fiches, Edition Dunod, sous la direction de Daniel Richard.
4. Vandamme, T.F.; Rathbone, M. Long acting rumen drug delivery systems. In "Long acting animal
health drug products" (Coll. Advances in delivery Science and technology). Chapter ten, 221-246,
2012. Springer, ISBN: 978-1-4614-4438-1.
IX – Direction d’ouvrages
–
X – Autres publications
–
XI – Autres activités internationales (séminaires, communications et posters
internationaux)
1. Tirado, P.; Reisch, A.; Roger, E.; Boulmedais, F.; Collin, D.; Voegel, J.-C.; Frisch, B.; Schaaf P.;
Schlenoff, J.S. Ultracentrifuged poly(allylamine hydrochloride)/poly(acrylic acid) polyelectrolyte
complexes (24-27/04/2012, 5th ECNP Young Scientisit Conférence International, Prague, République
Tchèque, communication orale).
2. Tirado, P.; Reisch, A.; Roger, E.; Boulmedais, F.; Collin, D.; Voegel, J.-C.; Frisch, B.; Schaaf P.;
Schlenoff, J.S. Ultracentrifuged poly(allylamine hydrochloride)/poly(acrylic acid) polyelectrolyte
complexes (23-24/04/2012, 7th International Conference on Nanostructured polymers and
Nanocomposites, Prague, République Tchèque, communication par affiche).
3. Grutter, T. Séminaire IGF : New insights into ATP binding and channel gating in P2X receptors
(septembre 2012, Montpellier, France).
4. Lemoine, D. ; Martz, A. ; Taly, A. ; Jiang, R. ; Specht, A. et Grutter, T. Purine 2012, International
Symposium on purinergic signalling : Towards new optogenetic tools for investigating P2X receptor
(mai –juin 2012, Fukuoka, Japon).
5. Jiang, R. ; Taly, A. ; Lemoine, D. ; Martz, A. ; Cunrath, O. et Grutter, T. Purine 2012, International
Symposium on purinergic signalling : Inherent dynamics of ATP-binding site in P2X receptor channels
(mai –juin 2012, Fukuoka, Japon).
6. Rozet, J.M.; Gerard, X.; Perrault, I.; Silva, E.; Bigot, K.; Defoort-Delhemmes, S.; Munnich, A.;
Scherman, D.; Kichler, A.; Kaplan, J. Antisense oligonucleotide-mediated exon skipping improves
primary cilia assembly in fibroblasts harbouring the common Lca Cep290 C.2991+1655g>A mutation
(ARVO Congress, Association for research in vision and ophthalmology, 6-10/05/2012, Fort
Lauderdale, USA, poster).
7. Fenard, D.; Ingrao, D.; Biton, S.; Seye, A.; Genries, S. Martin, S.; Kichler, A.; Galy, A. Vectofusin-1
augments lentiviral transduction of human hematopoietic cells by enhancing adhesion and fusion of
particles to CD34+ cells (XVth ASGCT 2012, 15-19/05/2012, Philadelphia, USA, poster).
8. Guiraud, S.; van Wittenberghe, S.; Georger, C.; Scherman, D.; Kichler, A.. Identification of decorin
derived peptides with a Zn2+ dependent anti-myostatin activity (ASGCT 2012, poster).
Scherman, D.; Kaplan, J.; Kichler, A.; Rozet, J.M. Antisense oligonucleotide-mediated exon skipping
restores primary cilia assembly in fibroblasts harbouring the common Leber congenital amaurosis
CEP290 mutation (ASGCT 2012, poster).
10. Kichler, A.; Bechinger, B.; Scherman, D.; Mason, J.A. Development of pH responsive cationic
amphipathic peptides for the delivery of plasmid DNA and siRNA (ASGCT 2012, poster).
11. Bureau, M.F.; Pembouong, G.; Morellet, N.; Marty, A.L.; Kral, T.; Hof, M.; Scherman, D.; Bessodes,
M.; Wasungu, L.; Teissié, J.; Alimi-Guez, D.; Kichler, A.; Rols, M.P.; Mignet, N. Controlled
membrane interaction and destabilisation for DNA transfer (Conférence COPAMPHI, 5-7/06/2012,
Toulouse, communication orale).
Scherman, D.; Kaplan, J.; Kichler, A.; Rozet, J.M. AON-mediated exon skipping restores ciliation in
fibroblasts harboring the common Leber congenital amaurosis CEP290 mutation (ESGCT, 2629/10/2012, Versailles, France, poster).
13. Guiraud, S.; El Shafey, N.; van Wittenberghe, L.; Georger, C.; Scherman, D.; Kichler, A.. Identification
of decorin derived peptides with a Zn2+ dependent anti-myostatin activity (ESGCT, 26-29/10/2012,
Versailles, France, poster).
14. Paris, C.; Deglane, G.; Moreau, V.; Remy, J.S.; Lenne, N.; Erbacher, P. Oligospermine-oligonucleotide
conjugates for gene silencing application (Médalis Labex public scientific meeting, 30/03/2012, ESBS,
Illkirch, France, poster).
15. Perche, P.; Noir, R.; Nothisen, M.; Pons, B.; Behr, J.P.; Kotera, M.; Remy, J.S. Oligonucleotidepolyamine conjugates for nucleic acid delivery : a new synthetic paradigm (Médalis Labex public
scientific meeting, 30/03/2012, ESBS, Illkirch, France, poster).
16. Morin, E.; Wagner, A.; Remy, J.S. Polydiacetylenes self-assemblies : A (nano)world of possibilities
(Médalis Labex public scientific meeting, 30/03/2012, ESBS, Illkirch, France, poster).
17. Morin, E.; Nothisen, M.; Wagner, A.; Remy, J.S. Cationic polydiacetylene micelles for gene delivery
(Médalis Labex public scientific meeting, 30/03/2012, ESBS, Illkirch, France, poster).
18. Sigwalt, D.; Holler, M.; Iehl, J.; Nierengarten, J.F.; Nothisen, M.; Morin, E.; Remy, J.S.. Gene delivery
with polycationic fullerene hexakis-adducts(Médalis Labex public scientific meeting, 30/03/2012,
ESBS, Illkirch, France, poster).
XII – Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, creations
d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)
Contrats de recherche
1. Lebeau, L. : Conjugués Lipide-Détergent et leur utilisation en tant que vecteur de principes actifs
(SATT Conectus Alsace "Maturation de projets innovants", 2012-2014).
2. Heurtault, B. : Évaluation de constructions vaccinales innovante dans un modèle de souris SCID
humanisées (programme CEDRE, 2012-2013).
3. Pons, F. : Conception de constructions liposomales destinées à la vaccination par voie nasale (Ligue
nationale contre le cancer, 2012).
4. Grutter, T.: New light-controlled methods to investigate the chemical signaling in a family of ligandgated ion channels. Centre International de Recherche au Frontières de la Chimie (ci-FRC).
Partenariat industriel
1. Frisch, B.: Évaluation des propriétés immunomodulatrices de différents analogues synthétiques des
ligands des TLR2 : étude de la relation structure activité (SANOFI PASTEUR, 2012-2013).
2. Remy, J.-S. (Colcom, Montpellier).
Création d’entreprise
–
XIII - Formation permanente
1. Pons, F. Modèles expérimentaux animaux des maladies inflammatoires chroniques des voies aériennes
(Université de Strasbourg, Département d’Éducation Permanente).
2. Fournel, S. Immunologie cellulaire et moléculaire approfondie (Université de Strasbourg, Département
d’Éducation Permanente).
3. Fournel, S. Initiation aux tests ELISA (Université de Strasbourg, Département d’Éducation
Permanente).
4. Fournel, S. Initiation à la cytométie en flux (Université de Strasbourg, Département d’Éducation
Permanente).
5. Frisch B. Nouvelles Approches de la Biogalénique (Université de Strasbourg, Département
d’Éducation Permanente).
6. Vandamme, T. Formulation des médicaments (Université de Strasbourg, Département d’Éducation
Permanente, 2012).
7. Vandamme T. Nouvelles Approches de la Biogalénique (Université de Strasbourg, Département
d’Éducation Permanente, 2012).
8. Vandamme, T. Pharmacotechnie des formes solides (Université de Strasbourg, Département
d’Éducation Permanente, 2012).
9. Vandamme T. Pharmacotechnie des formes liquides et semi-solides (Université de Strasbourg,
Département d’Éducation Permanente, 2012).
XIV - Organisation de congrès
1. Fournel, S. Cours annuel de la société Française d'immunologie (13-15/5/2012, Albé).
2. Frisch, B. GTRV XXVI (Groupe thématique de recherche sur la vectorisation, 3-5/12/2012, ChillyMazarin, membre du comité d'organisation et du bureau, trésorier adjoint).
3. Bourel, L. Co-organisation (avec Denis Heissler) de l’Après-Midi Thématique « Chimie Biologique et
Thérapeutique » (8/6/2012, Illkirch, Faculté de Pharmacie).
XV - Thèses soutenues
1. Ehret, C. (7/6/2012) : Synthèse de nouveaux ligands du récepteur CD1d : applications à la vaccination
antitumorale (Directeur : Frisch, B.).
2. Ronzani, C. (17/09/2012)
'asthme allergique (Directeur : Pons, F.).
3. Tirado, P. (18/09/2012) : New biomaterials based on saloplastic polyelectrolyte complexes (Directeur :
Frisch, B.).
4. Morin-Picardat, E, (02/07/2012) : Études d’auto-assemblages polydiacétyléniques et applications
biologiques (Dir. Remy, J.-S. et Wagner, A.).
5. Li, X. (07/11/2012): Synthèses et évaluations biologiques de nouveaux agents de contraste pour
l’imagerie médicale (Dir. Vandamme, T.).
6. Ajebbar, S. (11/05/2012) : Synthèse de ligands à la protéine CARM1 pour l'étude de son activité
enzymatique et la conception d'inhibiteurs sélectifs (Dir: WAgner, A.).
7. Burckel, H. (20/12/2012): Synthèse et évaluation de molécules bifonctionnelles alkylantes de l’ADN et
inhibitrices de la PARP pour la radiochimiothérapie concomitante (Dir: WAgner, A.).
8. Leriche G. (28/06/2012) : Étude de fonctions chimiques clivables en milieux biologiques et leurs
applications en protéomique chimique et imagerie de fluorescence (Dir: WAgner, A.).
XVI - HDR soutenues
1. Heurtault, B. (1/6/2012) : Les liposomes : des vecteurs biomimétiques au service de la
vaccination (Garant : Frisch, B.).
XVII - Distinctions
Fournel, S. : Prime d'Excellence Scientifique.
UMR7200
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique
Directeur : Marcel HIBERT
Secrétariat/Gestion
Directeur Exécutif
Françoise HERTH AI CNRS
Marianne ERHART TCS CNRS (60 %)
Gilbert SCHLEWER DR2 CNRS
Chimie–Biologie Intégrative (Responsables M. Hibert/J. Haiech)
Dominique BONNET
Nelly FROSSARD
Jacques HAEICH
Denis HEISSLER
Marcel HIBERT
Romain KESSLER
Marie-Claude KILHOFFER
Samir MAMERI
Yveline RIVAL
Maria ZENIOU-MEYER
Stéphanie RICHÉ
CR1 CNRS
DR2 INSERM
PRCE
DR2 CNRS
PRCE
PUPH
PR1
MCU
MCU
MCU
TCN CNRS
Clément AMMOUCHE
Emilie AUDRAN
Corinne BAEHR
Fanny BUSSON
François DAUBEUF
Jihu DONG
Marie FEVE
Alexandre FORESTIER
Hassan-Ismaïl HANSER
Cécile HANSCHKA
Enzo ITALIANO
Iuliia KARPENKO
Maxime KUHRY
Nicolas KREMER
Christine LEHALLE
Vincent LIBIS
Jean-François MARGATHE
Kossi METOWAGO
Devadarssen MURDAMOOTHOO
Simona NEMSKA
Manuel NEVES
Julie OBSZYNSKI
M2 (nov 2012)
Doctorante (Bourse Régionale) (2009 – 2012)
Post-doctorante Cell2Lead (fév 2012 – mai 2013)
AI MEDALIS (février – juillet 2012)
Doctorant (Bourse Région/FRSR) (2008 -. 2012)
Doctorant (Contrat JH) (2011 – 2014)
Doctorante (Bourse Ministère) (2008 – 2011)
Stagiaire Pharma (sept. – mars 2012)
M2 (janvier - juillet 2012)
M2 (janvier – juin 2012)
AI CDD (nov. 2011)
Post doctorant Cell2Lead (mai 2013)
Post doctorant (Nov. 2011 – mars 2012)
Stagiaire Pharma (sept. – août 2013)
Doctorante (Bourse VLM/Région) (2008 – 2012)
Chercheur-Ingénieur CDI Industrie
Elsa PFIMMLIN
Pierre REGENASS
Samila SIAVOSHIAN-JEAY
Aurélia SPENLINHAUER
Alban VIVIEN
Elena WOLF
Chercheur-Ingénieur CDI Industrie
stagiaire 5e année (sept - mars 2012)
Pharmacochimie des amidines endogènes et synthétiques (Responsable J.J. Bourguignon)
Frédéric BIHEL
Jean-Jacques BOURGUIGNON
Martine SCHMITT
Séverine SCHNEIDER
CR2
DR2 CNRS
CR1 CNRS
TCN CNRS
Emilie BLAISE
Jacques BRICARD
Christelle DOEBELIN
Nicolas GLASSER
François Hallé
Hassan HAMMOUD
Christophe SALOME
Sylvain SPATARA
Claude SZALATA
Clara VAN HOEY
Patrick WAGNER
Gauthier WEBER
Doctorante (2011 – 2014)
T CDD
Doctorante (bourse Ministère) (2010 – 2013)
Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2012 – 2015)
Post-doctorant (Contrat Interreg CNRS) (juin – dec. 2012)
Post doc MEDALIS (avril – juillet 2012)
M2 (janvier - juin 2012)
Post-doctorant Cell2Lead (mai 2013)
Stagiaire Pharma (oct. 2012 – mars 2013)
IE CDD Cell2Lead
Synthèse de Biomolécules (Responsable J. Suffert)
Gaëlle BLOND
Laurent DESAUBRY
Nicolas GIRARD
Jean SUFFERT
Angèle SCHOENFELDER
CR1 CNRS
CR1 CNRS
MCU
DR1 CNRS
AI CNRS
Christine BASMADJIAN
Aicha BOUDHAR
Marine CHARAVIN
Mélanie CHARPENAY
Thierry CHAVAGNAN
Jessie JOUSSOT
Nigel RIBEIRO
Benjamin SCHAETZEL
Acétou SIBY
Fabien TOULGOAT
Doctorante (Cifre AFR) (2011 - 2014)
Doctorante (Cifre Prestwick) (2008 - 2012)
Doctorante (Bourse Région) (janv.2012-janv.2014)
Doctorante (Cifre P. Fabre) (2012 – 2014)
Post-doctorant ANR (décembre 2012)
Doctorante (2008 – 2011)
Post-doctorant ANR (mars 2012)
Chémogénomique Structurale (Responsable D. Rognan)
Karine ALARCON
Esther KELLENBERGER
Clarisse MAECHLING
Didier ROGNAN
Bernard SPIESS
Nassera TOUNSI
MCU UdS
MCU UdS
MCU UdS
DR1 CNRS
PRCE
MCU UdS
Ricky BAJHUN
Vladimir CHUPAKHIN
Jérémy DESAPHY
Jamel MESLAMANI
Anne-Marie RAY
Noe STURM
M2 (janv – mai 2012)
Post Doc Astra Zeneca (janvier 2012)
Doctorant (bourse Servier) (2010 – 2013)
Doctorant (bourse régionale) (2009 – 2012)
Ing CDD Medalis
Pharmacognosie (Responsable A. Lobstein)
Serge DUMONT
Dominique LEVEQUE
Annelise LOBSTEIN
Christian MULLER
Geneviève UBEAUD-SEQUIER
Aurélie URBAIN
Catherine VONTHRON-SENECHEAU
Bernard WENIGER
MCU UdS
PUPH
PR1
CR1
PUPH
MCU
MCU
MCU
Fanny BERTRAND
Lise BREANT
Veronika CAKOVA
Catherine DANO
Manon FRANCK
Jean-Baptiste Gallé
Thi Thanh Tam GIANG
Amélie LEICK
Flore NARDELLA
Saliou N’GOM
Olivier NOTE LOUGBOT
Jean PELUSO
Lea SAAB
Claire SCHWETZER
Odile STAEBLER
Michail TSOUKALAS
Camille WEYANT
IE CDD Industrie (Boiron) (mai 2012)
Doctorante puis post-doc (Biotech – mai 2012)
Doctorante (Cifre Guerlain) (2010 - 2013)
Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2012 – 2015)
CDI détachée Industrie (Biotec Marine)
M2 + Doctorante (Interne des HUS) (2012 – 2016)
Chercheur CDI détaché Industrie (Biotec Marine)
Post doc Industrie (Boiron) (mai 2012)
Post doc Contrat Européen (août 2012)
Doctorante Bourse Liban (2011 - 2014)
Doctorant Région/Fondation UdS (2012 – 2015)
Chimiothèque
Pascale BUISINE
Bruno DIDIER
Claire MARSOL
Nicole RIMLINGER
TCN CNRS
IR1 CNRS
IR IATOS
I CDD FRM (2011-2013)
Stagiaires DUT
Pierre Dan BOURDON
Alexandre BOTT
Florine SCHMIDLIN
Florian LEIBEL
Claire IMHOFF
Manon MESSE
Aurélie NICOLAS
Sarah VOLLMER
ACTIVITES DE RECHERCHE
PROJET SCIENTIFIQUE GLOBAL DU LABORATOIRE
La connaissance du Vivant est une quête sans fin. La compréhension des mécanismes biologiques
élémentaires au niveau moléculaire a fait des progrès considérables mais le champ d’investigation est
encore immense. Il reste par ailleurs désormais à remonter de l’élémentaire au complexe selon une
démarche que l’on pourra vouloir ‘réductionniste’ ou ‘holistique’. Il nous semble que notre modeste
contribution à cette recherche sur le Vivant reste plus que jamais pertinente car nous souhaitons concevoir
et fournir les molécules-outils qui permettront d’explorer le Vivant dans tous ses niveaux de complexité,
de la molécule à l’animal entier, jusqu’à l’homme. Aux cotés des nouvelles techniques ‘omiques’
(génomique, protéomique, métabolomique, etc.) il nous semble en effet crucial de pouvoir perturber et
analyser tout système avec la souplesse qu’autorisent les sondes chimiques fonctionnelles. Nous garderons
donc comme projet de recherche le cap que nous nous sommes fixés depuis 15 ans, à savoir :
Rechercher et développer des petites molécules originales permettant d’étudier le Vivant et de le
soigner.
Dans quels domaines ?
Toutes nos équipes contribuent à concevoir et produire des molécules toujours plus diverses et originales,
soit synthétiques soit naturelles, afin d’élargir la palette de substances disponibles pour perturber et
analyser le Vivant. C’est l’occasion de faire progresser les stratégies et les méthodes de modélisation, de
synthèse organique et d’extraction. La diversité structurale engendrée vient enrichir la chimiothèque
nationale et européenne et la probabilité de trouver des touches originales sur des cibles de plus en plus
complexes.
Le bilan du quadriennal précédent montre la force de notre position dans le domaine des Récepteurs
couplés aux protéines G et de leurs voies de signalisation (en particulier le calcium). Cet axe de recherche
est très concurrentiel mais de nombreux processus fondamentaux restent à explorer et à exploiter et notre
avantage compétitif est significatif. Nous poursuivons donc nos travaux sur les projets les plus innovants
dans le domaine, tant en termes mécanistiques (structure, allostérie, oligomérisation fonctionnelle,
marquage) que thérapeutiques (cibles non exploitées).
Nous concentrons nos efforts sur des axes thérapeutiques où les attentes sociétales sont fortes et pour
lesquels nous avons un angle d’attaque fort et original correspondant à une prise de risque certaine mais
calculée. Il s’agit :
1) du système nerveux central avec deux axes forts : la douleur sous l’angle de l’hyperalgésie ; l’amour
sous son angle affect, avec des applications dans l’autisme et la motivation sociétale.
2) de l’inflammation, avec des concepts thérapeutiques originaux (neutraligands), des biomarqueurs
pertinents et un portfolio de cibles validées.
3) du cancer, avec l’étude et l’inhibition spécifique de cellules souches tumorales.
4) des maladies rares ou négligées, en combinant approche ethnopharmacologique et approche
thérapeutique classique.
Les axes Cancer et Inflammation sont au cœur du Laboratoire d’Excellence MEDALIS et ont été jugés
pertinents et compétitifs par son panel d’experts internationaux.
EQUIPE CHIMIE-BIOLOGIE INTEGRATIVE
Responsables : Jacques Haiech, Marcel Hibert
1- Problèmes scientifiques abordés
Notre objectif est de découvrir rapidement des petites molécules permettant de comprendre le Vivant et de
le ‘manipuler’ dans une perspective cognitive ou/et thérapeutique. Nous avons abordé ces problèmes selon
trois angles correspondant à trois thématiques :
Thématique 1 : la ‘Chemical Biology’. Nous développons de nouvelles voies de synthèses autour
de ‘Diversophores’ pour produire des sondes originales et potentiellement bioactives. Nous
concevons par ailleurs des sondes traçables pour l’étude mécanistique de RCPG et des
chimiothèques traçables adaptées à la microfluidique pour accélérer et optimiser les études
d’interactomique complexe.
Thématique 2 : Le cancer et l’inflammation. Nous recherchons les mécanismes d’action et
poursuivons le développement thérapeutique des molécules innovantes récemment découvertes,
agissant comme neutraligands de chimiokines ou comme inhibiteurs de cellules souches
cancéreuses. Nous cherchons en parallèle des biomarqueurs cliniques et validons de nouvelles
cibles thérapeutiques.
Thématique 3 : l’amour. Nous cherchons et développons de nouveaux composés agissant sur les
récepteurs vasopressine/ocytocine (Amour)
2 – Stratégie adoptée
Identification de cibles moléculaires, de biomarqueurs ou de systèmes biologiques intéressants
d’un point de vue mécanistique ou/et thérapeutique
recherche de ligands et/ou de biomarqueurs par criblage
conception rationnelle de ligands sur des bases structurales
validation d’essais in vitro et de modèles in vivo pour l’étude des mécanismes biologiques
optimisation des ligands en candidats précliniques
3 – Principaux résultats obtenus
Des nouvelles méthodes et technologies validées originales permettant de lever des verrous
stratégiques ;
Des nouveaux concepts mécanistiques et thérapeutiques ;
Des précurseurs de candidats médicaments sur cancer, inflammation, autisme.
Pharmacochimie des Amidines Endogènes et Synthétiques
Responsable Jean-Jacques Bourguignon
1- Problèmes scientifiques abordés
La thématique principale de l’équipe s’inscrit dans le cadre général de la conception, la synthèse et
l’optimisation structurale d’outils pharmacologiques et thérapeutiques. De manière plus précise, nous
avons focalisé nos travaux sur l’étude d’une sous-famille de récepteurs couplés aux protéines G (RCPG)
ayant comme ligands endogènes des neuropeptides présentant à leur extrémité C-terminale la séquence
Arg-Phe-NH2. D’un point de vue chimique, nous avons continué nos travaux visant à concevoir de
nouveaux azahétérocycles, et développer des méthodologies permettant i) de construire des nouveaux
châssis moléculaires bi et tricycliques ii) d’introduire des substituants en diverses positions.
2 – Stratégie adoptée
Du point de vue de la stratégie générale de l’équipe, nous avons focalisé nos efforts sur la mise en place
pour chaque projet d’un réseau collaboratif complémentaire et scientifiquement pertinent (public et privé),
permettant d’aller de la conception des molécules jusqu’à la preuve de concept in vivo de leur efficacité.
Du point de vue plus spécifique de notre stratégie pharmacochimique, nous avons notamment initié le
projet « RCPG à RFamide » par une approche rationnelle basée sur le développement de petits peptides
issus des séquences des ligands endogènes. Les analyses RSA résultant de ces travaux nous ont permis
d’établir un profil pharmacophorique des interactions ligands/récepteurs. En s’appuyant sur notre savoirfaire en chimie hétérocyclique, une chimiothèque focalisée d’hétérocycliques a été synthétisée sur la base
du modèle de pharmacophore approprié. Après criblage, les hits les plus puissants ont été optimisés, avant
d’être testés in vivo pour établir la preuve de leur efficacité.
3 – Principaux résultats obtenus
• Cinq antagonistes sélectifs de NPFF1, dont 4 composés hétérocycliques, ont été identifiés avec des
affinités nanomolaires. Testés in vivo à une dose unique de 0.5 mg/kg i.p. ces composés sont capables
de bloquer efficacement l’hyperalgésie (OIH) induite par l’administration répétée d’analgésiques
opiacés (fentanyl). Le composé RF313 est également le premier antagoniste NPFF1 efficace par voie
orale sur l’OIH –(brevet déposé en 2012) et 2 brevets sont en cours de dépôt (2013)
• Plusieurs hits sont en cours d’optimisation pour les récepteurs NPFF2, GPR 54 et 103.
• Notre exploration des réactions metallo-catalysées (Pd, Cu) appliquées aux systèmes cycliques azotés
(imidazole, pyrrazole, pyridazine, etc) nous a permis d’accéder
à des châssis moléculaires (bicycles ou tricycles) innovants tant dans leur structure que dans leurs
fonctionnalisations. Ce travail de fond a permis de générer une chimiothèque focalisée
d’hétérocycliques de haute valeur ajoutée dans le conteste de nos projets pharmacochimiques.
Synthèse organique métallocatalysée et Pharmacochimie
Responsable Jean Suffert
Le laboratoire développe aujourd’hui des méthodologies synthétiques originales autour de la réaction de
cyclocarbopalladation 4-exo-dig. La mise au point de processus synthétiques en cascade menés autour de
cette réaction permet l’élaboration de systèmes polycycliques particulièrement complexes comme par
exemple les fenestradiènes et les cyclooctatriènes. L’application de ces méthodologies dans le domaine de
composés incluant dans leurs structures un atome de soufre ou silicium est actuellement en cours et
devrait permettre l’accès à de nouvelles familles de molécules originales.
Une autre partie de l’équipe s'intéresse tout d'abord à l'obtention de châssis moléculaires complexes par
réaction d'hydroformylation à partir de substrats simples. De plus, une thématique accès pharmacochimie
nous a conduit à participer à la conception de nouvelles plateformes moléculaires anticancéreuses et
anxiolytiques.
CHEMOGENOMIQUE STRUCTURALE
Responsable Didier Rognan
L'Equipe a pour vocation de développer des méthodes innovantes pour accélérer et rationaliser la
découverte de molécules bioactives, avec un champ d'application préférentiel vers les récepteurs couplés
aux Protéines G qui constituent un des thèmes majeurs de recherches de l’Unité et du campus d'Illkirch.
Afin de mettre à profit l'explosion combinatoire des données disponibles dans la littérature, son activité
s'est petit à petit orientée vers la chémogénomique, à la fois sur le plan du développement méthodologique
et des applications en drug design.
Les principales contributions scientifiques sont les suivantes:
- la mise à disposition de banques de données (réactifs, ligands, sites de liaisons protéine-ligand) à mon
unité et à la communauté scientifique en général;
- le développement de méthodes de criblage virtuel (notamment par docking);
- le développement de méthodes de modélisation de récepteurs couplés aux Protéines G, puis leur
application à la conception de molécules actives;
- la découverte des tous premiers ligands de cibles d'intérêt pharmaceutique majeur, par criblage virtuel de
chimiothèques;
- l'intégration de données chémogénomiques à la conception d'une nouvelle génération de méthodes de
criblage virtuel destinées être appliquée à très haut débit sur un grand nombre de cibles et de ligands ;
- l’analyse inframoléculaire de ligands polyfonctionnels, permettant une analyse pH-dépendante des
équilibres acido-basiques par titrage RMN.
Site web: http://bioinfo-pharma.u-strasbg.fr
PHARMACOGNOSIE ET SUBSTANCES NATURELLES BIOACTIVES
Responsable Annelise Lobstein
Le domaine d’expertise de l’équipe concerne les substances naturelles obtenues par phytochimie
extractive, et dotées de propriétés nouvellement décrites ou relevant d’un mécanisme d’action original.
Notre objectif est d’identifier et de valoriser ces substances en mettant à profit la chimiodiversité
moléculaire puisée dans le règne végétal.
Les stratégies mises en place s’appuient à la fois sur notre expertise interne en Pharmacognosie et sur la
consolidation de nos réseaux de collaborations en botanique-chimie et biologie.
- Sélection rationnelle des matières premières terrestres
- Exploration de ressources marines
- Profiling d’extraits complexes puis stratégie de déréplication en vue d’accélérer l’isolement de nouvelles
structures bioactives
- Mise au point de tests adaptés au criblage d’extraits puis fractionnement bioguidé.
- Exploration du mécanisme d’action des molécules purifiées
Trois principaux axes de recherche ont été explorés en 2012.
1. Substances naturelles antiparasitaires
Nous nous sommes focalisés sur les molécules identifiées au cours de criblages antérieurs d’une collection
d’extraits végétaux préparés à partir d'espèces végétales africaines sélectionnées de manière rationnelle
(critères ethnobotaniques, chimiotaxonomiques et bibliographiques). Notre objectif actuel est d’optimiser
par chimie médicinale les activités antipaludique, leishmanicide et/ou antitrypanosomiale de molécules
naturelles identifiées par fractionnement bio-guidé, d’identifier les mécanismes d’action des molécules de
synthèse ainsi que les cibles moléculaires impliquées.
2. Substances naturelles anticancéreuses
- Nous nous sommes intéressés à des triterpènes dérivés de l’acide acacique isolés de différentes
Mimosacées africaines, en raison de leur potentiel anticancéreux
-
i-TNF-alpha et proapoptotiques obtenus par criblage cytomique d’organismes marins issus de la biodiversité européenne,
asiatique et sud-américaine (FP7-MAREX).
- Nous avons étudié l’apoptose induite par des substances bioactives sur cellules souches cancéreuses,
dans le but de comprendre les mécanismes d'activation de l'apoptose dans les maladies inflammatoires
chroniques de l'intestin et leurs cancers associés.
3. Métabolites végétaux et environnement
Nous avons analysé les facteurs environnementaux conditionnant la biosynthèse de métabolites
secondaires bioactifs dans des orchidées tropicales, des plantes halophiles et des plantes succulentes, afin
de comprendre le Vivant (rôle pour les végétaux et interactions avec différentes cibles biologiques),
assurer une sélection rationnelle des espèces d’intérêt, et les valoriser tout en préservant leur biotope
naturel.
Principaux résultats obtenus :
1. Substances naturelles antiparasitaires
• Nouvelles flavones antipaludiques d’origine naturelle : du criblage à la preuve de concept in vivo (resp.
C. Vonthron)
A partir de notre banque d’extraits végétaux et en partenariat avec le centre de criblage pour les maladies
parasitaires humaines de l’Institut Tropical Suisse de Bâle, nous avons identifié une flavone naturelle
inédite, la lanaroflavone, par criblage phénotypique sur différentes souches résistantes de Plasmodium.
falciparum. Elle montre une activité contre les stades sanguins de P. falciparum (CI50 in vitro de 450 nM)
et une sélectivité d’activité (indice de sélectivité de 159). Néanmoins, cette molécule est inactive in vivo
sur un modèle murin du paludisme. La structure de la lanaroflavone a donc été simplifiée de façon à
optimiser efficacement son profil pharmacologique et pharmacocinétique. Les résultats préliminaires
obtenus montrent qu’un des analogues synthétisés, administré à la dose de 100 mg/kg (i.p) à des souris
infectées par P. berghei, provoque une négativation totale de la parasitémie, jusqu’à 30 jours après la fin
du traitement alors qu’il n’affecte pas les souris saines. Ce composé agit sélectivement sur le stade le plus
précoce du cycle de développement érythrocytaire du parasite.
2. Substances naturelles anticancéreuses
• Saponosides dérivés d'acide acacique (resp. A. Lobstein)
Nous avons comparé les profils chimiques de différentes Mimosacées africaines (genres Acacia et
Albizzia) et sélectionné celles capables de biosynthétiser des analogues des avicines, décrites pour leur
potentiel anticancéreux. La mise au point ainsi que l’optimisation d’un protocole d’extraction standardisé
nous permet aujourd’hui de purifier ce type d’hétérosides triterpéniques particuliers, même présents à
l’état de traces, à partir d’une petite quantité de matériel végétal. Une quinzaine de dérivés d’acide
acacique ont dors et déjà été purifiés et de nouvelles structures ont été identifiées. L’évaluation sur
plusieurs modèles cellulaires des propriétés antiprolifératives d’un composé majoritaire, purifié à partir
d’une espèce camerounaise, nous a donné des résultats particulièrement encourageants (EC50 : 0.1 à 1
nM).
•
-TNF-alpha et pro-apoptotiques obtenus par criblage
cytomique de produits naturels marins (FP7-MAREX). Apoptose induite par les substances bioactives
MAREX sur cellules souches cancéreuses : étude du facteur de transcription Oct4. (resp. CD Muller)
'inflammation mais également le développement des cancers colorectaux
associés. Dans une niche cellulaire donnée, Oct4 est un facteur central du "caractère- souche" qui contrôle
l'auto-renouvellement et le maintien de la pluri-potence des cellules souches cancéreuse (CSCs) peu
différenc
, ainsi que sa
régulation transcriptionnelle et ses marques épigénétiques soien
. Ainsi le
processus pro-apoptotique induit par différents composés naturels, obtenu lors du criblage MAREX,
devrait permettre l'étude de son mécanisme d'action et induire la différenciation des CSCs afin d'en
estomper le potentiel cancéreux.
• Transporteurs et hépatotoxicités médicamenteuses idiosyncrasiques. (resp. G. Ubeaud)
Les hépatotoxicités médicamenteuses idiosyncrasiques comptent pour environ 13% de tous les cas
d'insuffisance hépatique aiguë, c'est la raison la plus fréquente pour le retrait d'un médicament du marché.
Les transporteurs hépatiques jouent un rôle crucial dans l'absorption, la distribution et l'élimination de
substrats endogènes et des xénobiotiques. L'inflammation est une condition au cours de laquelle la réponse
variable aux médicaments a été démontrée, et ceci peut être attribué, au moins en partie, à des
disfonctionnement des transporteurs de médicament. Nous étudions l'implication des deux transporteurs
hépatiques importants (MDR1 et MRP2) dans l'hépatotoxicité médicamenteuse idiosyncrasique en
présence et en absence d'un contexte inflammatoire. L'effet synergique de médicaments idiosyncrasiques
et de stimuli inflammatoires sur l'activité des transporteurs d'efflux hépatiques a été étudié en utilisant des
analyses de transport par fluorescence et cytométrie en flux capillaire. Nos résultats démontrent que
MDR1 et MRP2 sont variablement impliqués dans des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse
idiosyncrasique et que la survenue d'une réaction inflammatoire au cours de la thérapie médicamenteuse
idiosyncrasique peut sensiblement moduler cette implication.
3.
Métabolites végétaux et environnement
• Orchidées tropicales (resp. A. Lobstein)
Un profiling chromatographique d’une dizaine d’orchidées nous a conduits à sélectionner les espèces
jugées plus intéressantes en raison de leur diversité et richesse en constituants. En associant plusieurs
techniques phytochimiques et chromatographiques, notamment grâce au couplage LC-MS-SPE-RMN et à
un préfractionnement par CPC, nous avons recueilli des données chimiotaxonomiques permettant
l’identification de marqueurs spécifiques à certaines espèces, genres, sous-tribus ou encore tribus. Pour
une espèce en particulier, nous avons comparé par LC-MS-MS les teneurs en marqueurs d’activité de
divers échantillons variant selon leur origine (réserve naturelle en Chine, ferme en Thaïlande, serre en
Suisse), l’âge des plantes, leur période de prélèvement (avant, pendant et après floraison) et la nature des
organes sélectionnés (tiges, feuilles, racine). Notre objectif est d’identifier les principaux facteurs
susceptibles d’impacter le métabolisme secondaire d’orchidées épiphytes.
• Plantes succulentes (resp. A. Urbain)
En nous basant sur le recul d’utilisation de certaines espèces végétales traditionnellement utilisées pour
leurs effets anorexigènes et hypoglycémiants et grâce à une approche chimiotaxonomique, nous avons
démarré une étude prospective sur une quinzaine de plantes succulentes de la sous-famille des
Asclépiadacées. Leurs profils chimiques (CLHP-DAD-DEDL) et biologiques (capacité de stimuler in
vitro la sécrétion de GLP-1 ou glucagon-like peptide aux propriétés anorexigènes et hypoglycémiantes)
nous a permis de sélectionner un genre en particulier. Par des techniques de phytochimie extractive
classique, de chimie analytique et d’élucidation structurale à l’aide de techniques innovantes de couplage
(LC-MS-SPE-RMN), nous avons pour objectifs fondamentaux d’identifier des marqueurs taxonomiques
(en raison du remaniement récent de la taxonomie du genre sélectionné) et pour objectifs appliqués de
découvrir des candidats-médicaments potentiels dans le traitement du diabète de type 2.
• Compréhension de l'écosystème gravière (resp. S. Dumont)
La plaine du Rhin est une plaine alluviale renfermant une nappe phréatique estimée à 300 milliards de
mètres cube d’eau, soit la plus grande réserve d’eau douce d’Europe. La qualité de l’eau dépend des
pollutions diverses mais également de la capacité d’autoépuration du milieu. Il y a une relation très étroite
entre la qualité de l’eau d’un biotope aquatique et la biocénose qui s’y développe, c’est la notion d’habitat.
Chaque espèce recherchant pour son développement les conditions environnementales répondant au plus
près à ses différentes exigences comme la température, l’oxygénation, la trophie, la saprobie, la luminosité
et d’autres critères encore. Situées en pleine eau, dans la vase ou à l’interface vase/eau, les bactéries
transforment la matière organique en matière minérale, ce sont des minéralisateurs. Elles servent
également de nourriture à différents types d’animaux dont certains font partie du plancton. Les
protozoaires faisant partie des ciliés s'en nourrissent également. A noter que ces animaux servent à leur
tour de nourriture à de nombreuses d’espèces, soulignant le rôle indispensable des bactéries situées à la
base de la chaîne alimentaire dans la vie des eaux douces. Notre étude s’intéresse au fonctionnement de
l’écosystème gravière et en particulier à des micro-niches écologiques tout à fait particulières, que nous
avons appelées “zones laiteuses“ en raison de la couleur et de la forte turbidité observée. Notre étude
consiste à déterminer la nature et le métabolisme des bactéries des zones laiteuses, ainsi que les espèces
animales et végétales associées à la présence de ces biotopes tout à fait particulier.
I. Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de lecture
Bonnet D, Margathe JF, Radford S, Pflimlin E, Riché S, Doman P, Hibert M, Ganesan A
Combinatorial Aid for Underprivileged Scaffolds: Solution and Solid-phase Strategies for a Rapid and
Efficient Access to Novel Aza-diketopiperazines (Aza-DKP).
ACS Combinatorial Sci. 2012, 14, 2156-8952, 323-334.
Loison S, Cottet M, Orcel H, Adihou H, Rahmeh R, Lamarque L, Trinquet E, Kellenberger E, Hibert M,
Durroux T, Mouillac B Bonnet B
Selective Fluorescent Nonpeptidic Antagonists For Vasopressin V-2 GPCR: Application To Ligand
Screening and Oligomerization Assays
J. Med. Chem. 2012, 55, 8588-8602.
Daval SB, Valant C, Bonnet D, Kellenberger E, Hibert M, Galzi JL, Ilien B
Fluorescent Derivatives of AC-42 To Probe Bitopic Orthosteric/Allosteric Binding Mechanisms on
Muscarinic M1 Receptors
J. Med. Chem. 2012, 55, 2125-2143.
Cosset EC, Godet J, Entz-Werle N, Guerin E, Guenot D, Froelich S, Bonnet D, Pinel S, Plenat F,
Chastagner P, Dontenwill M, Martin S
Involvement of the TGF beta pathway in the regulation of alpha(5)beta(1) integrins by caveolin-1 in
human glioblastoma.
Int. J. Cancer. 2012, 131, 0020-7136, 601-611.
Balabanian K, Brotin E, Biajoux V, Bouchet-Delbos L, Lainey E, Fenneteau O, Bonnet D, Fiette L,
Emilie D, Bachelerie F
Proper desensitization of CXCR4 is required for lymphocyte development and peripheral
compartmentalization in mice
Blood 2012, 119, 5722-5730.
Gasparik V, Daubeuf F, Hachet-Haas M, Rohmer F, Gizzi P, Haiech J, Galzi JL, Hibert M, Bonnet D,
Frossard N
Prodrugs of a CXC Chemokine-12 (CXCL12) Neutraligand Prevent Inflammatory Reactions in an
Asthma Model in Vivo
ACS Med. Chem. Lett. 2012, 3, 10-14
Haiech J, Kilhoffer MC
Personalized Medicine and Education: The Challenge.
Croat Med. J. 2012, 53, 298-300
Haiech J, Ranjeva, R, Kilhoffer, MC
System biology and synthetic biology modify drug discovery and development.
Med/Sci (Paris) 2012, 28(2), 207-212
Reber LL, Daubeuf F, Nemska S, Frossard N
The AGC kinase inhibitor H89 attenuates airway inflammation in mouse models of asthma.
PLos. One. 2012, sous presse.
Basilio-Lopes A, De Aquino Mendonca T, Mongeot A, Bourguignon JJ, Schmitt M
Toward versatile methods leading to highly functionnalized imidazo [1,2-a]pyridines.
Tetrahedron. Lett. 2012, 53(21), 2583-2587.
Kummerle AE, Schmitt M, Cardozo SVS, Lugnier C, Villa P, Lopes AB, Romeiro NC, Justiniano H,
Martins MA, Fraga, CAM, Bourguignon JJ, Barreiro E
Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of N-Acylhydrazones and Novel Conformationally
Constrained Compounds as Selective and Potent Orally Active Phosphodiesterase-4 Inhibitors
J. Med. Chem. 2012, 55(17), 7525-7545
Meyer E, Mutterer J, Boerjan W, Werck D
Protein-protein and protein-membrane associations in the lignin pathway
Bassard JE Richert L, Geerinck J, Renault H, Duval F, Ullmann P, Schmitt M,
Plant. Cell. 2012, 24(11), 4465-4482.
Taleb O, Maammar M, Brumaru D, Bourguignon JJ, Schmitt M, Klein C, Kemmel V, Maitre M, MensahNyagan AG
Xanthurenic acid binds to neuronal G-protein-coupled receptors that secondarily activate cationic channels
in the cell line NCB-20.
PLoS. One. 2012, 7(11), e48553.
Gealageas R, Schneider S, Humbert JP, Bertin I, Schmitt M, Laboureyras E, Dugave C, Mollereau C,
Simonnet G, Bourguignon JJ, Simonin F, Bihel F
Development of sub-nanomolar dipeptidic ligands of neuropeptide FF receptors.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22(24), 7471-7474.
Daouda B, Bihel F, Doumbia M, Essassi EM, Ng Seik W
1-Phenyl-3H-2,3-benzodiazepin-4(5H)-one.
Acta. Crystallographica. 2012, E68(8), o2443
Riganas S; Papanastasiou I; Foscolos GB, Tsotinis A, Bourguignon JJ, Serin G, Mirjolet JF, Dimas K,
Kourafalos VN, Eleutheriades A, Moutsos VI, Khan H; Georgakopoulou S; Zaniou A, Prassa M,
Theodoropoulou M, Pondiki St. Vamvakides A
Synthesis, σ1, σ2-receptors binding affinity and antiproliferative action of new C1-substituted
adamantanes.
Bioorg. Med. Chem. 2012, 20(10), 3323-3331.
Salome C, Schmitt M, Bourguignon JJ
The Buchwald reaction and application to the synthesis of novel heterocyclics
Tetrahedron. Lett. 2012, 53(9), 1033-1035
Elhabazi K, Trigo JM, Mollereau C, Mouledous L, Zajac JM, Bihel F, Schmitt M, Bourguignon JJ,
Meziane H, Petit-demouliere B, Bockel F, Maldonado R, Simonin F
Involvement of neuropeptide FF receptors in neuroadaptive responses to acute and chronic opiate
treatments
Brit. J. Pharmacol. 2012, 165(2), 424-435.
Keravis T, Monneaux F, Yougbare I, Gazin L, Bourguignon JJ, Muller S, Lugnier C,
Disease progression in MRL/lpr lupus-prone mice is reduced by NCS 613, a specific cyclic nucleotide
phosphodiesterase type 4 (PDE4) inhibitor
PLoS. One. 2012, 7(1), e28899
Hammoud H, Schmitt M, Bihel F, Antheaume C, Bourguignon JJ
Direct guanidinylation of aryl and heteroaryl halides via copper-catalyzed cross-coupling reaction
J. Org. Chem. 2012, 77(1), 417-423.
Charpenay M, Boudhar A, Blond G, Suffert J
An Expeditious and Atom−Economical
[4.6.4.6]Fenestradienes
Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 4379.
Synthesis
of
a
New
Generation
of
Substituted
Zill N, Schoenfelder A, Girard N, Taddei M, Mann A
Stereoselective Multicomponent Assembly of Enantiopure Oxazolo-piperidines and –azepines.
J. Org. Chem. 2012, 77, 2246–2253.
Solinas A, Faure H, Roudaut H, Traiffort E, Schoenfelder A, Mann, A, Manetti, F, Taddei M, Ruat M,
Acylthiourea, Acylurea,
Acylguanidine Derivatives with Potent Hedgehog Inhibiting Activity.
J. Med. Chem. 2012, 55, 1559−1571
Polier G, Neumann J, Thuaud F, Ribeiro N, Gelhaus C, Schmidt H, Giaisi M, Köhler R, Müller WW,
Proksch P, Leippe M, Janssen O, Désaubry L, Krammer PH, Li-Weber M.
The Natural Anti-cancer Compounds Rocaglamides Inhibit the Raf-MEK-ERK Pathway by Targeting
Prohibitin 1 and 2.
Chem. Biol. 2012, 19, 1093-104
Nakatani Y, Ribeiro N, Streiff S, Désaubry L, Ourisson G
Search for the Most Primitive Membranes: Some Remaining Problems.
Orig. Life. Evol. Biosph. 2012 42, 497-501
Ribeiro N, Thuaud F, Bernard Y, Gaiddon C, Cresteil T, Hild A, Hirsch E, Michel P, Nebigil C, Désaubry
L.
Flavaglines as Potent Anticancer and Cytoprotective Agents
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Heitz T, Widemann E, Lugan R, Miesch L, Ullmann P, Désaubry L, Holder E, Grausem B, Kandel S,
Miesch M, Werck-Reichhart D, Pinot F
Cytochromes P450 CYP94C1 and CYP94B3 catalyze two successive oxidation steps of the plant hormone
jasmonoyl-isoleucine for catabolic turnover
J. Biol. Chem. 2012, 287, 6296-6306.
Ribeiro N, Thuaud F, Nebigil C, Désaubry L
Recent advances in the biology and chemistry of the flavaglines.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 21, 1857–1864.
Rognan D
Fragment-based approaches and computer-aided drug discovery
Top. Curr. Chem. 2012, 317, 201-22.
Meslamani J, Li J, Sutter J, Stevens A, Bertrand H-O, Rognan, D
Receptor-Ligand-based pharmacophores: Generation and Utility assessment in computational ligand
profiling.
J. Chem. Info. Model. 2012, 52, 943-955
Desaphy J, Azdimousa K, Rognan, D
Comparison and druggability prediction of protein-ligand binding pockets from pharmacophore-annotated
shapes
J. Chem. Info. Model. 2012, 52, 2287-2299
Sturm N, Desaphy J, Quinn RJ, Rognan D, Kellenberger E
Structural insights into the molecular basis of the ligand promiscuity
J. Chem. Info. Model. 2012, 52, 2410-2421.
Loison S, Cottet M, Orcel H, Adihou H, Rahmeh R, Lamarque L, Trinquet E, Kellenberger E, Hibert M,
Durroux T, Mouillac B, Bonnet B
Selective Fluorescent Non-peptidic Antagonists For Vasopressin V2 GPCR: Application To Ligand
Screening and Oligomerization Assays.
J. Med. Chem. 2012, 55, 8588-8602
Egea PF, Muller-Steffner H, Kuhn I, Cakir-Kiefer C, Oppenheimer NJ, Stroud RM, Kellenberger E,
Schuber F
Insights into the mechanism of bovine CD38/NAD+glycohydrolase from the X-ray structures of its
Michaelis complex and covalently-trapped intermediates.
PloS. One. 2012, 7, e34918.
Barbion J, Sorin G, Selkti M, Kellenberger E, Baati R, Santoro S, Himo F, Pancrazi A, Lannou M-I,
Ardisson J
Stereoselective functionalization of pyrrolidinone moiety towards the synthesis of salinosporamide A.
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Attioua, B, Yeo D, Lagnika L, Harisolo R, Antheaume C, Weniger B, Kaiser M, Lobstein A, VonthronSénécheau C
In vitro antileishmanial, antiplasmodial and cytotoxic activities of a new ventiloquinone and five known
triterpenes from Parinari excelsa.
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Bréant L, Vonthron-Sénécheau C, Brelot L, Lobstein A
(10E,12E,14E)-9,16-dioxooctadeca-10,12,14-trienoic acid.
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Lagnika L, Weniger B, Attioua B, Jensen O, Antheaume C, Sanni A, Kaiser M, Lobstein A, VonthronSénécheau C
In vitro preliminary study of antiprotozoal effect of four medicinal plants from Benin.
J. Med. Plants. Res. 2012, in press
Lagnika L, Weniger B, Attioua B, Jensen O, Antheaume C, Sanni A, Kaiser M, Lobstein A, VonthronSénécheau C
Trypanocidal activity of diarylheptanoids from Schrankia leptocarpa DC.
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Sharif T, Alhosin M, Auger C, Minker C, Kim JH, Etienne-Selloum N, Bories P, Gronemeyer H, Lobstein
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Aronia melanocarpa juice induces a redox-sensitive p73-related caspase 3-dependent apoptosis in human
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Wabo HK, Chabert P, Tane P, Note O,Tala MF, Peluso J, Muller C, Kikuchi H, Oshima Y, Lobstein A
Labdane-type diterpenes and flavones from Dodonaea viscosa.
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Carre G, Benhamida D, Peluso J, Muller CD, Lett MC, Gies JP, Keller V, Keller N, Andre P
On the use of capillary cytometry for assessing the bactericidal effect of TiO(2). Identification and
involvement of reactive oxygen species.
Photochem. Photobiol. Sci. 2012, Epub ahead of print.
Chandrashekhar C, Pons B, Muller CD, Tounsi N, Mulherkar R, Zuber G
Oligobenzyl-ethylenimine enriches linear polyethylenimine with a pH-sensitive membrane-disruptive
property and leads to enhanced gene delivery activity.
Acta. Biomater. 2012 doi: 10.1016 Epub 2012 Sep 19.
Moreira-Tabaka H, Peluso J, Vonesch JL, Hentsch D, Kessler P, Reimund JM, Dumont S, Muller C
Unlike for human monocytes after LPS activation, release of TNF-alpha by THP-1 cells is produced by a
TACE catalytically different from constitutive TACE.
PLoS. One. 2012, 7, e34184.
Muller CD
A nice refreshing technological breeze was blowing this June at the CYTO 2012 ISAC meeting in Leipzig
(Germany)
Cytometry. A. 2012, doi: 10.1002 Epub 2012 Aug 15.
Nivoix Y, Launoy A, Lutun P, Moulin JC, Phai Pang KA, Fornecker LM, Wolf M, Levêque D, LetscherBru V, Beretz L, Ubeaud-Sequier G, Herbrecht R.
Adherence to recommendations for the use of antifungal agents in a tertiary care hospital
J. Antimicrob. Chemother. 2012 67(10): 2506-2513
2012
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
1
7
9
2
4
3
1
12
24
2
4
3
Facteur d’impact
% des publications
Citation Reports
2,2
26
52,2
4,3
8,7
6,5
II. Articles dans des revues sans comité de lecture
Computational approaches to target fishing and ligand profiling.
Rognan D
AIP Conference Proceedings, 2012, 1456, 157-164.
Apport de la phytothérapie dans les pathologies ostéo-articulaires.
Lobstein A
Phytothérapie européenne 2012, 68, 11-19
Le sourcing des matières premières végétales : comment concilier qualité, traçabilité et responsabilité
environnementale ?
Weniger B
Ethnopharmacologia 2012, 49:22-26
III. Brevets
Bonnet D, Hibert M, Mouillac B, Durroux T, Pflimlin E, Rodriguez T
New labeled ligands of the Oxytocin receptor
FR12 306 226.7, 08/10/2012
Feve M, Zeniou M, Haiech J, Chneiweiss H, Kilhoffer MC, Mameri S, Hibert M
Bisacodyl and analogues as drugs for treating cancer
WO2012 168885 A2, December 13, 2012
Raymond, Faivre, SE Désaubry L, Ribeiro N, Salomé C
Nouveaux composés et compositions utilisés comme anticancéreux.
1250863 (30/01/2012).
IV. Communications avec actes dans un congrès international
Gendrault Y, Madec M, Wlotzko V, Andraud M, Lallement C, Haiech J
Using digital electronic design flow to create a Genetic Design Automation tool, In Engineering in
Medicine and Biology Society (EMBC),
2012 Annual International Conference of the IEEE, pp 5530-5533.
Madec M, Gendrault Y, Lallement C, Haiech J
A game-of-life like simulator for design-oriented modeling of BioBricks in synthetic biology, In
Engineering in Medicine and Biology Society (EMBC),
2012 Annual International Conference of the IEEE, pp 5462-5465.
Triterpenoid saponins from Albizia lebbeck (Mimosaceae) decrease brain tumor cells proliferation
Note OP, Dong, J, Zeniou, M, Kilhoffer MC, Lobstein A
Planta Medica Volume: 78 Issue: 11 Pages: 1233-1233 Published: AUG 2012
International Congress on Natural Products Research on Global Change, Natural Products and Human
Health/8th Joint Meeting of AFERP, ASP, GA, PSE and SIF (juillet-août 2012, New York, NY, USA).
Planta Med 2012, 78, PI468.
In vitro preventive effects of nitrate tolerance by a polyphenol-enriched extract of Hibiscus sabdariffa.
Sarr M, Sar, FB, Diao M, Ngom S, Wele A, Guèye L, Cissé F, Lobstein A
4th Int Conf on Drug Discovery & Therapy, Dubai, 12-15 fév 2012
Differential inhibition of agonists-induced tracheal contraction after in vitro enriched-extracts treatment.
Sar FB, Sarr M, Ngom S, Wele A, Guèye L, Cissé F, Samb A, Lobstein A
4th Int Conf on Drug Discovery & Therapy, Dubai, 12-15 fév 2012
Rapid on-line dereplication using hyphenated HPTLC-MS in orchid species.
Cakova V, Urbain A, Wehrung P, André P, Bonté F, Lobstein A
8th International symposium on chromatography of natural products (mai 2012, Lublin, Poland).
Phytochemical analysis and cosmetic applications of the tropical orchid Brassocattleya marcella Koss.
Cakova V, Antheaume C, Archambault JC, Cauchard JH, Andre P, Bonte F, Lobstein A
Centrifugal partition chromatography for the isolation of tropical orchid constituents.
Cakova V, Urbain A, Sester A, André P, Bonté F, Lobstein A
Planta Med 2012, 78, PJ105
Rapid on-line dereplication by HPTLC-MS interface in orchid extracts.
International Congress on Natural Products Research on Global Change,
Natural Products and Human Health/ 8th Joint Meeting of AFERP, ASP, GA, PSE and SIF (juillet-août
2012, New York, NY, USA). Planta Med 2012, 78, PJ107
Using hyphenated HPTLC-MS for quality control of Brassocattleya marcella Koss orchid extracts.
International Congress on Natural Products Research on Global Change,
Natural Products and Human Health/ 8th Joint Meeting of AFERP, ASP, GA, PSE and SIF (juillet-août
2012, New York, NY, USA). Planta Med 2012, 78, PJ107
Antileishmanial natural prenylated anthranoids.
Lenta B, Weniger B, Kaiser M, Vonthron-Sénécheau C
Planta Med 2012, 78, 1209.
Diterpenes from the French marine alga Bifurcaria bifurcata (Sargassaceae) inhibit growth of the human
pathogen P. falciparum.
Gallé JB, Kaiser M, Rusig, AM, Vonthron-Sénécheau C
Health/8th Joint Meeting of AFERP, ASP, GA, PSE and SIF:. (juillet-août 2012, New York, NY, USA).
Planta Med 2012, 78, 1152.
Chemical screening of Mimosaceae from Senegal for the identification of avicins analogues
Noté OP, Antheaume C, Sar FB, Goffner D, Sarr M, Lobstein A
Health/8th Joint Meeting of AFERP, ASP, GA, PSE and SIF: (juillet-août 2012, New York, NY, USA).
Triterpenoid saponins from Albizia (Mimosaceae) decrease brain tumor cells proliferation.
Noté OP, Dong J, Zeniou M, Kilhoffer MC, Lobstein A
Planta Med 2012, 78, PI396
Modulation of Inflammation and apopotosis by FP7 MAREX marine natural products.
Peluso J, Saab L, Ubeaud-Séquier G, Muller CD
Planta Med 2012, 78, PD146
Interest in the use of a new technology – the QC Prep® for the control of hospital preparations : dosage of
amikacin, cefuroxime, ceftazidime and vancomycin
P. Collart Dutilleul, L. Perello, A. C. Gairard-Dory, B. Gourieux, G. Ubeaud-Sequier
American Association of Pharmaceutical Scientist, Chicago, USA, 14-18 octobre 2012, abstract T3326
V.
Communications avec actes dans un congrès national
La cyclocarbopalladation 4-exo-dig : Synthèse en cascade de Polycycles Complexes
Suffert J
Groupe d’Etude de Chimie Organique GECO 53 (26 au 31/08/2012 Annecy, France)
Le criblage virtuel en milieu académique
Rognan D
Ecole thématique de Criblage 2012, Sorèze, 20 septembre 2012
Implication of flow cytometry in the development of a cellular model for the prediction of drug-induced
idiosyncratic hepatotoxicity.
L. Saab, J. Peluso, C.D. Muller, G. Ubeaud-Sequier.
7ème congres de physiologie, de pharmacologie et de thérapeutique, Dijon, France, 4-6 Avril 2012. Fund
Clin Pharmacol, 26 (1), 2012
VI. Communications orales sans actes
Design, Synthesis and Applications of Fluorescent GPCR Ligands
Bonnet D, Loison S, Rahmed R, Adihou H, Cottet M, Lamarque L, Trinquet E, Durroux T, Mouillac B,
Hibert M
14ème édition des Rencontres de Chimie Organique biologique (RECOB14), Aussois, 19-22 mars 2012.
Dérivés polysubstitués de pyridines comme ligands hétérocycliques de GPR54.
Doebelin C, Wagner P, Messe M, Schmitt M, Bihel F, Bertin I, Simonin F, Bourguignon JJ
Journée jeunes chercheurs SCT, 2-3 février 2012 à ROMAINVILLE
Involvement of RF-amide peptides in the modulation of nociception and analgesic effects of opiates.
Elhabazi K, Humbert JP, Bertin I, Schmitt M, Bihel F, Bourguignon JJ, Petit-Demoulière B, Simonin F
8ème symposium national du Réseau Français de Recherche sur la Douleur . 23-24 mars 2012, ClermontFerrand France
Direct guanidinylation of aryl and Heteroaryl halides via Copper-catalyzed cross Coupling Reaction
Hammoud H, Schmitt M, Bihel F, Antheaume C, Bourguignon JJ
Journées Campus Illkirch, 3-4 avril 2012.
Polysubstituted derivatives of pyridines as heterocyclic ligands of GPR54
Doebelin C, Wagner P, Messe M, Schmitt M, Bihel F, Bertin I, Simonin F, Bourguignon JJ
Journées Campus Illkirch, 3-4 avril 2012.
Neuropeptide FF receptors as novel drug targets in epilepsy
Smolders I, Portelli J, Bihel F, Schmitt M, Coppens J, Loyens E, Tourwe D, Maes V, Massie A, Michotte
Y, Bourguignon JJ, Simonin F, Meurs A
SFN 42nd Annual Meeting, New Orleans LA, USA, 13-17 octobre 2012
SFN 42nd Annual Meeting, New Orleans LA, USA., 13-17 octobre 2012
Development of the first orally available NPFF1-R antagonist capable of reversing opioid-induced
hyperalgesia in rodents
Bihel F, Schneider S, Schmitt M, Humbert JP, Elhabazi K, Simmonnet G, Schneider E, Petit-Demouliere
B, Simonin F, Bourguignon JJ
International conference on Medicinal Chemistry RICT2012, Poitiers, 4-6 juillet 2012
Synthesis and SAR analysis of aminoguanidines hydrazones, a series of non peptidic NPFF ligands.
Schmitt M, Hammoud H, Bihel F, Humbert JP, Bertin I, Simonin F, Bourguignon JJ
International conference on Medicinal Chemistry RICT2012, Poitiers, 4-6 juillet 2012
Annual meeting of the GDR-3545: RCPG-Physio-Med, Paris, France, 29-31 octobre 2012.
B, Simonin F, Bourguignon JJ
Annual meeting of the GDR-3545: RCPG-Physio-Med, Paris, France, 29-31 octobre 2012.
Synthesis and SAR analysis of aminoguanidines hydrazones, a series of non peptidic NPFF ligands.
Schmitt M, Hammoud H, Bihel F, Humbert JP, Bertin I, Simonin F, Bourguignon JJAnnual meeting of the
GDR-3545: RCPG-Physio-Med, Paris, France, 29-31 octobre 2012.
B, Simonin F, Bourguignon JJ32nd European Peptide Symposium, Athens, Greece, 2-7 septembre 2012.
Rapid on-line dereplication by HPTLC-MS interface in orchid extracts.
Journées du Campus d’Illkirch, Pôle API, ESBS (2-3 avril 2012).
Rapid on-line dereplication by LC-MS-MS/MS and TLC-MS interface in orchid extracts.
Cakova V, Urbain A, Wehrung P, André P, Bonté F, Lobstein AJournée des doctorants en chimie (13
novembre 2012).
Search for V1A agonist by high throughput screening using HRTF and calcium flux measurements.
Gioria S, Pfimlin E, Karpenko I, Valencia C, Obrecht A, Didier B, Bonnet D, Vonthron C, Lobstein A,
Hibert M, Villa P.
Study of the Oct4 transcription factor in the selectivity of pro-apoptotic cancer stem cells with bioactive
substances of marine origin.
Emhemmed F, Fuhrmann G, Peluso J, Dumont S, Lobstein A, Muller CD
Cellular model for prediction of drug-induced idiosyncratic hepatotoxicity in an inflammatory context.
Saab L, Peluso J, Ubeaud-Séquier G, Muller CD
Canceropôle du Grand-Est, 6ème Forum Strasbourg (13-14 novembre 2012)
Development of a cellular predictive model of idiosyncratic drug-induced hepatotoxicity involving multidrug resistant transporters
Saab L, Peluso J, Muller CD, Ubeaud-Séquier G.
Marex annual meeting, Naples, Italie, 22 Septembre 2012.
VII. Conférences données à l’invitation du comité d’organisation dans un
congrès national ou international
FRET-based approaches to GPCR drug screening and more…
Hibert M
Keystone Symposia, GPCRs, Fairmont Banff Springs, Feb. 17-22, 2012.
Chemistry of life.
Hibert M
Journées de l’ED Sciences Chimiques, Bordeaux, 12 Avril 2012.
Chimie de l’amour.
Hibert M
39ème colloque pédagogique national GEII, Haguenau, 6 Juin 2012.
The Medalis Drug Discovery Center
Hibert M, Strasbourg. RICT, Poitiers, 6 Juillet 2012.
Chemistry of love.
Hibert M
Afisha/ French embassy/ Académie des Sciences Russes, Moscow, 21 July 2012.
Ocytocine et autisme: à la recherche d’agonistes centraux et d’agents d’imagerie.
Hibert M
Journées autisme, Strasbourg, 26 Octobre 2012.
Supramolecular chemistry of love.
Hibert M
Journée des Doctorants de l’EDSC Strasbourg, Strasbourg, 13 Novembre 2012.
Chimie de l’amour.
Hibert M
Journées Jeunes Chercheurs en Physique 2012, Munster, 4 Décembre 2012.
Novel biased libraries to accelerate hit discovery and development
Bonnet D
9èmes journées de la chimiothèque, Montpellier, 20-21 juin 2012.
Bonnet D
Annual meeting of the GDR-¬3545: RCPG-¬Physio-¬Med, Paris, 29-31 octobre 2012.
Design of ligands of neuropeptides FF Receptors and their Involvement in pain Managing
Bourguignon JJ
(29-31 octobre 2012, Annual meeting of the GDR-3545: RCPG-Physio-Med, Paris, France).
Synthesis and bioactivity of flavaglines: a new class of anticancer natural products
Désaubry L
5 Mars 2012, Zing Medicinal Chemistry Conference 2012 à Puerto Calero (Espagne)
Développement de nouveaux agents anticancéreux ciblant les prohibitines (suppresseurs de tumeurs)
Désaubry L
14 Novembre 2012, 6ème forum du Cancéropôle Grand-Est à Strasbourg
Computational approach to target identification
Rognan D
Select Biosciences Discovery Chemistry Congress, Münich , Allemagne, 13-14 Mars 2012.
From low to high resolution models: the CCR5 case
Kellenberger E
GPCR COST meeting, Amsterdan, 22 mai 2012
Receptor-Ligand Pharmacophores: A novel structure-based weapon for ligand profiling and discovery of
protein-protein interface inhibitors.
Rognan D
EuroQSAR 2012, Vienne, Autriche, 26-30 Aôut 2012
Computational Approaches to Target Fishing And Ligand Profiling.
Rognan D
TACC-2012 Conference, Pavie, Italie, 2-5 septembre 2012
Receptor-ligand pharmacophores: a novels tructure-based weapon for ligand profiling and discovery of
protein-protein interface inhibitors
Rognan D
Accelrys Discovery Studio Seminar, Tokyo, Japan, 23 octobre 2012
Fingerprinting protein cavities and protein-ligand complexes
Rognan D
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Odaiba, Japan, 24 octobre 2012
Fingerprinting protein cavities and protein-ligand complexes
Rognan D
Institute for Chemical Research, Kyoto University, Kyoto, Japan, 25 octobre 2012
Micro-volume cytomic assays - Modulation of Inflammation and Apoptosis on human cells by Marine
Natural Products.
Muller CD
Leipziger Workshop, "Cytomics in Leipzig" March, 2012
Le photon, un acteur fondamental de la cytométrie en flux comme en image
Muller CD
Opening Conference. JFP 2012 "cytométrie et biologie moléculaire" Yvoir, Belgique mai, 2012
Cytométrie et étude des réponses cellulaires. Closing Conference,
Muller CD
JFP 2012 "cytométrie et biologie moléculaire" Yvoir, Belgique mai, 2012
Monitoring micro particles in capillary cytometry
Muller CD
VIII Annual Meeting of the Irish Cytometry Society Conference, Galway Ireland, November, 2012
Le sourcing des matières premières végétales : comment concilier qualité, traçabilité et responsabilité
environnementale ?
B. Weniger
7ème CIPAM – Colloque International sur les Plantes Aromatiques et Médicinales des régions d’outremer, Saint-Pierre de la Réunion, La Réunion.
VIII. Ouvrages scientifiques (chapitre)
Ribeiro N, Gotoh M, Nakatani Y, Désaubry L
Chapitre “Biomimetic synthesis and properties of polyprenoid” dans " Biomimetic" ISBN 978-953-307271-5 édité par Lilyana D. Pramatarova et publié par InTech, sous presse.
Nivoix Y., Leveque D., Herbrecht R., Ubeaud-Séquier G.
Chapitre «Traitement des infections fongiques invasives et superficielles » dans « Pharmacie clinique et
thérapeutique », 4eme édition sous l’egide de l’association nationale des enseignants de pharmacie
clinique, Masson édition, pages 967-999, 2012
IX. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitre)
X.
Direction d’ouvrages
XI. Communications par affiche dans un congrès international ou national
Combinatorial Aid for Underprivileged Scaffolds: Rapid and Efficient Access To Novel Azadiketopiperazines
Margathe JF, Radford S, Pflimlin E, Riché S, Hibert M, Doman P, Ganesan A, Bonnet D
14ème édition des Rencontres de Chimie Organique biologique (RECOB14), Aussois, 19-22 mars 2012
Novel FRET-Based Approaches to GPCR Drug Screening and Functional Architecture Studies
Hibert M
22nd International Symposium on Medicinal Chemistry 2012 (EFMC-ISMC), Berlin, 2-6 septembre 2012,
Poster Award
Hibert M
Annual meeting of the GDR-¬3545: RCPG-¬Physio-¬Med, Paris, 29-31 octobre 2012
Rationalizing the discovery of non-peptide agonists to explore central roles of oxytocin and vasopressin
receptors
Pflimlin E, Frantz MC, Loison S, Rognan D, Durroux T, Mouillac B, Bonnet D, Hibert M
- Annual meeting of the GDR-¬3545: RCPG-¬Physio-¬Med, Paris, 29-31 octobre 2012
- Journées Jeunes Chercheurs de la Société de Chimie Thérapeutique. Biocitech, Romainville, Paris,
France, 2-3 février 2012
- Journées Campus d’Illkirch (Pole API à Illkirch) 2-3 avril 2012. Poster Award.
Molecular imaging agents (PET and SPECT) for probing oxytocin/vasopressin receptors
Karpenko I, Bonnet D, Zimmer L, Billard T, Le Bars D, Hibert M
Annual meeting of the GDR-¬3545: RCPG-¬Physio-¬Med, Paris, 29-31 octobre 2012
Novel therapeutic strategies targeting tumor initiating cells isolated from glioblastoma
Zeniou M, Fève M, Dong J, Chneiweiss H, Villa P, Haiech J Kilhoffer MC
6e Colloque du Cancéropôle PACA, 21-22 février 2012, Marseille
Synthesis and bioactivity of flavaglines: a new class of anticancer natural products.
Ribeiro N, Thuaud F, Nebigil C, Désaubry L
13th Tetrahedron Symposium, Amsterdam, 26-29 Juin 2012.
From mouse to mouse: a virtual screening journey.
Cazorla M, Prémont J, Mann A, Girard N, Kellendonck C, Rognan D
Réunion scientifique publique du laboratoire d’excellence MEDALIS, Illkirch, 30 mars 2012.
Comparison and druggability prediction of protein cavities.
Desaphy J, Azdimousa K, Rognan D
An allosteric model of maraviroc binding to CCR5
Garcia-Perez J, Rueda P, Alcami J, Rognan D, Arenzana-Seisdedos F, Lagane B, Kellenberger E
Assessing the performance of structure-based pharmacophore screening
Meslamani J, Kellenberger E, Rognan D
Affinity prediction by distance interpolation.
Bajhun R, Meslamani J, Rognan D
Comparison and druggability prediction of protein cavities.
Desaphy J, Azdimousa K, Rognan D
Journée Campus Illkirch, Illkirch, 2-3 avril 2012
Use of an α5β1 small non peptidic antagonist to inhibit glioblastoma migration fostered by integrin
expression
Ray AM, Janouska H, Lhemann M, Bonnet D, Villa P, Brino L, martin S, Lelong Rebel I, Rognan D,
Dontenwill M
Journée Campus Illkirch, Illkirch, 2-3 avril 2012
Use of an α5β1 small non peptidic antagonist to inhibit glioblastoma migration fostered by integrin
expression
Ray AM, Janouska H, Lhemann M, Bonnet D, Villa P, Brino L, martin S, Lelong Rebel I, Rognan D,
Dontenwill M
European Association for Cancer Research - 22 Congrès, Barcelone, Espagne ,7-10 juillet 2012.
Protein/ligand interactions: From a simple representation to 3D alignment using a graph matching
algorithm
Desaphy J, Rognan D
3rd Strasbourg Summer School in Chemoinformatics, Strasbourg , 25-29 juin 2012
An allosteric model of maraviroc binding to CCR5.
Garcia-Perez J, Rueda P, Alcami J, Rognan D, Arenzana-Seisdedos F, Lagane B, Kellenberger E
1st annual meeting of the CNRS GDR-3545 (RCPG-Physio-Med), Paris, 29-31 octobre 2012.
Structural insights into the molecular basis of ligand promiscuity.
Sturm N, Désaphy J, Rognan D, Kellenberger E
International Symposium on Medicinal Chemistry, Berlin, 2-6 septembre 2012
Study of inflammatory impact on the idiosyncratic hepatotoxicity of anti-cancer drugs by micro-volume
flow cytometry
Saab L., Peluso J., Muller C.D., Ubeaud-Sequier G.
6ème forum du Canceropole Grand Est, Strasbourg, France, 13-14 Novembre 2012.
Implication of MDR1 and MRP2 in drug-induced idiosyncratic hepatotoxicity.
Saab L., Peluso J., Muller C.D., Ubeaud-Sequier G.
Congrès de la Société de Pharmaco-Toxicologie Cellulaire, Paris, France, 10-11 mai 2012.
Intérêt de l’usage du QC Prep® pour le contrôle des préparations hospitalières: développement pour des
préparations à base de vancomycine et d’amikacine
Collart Dutilleul P., Perello L., Gairard-Dory A.C., Gourieux B., Ubeaud-Séquier G..
SNPHPU, Ajaccio, Fance, 19-21 septembre 2012
Cellular model for prediction of drug-induced idiosyncratic hepatotoxicity in an inflammatory context :
implication of flow cytometry
CD Muller, L. Saab, J. Peluso, G. Ubeaud-Séquier.
International Society for Advancement of Cytometry (ISAC) 2012, XVII International Congress, Leipzig,
Germany, 23-27 Juin 2012
Autres productions
Characterization of Calmodulin-calcium complexes involved in target binding motifs recognition.
Audran E, Gioria S, Dagher R, Kilhoffer MC, Haiech J.
12th Meeting of the European Calcium Society, Toulouse 9-12 September 2012
Identification and Characterization of new Calmodulin antagonists and their utilization in differential
calmodulin-target complexes disruption
Audran E, Gioria S, Dagher R, Kilhoffer MC, Haiech J
12th Meeting of the European Calcium Society, Toulouse 9-12 September 2012
Séminaires aux Universités et grand public
Nouvelles stratégies de découvertes de molécules biologiquement actives.
Hibert M
Académie Nationale de Pharmacie, Paris, 7 Mars 2012.
La Cyclocarbopalladation 4-exo-dig : un Puissant Outil pour la Complexité Moléculaire
Suffert J
(12/04/2013, Faculté de Pharmacie de Châtenay-Malabry, France)
How to Make Complex Molecules from Simple Starting Material: the Palladium, a Powerful Tool
Suffert J
(3/07/2012 COST action Milan)
How to Make Complex Molecules from Simple Starting Material: the Palladium, a Powerful Tool
Suffert J
(25/07/2012 University of Illinois at Chicago, USA)
Rational Design neuropeptides FF Receptors ligands and their Involvement in Nociception
Bourguignon JJ
Leipzig University, Allemagne, 28 juillet 2012
Do we really need energies and 3-D structures in rational drug design ?
Rognan D
Eli Lilly Corporate Research center, Indianapolis, U.S.A., 14 février 2012.
From the mouse to the mouse. Rational design of the first selective and potent TrkB antagonist with potent
anxiolytic and antidepressant properties in rodents
Rognan D
Do targets of promiscuous ligands have similar binding sites?
Kellenberger E
Eskitis Institute, Griffith University of Brisbane, 12 avril 2012
Structure-based design of competitive receptor tyrosine kinase ligands
Rognan D
Ghent University, 9 novembre 2012.
Innovation en Pharmacognosie et création d’entreprise : exemple de PhytoDia.
Lobstein A
Journée thématique : valorisation de la recherche académique, transfert de technologie et création
d’entreprises innovantes.
Faculté des Sciences de Rabat et Universiapolis d’Agadir, 9 et 13 mars 2012
Substances naturelles anticancéreuses : intérêts curatif et préventif.
Lobstein A
Institut Homéopathique Scientifique, Paris, 18 mars 2012
Huiles essentielles : bénéfices et risques chez les malades asthmatiques.
Lobstein A
Journée de Formation Continue des Conseillers Médicaux en Environnement Intérieur (CMEI), CHU
Strasbourg, 23 mai 2012
Intérêt de la Phytothérapie dans les pathologies inflammatoires.
Lobstein A
14e colloque européen de Phyto-Aromathérapie, Besançon, 24 juin 2012
Apport de la Phytothérapie dans la prise en charge des effets secondaires des chimiothérapies.
Lobstein A
36e rencontres du CEREC, Paris, 29 septembre 2012
Les principes actifs puisés dans la Nature : bilan et perspectives pour les médicaments du futur.
Lobstein A
Conférence du Jardin des Sciences, Université de Strasbourg, 23 février 2012
La biodiversité marine pour lutter contre le cancer et l’inflammation le Projet Européen FP7 MAREX.
Muller CD
Musée Zoologique de Strasbourg Conférences de la Philomatique d'Alsace, le 13 mars 2012
Le Ried et la forêt du Rhin.
Dumont S
Conférence de la Philomathique d'Alsace, Strasbourg le 29 janvier 2012
Immersion dans le Ried et la forêt du Rhin. Journée Mondiale des zones humides,
Dumont S
Conseil Régional et Alsace nature, Sélestat le 2 février 2012
Immersion dans le Ried et la forêt du Rhin.
Dumont S
Maison universitaire France-Japon en collaboration avec The Japan Society for promotion of Sciences,
Strasbourg le 15 février 2012
Etude des « zones laiteuses » dépendantes des alimentations phréatiques dans les gravières et les bassins
phréatiques de la plaine du Rhin et biocénoses associées.
Dumont S
IPHC-DEPE CNRS, Institut pluridisciplinaire Hubert Curien, Département Ecologie, Physiologie et
Ethologie, Cronenbourg le 18 avril 2012
Jungle d’eau douce, la vie secrète des gravières.
Dumont S
Semaine de l’océan, des lacs et des rivières, Metz le 8 juin 2012
La vie en eau douce. Veillée rhénane à la ferme Bussière,
Dumont S
Conseil régional d’Alsace, Strasbourg le 29 juin 2012
Dumont S
Congrès annuel de la Fédération Française d’Aquariophilie, Strasbourg le 16 septembre 2012
Les espèces invasives en eau douce.
Dumont S
Séminaire de la FFESSM, Strasbourg le 22 septembre 2012
Dumont S
Communauté de commune d’Andolsheim et APIL, Andolsheim le 28 septembre 2012
Dumont S
Faculté de Pharmacie UDS, Illkirch le 29 novembre 2012
La vie en eau douce. Veillée Ramsar,
Dumont S
Conseil Régional d’Alsace, Muttersholtz le 39 novembre 2012
Dumont S, Muller CD
Muséum National d’Histoire Naturelle de Paris, Journée thématique "Fleuves et rivières" 7ème édition,
Paris le 8 décembre 2012
Ouvrages de vulgarisation
Dumont S, Mahé L
Production Seppia en association avec Universcience et Arte France. Dix formats courts sur la vie dans les
gravières; http://www.arte.tv/fr/jungle-d-eau-douce/7006706.html et http://www.universcience.tv/videole-brochet-5340.html (octobre 2012)
Dumont S, Zierul S, Nischk F, Weidenbach T
Réalisation d'un documentaire « Jungle d’eau douce, la vie secrète des gravières »
52 minutes, Production Seppia, Längengrad Filmproduktion, pour Arte et la WDR. (1ère Diffusion Arte, 2
Novembre 2012)
Autres activités internationales
Lobstein A
Responsable d’un des trois pôles scientifiques d’un Orchidarium mis en place par Guerlain, un réseau
international s’intéressant à la chimie et la biologie des Orchidées.
Participation à des conférences de presse pour communiquer les derniers résultats scientifiques obtenus au
sein de l’Orchidarium. (ex. Genève, octobre 2012).
XII. Formation permanente
Zeniou M
Responsable de la formation : « Identification de cibles d’intérêt thérapeutique dans l’ère postgénomique » 23-27 Janvier 2012
Lobstein A
Responsable et intervenant du DU d’Homéopathie,
Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, Janvier-Décembre 2012
Vonthron C, Weniger B, Lobstein A.
Identification des drogues végétales par microscopie selon pharmacopée.
Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, Mai-Juin 2012
Dumont S, Muller CD
La technique du Western Blot,
Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, Juin 2012.
G. Ubeaud-Séquier
Pharmacocinétique en Recherche et Développement : module d’initiation
Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, Septembre 2012.
XIII. Organisation de congrès
Suffert J
Co-Chairman du French American Chemical Society Symposium (10 au 14/07/2012 Nantasket, MA,
USA)
Suffert J
Chairman of the Gordon Research Conference, Organic Reactions and Processes (15 au 20/07/2012,
Bryant University, Smithfield MA, USA)
Vonthron C
Comité d’organisation des Journées Scientifiques du Campus Illkirch, 02-03 avril 2012
XIV. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations
d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)
 Contrats européens / réseaux d’excellence :
•
•
•
M. Hibert
EU-OPENSCREEN ESFRI GRANT (2010 – 2013)
N. Frossard
Phenomin (2011-)
“WP Respiratory platform”
C. Muller
« FP7 Marex » (2010-2014)
 ANR et autres appels à projets publics :
M. Hibert
•
•
•
ANR (2009 - 2012) commune avec J.J. Bourguignon
« Développement d’agonistes et d’antagonistes du récepteur de l’apéline »
FUI « Cell2Lead » (2010 – 2013) commune avec J.J. Bourguignon
« Développement de nouvelles technologies et produits
pour le criblage et le profilage de candidats médicaments sur cellules vivantes »
FRM (2011 - 2014)
Grands Equipements pour la Recherche Médicale : LC/MS/NMR
N. Frossard
•
ANR AIR-CPG (Gestion SATT-CONECTUS) (2012 – 2014)
J.J. Bourguignon
•
ANR Piribio (2010 – 2012)
« Régulation du fonctionnement des RCPG : hétérooligomérisation et organisation dynamique des récepteurs dans la membrane »
•
ANR Blanc (2011 – 2013)
« Nouvelles voies de synthèse des lignines et des composés phénoliques
végétaux : la piste des cytochromes P450. »
•
•
ANR Blanc (2011 – 2014) Commune avec D. Rognan
« Modulation pharmacologique de la voie BDNF-TRKB dans les modèles
de dépression et de douleur chronique »
FUI « Cell2Lead » (2010 – 2013) commune avec M. Hibert
« Développement de nouvelles technologies et produits pour le criblage
et le profilage de candidats médicaments sur cellules vivantes »
•
FUI « Pharmadol » (2009 – 2012)
•
•
« Développement et caractérisation phéno-pharmacologique
d’antagonistes des récepteurs des neuropeptides à RFamides
pour le traitement de la douleur »
L. Désaubry
ANR Emergence - Cardioprotection (2011 – 2013)
OSEO (2009 – 2012)
« Deuxième phase du projet Cardioprotect »
FRM Appel à Projets Jeunes Chercheurs (2011 - 2012)
ARC Appel à Projets 2011 (2012 - 2013)
« Pharmacochimie d’une nouvelle classe d’agents anticancéreux,
•
•
les flavaglines »
C. Vonthron
• FRM Appel à Projets Jeunes Chercheurs (2011 - 2012)
D. Rognan
•
ANR Blanc (2011 – 2014) Commune avec J.J. Bourguignon
« Modulation pharmacologique de la voie BDNF-TRKB dans les modèles de
Dépression et de douleur chronique »
 Contrats industriels
N. Frossard
•
ABScience (2012)
•
“Etude de l’effet de composés dans des modèles animaux d’inflammation »
Polyphor (2012 - 2013) (Gestion SATT Conectus)
« Setting up of duration of action model of airway hypereosinophilia induced by
Ovalbumin in mice and evaluation of the effect of the CCR10 antagonists
P0130184-8 and P017858-3 on it”
 Autres contrats
M.C. Kilhoffer (Gestion SATT Conectus)
•
Projet Pré-maturation « Stemfighter » (2012 - 2013)
N. Frossard (Gestion SATT Conectus)
•
GIE-CERBM (2012 - 2013)
« Respiratory OVA-Flexivent study in TrpA1 wild-type and mutant mice »
N. Frossard (Projet Financement SATT Conectus)
•
AIR-CPG (2012 - 2014)
Prestations de service
A. Lobstein
•
BOIRON (2011 - 2012)
« Etude analytique de matières premières et de teintures mères
Homéopathiques »
Accompagnement Thèse Cifre
N. Frossard
•
Bourse Cifre Région/Transgene (2010 - 2013)
J.J. Bourguignon
•
Cifre PRESTWICK (2011 - 2014)
A. Lobstein
•
•
Cifre GUERLAIN (2010 - 2013)
« Exploration phytochimique et biologique d’extraits d’orchidées »
Cifre BIOTECHMARINE (2008 – 2012)
« Etude et valorisation industrielle d’halophytes du littoral breton :
Biodiversité chimique et biologique »
 Subventions
N. Frossard
Bourse Région (2011 – 2014)
J.J. Bourguignon
Projet Ecleir - Feder – Subvention Région Alsace (2012 – 2014)
L. Désaubry
Projet Cardioregeneration – Subvention Région Alsace (2012 – 2014)
D. Rognan
Régionale accompagnement thèse (2010 - 2012)
A. Lobstein
Fondation Université de Strasbourg (2011-2015)
XV. Thèses soutenues
Thèses de doctorat
Lise BREANT, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Etude et valorisation industrielle d’halophytes du littoral breton : biodiversité chimique et biologique
17 janvier 2012
Aïcha BOUDHAR, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Fenestranes, Cyclooctatriènes et leurs dérivés comme châssis moléculaires innovants pour le
développement de plateformes modulables
10 février 2012
Acétou SIBY, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Synthèse d'azafenestradiènes et azacyclooctatriènes
17 février 2012
Hassan HAMMOUD, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Conception, synthèse et activité anti-hyperalgésique de dérivés de guanidine comme antagonistes des
récepteurs du neuropeptide FF (NPFF)
30 mars 2012
M. FEVE, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Utilisation d'une approche de chimie biologie intégrative dans la recherche de nouvelles molécules actives
sur la prolifération et la différenciation des cellules souches cancéreuses
29 juin 2012
S. NEMSKA, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Kinase MSK1 et bronchiolite oblitérante
11 septembre 2012
J. MESLAMANI, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Développement de nouvelles méthodes de criblage in silico en chémogénomique
13 septembre 2012
E. AUDRAN, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Recherche de Biomarqueurs des Cellules Propagatrices de Glioblastome
21 septembre 2012
M. CHARPENAY, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Fenestradiènes et Cyclooctatriènes - Synthèse directe par réaction en cascade palladocatalysée
6 novembre 2012
XVI. HDR soutenues
C. VONTHRON
Nouveaux agents antiprotozoaires d'origine naturelle - Contribution à la compréhension de leurs
mécanismes d'action
5 décembre 2012
XVII. Distinctions
Distinctions
Hibert M
Membre correspondant à l’Académie Nationale de Pharmacie
Dumont S
Prix spécial du jury à la Semaine de l'Océan (Marly, Juin 2012)
Dumont S
Prix FFESSM au festival international du film maritime, d'exploration et d'environnement (Toulon,
Octobre 2012)
Dumont S
Lauréat du trophée de l'Agence de l'eau Rhin-Meuse (Metz, Novembre 2012)
Emhemmed F (directeur de thèse: CD Muller)
ImmunoTools-Award for PhD-students (Friesoythe, Deutschland, Octobre 2012)
LABORATOIRE
DE BIOPHOTONIQUE ET PHARMACOLOGIE
UMR CNRS 7213
Directeur : Yves MELY
Equipe 1 : BIOPHOTONIQUE DES INTERACTIONS MOLECULAIRES
ET CELLULAIRES
Responsable : Yves MELY
Equipe 2 : SIGNALISATION CELLULAIRE
Responsables : Jan DE MEY et Kenneth TAKEDA
Equipe 3 : PHARMACOLOGIE ET PHYSIOPATHOLOGIE
CARDIOVASCULAIRES
Responsable : Valérie SCHINI-KERTH
Domaine de
recherche :
Sciences de la vie et de la santé
Composante :
Directeur :
Yves MELY
74 route du Rhin
CS 60024
67401 ILLKIRCH CEDEX
Tél. 03 68 85 42 78 secrétariat
Fax 03 68 85 43 13
E-mail: [email protected]
Site web:
http://www-lbp.unistra.fr
Mot-clés :
Biophysique, imagerie cellulaire, microscopies de fluorescence quantitatives et de haute
résolution, fluorophores sensibles à l’environnement, interactions moléculaires ; biologie
cellulaire, glioblastomes, intégrines, FAK, Pharmacologie cellulaire et moléculaire , biochimie,
biologie moléculaire, athérosclérose, LRP1, polyphénols.
Thèmes de
Y. MELY : Physique et chimie pour l’imagerie et la vectorisation ; Protéines virales : recherche :
structures et interactions.
J. DE MEY / K. TAKEDA : Intégrine alpha5beta1, un marqueur diagnostique, pronostique et
une cible thérapeutique pour les tumeurs solides ; FAK et tumorigénèse ; Signalisation
intégrée.
V. SCHINI-KERTH : Physiopathologie cardiovasculaire ; Régulation de l’angiogenèse
vasculaire et tumorale : mécanismes épigénétiques et polyphénols ; Physiopathologie des
maladies métaboliques.
Résumé des activités de recherche, pour 2012, par équipe :
L’objectif général de l’UMR 7213 CNRS est d’étudier des cibles biologiques d’intérêt thérapeutique
potentiel, par des approches multi-disciplinaires à des échelles allant du moléculaire jusqu'à l’animal
entier, afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans diverses
pathologies et proposer ainsi de nouvelles pistes thérapeutiques.
Le laboratoire comprend près de 150 personnes à l’année, dont une soixantaine de statutaires, réparties
en trois équipes :
• Equipe 1 : Biophotonique des interactions moléculaires et cellulaires
• Equipe 2 : Signalisation cellulaire
• Equipe 3 : Pharmacologie et physiopathologie cardiovasculaires
Les activités de l’équipe Biophotonique des interactions moléculaires et cellulaires (responsable Y.
Mély) se situent à l’interface entre biophysique/biologie/chimie. Ces activités, fondées sur l’étude, par des
méthodes de fluorescence, des interactions biomoléculaires en solution et en milieu cellulaire, font de
l’équipe une référence dans les domaines de la fluorescence et de la protéine de la nucléocapside de
VIH-1. Deux axes de recherche principaux sont développés en synergie.
Le premier axe porte sur le développement de techniques et de méthodologies en vue de
caractériser des interactions entre molécules d’intérêt biologique en solution et en milieu cellulaire. Dans
ce cadre, nous avons développé des techniques d’imagerie quantitative, incluant un microscope à deux
photons combinant la spectroscopie à corrélation de fluorescence (FCS) et l’imagerie par temps de vie de
fluorescence (FLIM), ainsi qu’un microscope de molécules uniques. Plus récemment, nous avons
développé des systèmes avancés d’imagerie à haute résolution, comprenant un microscope
PALM/STORM, un microscope STED et une combinaison microscopie à force atomique et microscopie à
réflexion totale interne en fluorescence. Ces systèmes avancés permettent d’obtenir des images avec une
résolution nanométrique, nous donnant ainsi accès à des détails d’une finesse sans précédent dans les
systèmes biologiques que nous étudions. Ces instruments de très haute performance sont au centre de
nombreux projets, tant en interne qu’en collaboration avec des équipes externes. En parallèle, nous avons
une importante activité de développement de sondes fluorescentes. Nous avons ainsi synthétisé un grand
nombre de sondes fluorescentes sensibles à leur environnement pour des applications membranaires et
peptidiques. Nous avons, en particulier, développé des analogues fluorescents de nucléosides se
comportant comme des bases universelles, ainsi que des analogues fluorescents d’acides aminés
capables de substituer les résidus Trp. En outre, nous avons conçu et synthétisé des molécules cages à
deux photons, qui ont pu être utilisées pour générer des excitations dans des dendrites. Enfin, nous
développons des molécules capables de s’auto-assembler pour former des objets de taille nanométrique
pour des applications biomédicales.
Le second axe de recherche repose sur les applications de ces techniques et méthodologies à
des problématiques biologiques, notamment dans le cas de protéines virales de HIV-1 et de HCV. Une
part importante de nos activités a porté sur la protéine de la nucléocapside de HIV-1 (NCp7), qui joue un
rôle clé dans le cycle viral de HIV-1 et constitue une cible de choix pour une thérapie anti-HIV. Afin de
mieux comprendre la fonction de cette protéine et de proposer de nouvelles stratégies antivirales, nous
avons caractérisé le mécanisme de ses propriétés chaperonnes vis-à-vis des acides nucléiques cibles et
ses conséquences sur différentes étapes du cycle viral. Nous avons notamment mis en évidence le rôle
spécifique des doigts de zinc de NCp7 dans le second saut de brins, confirmant le rôle central de NCp7
dans le contrôle de la fidélité de la synthèse de l’ADN proviral du VIH-1. Nous nous sommes également
intéressés au rôle du domaine de la nucléocapside dans le mécanisme d’assemblage, ainsi qu’aux
interactions de ce domaine et de la protéine NCp7 libre avec des protéines de l’hôte. Sur la base de ces
données, nous avons développé plusieurs pistes thérapeutiques dirigées contre NCp7. Nous avons, en
particulier, conçu, testé et caractérisé les mécanismes de petites molécules, de peptides et
d’oligonucléotides dirigés contre les activités chaperonnes de NCp7. Les meilleures de ces molécules
présentent des activités anti-virales à des concentrations nanomolaires. En parallèle, nous avons
caractérisé les propriétés chaperonnes de la protéine core de HCV et leur probable incidence lors de
l’infection. Enfin, en collaboration avec l’IBMP, nous avons caractérisé, par des techniques d’imagerie
avancées, des interactions entre protéines dans des plantes, contribuant ainsi à mieux comprendre le rôle
de ces protéines dans des fonctions clés des plantes ou lors de leur infection par des virus.
Les recherches de l’équipe Signalisation cellulaire (responsables J. De Mey et K. Takeda)
concernent principalement la caractérisation de cibles moléculaires jouant un rôle clé dans la signalisation
cellulaire. Elles reposent sur plusieurs axes complémentaires :
Le premier axe concerne les intégrines et le cancer, en s'intéressant à l’intégrine α5β1 (ou
récepteur à la fibronectine) comme cible thérapeutique pour certaines tumeurs solides. Nous combinons
une exploration moléculaire et fonctionnelle de cette intégrine et d’un de ses régulateurs intracellulaires, la
cavéoline-1, avec une recherche translationnelle vers la clinique humaine. Notre projet de recherche veut
aboutir à la proposition d’une nouvelle signature moléculaire pour les tumeurs cérébrales et de thérapies
ciblées originales anti-tumorales. Il se divise en quatre parties complémentaires : (i) la validation de
l’intégrine α5β1 comme marqueur diagnostique et cible thérapeutique dans les tumeurs cérébrales et la
caractérisation de nouveaux antagonistes spécifiques ; (ii) la caractérisation de l’intégrine α5β1 comme un
acteur de la chimio- et radio-résistance des tumeurs ; (iii) l’exploration des effets de la cavéoline-1 et de
l’intégrine α5β1 sur la progression tumorale ; (iv) l’étude des interactions entre intégrine α5β1 et autres
cibles thérapeutiques des tumeurs cérébrales (récepteur à l’EGF). Nos études sont menées de façon
parallèle sur des lignées cellulaires tumorales in vitro et des xénogreffes de biopsies humaines in vivo.
Le deuxième axe concerne l’étude de la protéine kinase FAK (Focal Adhesion Kinase), qui joue
un rôle fondamental dans la progression de nombreux cancers. FAK est une protéine cytoplasmique
ubiquitaire retrouvée notamment au sein des complexes d’adhérence, structures hautement dynamiques
permettant la motilité cellulaire. Grâce au développement de plusieurs techniques résolutives de
microscopie dont le couplage FRAP/FRET/TIRF et à l’utilisation de mutants de FAK ayant différents
niveaux de phosphorylation, nous avons montré que FAK est un commutateur moléculaire permettant soit
le désassemblage des adhérences focales, soit la formation de lamellipodes via différentes voies de
signalisation. Nous avons récemment étudié le rôle de la FAK dans la formation d’invadopodia, processus
clé dans la dissémination métastasique. Nous avons aussi montré que l’inhibition des interactions FAKpaxillin altère la dynamique des adhérences focales et diminue la migration cellulaire. Nos observations
contribueraient à une meilleure compréhension de la motilité accrue de certaines cellules tumorales.
ème
Un 3
axe porte sur l’étude du récepteur CD47 (ou IAP, integrin-associated protein). Nos
résultats indiquent que l’activation du CD47 dans les mastocytes induit l’exocytose de l’histamine et que
ce phénomène nécessite la coopération des intégrines. Nous avons aussi montré que les AGEs
(advanced glycation endproducts) activent le CD47 des mastocytes, induisant ainsi la sécrétion de
l’histamine. L’activation du CD47 d’astrocytomes humains stimule leur prolifération par une voie
impliquant l’Akt, effet absent pour les astrocytes humains. Par ailleurs, nous avons observé que
l’activation du CD47 dans les astrocytomes mène à une augmentation de l’expression d’UHRF1, un
régulateur épigénétique, représentant ainsi potentiellement une nouvelle voie contrôlant la prolifération
cellulaire. Enfin, le récepteur CD47 semble jouer un rôle clé dans la phagocytose de Listeria par les
macrophages.
Une dernière thématique concerne le rôle des phosphodiestérases des nucléotides cycliques
(PDEs) dans la signalisation cellulaire et leurs implications thérapeutiques. En particulier, l’implication des
ère
PDEs dans la leucémie lymphoïde aiguë a été étudiée, avec une 1 démonstration de l’implication de la
PDE1A dans la régulation d’UHRF1. L’inhibition de l’expression de PDE1A induit la diminution de
l’expression d’UHRF1 et l’augmentation de P73, conduisant à l’apoptose des cellules Jurkat. En
collaboration avec J.J. Bourguignon, plusieurs inhibiteurs spécifiques à visée thérapeutique ont été
développés, notamment un inhibiteur de la PDE4C qui retarde la progression du lupus. Enfin, nous
abordons le rôle des PDE dans la régulation de l’activité de la FAK.
Enfin, J. De Mey et D. Dujardin ont finalisé un sujet débuté avant leur arrivée dans l’équipe, qui
visait à mieux comprendre les modes de division des cellules souches de l’intestin. Ils ont montré que,
dans les cryptes du colon, les cellules souches se divisent de façon asymétrique pour donner une cellule
souche et une cellule engagée dans une voie de différenciation. Dans les cellules souches, l’adaptateur
mNumb, impliqué dans la voie Delta/Notch est distribué de façon asymétrique dans des cellules filles, ce
qui pourrait donner lieu à une inhibition latérale de la signalisation Notch entre ces cellules filles. Les
fuseaux mitotiques sont orientés selon l’axe longitudinal de la crypte, ce qui est une forte indication de
signalisation planaire. Une série d’effets progressifs sur ces processus a été mise en évidence suite à la
perte progressive du suppresseur de tumeur APC, qui pourraient être reliés aux premières étapes de
cancérisation dans le colon.
L’objectif de l’équipe Pharmacologie et Physiopathologie Cardiovasculaires (responsable V. SchiniKerth) est l’acquisition d’informations innovantes et pertinentes concernant les mécanismes moléculaires
et cellulaires impliqués dans l’initiation et le développement de pathologies cardiovasculaires majeures,
comme l’athérosclérose, l’hypertension artérielle, le diabète, ainsi que le vieillissement. Les recherches de
l’équipe reposent sur trois axes principaux et incluent des investigations allant de la cellule jusqu’à
l’animal entier.
Le premier axe de recherche (responsable V. Schini) s’intéresse aux effets de produits naturels
sur la fonction endothéliale. L’endothélium régule finement l’homéostasie vasculaire par le biais de
nombreux facteurs, parmi lesquels les facteurs vasorelaxants, tels que le monoxyde d’azote (NO) ou le
facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium (EDHF), et les facteurs vasoconstricteurs. Le moindre
déséquilibre de cette délicate balance entre facteurs vasorelaxants et vasoconstricteurs aboutit à une
dysfonction endothéliale, caractérisée par une diminution de la relaxation vasculaire induite par
l’endothélium. Bien qu’initialement décrite dans l’hypertension artérielle et l’athérosclérose, cette
dysfonction endothéliale semble être associée à un nombre plus large de situations physiologiques et
physiopathologiques parmi lesquelles figurent le vieillissement vasculaire, l’obésité, les diabètes de type I
et II, les dyslipidémies et le syndrome coronarien. L’équipe a démontré que les polyphénols de nombreux
produits naturels peuvent induire l’activation de la fonction endothéliale dans des modèles cellulaires in
vitro, des organes isolés ex vivo, et des modèles in vivo. Les effets bénéfiques des polyphénols sur la
fonction endothéliale sont principalement dus à la formation endothéliale de NO et d’EDHF. La
caractérisation des mécanismes moléculaires associés à leur formation indique l’activation d’une voie de
signalisation redox-sensible impliquant la voie Src/PI3-kinase/Akt et aboutissant à l’activation par
phosphorylation de la NO synthase endothéliale (eNOS). De plus, l’effet activateur de l’eNOS après un
traitement à court terme est complété par un effet à long terme impliquant une augmentation de
l’expression de l’eNOS dans les cellules endothéliales. L’utilisation de molécules polyphénoliques pures
ou isolées de produits naturels a permis de montrer l’implication de certains motifs structuraux dans
l’activation de la fonction endothéliale. De même, le recours a des molécules obtenues par hémi-synthèse
à partir de l’épigallocatéchine-gallate a mis en évidence le rôle de groupements hydroxyles particuliers
dans l’effet des polyphénols sur la fonction endothéliale. De plus, la capacité de produits naturels riches
en polyphénols à prévenir et/ou améliorer la dysfonction endothéliale a pu être mise en évidence dans
plusieurs modèles in vivo de pathologies cardiovasculaires associées à une dysfonction endothéliale
comme l’hypertension, le syndrome hépato-pulmonaire ou le vieillissement vasculaire. Ainsi, il a été
montré que l’addition de produits riches en polyphénols dans l’eau de boisson permettait de prévenir
l’apparition de la dysfonction endothéliale en prévenant la diminution des facteurs vasorelaxants et
l’augmentation de facteurs vasoconstricteurs. Enfin, il a été montré que ces sources riches en polyphénols
étaient capables de prévenir l’apparition de la dysfonction endothéliale et de restaurer la fonction
endothéliale après un traitement de courte durée dans un modèle de dysfonction endothéliale installée.
Le second axe (responsable V. Schini) étudie les propriétés anti-cancéreuses des composés
d’origine naturelle. Ainsi, nos travaux ont montré que les jus de fruit riches en polyphénols et plus
particulièrement le jus d’Aronia melanocarpa (aronie noire) peuvent induire la mort des cellules
cancéreuses humaines (modèle de leucémie aigüe lymphoblastique) sans affecter les cellules non
cancéreuses. La mort cellulaire induite par ces composés repose sur l’induction d’un stress oxydant qui
entraine la surexpression de suppresseurs de tumeur comme p73, ainsi qu’un arrêt du cycle cellulaire et
l’apoptose. Le jus d’aronie peut également limiter la survie des cellules souches cancéreuses. Les
molécules polyphénoliques pures ou isolées de jus d’aronie ou de cassis ont mis en évidence que l’effet
pro-apoptotique est dû à des anthocyanes et des acides chlorogéniques. D’autres jus de fruit riches en
polyphénols, comme le jus de canneberge sont capables d’induire des effets anti-cancéreux dans des
cellules humaines de cancer colorectal. Par ailleurs, l’épigallocatechine-gallate, le principal polyphénol du
thé vert possède aussi des propriétés anticancéreuses dans le modèle de leucémie aigüe. Ses effets sont
caractérisés par la répression de l’expression des protéines UHRF1 et DNMT1, qui contrôlent la
méthylation et l’expression des gènes suppresseurs de tumeur. Ainsi le traitement des cellules
leucémiques par le polyphénol du thé vert entraine la surexpression des suppresseurs de tumeur p16 et
p73, de façon dépendante de la production d’espèces réactives de l’oxygène, entrainant consécutivement
la mort par apoptose de ces cellules.
Le troisième axe (responsable P. Boucher) traite de la physiopathologie de l’athérosclérose, à
l’origine de la plupart des maladies cardiovasculaires. L’objectif de la recherche est en utilisant des
modèles animaux de souris génétiquement modifiées d’identifier les mécanismes moléculaires et
cellulaires par lesquels un récepteur membranaire, le LDL receptor-related protein (LRP1), et ses
partenaires protéiques impactent le remodelage vasculaire et le développement de l’athérosclérose. Cette
dernière est une maladie chronique qui se caractérise par un dysfonctionnement endothélial, une
inflammation, une prolifération des cellules musculaires lisses (VSMC) et l’altération de la matrice
cellulaire. Récemment nous avons démontré que le récepteur des lipoprotéines, LRP1, protège contre
l’athérosclérose. Les animaux déficients en LRP1 au niveau des VSMC présentent une hyperplasie
sévère de la paroi des artères avec accumulation de cellules spumeuses et dépôts de cristaux de
cholestérol au niveau des lésions.
Métabolisme du cholestérol dans la paroi artérielle. Si l’hyperplasie de la paroi de l’aorte peut s’expliquer
par l’hyper-activation de la signalisation PDGF-BB en l’absence de LRP1 dans les vSMCs, l’accumulation
intracellulaire de cholestérol, par contre, restait inexpliquée. Nous avons montré que LRP1 est nécessaire
pour l’expression de Wnt5a, qui protège contre l’accumulation intracellulaire du cholestérol, une
caractéristique essentielle au cours du développement de la plaque athéromateuse.
Remodelage vasculaire au cours de l’athérosclérose : la calcification vasculaire. La calcification de la
matrice extracellulaire est un phénomène pathologique observé au niveau des artères ou de différents
tissus mous. Au cours de la calcification artérielle, les cellules perdent leurs caractéristiques de cellules
musculaires lisses pour se différencier en chondrocytes. Malgré les conséquences dramatiques de cette
calcification, pouvant aboutir à de graves troubles cardiovasculaires ou à des amputations, les
mécanismes à l’origine de cette pathologie sont encore mal connus. Récemment, nous avons montré que
LRP1, ainsi que le récepteur nucléaire PPARγ, jouent un rôle primordial dans la calcification vasculaire et
la différenciation chondrocytaire. L’absence de PPARγ accélère la calcification alors que LRP1 est
indispensable pour la différenciation chondrocytaire. Nous avons déterminé les voies de signalisation
cellulaire par lesquels LRP1 et PPARγ contrôlent la chondrogenèse et montré que la signalisation Wnt5a
induite par LRP1 est inhibée par sFRP2, un gène cible de PPARγ. Ces données sont d’un important
intérêt thérapeutique pour la prévention de la calcification vasculaire au cours de l’athérosclérose.
Principale complication de l’athérosclérose : l’insuffisance cardiaque. Parmi les molécules jouant un rôle
au cours de l’athérosclérose figure la protéine adaptatrice ShcA, qui interagit avec les récepteurs aux
facteurs de croissance tels que le PDGF récepteur, mais aussi avec LRP1. Le rôle de l’interaction entre
ShcA et LRP dans la prolifération cellulaire et la formation de lésions athéroscléreuses est inconnu. Nos
résultats montrent un rôle important de ShcA dans le développement des lésions athéroscléreuses in vivo
et le développement d’une insuffisance cardiaque.
Liste du personnel affecté en 2012 à l’Unité :
EQUIPE 1 :
BIOPHOTONIQUE DES INTERACTIONS MOLECULAIRES ET CELLULAIRES (resp. Y. Mély)
ANTON (née MOJZISOVA) Halina
ARNTZ Youri
BOLZE Frédéric
BOUDIER Christian
BOUTANT Emmanuel
DARLIX Jean-Luc
de ROCQUIGNY Hugues
DIDIER Pascal
DUPORTAIL Guy
GLASSER Nicole
GODET Julien
KLYMCHENKO Andrey
LESSINGER Jean-Marc
MELY Yves
MOUSLI Marc
NICOUD Jean-François
PRZYBILLA Frédéric
REAL Eleonore
REISCH Andreas
SCHNEIDER Claude
CR2 CNRS
MC Unistra
MC Unistra
CR1 INSERM
MC Unistra
DRCE INSERM émérite
CR1 INSERM
MC Unistra
DR2 CNRS émérite
MC Unistra
MCPH Unistra/HUS
CR2 CNRS
PR Unistra
PR Unistra
CR1 INSERM
PR émérite Unistra
MC Unistra
MC Unistra
MC Unistra
MC Unistra
HUMBERT Nicolas
RICHERT Ludovic
IE2 CNRS
POSTUPALENKO Viktoriia
PRZYBILLA Frédéric
SHARMA Kamal Kant
Post-doctorant
Post-doctorant
Post-doctorant
BASTA (née SZAFAROWICZ) Beata
DARWICH Zeinab
EL MEKDAD Hala
ELMESHRI Salahedin
FTOUNI Hussein
GHOSE Avisek
GREINER Vanille
JOUONANG Armelle
KEMPF Noémie
KILIN Vasyl
KREDER Rémy
PIANT Sébastien
SHOLOKH Marianna
SHULOV Ievgen
TAHA Nedal
ZGHEIB Sarwat
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
IR2 CNRS
(HDR)
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(HDR)
KENFACK Cyril
PIVOVARENKO Vasyl
Maître de conférences invité
Professeur invité
EQUIPE 2 :
SIGNALISATION CELLULAIRE (resp. J. De Mey et K. Takeda)
ANDRE Philippe
CHOULIER Laurence
DE MEY Jan
DONTENWILL Monique
DUJARDIN Denis
GIES Jean-Pierre
KERAVIS Thérèse
LEHMANN Maxime
LELONG-REBEL Isabelle
LEVY Rachel
LUGNIER Claire
MARTIN Sophie
RONDE Philippe
SICK Emilie
TAKEDA Kenneth
MCHC Unistra
CR1 CNRS
PR1 Unistra
DR2 CNRS
MC Unistra
PR1 Unistra
CR1 INSERM
PR2 Unistra
CR1 CNRS
MC Unistra
DR1 CNRS émérite
CR1 CNRS
CR1 CNRS
MC Unistra
DR1 CNRS
CARL Philippe
JUSTINIANO Hélène
NOULET Fanny
STEFFAN Tania
IR2 CDD CNRS
TCN CNRS
IE2 CNRS
TCN CNRS
SCHAFFNER Florence
Post-doctorant
BELEMNABA Lazare
BLANDIN Anne-Florence
BOUKHARI Abdelaziz
CARRE Gaëlle
JANOUSKOVA Hana
KOLLI-BOUHAFS Kaouther
RAY Anne-Marie
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
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EQUIPE 3 :
PHARMACOLOGIE ET PHYSIOPATHOLOGIE CARDIOVASCULAIRES (resp. V. Schini-Kerth)
AUGER Cyril
BERETZ Alain
BOUCHER Philippe
BRONNER Christian
BRUBAN-SCHANN Véronique
BUCHER Bernard
CHATAIGNEAU Thierry
ETIENNE-SELLOUM Nelly
CR2 CNRS
PR1
PR2
CR1 INSERM
MC
DR2 CNRS
MC
MC
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
FUHRMANN Guy
HEITZ Christiane
KERTH Paul
MATZ-WESTPHAL Rachel
MEZIANI Ferhat
PERNOT Fanny
SCHINI-KERTH Valérie
TERRAND Jérôme
TOTI Florence
VAN OVERLOOP Bruno
CR1 CNRS
PRCE
PAST
MC
PUPH2
MC
PR1
MC
PR2
MC
CHABERT Philippe
LACOFFRETTE-CRONIER Evelyne
POLLET Brigitte
IR2 CNRS
TCE CNRS
AJT CNRS
Technicien CDD
UdUNISTRAS
HOST Lionel
ALHOSIN Mahmoud
BURBAN Mélanie
COUDANE Fanny
IDRIS KHODJA Noureddine
JABEEN Qaiser
MEYER Grégory
PORTO RIBEIRO Thaís
VELOT Emilie
Post-doctorant
Post-doctorant
Post-doctorant
Post-doctorant
Post-doctorant
Post-doctorant
Post-doctorant
Post-doctorant
AMISSI Said
BERGER Asaël
BOISRAME-HELMS Julie
DANDACHE Israa
DELABRANCHE Xavier
IBRAHIM Abdulkhaleg
IDRIS KHODJA Noureddine
JENTY Marion
KIM Jong Hun
KREMER Hélène
LEE Jung Ok
MLIH Mohamed
RASHID Sherzad
SHARIF Tanveer
ZGHEEL Faraj
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
PINCEMAIL Joël
Professeur invité
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
SERVICES COMMUNS
FOUR Ludovic
MORCIANO Michel
WERNERT Marlyse
VAUCHELLES Romain
BARTHEL Ingrid
AI CNRS
AI CNRS
AI CNRS
IE2 CNRS
TCN CNRS
(HDR)
(HDR)
(HDR)
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(HDR)
(HDR)
(HDR)
I.
Articles dans des revues internationales ou nationales avec
comité de lecture répertoriées par l’AERES ou dans les bases de données
internationales
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2012
>10
5 à 10
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<1
non
classées
Nbre de Journaux
4
14
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1
3
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4
14
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1
4
2
% des publications
Citation Reports
6
20,9
62,7
1,5
6
3
Facteur d’impact
II.
Articles dans des revues internationales ou nationales avec
comité de lecture NON répertoriées par l’AERES ou dans les
bases de données internationales
A.S. KLYMCHENKO. Solvatochromic fluorescent dyes as universal tools for biological research.
Actual. Chim. 359, 20-26, 2012
III.
Articles dans des revues sans comité de lecture
J. BOISRAME-HELMS, G. MEYER, F. MEZIANI & M. HASSELMANN. Implications et intérêt
potentiel de l’arginine comme pharmaconutriment chez le malade de réanimation. Réanimation 21, 381387, 2012
IV.
Brevets
C. LUGNIER, S. MULLER, F. MONNEAUX & J.J. BOURGUIGNON. Use of adenine-derived
compounds for the treatment of lupus. Demande de brevet européen déposée par le CNRS le 6 mars 2007
sous le n°07712456.8. Brevet délivré par l’Office Européen des Brevets, notifié le 25 septembre 2012
V.
Communications avec actes
Internationales
N. IDRIS KHODJA, T. CHATAIGNEAU, C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH. Grape-derived
polyphenols persistently improve the aging-related endothelial dysfunction, particularly the EDHF
component, in the rat mesenteric artery: role of ROS, SKCa, IKCa and the angiotensin system. EDHF
2012 – 10th anniversary meeting, Vaux-de-Cernay, 27-30 juin 2012. J. Vasc. Res. 49 (Suppl. 2), 28, 2012
F. ZGHEEL, M. ALHOSIN, C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH. The highly purified EPA:DHA 6:1
product evokes potent endothelium-dependent relaxations of porcine coronary artery rings via the redoxsensitive PI3-kinase/Akt-dependent phosphorylation of eNOS. European Society of Cardiology (ESC)
Congress 2012, Munich, Allemagne, 25-29 août 2012. Eur. Heart J. 33 (Suppl.), 512, 2012
Nationales
E. AZOULAY, A. KOUATCHET, S. JABER, J. LAMBERT, F. MEZIANI, M. SCHMIDT, D.
SCHNELL, S. MORTAZA, M. CONSEIL, X. TCHENIO, P. HERBECQ, P. ANDRIVET, E. GUEROT,
S. LEGRIEL, L. PAPAZIAN, A.P. MEERT, L. BROCHARD & A. DEMOULE. Faut-il proposer la
ventilation non invasive (VNI) aux patients en insuffisance respiratoire aiguë (IRA) pour lesquels
l’intubation n’est plus une option thérapeutique ? 40ème congrès de la SRLF, Paris, 18-20 janvier 2012.
Réanimation 21, S56-S59, 2012
A. BERGER, X. DELABRANCHE, J. BOISRAME-HELMS, T. LAVIGNE, D. DESPREZ, M.
HASSELMANN & F. MEZIANI. La coagulation intravasculaire disséminée durant le choc septique :
étude comparative des scores diagnostiques modifiés. 40ème congrès de la SRLF, Paris, 18-20 janvier
2012. Réanimation 21, S68-S70, 2012
J. BOISRAME-HELMS, X. DELABRANCHE, H. KREMER, H. RAHMANI, M. HASSELMANN, P.
ASFAR, F. TOTI & F. MEZIANI. Evaluation des effets cellulaires de l'albumine humaine à différentes
concentrations sur la dysfonction endothéliale secondaire à une stimulation pro-inflammatoire. 40ème
congrès de la SRLF, Paris, 18-20 janvier 2012. Réanimation 21, S13-S16, 2012
J. BOISRAME-HELMS, X. DELABRANCHE, G. MEYER, F. TOTI, M. HASSELMANN, P. ASFAR,
B. LEVY & F. MEZIANI. Etude du rôle des microparticules circulantes dans un modèle de choc septique
par péritonite chez le rat traité par drotrécogine alfa activée. 40ème congrès de la SRLF, Paris, 18-20
janvier 2012. Réanimation 21, S33-S36, 2012
M. BURBAN, N. GUEGUEN, M. DE LA BOURDONNAYE, J. BOISRAME-HELMS, C.
WETTERWALD, P. REYNIER, G. SIMARD, A. MERCAT, P. CALES, E. CALZIA, P.
RADERMACHER, N. LEROLLE, F. MEZIANI & P. ASFAR. Effet bénéfique de l’hydrogène sulfuré
(H2S) au cours du choc hémorragique retransfusé chez le rat : la mitochondrie comme cible. 40ème congrès
de la SRLF, Paris, 18-20 janvier 2012. Réanimation 21, S279-S282, 2012
A.L. CHARLES, S. DAL-ROS, C. AUGER, T. VOGEL, N. KELLER, J. ZOLL, V. SCHINI-KERTH &
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soleus muscle mitochondrial function and reduces oxidative stress. 16ème congrès annuel de la Société
Française de Pharmacologie et de Thérapeutique, Dijon, 4-6 avril 2012. Fund. Clin. Pharm. 26 (Suppl.
1), 47, 2012
I. DANDACHE, L. AOUN, T. SHARIF, M. ALHOSIN, G. FUHRMANN, C. AUGER, N. ETIENNESELLOUM & V. SCHINI-KERTH. Anti-cancer properties of cranberry juice in human colon cancer:
characterization of the cellular and molecular mechanisms. 16ème congrès annuel de la Société Française
de Pharmacologie et de Thérapeutique, Dijon, 4-6 avril 2012. Fund. Clin. Pharm. 26 (Suppl. 1), 45, 2012
X. DELABRANCHE, J. BOISRAME-HELMS, A. BERGER, C. KUMMERLEN, F. TOTI, M.
HASSELMANN & F. MEZIANI. Effets de différentes émulsions lipidiques sur l’apoptose de monocytes
humains soumis à un stimulus pro-inflammatoire. 40ème congrès de la SRLF, Paris, 18-20 janvier 2012.
Réanimation 21, S279-S282, 2012
X. DELABRANCHE, J. BOISRAME-HELMS, A. BERGER, O. MARTINET, M. HASSELMANN, F.
TOTI & F. MEZIANI. Evaluation in vitro du rôle des microparticules monocytaires sur la réponse
lymphocytaire au lipopolysaccharide (LPS). 40ème congrès de la SRLF, Paris, 18-20 janvier 2012.
Réanimation 21, 2012
A. DEMOULE, S. JABER, A. KOUATCHET, J. LAMBERT, F. MEZIANI, S. PERBET, L. CAMOUS,
R. JANSEN-LANGENSTEIN, B. ZUBER, M. ALVES, J. MESSIKA, X. FABRE, F. COLLET, O.
GUISSER, B. MISSER, A. LAFABRIE, L. BROCHARD & E. AZOULAY. Enquête VNI 2010-2011 :
augmentation du taux d'utilisation et modification des indications dans 61 réanimations françaises et
belges. 40ème congrès de la SRLF, Paris, 18-20 janvier 2012. Réanimation 21, S242-S245, 2012
L. FIZANNE, I. SIGNOLET, M. BURBAN, J. ROUX, P. ASFAR, P. CALES, F. OBERTI & F.
MEZIANI. Beneficial effect of human serum albumin on mesenteric vascular circulation in cirrhotic rat.
40ème congrès de la SRLF, Paris, 18-20 janvier 2012. Réanimation 21, S279-S282, 2012
H. KREMER, J. ZHU, N. IDRIS-KHODJA, A.L. LANG, V. SCHINI-KERTH, B. GENY & F.
MEZIANI. Beneficial effects of polyphenols (PP) on cyclosporine-induced endothelial dysfunction. 16ème
congrès annuel de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique, Dijon, 4-6 avril 2012.
Fund. Clin. Pharm. 26 (Suppl. 1), 40, 2012
H. KREMER, J. BOISRAME-HELMS, N. IDRIS-KHODJA, P. SAUDER, V. SCHINI-KERTH, B.
GENY & F. MEZIANI. Effets protecteurs des polyphénols sur l'hypertension artérielle et la dysfonction
endothéliale induites par la cyclosporine. 40ème congrès de la SRLF, Paris, 18-20 janvier 2012.
Réanimation 21, 2012
VI.
Communications orales sans actes
J. BOISRAME-HELMS, X. DELABRANCHE, H. KREMER, H. RAHMANI, M. HASSELMANN, P.
ASFAR, F. TOTI & F. MEZIANI. Evaluation of the cellular effects of different concentrations of human
albumin on endothelial dysfonction secondary to a pro-inflammatory stimulation. 9èmes Journées du
Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 avril 2012
G. CARRE, D. BENHAMIDA, J. PELUSO, C.D. MULLER, M.C. LETT, J.P. GIES, P. ANDRE, V.
KELLER & N. KELLER. Photocatalysis applied to bacteria removal: contribution of capillary cytometry,
protein 2D Electrophoresis and chemiluminescence methods. 17th International conference on
semiconductor photocatalysis and solar energy Conversion (SPASEC-17), Tampa, Floride, Etats-Unis, 1114 novembre 2012
G. CARRE, D. BENHAMIDA, N. KELLER, J. PELUSO, C.D. MULLER, , M.C. LETT, V. KELLER,
J.P. GIES & P. ANDRE. On the use of capillary cytometry for assessing the bactericidal effect of TiO 2.
Identification and involvement of ROS. 7th European meeting on solar chemistry and photocatalysis,
Porto, Portugal, 17-20 juin 2012
N. IDRIS KHODJA, C. AUGER & V. SCHINI-KERTH. Potential of polyphenol-rich products to
improve aging-related endothelial dysfunction. 6th ISANH (International Society of Antioxidants in
Nutrition and Health) congress on polyphenols applications, “Paris Polyphenols 2012 : clinical evidences
2012 ; polyphenols valorisation from fruits and vegetables waste”, Paris, 7-8 juin 2012
H. JANOUSKOVA, A. MAGLOTT, D. GUENOT, S. PINEL, P. CHASTAGNER, F. PLENAT, N.
ENTZ-WERLE, J. GODET, S. MARTIN & M. DONTENWILL. Integrin α5β1 plays a critical role in
resistance to chemotherapy by interfering with the p53 pathway in high grade glioma. 9èmes Journées du
N. KEMPF, V. POSTUPALENKO, H. de ROCQUIGNY, Y. ARNTZ & Y. MELY. Investigation by
atomic force microscopy of the interaction of a HIV-1 protein with model membranes. 9èmes Journées du
M. MLIH, R.L. MATZ-WESTPHAL, L. MONASSIER, N. NIEDERHOFFER, N. MESSADEQ, M.
GOTTHARDT, S. FOPPOLO, L. HOST & P. BOUCHER. Shc A protects against heart failure. 9èmes
Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 avril 2012
S.K. RASHID, N. IDRIS KHODJA, C. AUGER, M. OSWALD-MAMMOSSER, N. BOEHM & V.B.
SCHINI-KERTH. Probiotics (VSL #3) prevent endothelial dysfunction in the mesenteric artery of
cirrhotic rats with hepatopulmonary syndrome. 9èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 avril
2012
VII.
Communications par affiche
D. ABBOUD, F. DAUBEUF, M. HAAS, H. MATHES, D. BONNET, B. BUCHER, N. FROSSARD, M.
HIBERT, P. BERNARD & J.L. GALZI. Novel CCL17 chemokine neutraligands targeting atopic
dermatitis. 1st Annual meeting of the CNRS GDR-3545. G protein-coupled receptors: from physiology to
drugs (RCPG-Physio-Med), Paris, 29-31 octobre 2012
A. ABUSNINA, T. KERAVIS, H. JUSTINIANO, Q. ZHOU, A. LOBSTEIN & C. LUGNIER. Antiangiogenic effect of curcumin is mediated by PDE2 and PDE4 inhibitions. Cell Symposia : angiogenesis,
metabolic regulation, and cancer biology, Université Catholique, Leuven, Belgique, 6-8 juillet 2012
B. BASTA, T. VERCRUYSSE, W. DEHAEN, J. BALZARINI, Y. MELY, C. PANNECOUQUE & D.
DAELEMANS. Reducing the nucleocapsid-induced viral RNA condensation by a phenylthiadiazolylidene-amine derivative efficiently inactivates HIV. 9èmes Journées du Campus d’Illkirch,
Illkirch, 2-3 avril 2012
A. BERGER, X. DELABRANCHE, M. SCHENCK DHIF, A. KOUATCHET, P. GUIOT, L.
GRUNEBAUM, T. LAVIGNE & F. MEZIANI. Coagulation intravasculaire disséminée durant le choc
septique : étude comparative du jugement du clinicien par rapport au diagnostic établi à l’aide des scores.
40ème Congrès de la SRLF, Paris, 18-20 janvier 2012
G. CARRE, N. DOSS, S. JOSSET, P. BERNHARDT, T. ROMERO, M.J. LEDOUX, N. KELLER, V.
KELLER, P. ANDRE, F. GOULHEN-CHOLLET & M.C. LETT. Advances in photocatalysis at the
frontier of microbiology. From fundamental insights to the design of LED-based photocatalytic air
purifier. 15th International congress on catalysis, Munich, Allemagne, 1-6 juillet 2012
G. CARRE, J. PELUSO, C.D. MULLER, N. KELLER, M.C. LETT, V. KELLER, J.P. GIES & P.
ANDRE. Study of TiO2 photocatalysis on different bacterial strains. Séminaire de Microbiologie de
Strasbourg, Strasbourg, 15 mars 2012
A. CONSTANTINESCU, F. TOTI, T. GRUSS-SORG, F. ZOBAIRI, E.H. YALA, Y. HERAULT & L.
KESSLER. Suivi métabolique de la souris CFTR∆508 et apport des microparticules pour l’étude des
interactions entre cellules exocrines humaines mutées CFPAC-1 et cellules à insuline (Rin-m5F) dans le
diabète de la mucoviscidose. Journée Jeunes chercheurs, Association Vaincre la Mucoviscidose, Paris,
avril 2012
I. DANDACHE, L. AOUN, T. SHARIF, M. ALHOSIN, G. FURHMANN, C. AUGER, N. ETIENNESELLOUM & V. SCHINI-KERTH. Polyphenol-rich cranberry juice is a potent inducer of apoptosis in
human colon cancer cells: role of redox-sensitive induction of proapoptotic genes. 9èmes Journées du
F. EMHEMMED, G. FUHRMANN, J. PELUSO, S. DUMONT, A. LOBSTEIN & C.D. MULLER. Study
of the Oct4 transcription factor in the selectivity of pro-apoptotic cancer stem cells with bioactive
substances of marine origin. 9èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 avril 2012
V.J. GREINER, C. EGELE, S. ONCUL, F. RONZON, C. MANIN, A. KLYMCHENKO & Y. MELY.
Characterization by steady-state and time resolved fluorescence spectroscopy of the lipid and protein
organization in HBsAg particles. 9èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 avril 2012
H. JANOUSKOVA, A. MAGLOTT, D.Y. LEGER, C. BOSSERT, F. NOULET, E. GUERIN, D.
GUENOT, S. PINEL, P. CHASTAGNER, F. PLENAT, N. ENTZ-WERLE, J. GODET, S. MARTIN &
M. DONTENWILL. Integrin α5β1 plays a critical role in resistance to chemotherapy by interfering with
the p53 pathway in high grade glioma, 22th congress of EACR, Barcelone, Espagne, 7-10 juillet 2012
A.M. RAY, H. JANOUSKOVA, M. LEHMANN, D. BONNET, P. VILLA, L. BRINO, S. MARTIN, I.
LELONG-REBEL, D. ROGNAN & M. DONTENWILL. Use of an α5β1 small non-peptidic antagonist to
inhibit glioblastoma migration fostered by integrin expression. 22th congress of EACR, Barcelone,
Espagne, 7-10 juillet 2012
A.M. RAY, H. JANOUSKOVA, M. LEHMANN, D. BONNET, P. VILLA, L. BRINO, S. MARTIN, I.
LELONG-REBEL, D. ROGNAN & M. DONTENWILL. Use of an α5β1 small non-peptidic antagonist to
inhibit glioblastoma migration fostered by integrin expression. 9èmes Journées du Campus d’Illkirch,
Illkirch, 2-3 avril 2012
T. SHARIF, M. ALHOSIN, C. AUGER, C. MINKER, J.H. KIM, N. ETIENNE-SELLOUM, P.
CHABERT, P. BORIES, H. GRONEMEYER, A. LOBSTEIN, C. BRONNER, G. FURHMANN & V.
SCHINI-KERTH. Polyphenols from Aronia melanocarpa juice induces a redox-sensitive apoptosis in
human leukemia cells. 9èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 avril 2012
F. ZGHEEL, M. ALHOSIN, C. AUGER & V. SCHINI-KERTH. Highly purified omega 3 (EPA:DHA
6:1) product evokes potent endothelium-dependent relaxations of porcine coronary artery rings by
phosphorylation of eNOS via a redox-sensitive PI3-kinase/Akt pathway. 9èmes Journées du Campus
d’Illkirch, Illkirch, 2-3 avril 2012
VIII. Conférences invitées
Conférences invitées dans un congrès national ou international
B. BUCHER.
Douleur, paracétamol, analogue cannabinoïde, récepteur TRPA1 : cherchez
l’intrus. Colloque sur les avancées pharmacologiques et utilisations
thérapeutiques des cannabinoïdes, Parlement Européen, Strasbourg, 19 octobre
2012
M. DONTENWILL.
Integrines et gliomes. 5ème séminaire Nord-Est de Neuro-Oncologie, Colmar, 19
octobre 2012
Y. MELY.
3-hydroxychromones as new building-blocks for two-color membrane and
peptide probes. 1st International conference on fluorescent biomolecules and
their building blocks – Design and applications (FB3), Chalmers University of
Technology, Göteborg, Suède, 5-8 juillet 2012
Y. MELY.
Dual color probes for monitoring biomolecular interactions. 6th International
Symposium on supramolecular systems in chemistry and biology, Strasbourg, 58 septembre 2012
Y. MELY.
Two color fluorescence probes for monitoring protein/ligand interactions and
biomembrane properties. Chebana Summer School, Mannheim, Allemagne, 1720 septembre 2012
Y. MELY.
Apports de la spectroscopie de fluorescence dans la caractérisation et le rôle
d’interactions protéines/acides nucléiques. Horiba Bio-Day, Paris, 18 octobre
2012
Y. MELY.
Investigating membrane physico-chemical properties and interactions with
proteins using environment-sensitive fluorescence probes. IRTG Workshop on
membrane transformations induced by physical and chemical stimuli. Institut
Charles Sadron, Strasbourg, 29-30 octobre 2012
Y. MELY.
Characterization of cell membrane properties and protein/ligand interactions by
time-resolved fluorescence techniques using environment sensitive probes. 6 th
Fall workshop on advanced TCSPC techniques. Bethesda, MD, Etats-Unis, 5-6
novembre 2012
Y. MELY.
Monitoring lipid order selectively at one bilayer leaflet by using environment
sensitive probes and two photon imaging. Dijon domains, AgroSup, Dijon, 2730 novembre 2012
V. SCHINI-KERTH.
La dysfonction endothéliale : caractérisation, mécanismes impliqués et
conséquences potentielles sur la fonction vasculaire. 46ème congrès du Collège
français de pathologie vasculaire, Paris, 14-16 mars 2012.
V. SCHINI-KERTH.
Vascular protection by nutritional polyphenols. Atelier NutriOx 2012,
Sarrebruck, Allemagne, 6-9 septembre 2012
V. SCHINI-KERTH.
Potential of polyphenol-rich foods to improve vascular protection. IBS 2012,
15th International Biotechnology Symposium and Exhibition, Daegu, Corée du
Sud, 16-21 septembre 2012
V. SCHINI-KERTH.
Potential of polyphenol-rich products to retard and improve vascular ageing. IV
Simpósio Nacional de Produtos Naturais, João Pessoa, Brésil, 25-28 septembre
2012
V. SCHINI-KERTH.
Potential of fruit-derived polyphenols to improve vascular protection. 2nd world
conference on the pharmacology of natural and traditional medicines
(WCPNTM), Macau, Chine, 6-8 novembre 2012
Conférences invitées hors congrès
H. ANTON.
Multiphoton microscopy- more than an image. Summer School MoNaBiPhot,
ENS de Cachan, 25-30 juin 2012
H. ANTON.
What can you see behind the diffraction barrier. Summer School MoNaBiPhot,
ENS de Cachan, 25-30 juin 2012
F. BOLZE.
Two-photon excitation and neurosciences. Columbia University, Etats-Unis,
2012
F. BOLZE.
Two-photon excitation and neurosciences. University of Miami, Etats-Unis,
2012
C.LUGNIER.
Phosphodiestérases des nucléotides cycliques (PDEs) et signalisation
intracellulaire : implications dans diverses pathologies et cibles thérapeutiques
multimodales. SFR TransBioMed, Université de Bordeaux, 7 juin 2012
S. MARTIN.
Caractériser le rôle de la cavéoline-1 dans la genèse, le développement et le
traitement des gliomes. Semaine nationale contre le Cancer, Strasbourg, 23 mars
2012
S. MARTIN.
Rôle de la cavéoline-1 dans la genèse, le développement et le traitement des
gliomes. 13ème journée scientifique de la Ligue contre le Cancer, 29 novembre
2012
V. SCHINI-KERTH.
Effet inhibiteur de polyphénols sur la néovascularisation ischémique et tumorale.
3ème Journée des doctorants du Campus de Médecine de Strasbourg, 30
novembre 2012
IX.
Ouvrages scientifiques (ou chapitres)
Ouvrages
Néant.
Chapitres d’ouvrages
C. AUGER, N. IDRIS-KHODJA & V.B. SCHINI-KERTH. Endothelial control of vascular tone by
chocolate and other polyphenols. In: Chocolate in Health and Nutrition (ed. R. Ross Watson, V.R.
Preedy, S. Zibadi). Humana Press, Vol. 20, pp 277-287, 2012
F. TOTI & JM FREYSSINET. Scott syndrome: more than a hereditary defect of plasma membane
remodeling. In: Transmembrane dynamics of lipids (ed. P.F. Devaux, A. Hermann). Wiley series in
protein and peptide science, John Wiley & Sons 2012 (sous presse)
X.
Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):
Néant.
XI.
Direction d'ouvrages
Néant.
XII.
Néant.
Autres publications
XIII. Autres activités internationales
B. BUCHER :
Expertise 2012 pour le « Fund for Scientific Research » (FNRS)
C. LUGNIER :
membre de l’editorial board de The Open Pharmacology Journal (2008-2012).
C. LUGNIER :
Expertise 2012 pour Instituto Pasteur, Fondazione Cenci Bolognetti, Italie
Y. MELY :
Chair of the Permanent Steering Committee of the Methods and Applications in
Fluorescence conference series (2011-)
Y. MELY :
Editorial board de Peer J. (2012-)
Y. MELY :
Editorial board de Conference papers in biology (2012-)
Y. MELY :
Editorial board de Journal of Viruses (2012-)
Y. MELY :
Editorial board de Biochemical Compounds (2012-)
Y. MELY :
Editor in chief of Methods and Applications in Fluorescence (2012-)
V. SCHINI-KERTH :
Vice-Chair of the Section “Natural Products” of the IUPHAR (International
Union of Basic and Clinial Pharmacology) (2009-)
Collaborations internationales en cours
D. DUJARDIN. Collaboration avec le groupe de R. Vallee (Columbia University de New York USA)
pour l’obtention d’anticorps recombinants dirigés contre la dynéine cytoplasmique. (2008-2012)
Bourse de thèse en co-tutelle de l’Ambassade de France en République tchèque de Hana
JANOUSKOVA, sur le sujet « The alpha5beta1 integrin : role in the regulation of p53 protein in
human glioma cells ». Co-encadrant : Pr J. TEISINGER (Prague).
Thèse en co-tutelle d’Armelle JOUONANG, dans le cadre du Collège Doctoral Européen, avec
l’Université de Douala (Dr Cyril Kenfack), sur la caractérisation par microscopie de molécules uniques
de l’interaction entre la réverse transcriptase et la protéine NCp7 de VIH-1. Etudiante du Collège
Doctoral Européen.
Thèse en co-tutelle de Beata BASTA, en co-tutelle avec l’Université de Wroclaw (Pr Miesiewicz), sur
la caractérisation de nouveaux inhibiteurs dirigés contre la protéine de la nucléocapside de VIH-1.
XIV. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations
d'entreprises, information et diffusion scientifique)
Contrats de recherche

Contrats industriels
SANOFI PASTEUR – 2012-2014 ; responsable Y. MELY
SCHWABE – 2011-2012 ; responsable V. SCHINI-KERTH
UNILEVER – 2012 ; responsable V. SCHINI-KERTH
PIVOTAL THERAPEUTICS – 2012 ; responsable V. SCHINI-KERTH
HAN WHA PHARMA – 2012-2013 ; responsable V. SCHINI-KERTH
HARMONIC PHARMA – 2012-2013 ; responsable C. LUGNIER
BIOWIND – 2012 ; responsable P. ANDRE
LFB – 2011-2014 ; responsable F. MEZIANI

Contrats publics
ANR Femtostack – 2011-2014 ; responsable Y. MELY
ANR Senstable – 2012-2015 ; responsable Y. MELY
ANR FluometADN – 2012-2015 ; responsable Y. MELY
ANR Cellmemprobes – 2012-2014 ; responsable A. KLYMCHENKO
ANR – 2009-2013 ; responsable P. BOUCHER
PHRC National 2010 « Programme hospitalier de recherche clinique » du CHU de Nancy – 2012-2015 ;
responsable F. TOTI
Programme de recherche clinique des HUS – 2012-2016 ; responsable F. TOTI

Autres contrats / subventions
LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2012 ; responsable S. MARTIN
LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2012 ; responsable G. FUHRMANN
CANCEROPOLE – 2012 ; responsable M. DONTENWILL
LIGUE NATIONALE CONTRE LE CANCER – 2012 ; responsable M. DONTENWILL
ALSACE CONTRE LA CANCER – 2012 ; responsable M. DONTENWILL
AVIESAN – 2012 ; responsable M. DONTENWILL
FONDATION DE FRANCE – 2010-2013 ; responsable P. BOUCHER
FONDATION pour la RECHERCHE MEDICALE – 2012-2014 ; responsable P. BOUCHER
ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2010-2012 ; responsable Y. MELY
SIDACTION – 2011-2013 ; responsable H. de ROCQUIGNY
INTERNATIONAL HUMAN FRONTIER SCIENCE PROGRAM – 2011-2014 ; responsable P. DIDIER
INTERNATIONAL HUMAN FRONTIER SCIENCE PROGRAM – 2012-2015 ; responsable F. BOLZE
ASSOCIATION VAINCRE LA MUCOVISCIDOSE – 2011-2012 ; responsable F. TOTI
Partenariat industriel
Néant.
Création d'entreprise
Néant.
Information et diffusion scientifique
V. SCHINI-KERTH.
XV.
Conférence grand public : Vin, thé, chocolat, protecteurs de notre système
cardiovasculaire ? Conseil des Aînés d’Illkirch-Graffenstaden, Illkirch, 19 avril
2012
Organisation de congrès
Y. MELY :
Membre du comité d’organisation de l’école thématique du CNRS «
Nanophysics for Health », Mittelwihr, 5-9 novembre 2012
XVI. Thèses soutenues
Kaouther KOLLI-BOUHAFS, 15 février 2012 : Rôle de la protéine FAK (Focal Adhesion Kinase) dans
les mécanismes d’invasion cellulaire. M. BLOCK et F.X. MAQUART, rapporteurs externes ; P. SIMONASSMANN, examinateur ; P. RONDE, directeur de thèse.
Noureddine IDRIS KHODJA, 22 juin 2012 : Potentiel des polyphénols à prévenir la dysfonction
endothéliale liée au vieillissement et à la sénescence des cellules endothéliales. J.M. ROUANET et P.
VANHOUTTE, rapporteurs externes ; J.C. CASSEL, rapporteur interne ; M. BURKAT, membre invité ;
V. SCHINI-KERTH, directeur de thèse.
Abdelaziz BOUKHARI, 25 juin 2012 : Rôle des mastocytes dans le développement des astrocytomes
humains : Implication du récepteur CD47. J.L. BUEB et C. BERTRAND, rapporteurs externes ; D.
WACHSMANN, rapporteur interne ; K. TAKEDA, membre invité ; J.P. GIES, directeur de thèse.
Jong-Hun KIM, 21 septembre 2012 : L’aronia melanocarpa est un puissant activateur de la NO synthase
endothéliale : rôle des voies de signalisation redox-sensibles. B. MULLER et H. LI, rapporteurs
externes ; M. BARTHELMEBS, rapporteur interne ; V.B. SCHINI-KERTH, directeur de thèse.
Hélène KREMER, 21 septembre 2012 : Dysfonctions vasculaire et musculaire, aigue et chronique. Quelle
place pour la modulation pharmacologique du stress oxydant ?. L. LOUFRANI et F. TAMION,
rapporteurs externes ; F. MEZIANI et B. GENY, co-directeurs de thèse.
Beata BASTA, 26 septembre 2012 : Novel potent antiviral molecules targeting the nucleocapsid protein of
the HIV-1 virus. O. MAUFFRET et M. MORRIS, rapporteurs externes ; M. RUFF, rapporteur interne ; Y.
MELY et J. MISIEWICZ, co-directeurs de thèse.
Tanveer SHARIF, 23 octobre 2012 : Etude des effets anticancéreux de polyphénols d’origine naturelle :
role essentiel des espèces réactives de l’oxygène et des gènes suppresseurs de tumeurs. N. LATRUFFE et
M.P. VASSON, rapporteurs externes ; M. KEDINGER rapporteur interne ; V. SCHINI-KERTH, directeur
de thèse.
Hussein FTOUNI, 13 novembre 2012 : Ingéniérie moléculaire de fluorophores absorbants biphotoniques
pour des applications biologiques. C. GROS et G. LEMERCIER, rapporteurs externes ; M. GOELDNER,
rapporteur interne ; J.F. NICOUD et F. BOLZE, co-directeurs de thèse.
Zeinab DARWICH, 15 novembre 2012 : Sondes fluorescentes membranaires ratiométriques pour l’étude
des changements d’ordre lipidique lors de l’apoptose et de l’endocytose. S. BRASSELET et T.
DURROUX, rapporteurs externes ; S. CHASSEROT, rapporteur interne ; J.M. PERRIER-CORNET,
examinateur ; Y. MELY et A. KLYMCHENKO, co-directeurs de thèse.
Mohamed MLIH, 29 novembre 2012 : Implication de LRP1 et Shc A dans deux pathologies
cardiovasculaires : l’athérosclérose et l’insuffisance cardiaque. X. COLLET et P. HENRIET, rapporteurs
externes ; D. METZGER, rapporteur interne ; B. STEALS, examinateur ; P. BOUCHER, directeur de
thèse.
Vanille GREINER, 13 décembre 2012 : Epigénétique et méthylation de l'ADN : étude des mécanismes
d'interaction du domaine SRA avec l'ADN hémi-méthylé. R. DANTE et E. MARGEAT, rapporteurs
externes ; P.F. CARTRON, examinateur externe ; J. CAVARELLI, examinateur interne ; Y. MELY et C.
BRONNER, co-directeurs de thèse.
XVII. HDR soutenues
C. AUGER :
XVIII.
Molecular and cellular mechanisms of the polyphenol-induced activation of the
endothelial function. Garant : V. SCHINI-KERTH ; membres du jury : P.
BOUSQUET, L. DROUET, U. FÖRSTERMANN, B. MULLER & V. SCHINIKERTH. 19 novembre 2012
Distinctions
A.M. RAY :
Prix de la meilleure affiche. 9èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3
avril 2012
XIX. Formation permanente
Transfert des compétences de l'Unité vers l'extérieur
Outre la forte implication de notre unité dans la formation initiale et continue des pharmaciens au sein de la Faculté
de Pharmacie, et des étudiants de plusieurs Masters, notre unité consacre également des efforts importants au
transfert de compétences vers le monde socio-professionnel. Ce transfert se décline sous différentes formes :
 Plusieurs membres de l'Unité sont responsables ou participent régulièrement dans des Formations Permanentes,
le plus souvent au sein du DEPUdS (Département d'Education Permanente de l'Unistra) :
-

Y. MELY : Principes et applications des techniques de fluorescence (avec la participation d’A.
Klymchenko, G. Duportail, P. Didier et H. de Rocquigny)
Y. MELY : Analyse des liaisons biomolécules-ligands par des méthodes non radioactives
J.P. GIES et P. ANDRE : Initiation à la culture cellulaire : théorie et pratique
C. HEITZ : Pharmacologie générale (avec la participation de T. Chataigneau, R. Matz-Westphal, V. SchiniKerth, P. Kerth et B. Bucher)
C. HEITZ et R. MATZ-WESTPHAL : Les médicaments de l’ostéoporose (formation permanente des
pharmaciens d’officine (APEPPU))
Tutorats et encadrements de stages.
 De nombreux étudiants de différentes écoles, de BTS, d’IUT… sont régulièrement encadrés dans l’unité, pour
compléter leur formation pratique.
LES FORMATIONS PERMANENTES SUIVIES PAR LES MEMBRES DE L'UNITE PENDANT L’ANNEE 2012
SONT PRESENTEES CI-APRES :
Participant
Désignation de la formation
Date
de début
Date
de fin
ANTON
Journées régionales des entrants
19.04.2012
19.04.2012
ANTON
ET Microscopie fonctionnelle en biologie
03.10.2012
09.10.2012
AUGER
Expérimentation animale Chirurgie
06.02.2012
10.02.2012
BARTHEL
SST Recyclage
20.03.2012
20.03.2012
BARTHEL
Word mise en page avancée atelier
27.03.2012
27.03.2012
BARTHEL
Word rédaction longs documents atelier
27.03.2012
27.03.2012
XX.
BARTHEL
Excel Fonctions calcul atelier
26.03.2012
26.03.2012
BARTHEL
Excel tableaux croisés dynamiques atelier
13.04.2012
13.04.2012
BARTHEL
Techniques Financières et Comptables
12.06.2012
12.06.2012
BARTHEL
Achats dans les unités
11.09.2012
11.09.2012
BARTHEL
Dépenses et Missions
17.09.2012
20.09.2012
CARL
Journées régionales des entrants
19.04.2012
19.04.2012
CHABERT
SST Recyclage
02.10.2012
02.10.2012
CHOULIER
SST Recyclage
03.10.2012
03.10.2012
JUSTINIANO
SST Recyclage
03.10.2012
03.10.2012
JUSTINIANO
Clonage moléculaire et PCR en temps réel
04.06.2012
08.06.2012
JUSTINIANO
Notions de base en biologie moléculaire
26.03.2012
29.03.2012
KLYMCHENKO Correspondants Europe et International
17.10..2012
17.10.2012
LACOFFRETTE Préparation au départ à la retraite
06.06.2012
08.06.2012
LACOFFRETTE SST Recyclage
04.10.2012
04.10.2012
LACOFFRETTE EVRP Document unique
27.09.2012
27.09.2012
MORCIANO
WINDOWS 2008 Config, maintenance serveurs
19.06.2012
21.06.2012
NOULET
COFO Formation
29.05.2012
24.10.2012
NOULET
SST Recyclage
04.10.2012
04.10.2012
NOULET
Risques chimiques/CLP
25.10.2012
25.10.2012
NOULET
Manipulation Extincteurs
26.11.2012
26.11.2012
RONDE
ET Microscopie fonctionnelle en biologie
03.10.2012
09.10.2012
STEFFAN
EVRP Document unique
03.10.2012
03.10.2012
STEFFAN
Risques chimiques/CLP
25.10.2012
25.10.2012
STEFFAN
ACMO Séminaire
06.12.2012
06.12.2012
VAUCHELLES
Manipulation Extincteurs
29.11.2012
29.11.2012
WERNERT
SST Recyclage
17.04.2012
17.04.2012
WERNERT
Techniques Financières et Comptables
12.06.2012
12.06.2012
WERNERT
Dépenses et Missions
17.09.2012
20.09.2012
Séminaires organisés
6 février 2012 – Sebastian KRASZEWSKI – Université de Franche Comté – Insertion kinetics of small
nucleotides through single walled carbon nanotube.
19 mars 2012 – Rémi GALLAND – CEA Grenoble – Reprogramming cell shape with laser nanopatterning.
21 mars 2012 – Dr Stéphane DEDIEU – Laboratoire Medyc, Reims – LRP-1 et TSP-1 : deux cibles
d'intérêt pharmacologique associées au microenvironnement tumoral.
23 mars 2012 – Nicolas MOUTON – Université Lille Nord – Femtosecond laser spectroscopy.
26 mars 2012 – Catherine MARQUER – Institut des sciences moléculaires d’Orsay – Homodimerization
of amyloid precursor protein at the plasma membrane.
11 avril 2012 – Damien MERTZ – Inserm U977, Strasbourg – Design of responsive and biofunctional
macromolecular assemblies.
13 avril 2012 – Pierre RECOUVREUX – AMOLF, Amsterdam – Microtubule-based transport of
polarity factors in fission yeast cells.
16 avril 2012 – Andreas REISCH – UMR 7199, Strasbourg – Polyelectrolyte multilayer films.
19 avril 2012 – Lionel BLANCHET – LASIR CNRS, Lille – Chemometrics applied to biological
systems: data analysis in spectroscopy and in imaging.
4 mai 2012 – Houssam HAJJOUL – LAAS, Toulouse – Microfluidics systems for studying chromosome
dynamics and cardiovascular disease.
23 mai 2012 – Dr Joël PINCEMAIL – Chercheur invite Unistra, Université de Liège, Belgique – Mise
en évidence du stress oxydant chez l’homme.
24 mai 2012 – Anastasia LOMAN – Max Planck Institute, Göttingen – Measuring rotational diffusion of
macromolecules by fluorescence correlation spectroscopy.
8 juin 2012– Pr Luca PRODI – Chemistry Department, Université de Bologne, Italie – Luminescent
silica nanoparticles: extending the frontiers of brightness.
10 septembre 2012 – Pr Hans-Achim WAGENKNECHT – Karlsruher Institut für Technologie (KIT),
Institut für Organische Chemie, Karlsruhe – Synthetically functionalized DNA and RNA architectures.
14 septembre 2012 – Pr Laurence KESSLER – Service d'Endocrinologie, de diabète et des maladies
métaboliques, Hôpital Civil, Strasbourg – Rejet des greffes : rôles potentiels des microparticules.
15 octobre 2012 – Dr Ivan TARASSOV – UMR CNRS 7156 (Génétique Moléculaire, Génomique,
Microbiologie), Université de Strasbourg – Mitochondrial targeting of RNA: from understanding to
application.
12 novembre 2012 – Mayeu COLLOT – ENS Paris – Sweet and coloured chemistry.
3 décembre 2012 – Sergiy AVILOV – EMBL, Grenoble – Live cell imaging of influenza virus
polymerase and ribnucleoproteins.
7 décembre 2012 – Daniel MARC – INRA, Tours – Influenza virus non-structural protein NS1: in vitro
interactions with RNAs.
13 décembre 2012 – Dr Pierre François CARTRON – INSERM U892, Centre de Recherche en
Cancérologie, Equipe Apoptose et progression tumorale, Nantes – UHRF1 et gliome.
Physiopathologie et Médecine translationnelle
EA4438
Directeur : Professeur Bertrand Ludes
Equipe mixte : médecine-pharmacie
Groupe : BORRÉLIOSE DE LYME :
Domaine de Sciences de la vie et de la santé
recherche:
Composantes: UFR de Sciences Médicales, UFR de Sciences Pharmaceutiques
Directeur: Professeur Benoît Jaulhac
Institut de Bactériologie de l'Université de Strasbourg
3, rue de Koeberlé 67000 STRASBOURG
Tél. : 03 69 55 14 27 (ligne directe) – 03 69 55 03 33 (plateau technique) –
03 69 55 14 52 - Fax : 03 69 55 16 98
E mail: [email protected] ; [email protected]
Docteur Nathalie Boulanger (UFR Sciences Pharmaceutiques)
74, route du Rhin - BP 60024
67401 Illkirch
Institut de bactériologie
Faculté de Médecine
3, rue Koeberlé
67000 Strasbourg
Tél. : 03 68 85 41 25
e-mail : [email protected] ; [email protected]
Site web: http://www-ulpmed.u-strasbg.fr/medecine/recherche/equipe2.htm
Mot-clés: Borrelia, tique, immunité innée, inflammation cutanée, protéomique
Thèmes de Borréliose de Lyme
recherche:
EA4438 : Equipe Médecine-Pharmacie, Borréliose de Lyme
Directeur : Professeur Benoît Jaulhac
Liste du personnel affecté en 2011 à notre groupe:
JAULHAC Benoît (BJ), PU-PH2, HDR (Bactériologie, Faculté de Médecine), Responsable
BOULANGER Nathalie (NB), MCU-PA (praticien attaché), HDR (Parasitologie, Faculté de Pharmacie)
DE MARTINO Sylvie (SDM), MCU-PH2 (Bactériologie, Faculté de Médecine)
BARTHEL Cathy IE Université
COLLIN Elody IE Université
WEISSHAUPT Sandi AJT Université (50% ETP dans cette équipe),
SCHRAMM Frédéric, AHU
BERNARD Quentin, Doctorant
GOLDSTEIN Valérie, Doctorante
GRILLON Antoine: AHU, M2 Physiopathologie Immunologie
Benoît Jaulhac et Sylvie De Martino font partie du Centre National de Référence pour les Borrelia,
laboratoire associé avec le CNR de l’Institut Pasteur. A partir, de janvier 2012, l’intégralité du CNR
Borrelia sera à Strasbourg et BJ, SDM et Nathalie Boulanger en feront partie.
Court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...)
-
I.
Etude du rôle des facteurs environnementaux dans l’adaptabilité de Borrelia durant son cycle de
développement : analyse protéomique,
Recherche de molécules à activité anti-inflammatoire dans la salive de tique par chromatographie
couplée à la spectrométrie de masse,
Etude de l’inflammation précoce lors de la transmission de la borréliose de Lyme :
o Analyse du rôle de la peau dans la transmission sur modèle murin
o Analyse du rôle des cellules résidentes de la peau : kératinocytes, fibroblastes et
mastocytes humains. Modèles in vitro.
o Analyse de la latence cutanée de Borrelia
o Analyse moléculaire et cellulaire des interactions de Borrelia avec les récepteurs Toll et
les bactéries commensales de la peau.
Articles dans des revues avec comité de lecture
Schramm F., Kern A., Barthel C., Sophie Nadaud S., Meyer N ; Jaulhac B., Boulanger N. Microarray
analyses of inflammation response of human dermal fibroblasts to different strains of Borrelia
burgdorferi ss. Plos One, 2012, 7, :e40046.. IF: 4,1
Sabou M, Boulanger N, Ganel S, Filali F, Lipsker D, Glatz I, Waller J, Candolfi E, Letscher-Bru V. J.
Mycol. Med., 2012, 22, 114.
IF: 0,73
Patramool S., Choumet V., Surasombatpattana P., Sabatier L., Thomas F., Boulanger N., Biron D.G.,
Missé D. An update on the proteomics of major arthropod vectors of human and animal pathogens.
Proteomics, 12, 2012, 3510-3523. IF: 4,5
Néant.
III. Brevets
Néant.
2012
(nombre total : 3 publications classées)
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Facteur d’impact
IV. Communications avec actes
Internationales
Boulanger N., Kern A., Schramm F., Barthel C., Collin E., Marchal C., Jaulhac B. Modification of skin
homeostasis during the early transmission of Lyme disease to the vertebrate host. Gordon Conference
on Spirochetes, Ventura, California, 22-27 Jan 2012.
Nationales
Bœuf A., Schnell G., Kern A., Collin E., Delval V., Jaulhac B. , Boulanger N., Sabatier L. Détection
de Borrelia burgdorferi dans des extraits cutanés par LC-SRM. SFSM Orléans, 19 septembre 2012.
Schnell G., Bœuf A.,., Delval V., Jaulhac B. , Boulanger N., Sabatier L. Proteomic and peptidomic
analysis involved in the lyme disease. SFSM Orléans, 17 au 20 Septembre 2012.
V. Communications sans actes
Boulanger N. Projets dans le cadre des activités entomologiques du Centre de Référence Borrelia pour
le plan 2012-2015. Clermont-Ferrand, REID (Réseau des Interactions durables : groupe tiques),
Novembre 2012
VI. Conférences invitées
Boulanger N. Reference center on Lyme disease and transmission of Borrelia. Symposium on ticks and
tick borne diseases. Speyer, Germany, 22-23 Février 2012.
Boulanger N. Les tiques d’importance médicale. Journées de la société de Médecine des Voyages.
Strasbourg, 5-6 octobre 2012
Boulanger N. Mesures de prévention contre les morsures de tiques. Journées de la société de Médecine
des Voyages. Strasbourg, 5-6 octobre 2012
VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres)
Lutte personnelle antivectorielle: chapitre2: les répulsifs cutanés. Edition IRD.
VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):
IX. Direction d'ouvrages
X. Autres publications
XI. Autres activités internationales et nationales (séminaires,
communications et posters internationaux)
XII. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels,
créations d'entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)
Contrats de recherche :
- 2012-2015 : Bourse de la Région Alsace pour la thèse de Quentin Bernard : ½ financement
- 2012-2015 : Bourse de la DGA pour la thèse de Quentin Bernard : ½ financement.
- 2012-2016 : Centre de référence Borrelia
- 2007-2012 : PHRC (Programme Hospitalier de Recherche Clinique)
Information et diffusion scientifique :
Membre du réseau CNEV: Centre National Expertise des Vecteurs. Depuis 2011, Responsable Dr. D.
Fontenille.
Rédaction en anglais d'un livret sur la Borréliose de Lyme pour la société Biomérieux. Mars 2012.
XIII. Formation permanente
Boulanger N. Biologie des tiques. Formation médicale continue Maladie de Lyme. RICAI, Paris, 2
décembre 2011.
XIV. Organisation de congrès
Co-organisatrice du Congrès de la Société Française de Parasitologie - Strasbourg : Mai 2011.
Organisation de la réunion scientifique du REID « Tiques et Maladies à tique », Institut de
Microbiologie, Strasbourg, Novembre 2011.
XV. Thèses soutenues - Participation à des jurys
Avril 2012 : Muhammad Nauman Zahid. Impact of SR-BI and CD81 on hepatitis C virus entry and
evasion. 27 avril 2012, Université de Strasbourg. Rapporteur.
Mai 2012 : Nicolas Tonetti : « Dynamique de transmission de Borrelia afzelii par Ixodes ricinus :
comparaisons entre groups ospC. » 15 mai 2012, Université de Neuchâtel, Suisse. Rapporteur.
Juillet 2012 : Elena Lommano : « Agents pathogènes d’importance médicale et vétérinaires chez
Ixodes ricinus en Suisse : infections et co-infections chez les tiques en quête et les tiques d’oiseaux ».
31 juillet 2012.Université de Neuchâtel, Suisse. Rapporteur.
XVI. HDR soutenues – Participation à des jurys
Juin 2012 : Sarah Bonnet : Interaction vecteurs-pathogènes. Université Paris-Est.
XVII. Distinctions
Plate-forme de Chimie Biologique Intégrative de Strasbourg
(PCBIS)
Unité Mixte de Service (UMS) 3286 CNRS-UdS
Directeur : Pascal VILLA
Secrétariat : Sylvie DOUESSIN (T CNRS 50 %)
Gestion : Claire Guth (AI CNRS 10 %)
CRIBLAGE
Activités :
Criblage à façon robotisé
> 6000 mesures par jour (fluorescence, anisotropie, HTRF, FRET, luminescence, BRET,
absorbance, alpha-screen…)
Développement de tests pharmacologiques automatisés
Tests moléculaires in vitro (ligand - récepteur, tests enzymatiques...)
Tests cellulaires sur bactéries et cellules eucaryotes (libération de facteurs solubles, survie
cellulaire, croissance cellulaire, cicatrisation cellulaire après blessure, toxicité...)
Mise à disposition de robots et lecteurs avec formation et/ou accompagnement
Equipe :
VILLA Pascal
GIORIA Sophie
KNITTEL-OBRECHT Adeline
DILOKLERTPALAKORN Russamee
DREANIC Marie-Pierre
LAURENT Tanguy
MARIN Annick
CALBRIX Raphaël
BECK Yannick
IR CNRS 100 %
IE CNRS 100 %
T CDD 100 %
Stagiaire licence
Stagiaire Ingénieur
Stagiaire Lycée
IR CDD Microfluidique 50%
IR CDD microfluidique 25%
IR CDD microfluidique 25%
CHIMIOTHEQUE
Activités :
Gestion de chimiothèques (dont la collection de plus de 6000 molécules (chimiques et naturelles)
de l’UMR 7200)
Gestion d’une base de données (MDL ISIS/Base) et Activity Base
Etudes de relations structure/activité
Re-synthèse de molécules actives issues des criblages
Equipe :
DIDIER Bruno
MARSOL Claire
BUISINE Pascale
CIBLOTHEQUE
IR CNRS 50 %
IGR UdS 20 %
T CNRS 20 % (mise à disposition au SCA)
Activités :
Développement et miniaturisation de tests pharmacologiques
Production de cibles biologiques thérapeutiques (GPCRs, kinases, etc.)
Clonage, expression et production de protéines et de lignées cellulaires
Mise à disposition d’équipements et formations d’utilisateurs
Equipe :
SCHMITT-VALENCIA Christel
LEJRI Imane
IE CNRS 80 %
IE CNRS/UdS 20 %
I – Articles dans des revues avec comité de lecture
Barreiro EJ, Kümmerle AE, Schmitt M, Cardozo SV, Lugnier C, Villa P, Lopes AB, Romeiro NC,
Justiano H, Martins MA, Fraga CA, Bourguignon JJ. Design, Synthesis and Pharmacological
Evaluation of N-acylhydrazones (NAH) and Novel Conformationally Constrained Compounds as
Selective and Potent Orally Active PDE4 Inhibitors. J Med Chem. 2012 Sep 13; 55 (17):7525-45. IF=
5,248
Zeder-Lutz G, Choulier L, Besse M, Cousido-Siah A, Ruiz Figueras FX, Didier B, Jung ML, Podjarny
A, Altschuh D. (2012) Validation of surface plasmon resonance screening of a diverse chemical library
for the discovery of protein tyrosine phosphatase 1b binders Anal Biochem. 2012 Feb 15; 421 (2):41727. IF= 2,996
2012
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Facteur d’impact
II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE
III – BREVETS
IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES
Internationales
Pascal Villa, Christel Valencia, Bruno Didier, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Claire Marsol, Patrick
Gizzi. « PCBIS: an academic drug discovery platform with industrial standards » 3rd European
Chemical Biology Symposium « from small molecules to big biology » 1-3 juillet 2012, Vienna,
Austria
Villa P : "Contribution of HTRF technology in the search for kinase inhibitors and GPCR ligands: the
use of KinEASE and Tag-lite assays" Worshop at the international MiPTec conference Bâle 24-26
septembre 2012
Nationales
V – COMMUNICATIONS SANS ACTES
Internationales
Nationales
Sophie GIORIA, Elsa PFLIMLIN, Iuliia KARPENKO, Christel VALENCIA, Adeline Obrecht, Bruno
DIDIER, Dominique BONNET, Catherine VONTHRON, Marcel HIBERT and Pascal VILLA: Search
for V1A agonist by high throughput screening using HRTF and calcium flux measurements. Les
journées Campus Illkirch “Chimie et biologie au service de l’art et de l’histoire” 2-3 avril 2012;
Illkirch
Ray A.M., Janouskova H., Lehmann M., Bonnet D., Villa P., Brino L., Martin S., Lelong Rebel I.,
Rognan D., Dontenwill M.: Use of an α5β1 small non-peptidic antagonist to inhibit glioblastoma
migration fostered by integrin expression. Les journées Campus Illkirch “Chimie et biologie au service
de l’art et de l’histoire” 2-3 avril 2012; Illkirch
Christel Valencia, Fanny Bousson, Patrick Gizzi, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Jean-Luc Galzi,
Pascal Villa « Development of a Caco-2 permeability assay » Les journées Campus Illkirch “Chimie et
biologie au service de l’art et de l’histoire” 2-3 avril 2012; Illkirch
Gizzi. « PCBIS: an academic drug discovery platform with industrial standards » Les journées Campus
Illkirch “Chimie et biologie au service de l’art et de l’histoire” 2-3 avril 2012; Illkirch
Christel Valencia, Fanny Bousson, Patrick Gizzi, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Jean-Luc Galzi,
Pascal Villa « Development of a Caco-2 permeability assay » Les journées de la chimiothèque
Nationale” 20-21 juinl 2012; Montpellier
Gizzi. « PCBIS: an academic drug discovery platform with industrial standards » Les journées de la
chimiothèque Nationale” 20-21 juinl 2012; Montpellier
VI – CONFERENCES INVITEES
P. Villa, Mise en place d'une démarche qualité dans un laboratoire: pourquoi, comment et à quel prix ?
Laboratoire de Photonique et Nanostructures UPR 20 CNRS, Marcoussis 24 janvier 2012
P. Villa : « Présentation de la plateforme de criblage PCBIS » LIT UMR7200 Illkirch 16 février 2012
P. Villa : « Le service criblage de la plate-forme de chimie biologique intégrative de Strasbourg » 1ère
journée scientifique publique du LabeX Medalis, 30 mars 2012-04-03
P. Villa: “contributions of incucyte through our research projects: cell lines, STEM cells and
fluorescent cells” Incucyte user group meeting, London, 13-14 juin 2012
P. Villa: HTS in an academic context with industrial standards: How does ISO 9001 helps? 3rd Europan
Chemical Biology Symposium, Vienna, Autriche 1-3 juillet 2012
P. Villa & JL Galzi: PCBIS/Techmed dans le contexte du criblage académique: 2e rencontre du GDR
“Chembioscreen”; Toulouse 19-20 septembre 2012
P. Villa: Contribution of HTRF technology in the search for kinase inhibitors and GPCR ligands: the
use of KinEASE and Tag-lite® assays, MIPTEC, Bales, Suisse 24-27 septembre 2012
VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)
VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)
IX – DIRECTION D’OUVRAGES
X – AUTRES
Collaborations ou prestations de service pour industriels
Domain Therapeutics
Prestwick Chemical
NiYA Ltd
Collaborations ou prestations de service pour laboratoires académiques
UMR 7242 Illkirch
UMR 7213 Illkirch
UMR 7199 Illkirch
UMR 7200 Illkirch
IGBMC Illkirch
UPR 9022 IBMC Strasbourg
Université de Bamako, MALI
IMG Pragues, République Tchèque
UMR 8161 Lille
LabEx Medalis Strasbourg
XIII - Formation permanente
Participation aux formations permanentes ou enseignements:
Utilisation des méthodes de fluorescence dans le criblage à haut débit (Illkirch organisé par C. Pigault
et P. Villa)
Méthodes et applications de la fluorescence (Illkirch organisé par Y. Mély)
Initiation à la culture cellulaire (Illkirch, organisé par J.P. Gies et P. André)
Licence Professionnelle Qualité et Sécurité des Aliments, Produits Biotechnologiques et de Santé
Master Approche thérapeutique des maladies génétiques (Marseille)
Ecole d’Ingénieurs ESBS et Master Pharma
Ecole thématique « criblage » Sorèze 19-21 septembre 2012
XIV - Organisation de congrès
XV - Thèses soutenues
XVI - HDR soutenues
XVII – Distinctions
Plate-forme labelisée IBiSA
Laboratoire associé au LabEx Medalis
Certification ISO 9001
Transmission vectorielle et Épidémiosurveillance des
Maladies Parasitaires
JE 3523
Directeur : Docteur J. DEPAQUIT
Domaine de Sciences de la vie et de la santé
recherche:
Composantes: UFR de Sciences Pharmaceutiques, université de Reims Champagne Ardenne
Directeur: Dr J. DEPAQUIT (UFR Sciences pharmaceutiques)
51 , Rue de Cognacq Jay
51096 Reims Cedex
Tél: 03 26 91 37 23
e-mail : [email protected]
Professeur B. Pesson (UFR Sciences pharmaceutiques, Université de Strasbourg)
Faculté de pharmacie
Route du Rhin –B.P.6002467401 ILLKIRCH CEDEX
Tél. 03 68 85 42 05
e-mail : [email protected]
Site web: http://www.univ-reims.fr/rubrique-cachee/laboratoires-labelises/transmission-vectorielleet-epidemiosurveillance-des-maladies-parasitaires/accueil,9977.html?
Mot-clés: Parasitologie, phlébotomes, entomologie
Thèmes de
recherche:




l'identification morphologique et la caractérisation moléculaire de parasites et de
vecteurs connus ou émergents isolés de leurs complexes pathogènes naturels
l'étude des variations inter et intra spécifiques analysées comme caractères
épidémiologiques et phylogénétiques
la compréhension du fonctionnement des cycles de développement et des foyers
de transmission
la participation à la mise en place de programmes de surveillance des parasitoses
étudiées
- la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche
(permanents, doctorants, ITA, ...)
B. Pesson, Professeur
Doctorant stagiaire en 2012: M. Akhoundi (Université de Reims)
- un court résumé des activités de recherche (par équipe, par
domaine, ...)
Thème principal de recherche :
Epidémiologie des leishmanioses : chorologie et variabilité génétique des phlébotomes vecteurs
- Les travaux entamés dans le cadre du programme européen EDEN (Emerging Diseases in a Changing
European Environment) sur l’évaluation des risques d’expansion de Leishmania infantum en France ont
été poursuivis.
- L’étude de la génétique des populations de phlébotomes a été axée d’une part sur l’analyse de vecteurs
sud-américains (stage de S. Zapata en 2011 – thèse soutenue à Reims en juillet 2012) d’autre part sur
Phlebotomus perfiliewi (stage de M. Akhoundi – thèse devant être soutenue à Reims en février 2013).
- le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2012
- l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département
[email protected]
- la liste des publications et informations de vos unités/laboratoires de recherche pour
l'année 2011 :
I. Articles dans des revues avec comité de lecture
Zapata, S; Mejía, L; Le Pont, F; León, R; Pesson, B; Ravel, C; Bichaud, L; Charrel, R; Cruaud, C;
Trueba, G; Depaquit, J. A study of a population of Nyssomyia trapidoi (Diptera: Psychodidae) caught
on the Pacific coast of Ecuador. Parasite Vector. 2012, 5(1), 144.
Kasbari, M; Ravel, C; Harold, N; Pesson, B; Schaffner, F; Depaquit, J. Possibility of leishmaniasis
transmission in Jura, France. Emerg Infect Dis. 2012, 18(6), 1030.
2012
Facteur d’impact
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III. Brevets
Internationales
Nationale
VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres)
XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et
posters internationaux)
XII. Valorisation
- Des biologistes médicaux : Diagnostic biologique parasitaire (enseignements organisés par le
département d’éducation permanent de l’Université de Strasbourg) : enseignements sur sites (LBM privés
et publics).
- E-learning (Biologie Prospective) : artefacts dans le diagnostic biologique parasitaire.
XVI. HDR soutenues
XVII. Distinctions
Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien
Département des Sciences Analytiques
EQUIPE DE CHIMIE ANALYTIQUE
DES MOLECULES BIOACTIVES
UMR 7178 –LC4
Responsable : Eric MARCHIONI
Fédération:
Chimie, Polymères, Matériaux
Domaine de
recherche:
Sciences de l'Aliment, Chimie analytique
Composante: Faculté de pharmacie
Directeur:
Eric MARCHIONI
74, route du Rhin
BP 60024
67401 Illkirch
Tél. 03 68 85 43.26
Email: [email protected]
Site web:
http://www.iphc.cnrs.fr/
http://www.iphc.cnrs.fr/-CASA-.html
Mot-clés:
Produits de santé - Aliment - Ionisation - Vitamines - Phytostérols Phospholipides - Méthodes d'analyse.
Thèmes de
recherche:
Analyse des produits de santé. Mise au point de protocoles d'analyse des
phytostérols, esters de phytostérols, de leurs dérivés oxydés, des vitamines du
groupe B et des phospholipides. Authenticité et qualité des aliments.
Caractérisation des bactéries probiotiques. Extraction de principes actifs.
ORGANIGRAMME DE L’EQUIPE
Chimie Analytique et Sciences de l’Aliment
Enseignants-chercheurs
BERGAENTZLE Martine
BINDLER Françoise
ENNAHAR Saïd
JULIEN-DAVID Diane
MADELEINE-LORDEL Sonia
MARCHIONI Eric
MARCIC Christophe
MC
MC (HDR)
MC (HDR)
MC
MC
PR (HDR)
MC
Personnel non statutaire
OSTERMANN Mathieu
MOZEIKA Michel
THIHARA RODRIGUES Flávio
VAN DER WERF Remmelt
ZHOU Li
MOHAMADI Sabrina
Doctorant UdS
Doctorant Université de Sao Paulo (Brésil)
Doctorant Université de Sao Paulo (Brésil)
Doctorant UdS
Doctorant UdS
Doctorante Université de Constantine (Algérie)
Personnel ITARF
BENELHOCINE Myriam (50%)
ZHAO Minjie
AT
IE
ATER
MOZEIKA Michel
octobre 2012 - septembre 2013
Post Doctorant
CLAYEUX Céline
octobre 2011-septembre 2013
STAGIAIRES
NOIRIEL Xavier
LAM Véronique
SABATIER Camille
WILDMAIER Cyril
HAAG Amaury
HARTMANN Stephane
THOMANN Benoit
BECKER Jeremy
BREVOT Emilie
EHRY Jenifer
DURR Cedric
PAULOZ Eleonore
EB-LEVADOUX Yvan
VILLAVICENCIO Anna Lucia
MORENO ALVAREZ Damaris
BEOM-SEOK Song
OMAR Jone
septembre 2011 - mars 2012 (P5)
mars 2012-septembre 2012 (P5)
juin 2012-juillet 2012 (Master VRV)
juin 2012-juillet 2012 (Master AMA)
septembre 2011- Juillet 2012 (Master SA)
septembre 2012- Juillet 2013 (Master SA)
septembre 2012-octobre 2013 (AIEA-Brésil)
septembre 2012-octobre 2013 (AIEA-Cuba)
mars 2012 (KAERI-Corée)
février 2012 – Avril 2012 (Université de Bilbao)
RESUME DES ACTIVITES DE RECHERCHE
Les activités de l’Equipe Camba, membre du département des Sciences Analytiques (DSA) de
l’Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC, UMR 7178) se situent en continuité avec les
objectifs présentés par la direction de l’IPHC lors des engagements pris devant la commission
d’Evaluation de l’AERES. Il s’agit de la mise au point de méthodes d’analyse innovantes
destinées à évaluer le potentiel chimique, biologique et microbiologique des produits naturels
pour protéger la santé humaine contre les pathologies modernes (diabètes, cardiovasculaires,
…), les cancers.... L’objectif est d’assurer une chimio (bio-) prévention nutritionnelle destinée à
permettre à la population de mieux vivre, de mieux vieillir. Pour cela notre Equipe s’est dotée de
nouveaux moyens humains, scientifiques et techniques.
Tout d’abord, l’Equipe Camba s’est réjouie du recrutement, en septembre 2012, de Madame
Sonia Lordel-Madeleine, Maitre de Conférences en chimie analytique qui se chargera de
développer de nouveaux outils analytiques destinés à évaluer les activités métaboliques de
certains micronutriments.
De plus, 2012 à été la première année de fonctionnement de l’Unité Mixte Technologique
« Innovations Analytiques » labélisée en novembre 2011 par le Ministère de l’Agriculture, de
l’Alimentation, de la Pêche, de la Ruralité et de l’Aménagement du Territoire. Cette Unité (UMT
11.3), labellisée pour cinq années (contrat quinquénal), rassemble les compétences de l’Equipe
Camba pour ce qui en est du développement analytique, celles du Critt Aérial qui dispose
également du label d’Institut Technique Agro-Industriel (ITAI), pour ce qui en est du transfert de
technologies et le SCL 67 (Service Commun des Laboratoires) pour ce qui en est de la
connaissance de besoins et de l’utilisation des méthodes d’analyse.
Enfin, 2012 a été la dernière année de l’aventure Nutrhinet qui a duré 42 mois, au cours de la
quelle une équipe pluridisciplinaire et transnationale s’est attachée à démontrer les bienfaits
d’une alimentation saine produite dans l’espace du Rhin Supérieur (Alsace, Rhénanie-Palatinat,
Bade Württemberg et canton de Bale). Cet exercice a permis de démontrer que les
compétences disponibles de part et d’autres du Rhin pouvaient être parfaitement
complémentaires et se réunir pour créer par exemple des unités d’enseignement qui ont profité
à de nombreux étudiants tant allemands que Français et cela sans que bilinguisme ne soit une
barrière réellement rédhibitoire. Une bonne partie des forces vives de l’Equipe a été utilisée pour
la réalisation du symposium final au cours du quel ont été présentés les principaux résultats de
cette action de 3,5 années. 180 personnes de trois nationalités ont partagé cet évènement sans
égal par ailleurs.
Les travaux de recherche effectués au sein de l’Equipe de Chimie analytique des
Molécules BioActives ont, tout comme l’année précédente, principalement porté sur l’analyse
chimique des aliments et des médicaments. Il s’agissait essentiellement de :
La mise au point de méthodes d’analyse de micro-nutriments tels que les lipides complexes
(phospholipides) et de leurs dérivés estérifiés et/ou oxydés, les isothiocyanates dans les
crucifères ou encore les polyphénols et dérivés glycosides dans les produits végétaux.
Une attention toute particulière a été portée sur la dégradation de ces micronutriments lors de
procédés de transformation utilisés par les industries alimentaires (cuisson, extrusion,
conservation, irradiation UV, faisceaux d’électrons, …)
La mise au point de méthodes d’analyses chimiques destinées à détecter de manière directe et
simple l’activité biologique d’un composé présent, même à l’état de trace dans un aliment ou à
détecter un biomarqueur de cette activité biologique.
Dans tous les cas, les techniques analytiques développées sont suivies de tests biologiques
destinés à évaluer l’incidence de la consommation de ces composés sur la santé humaine. C’est
pourquoi nous nous sommes toujours efforcés d’entretenir un réseau de laboratoires partenaires
dans le domaine des sciences biologiques (Centre Européen d’Etude du Diabète, Max Rubner
Institut, CNRS, Université…).
En parallèle à ces axes de recherche majeurs, d’autres études analytiques sont réalisées
au laboratoire de manière ponctuelle et souvent à titre exploratoire. Elles ont concerné, par
exemple, la possibilité d’encapsuler des molécules lipidiques afin non seulement de les protéger
des conditions extrêmement acides rencontrées lors de transit gastrique mais aussi de parvenir
à les mettre en contact avec des cellules en culture pour déterminer in vitro, leur activité
biologique ; de déterminer si un aliment congelé a subi une décongélation, une conservation
prolongée ou une double congélation (cas du poisson) ; de vérifier si une méthode d’analyse
standardisée est suffisamment sélective pour éviter les résultats faux positifs ou encore de
fournir des réponses à des questions émanant de partenaires industriels soucieux de valoriser
de façon innovante certains co-produits ou déchets encombrants.
La mise au point de méthodes d’analyse de micronutriments
Cet aspect de nos travaux de recherche, mené dans le laboratoire depuis presque une
dizaine d’années maintenant, vise à développer les moyens de contrôle des aliments dits
fonctionnels et à suivre leur évolution jusqu’à leur consommation. Nous prendrons ici deux
exemples simples.
1. Etude de sources de phospholipides polyinsaturés à intérêts
nutritionnels:
Pour analyser correctement les phospholipides alimentaires, nous avons développé une
méthode d’extraction par les solvants assistée par des pressions sub-critiques. Les extraits ont
été soumis à une séparation très résolutive qui utilise la chromatographie liquide
bidimensionnelle orthogonale couplée à une détection par diffusion de lumière et par
spectrométrie de masse triple quadrupolaire. Elle consiste en une séparation à l’échelle semipréparative en phase normale des familles de phospholipides en fonction de la nature de leur
tête polaire (choline, ethanolamine, inositol et sphingomyéline). Les différentes espèces
moléculaires de chaque famille de phospholipides sont ensuite séparées en phase inverse en
fonction de la structure des acides gras qu’elles contiennent. Cette année, nous avons porté un
regard
tout
particulier
sur
la
composition
moléculaire
des
familles
des
phosphatidylethanolamines (Zhou et al, Anal. Bioanal. Chem. 2012 403, 291-300) et des
sphingomyélines (Zhou et al, J. Agric. Food Chem. 2012 60, 293−298).
1. Extraction et analyse des isothiocyanates présents dans les
crucifères
Ce thème de recherche porte sur la détermination de la nature et des teneurs en
isothiocyanates dans des crucifères. En bon laboratoire alsacien, nous avons concentré notre
étude sur le chou blanc, matière première utilisée pour fabriquer la choucroute. Nous avons
développé une méthode d’extraction sur phase solide permettant d’isoler l’ensemble des
isothiocyanates avec un taux de recouvrement identique quel que soit la polarité de
l’isothiocyanate retrouvé dans le crucifère (Wilson et al, J. Sep. Sci., 2012 35, 3369-3374). Dans
une deuxième étape, nous avons développé une méthode de séparation utilisant la
chromatographie à haute température afin de solubiliser l’ensemble des composés de cette
famille dans une phase mobile polaire autorisant ainsi une séparation en phase inverse
performante (Wilson et al, J. Sep. Sci. 2012 35, 2026–2031). Ce travail s’inscrit comme étant un
modèle d’étude pour l’analyse simultanée d’une famille complète de composés très différents en
termes de polarité et de structure chimique. Ce genre d’approche se retrouvera en 2013 pour
l’analyse simultanée de l’ensemble des vitamines du groupe B.
Dégradation des micronutriments lors des procédés de transformation
Nous nous sommes intéressés aux réactions de scission qui se produisent lors des
étapes de transformation des aliments. Nous avons développé des méthodes d’analyse par GCMS2 et déterminé les cinétiques de dégradation thermique sur des modèles de phospholipides
insaturés, mono- et bi-insaturés. Nous avons pu démontrer que la majorité des produits
d’oxydation est issue de réactions de scission et non pas d’addition et que les phospholipides
sont plus stables vis-à-vis de l’oxydation que leurs analogues triglycéridiques (résultats soumis
pour publication à J Agric. Food Chem). Selon la même logique, nous nous sommes intéressés
au devenir d’autres molécules actives présentes dans les aliments : les vitamines hydrosolubles
du groupe B. Pour démarrer cette étude nous avons choisi le modèle de l’acide folique même
cette vitamine est retrouvée dans l’aliment quasiment que sous la forme chimique 5-methyltetrahydrofolate. Après avoir mis au point une méthode d’extraction des produits de dégradation
par les solvants pressurisés à des pressions sub-critiques (Araujo et al, J. Agric. Food Chem.
2012 60, 7629−7633), nous avons déterminé les cinétiques de dégradation de l’acide folique
ainsi que la nature des produits de dégradation observés (Araujo et al, Radiat. Phys. Chem.
2012 81, 1166–1169).
Détection d’un effet biologique ou d’une Bioactivité.
1. Analyse protéomique des activités probiotiques de bactéries
lactiques
Ce travail qui a fait l’objet de deux thèses de doctorat concerne le développement d’une
méthode analytique de type protéomique permettant d’identifier des profils protéiques
caractéristiques des probiotiques (propriétés bactériennes et activités métaboliques). Il s’agit de
différencier les souches probiotiques du reste de la flore microbienne et de comprendre certains
mécanismes d’interaction avec l’hôte. Après une première phase de développement du
protocole analytique, des applications ont été mise en place et ont concerné la capacité
d’adhésion à la muqueuse intestinale, la tolérance à la bile et plus récemment la résistance à
l’acidité. Les premiers résultats chez Lactobacillus plantarum ont été publiés et les travaux plus
récents ont porté sur Lactobacillus casei (J. Proteome Res. 2012 11, 109-118). L’implication de
plusieurs protéines dans l’une ou l’autre des propriétés étudiées a été confirmée par la variation
de leurs niveaux d’expression suite à des stimuli appropriés.
2. Fractionnement bioguidé par tri à haute résolution (HRS)
La méthode de fractionnement bio-guidé, utilisée très largement dans beaucoup de
laboratoires scientifiques est très longue, consommatrice de solvants et peu souvent couronnée
de succès. Nous avons décidé de développer des méthodes certes plus complexes, mais
cependant beaucoup plus innovantes, basées sur l’utilisation de couplages chromatographiques
mettant en œuvre une chromatographie en phase liquide permettant d’isoler les différents
constituants d’une matrice, une détection spécifique (UV, fluorescence, spectrométrie de masse)
pour identifier et quantifier les composés isolés et un système de dérivation post-colonne
permettant de mettre en évidence, grâce à une réaction (chimique, biologique, immunologique,
…), la bioactivité recherchée. Ces méthodes de tri dites à haute résolution sont déjà connues
depuis quelques temps. L’implémentation de ce type de méthodes au sein de l’Equipe Camba a
permis, lors d’un travail de thèse financé par la Région Alsace, de contrôler le pouvoir
antioxydant de divers fruits et légumes d’origine alsacienne en collaboration avec
l’Interprofession des Fruits et Légumes d’Alsace. La séparation des composés d’intérêt présents
dans les extraits polaires est faite par CLHP en phase inverse. Bien entendu, l’analyse des
extraits apolaires par chromatographie en phase normale sera mise au point très
prochainement. Les composés élués hors de la colonne sont détectés par spectrophotométrie
d’absorption (s’ils contiennent un chromophore). L’éluât est alors conduit vers un réacteur dans
lequel les composés réducteurs réagissent avec un réactif contenant le radical ABTS•+. La
présence d'une activité antioxydants se traduit donc par une diminution de l'absorbance du
radical ABTS•+ détectée à 412 nm sous la forme d’un pic négatif.
Hamon, E.; Horvatovich, P.; Bisch, M.; Bringel, F.; Marchioni, E.; Aoudé-Werner, D.; Ennahar
S. Investigation of biomarkers of bile tolerance in Lactobacillus casei using comparative
proteomics, J. Proteome Res. 2012 11, 109-118.
Zhou, L.; Zhao, M.; Ennahar, S.; Bindler, F.; Marchioni, E. Liquid Chromatography-Tandem
Mass Spectrometry for the Determination of Sphingomyelin Species from Calf Brain, Ox
Liver, Egg Yolk and Krill Oil, J. Agric. Food Chem. 2012 60, 293−298.
Zhou, L.; Zhao, M.; Ennahar, S.; Bindler, F.; Marchioni, E. Determination of
phosphatidylethanolamine molecular species in various food matrices by liquid
chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry (LC-ESI-MS2), Anal.
Bioanal. Chem. 2012 403, 291-300.
Leitao, C.; Marchioni, E.; Bergaentzlé, M.; Zhao, M.; Didierjean, L.; Miesch, L.; Holder, E.;
Miesch, M.; Ennahar, S. Fate of polyphenols and antioxidant activity of barley throughout
malting and brewing, J. Cereal Sci. 2012 55, 318-322.
Araújo, M.M.; Marchioni, E.; Zhao, M.; Kuntz, F.; Di Pascoli, T.; Villavicencio, A.L.C.H.;
Bergaentzle, M. LC/MS/MS identification of some folic acid degradation products after Ebeam irradiation, Radiat. Phys. Chem. 2012 81, 1166–1169.
Anton, N.; Bally, F.; Serra, C.; Ali, A.; Arntz, Y.; Mely, Y.; Zhao, M.; Marchioni, E.; Jakhmola,
A.; Vandamme, T.F. A new microfluidic setup for precise control of the polymer
nanoprecipitation process and lipophilic drug encapsulation, Soft Matter 2012 8, 1062810635.
Wilson, E.; Ennahar, S.; Marchioni, E.; Bergaentzle, M.; Zhao, M.; Bindler, F. Improvement in
Determination of Isothiocyanates using High Temperature Reversed-Phase HPLC, J. Sep.
Sci. 2012 35, 2026–2031.
Reix N.; Para A.; Seyfritz E.; Van Der Werf R.; Epure V.; Ebel N.; Danicher L.; Marchioni E.;
Jeandidier N.; Pinget M.; Frère Y.; Sigrist S. In vitro uptake evaluation in Caco-2 cells and in
vivo efficacy of insulin-loaded PLGA nanoparticles, Int. J. Pharm 2012 437 213-220
Araújo, M.M.; Marchioni, E.; Villavicencio, A.L.C.H.; Zhao, M.; Zimmermann, P.; El-Khoury,
E.; Bergaentzle, M. Pressurized Liquid Extraction and HPLC Quantification of Folic Acid in
Fortified Wheat Flours, J. Agric. Food Chem. 2012 60, 7629−7633.
Wilson, E.A.; Bindler, F.; Marchioni, E.; Bergaentzlé, M.; Benrabah, T.; Ennahar, S. Solid
phase extraction for the simultaneous determination of various isothiocyanates, J. Sep. Sci.,
2012 35, 3369-3374.
N’Goka, V.; Julien David, D. Determination of triacylglycerols, fatty acids and total lipid
content in oil of 2 macrotermitinaes varieties from Congo. Am. J. Food Technol., 2012 7, 238244.
2012
>10
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2à5
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<1
non
classées
Nbre de Journaux
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1
6
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8
1
-
1
% des publications
Citation Reports
-
9,1
72,7
9,1
-
9,1
Facteur d’impact
Sans
III. Brevets
Li X., Anton N., Zuber G., Zhao, M. Vandamme T.F., Brevet American, serial No, 61/598,612,
ref. No. 2011-41-Vandamme, déposé le 14 février 2012. Iodinated products intended for a
use for the medical imaging and their methods of preparation.
IV. Communications Internationales avec actes
Fink A., Rüfer C.E., Le Grandois J., Aoude-Werner D., Marchioni, E. Bub A., Barth S.W.
Antisteatotic effects of walnut seeds (Juglans regia L.) in Zucker obese rats (05/2012),
European Congress on Obesity (ECO2012), Lyon (France).
Omar J., Iparraguirre A., Marcic C., Olivares M., Marchioni E., Etxebarria N. Volatile
compounds analysis in the headspace from roasted coffee beans (07/2012), Environmental
Food MS Meeting, (UK).
Van der Werf R., Marcic C., Khalil A., Sigrist S., Marchioni E., Antioxidant capacity in green
and roasted coffee extracts. (11/2012), Chemical reactions in foods VII, Prague (Czech
Republic).
Carré G., N. Keller, J. Peluso, C. Muller, E. Hamon, S. Ennahar, M.-C. Lett, V. Keller, J.-P.
Gies, P. André. 2012. On the use of flow cytometry for evaluating the bactericidal effect of
TiO2. Identification of Reactive Oxygen Species (06/2012). 7th European Meeting on Solar
Chemistry and Photocatalysis: Environmental Applications. Porto (Portugal).
Nationales
Hamon E., Izquierdo E., Horvatovich P., Marchioni E., Hézard B., Aoudé-Werner D., Ennahar
S. Utilisation de l’analyse protéomique dans la caractérisation des bactéries d’intérêt
probiotique (colloque UMT, Paris (France), 15/06/2012; affiche).
Le Grandois J., Zhou L., Werner D., Marchioni E., Ennahar S., Zumsteeg V., Bindler F.,
Caractérisation de nouvelles sources de phospholipides par LC-ESI-MS² (colloque UMT,
Paris (France), 15/06/2012; affiche).
Sans
Marchioni E. La détection quantitative des micronutriments est-elle suffisante aujourd’hui?
Sixième séminaire franco-allemand de journalisme scientifique « La nourriture et les
sciences/Wissenschaft und Ernährung », Misha, Strasbourg (France), 2/03/2012.
Marchioni E. L’analyse moléculaire des phospholipides alimentaires, composés bifonctionnels actif. Journées de neurologie de langue française, Nice (France), 3-6/04/2012.
Ennahar, S. Isolement et purification bio-guidés de molécules actives à partir d'aliments dits
fonctionnels. Journée d’étude : Questions d’Alimentation : Approches en Sciences Humaines
et Sociales, Strasbourg (France), le 17/04/2012
Marchioni E. La résolution : le nouveau graal de la chromatographie. IPEN, Sao Paulo
(Brésil), 6-8/05/2012.
Marchioni E. Consortium Nutrhinet : Introduction et présentation du projet, Symposium
Nutrhinet, les produits alimentaires régionaux au service de la santé, Strasbourg (France),
24/05/2012.
Marchioni E. Conclusion du Symposium, Symposium Nutrhinet, les produits alimentaires
régionaux au service de la santé”, Strasbourg (France), 24/05/2012.
Marchioni E. 2-ACBs content in irradiated foods. Setchuan Institute of Atomic Energy (SIAE)
de Chengdu (Chine), 23/10/2012.
Marchioni E. Battleship in a nut shell Setchuan Institute of Atomic Energy (SIAE) de Chengdu
(Chine), 23/10/2012.
Marchioni E. Radiolysis of selected micronutrients. Setchuan Institute of Atomic Energy
(SIAE) de Chengdu (Chine), 24/10/2012.
Marchioni E. Chemical and Biochemical Methods for Irradiated Food Detection. Setchuan
Institute of Atomic Energy (SIAE) de Chengdu (Chine), 24/10/2012.
Marchioni E. Estimation of the global food freshness. Setchuan Institute of Atomic Energy
(SIAE) de Chengdu (Chine), 25/10/2012.
Marchioni E. Molecular detection of the anti-oxydant and radicals scavenging activities.
Setchuan Institute of Atomic Energy (SIAE) de Chengdu (Chine), 25/10/2012.
C.H. Sommers, H. Delincée, J.S. Smith, E. Marchioni (2012), Chapitre 5: Toxicological Safety
of Irradiated Foods, In "Food Irradiation Research and Technology" 2nd edition, C.H.
Sommers and X. Fan Eds, Blackwell Publishing IFT Press, Ames (USA), pp 53-73.
E. Marchioni (2012), Chapitre 8: Detection of Irradiated Foods, In "Food Irradiation Research
and Technology" 2nd edition, C.H. Sommers and X. Fan Eds, Blackwell Publishing IFT Press,
Ames (USA), pp 123-145.
Sans
Sans
Sans
XI. Autres activités internationales
Coordinateur du programme européen (Interreg IVa) « Réseau transfrontalier de nutrition Nutrhi.net ».
XII. Valorisation
Membre du Conseil d'Orientation Scientifique et Technique du Centre de Ressources
Technologique (CRT) et Institut Technique Agro Industriel (ITAI) Aérial (Illkirch).
Création d’une Unité Mixte Technologique (UMT 11.3) « Innovations Analytiques »
regroupant certaines activités communes à notre Equipe et à celles du Critt Aérial.
Contrats :
"Innovations Analytiques", Convention constituant l'Unité Mixte Technologique UMT 11.3
Ministère de l’Agriculture.
"Stéroides et obésité", Convention de recherche d’une durée de 48 mois, notifiée le 1 janvier
2008, financée par l’ANR (Programme PCV «Physique et Chimie du Vivant»)
"Réseau transfrontalier de nutrition - Nutrhi.net", Convention relative au projet n°A.4, notifiée
le 11 décembre 2008, financée par le programme européen INTERREG IVa.
Soutien financier dans le cadre de l’Appel à projets UdS-RI 2011-2012 « organisation du
Symposium Nutrhi.net », notifié le 22 mars 2012 et financé par l’UdS.
"Mise en place d’une technique d’analyse des antioxydants et des métabolites issus de
l’utilisation des intrants dans le vin, le moût de raisin et jus de fruits", dispositif homme
ressource de la Région Alsace, convention d’une durée de 18 mois avec la Société
Twistaroma ;
"EVA : Stress oxydant et diabète", Convention de Recherche N°383-11 et développement
d’une durée de 36 mois financée par la Région Alsace notifiée le 8 avril 2011.
"La chromatographie à haute température, son application aux produits pharmaceutiques et
alimentaires". Subvention du Conseil Scientifique de l’UdS dans le cadre de son appel
d’offres 2012.
"Analyse du rôle de l’acide Acide docosahexaénoïque dans la Sclérose latérale
amyotrophique", convention de recherche d’une durée de 2 ans, notifiée le 21 aout 2012 et
financée par l’association ARS
"Valorisation des extraits végétaux, étude phytochimique et pharmacologique, applications
socio-économiques", Projet Tassili N°12MDU856, notifiée le 16 janvier 2011, d’une durée de
4 ans et financé par EGIDE
"Valorization of natural ressources from Madagascar". Convention de partenariat notifié le 15
octobre 2012 avec le Dr Charles ANDRIANJARA de l’Institut Malgache de Recherches
Appliquées (IMRA).
"Programme of training in the field of Contaminants and Residues in Foods and Environment”
17 septembre 2012 to 17 octobre 2012. Projet de formation financé par l’IAEA (Vienne,
Autriche).
Diffusion scientifique
Emissions télévisées :
« Wie klimafreundlich sind unsere Lebensmittel? », Arte, les 18 septembre 2012 (8h25), 19
septembre (13h00) et 20 septembre (16h30)
Journaux de vulgarisation :
« La recherche pour vivre mieux » Magazine l’Alsace décembre 2012.
« Les fruits de la recherche » DNA, 12 mai 2012
« Les producteurs d’asperges en appellent aux consommateurs » DNA, 18 avril 2012
Conférences grand public :
Marchioni E. « Consortium Nutrhinet : Introduction et présentation du projet, Symposium
Nutrhinet, les produits alimentaires régionaux au service de la santé », Strasbourg (France),
24 mai 2012.
E. Marchioni, « Conclusion du Symposium, Symposium Nutrhinet, les produits alimentaires
régionaux au service de la santé », Strasbourg (France), 24 mai 2012.
Marchioni E. « De la ferme à la fourchette… l’analyse au service d’une alimentation saine ».
The Japan Society for the Promotion of Science (JSPS), Maison Universitaire France-Japon,
Strasbourg (France), 5/12/2012.
Module « Analyse du médicament » du Master Sciences du médicament : Recherche et
développement pharmaceutique en formation continue
Technique séparatives, cours du Module 4 du Master Chimie - Biologie : Aspects Analytiques
en formation continue.
Symposium Nutrhinet, «Produits alimentaires régionaux: impact sur la santé et l’économie
locale» qui s’est tenu le 24 mai 2012 dans les locaux de l’hôtel de la Région Alsace. 178
participants ont participés aux débats cette occasion.
M. Mozeika (de 2009 à 2012) : « Etude de la stabilité des vitamines hydrosolubles lors de la
mise en œuvre de procédés de transformation des aliments. Cas de l’acide folique et des
traitements ionisants ».
Thèse « sandwich » (50%) réalisée avec l’IPEN de Sao Paulo: Dr Anna Lucia Villavicencio.
Thèse soutenue à l’Université de Sao Paulo (Brésil) le 8 mai 2012.
Position après la thèse : ATER à l’Université de Strasbourg
L. Zhou (de 2009 à 2012) : "Mise au point de modèles d’oxydation et de techniques
analytiques spécifiques des phospholipides et de leurs produits de dégradation, présents
dans des aliments fonctionnels".
Thèse codirigée (50%) avec Le Dr Françoise Bindler.
Thèse soutenue à l’Université de Strasbourg le 26 novembre 2012.
Position après la thèse : Enseignante à Université agricole de Nanjing (Chine)
XVI. HDR soutenues
Sans
XVII. Distinctions
Sans
Centre Chirurgical Marie Lannelongue
(Activité N. Pages)
- la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche
(permanents, doctorants, ITA, ...)
- un court résumé des activités de recherche (par équipe, par
domaine, ...)
Notre réseau de recherche s’intéresse à la neuroprotection, par le biais de différents tests d’épileptogenèse,
en particulier le test MDDAS (test audiogène chez la souris carencée en magnésium) que nous avons
validé et le test du NMDA sur souris normales. Ces tests permettent :
de repérer les molécules, naturelles ou synthétiques, dotées de propriétés antiépileptiques,
neuroprotectrices, antiinflammatoires et antioxydantes.
de préciser l’influence de la qualité de l’apport alimentaire en lipides dans la neuroprotection.
d’appréhender les mécanismes moléculaires impliqués dans la neurotoxicité ou la neuroprotection
des xénobiotiques (ex : carbamazépine).
Ils ont donné lieu à deux demandes de brevets (GABA redéposé, Benzamidine) et à de nombreuses
publications et communications internationales.
[email protected]
I.
Articles dans des revues avec comité de lecture
Du, Q.; Martin, J.C.; Agnani, G.; N. Pagès, P. Leruyet, P. Carayon, B. Delplanque. Dairy fat blends
high in α-linolenic acid are superior to n-3 fatty-acid-enriched palm oil blends for increasing DHA
levels in the brains of young rats. J. Nutr. Biochem. 2012, 23, 1573-1582.
Pagès, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Vamecq, J. Brain anticonvuslsant protection of mice
given chronic carbamazepine under various fatty acid and magnesium diet conditions. Prostaglandins,
Leukotriens, Essent. Fatty Acids 2012, 87, 63-70.
2012
>10
5 à 10
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<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
-
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Citation Reports
-
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100
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-
Facteur d’impact
III. Brevets
Internationales
Nationales
Pagès, N.; P. Maurois, P.; Vamecq, J.; C. Agrapart, C. Effet neuroprotecteur du »bleu bref » contre les
convulsions induites par le NMDA. Etude préliminaire des mécanismes impliqués (communication
orale sur invitation, Journées du CEREC, septembre 2012, Paris).
XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux)
Membre de l’Editorial Board de Magnesium Research
Membre du Bureau de la SDRM (Société de Recherches et d’Etudes sur le Magnésium)
Membre du Conseil d’Administration du CEREC (centre d’études et de recherches sur les énergies
colorées)
XII. Valorisation
XVI. HDR soutenues
XVII. Distinctions
Inscription au Who’s Who (Science) sur invitation
EA 3994
Centre des études internationales et européennes
Faculté de droit,
Université de Strasbourg
(Activité J-Y. Pabst)
- la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche (permanents,
doctorants, ITA, ...)
- un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...)
[email protected]
Hallouard, F.; Bontemps, H.; Denis, I.; Pabst, J.-Y.; Fessi, H. La dispensation pharmaceutique de
médicaments en France. Partie I: état des lieux de la réglementation applicable [The pharmaceutical
dispensation of drug in France. Part I: State of the French regulation]. Medecine et Droit 2012, 116,
127-157.
Hallouard, F.; Bontemps, H.; Denis, I.; Pabst, J.-Y.; Fessi, H. La dispensation pharmaceutique de
médicaments en France. Partie II: Les responsabilités pénales, civiles et disciplinaires [The
pharmaceutical dispensation of drug in France. Part II: The criminal, public and disciplinary liabilities].
Medecine et Droit 2012, 116, e1-e15.
III. Brevets
VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres)
Pabst, J-Y.; Berrod, F. Dictionnaire des principaux termes de droit pharmaceutique. Ed. de santé, Coll.
Hygiéa, 2012, 345 pages.
XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux)
XII. Valorisation
XVI. HDR soutenues
XVII. Distinctions

Rapport d`activité scientifique 2012

Transcription

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