Les Essentiels - Maladies Rares

# 43
Les
Essentiels
du
médicament
Les
Essentiels
du
Mieux
comprendre
le
médicament
Mieux comprendre le médicament et ceux qui
qui le
le font
font
Maladies et MédicaMents
SUR-TITRE
MALADIES RARES
Titre
Pourquoi les industriels
investissent ce champ de recherche
Les
maladies rares ont longtemps été
Chapeau
négligées par la recherche médicale.
La création de l’AFM(1) et du Téléthon,
les deux plans maladies rares, ainsi que
la mise en place de mesures spécifiques
pour favoriser la mise sur le marché
de médicaments orphelins ont permis
à la France de figurer comme un leader
européenTITRE
en matière
de recherche sur
1
les maladies rares.
Texte blod
Texte
UN
CHAMP DE RECHERCHE
HÉTÉROGÈNE(2)
Une maladie est dite « rare » quand elle n’atteint pas
plus d’une personne sur 2 000. Il existe dans le
monde plus de 7 000 pathologies rares, qui affectent
entre 6 et 8% de la population au cours de sa vie(3).
Elles concernent plus de 3 millions de Français, soit
1 personne sur 20, et environ 30 millions d’Européens.
Dans la majorité des cas, elles débutent dans l’enfance
La croissance
nombreapparaissent
de personnes
atteintesà l'âge adulte.
mais du
certaines
également
de démence
(en
millions).
Environ 80 % des maladies rares sont d’origine généSource : World Alzheimer report
tique et pour la majorité d’entre elles, liées à la mutation
d’un seul gène.
ON DÉNOMBRE EN FRANCE :
3 15 000 malades atteints de drépanocytose ;
3 8 000 malades atteints de sclérose latérale amyotrophique
ou Maladie de Charcot ;
3 5 000 à 6 000 malades atteints de mucoviscidose ;
3 400 à 500 malades atteints de leucodystrophie ;
3 3 malades atteints de progéria ou syndrome de Hutchinson-Gilford
(vieillissement précoce)(4).
De nombreuses maladies rares sont graves, chroniques,
évolutives et peuvent engager le pronostic vital. Elles
peuvent empêcher les malades de bouger (myopathie
de Duchenne, de Becker, maladie de Charcot, leucodystrophie...), de voir (rétinite pigmentaire notamment),
de comprendre (syndrome de l’X fragile), de respirer
(mucoviscidose), de résister aux infections (déficits
immunitaires)...
La difficulté de procéder à des essais cliniques sur un
nombre aussi restreint de malades ainsi qu’un potentiel
de développement commercial limité pour les industriels
ne favorisent pas un engagement majeur dans le champ
des maladies rares. Une réglementation européenne
incitative (exclusivité commerciale de 10 ans, possibilité
d’aides nationales) édictée en 1999 a permis de multiplier
les protocoles de recherche et de développement
dans ce domaine et la mise sur le marché européen de
64(5) médicaments, désignés comme orphelins.
UN LABORATOIRE
D'INNOVATION POUR
LES MALADIES FRÉQUENTES
L’intérêt du modèle « maladie rare » réside dans la
porte d’entrée qu’il offre sur un dysfonctionnement
génétique et sur un mécanisme moléculaire défaillant,
causes directes de la maladie.
L’identification des gènes impliqués dans les maladies
rares permet en effet d’expliquer leur fonctionnement :
l’étude d’un cancer rare, le rétinoblastome, a mis en
évidence le rôle du gène Rb1, clé dans la division cellulaire et a donc ouvert la voie à l’étude des mécanismes
fondamentaux de la division et de la survie cellulaire.
L’étude de la progéria, maladie extrêmement rare touchant
25 personnes en Europe, a permis d’identifier un des
processus de vieillissement : la mutation du gène LMNA
du chromosome 1. Ce dysfonctionnement génétique
COMMENT L’ÉTUDE DES MALADIES RARES AMÉLIORE LA COMPRÉHENSION
DES MALADIES FRÉQUENTES
1
2
Maladie
génétique 7
Maladie
génétique 5
Maladie
génétique 3
Maladie
génétique 1
Maladie
génétique 8
Maladie
Maladie
génétique 6 génétique 4
Maladie
génétique 2
Mécanisme
3
Mécanisme Mécanisme
Mécanisme Mécanisme
Mécanisme
Mécanisme
Mécanisme
Caractère clinique observable
Maladie
fréquente
Cible interne à la cellule
TITRE
Maladie
génétique 7
Maladie
génétique 5
Maladie
génétique 3
Maladie
génétique 1
Maladie
génétique 8
Maladie
Maladie
génétique 6 génétique 4
Maladie
génétique 2
Mécanisme
Mécanisme Mécanisme
Mécanisme Mécanisme
provoque l’accumulation dans les cellules d’une protéine tronquée, la progérine, dont la toxicité est due à la
présence d’un acide gras, qui reste fixé à la progérine,
alors qu’il est éliminé dans les cellules normales.
L’hétérogénéité même des maladies rares et des
mécanismes génétiques mis en cause est une mine
Texte bold d’innovations thérapeutiques potentielles, à exploiter
pour traiter les maladies fréquentes. Ainsi le saut d’exon,
Texte orangequi permet de « sauter » la partie malade du gène (exon),
• texte,
mis au point pour traiter la myopathie de Duchenne,
• texte,
pourrait être utilisé dans certaines formes de cancer. On
• texte
peut imaginer, à terme, de se servir de la combinaison
de plusieurs mécanismes mis en évidence dans quelques
maladies rares pour traiter une maladie fréquente. Ainsi,
pourrait être expliquée la résistance à l’insuline, qui
conduit au diabète de type II, que l’on retrouve comme
conséquence de différents mécanismes moléculaires
défaillants dans plusieurs maladies rares.
Texte
NOMBRE DE MÉDICAMENTS
EN DÉVELOPPEMENT POUR LUTTER
CONTRE LES MALADIES RARES
Source : PhRMA. Rapport 2011. Maladies rares.
1989
133
1991
176
2007
303
2011
460
1.AFM : Association française contre les myopathies.
2. Selon EUCERD Report : 2012 Report on the State of the Art of Rare Diseases Activities in Europe.
3. Chiffres ministère de la Santé, publiés à l’occasion de la mise en place du 2e plan maladies rares. Communiqué
et dossier du 28 février 2011, avec des compléments extraits de l’intervention de Serge Braun, Directeur
scientifique de l’AFM lors du colloque RARE 2011.
4.Inserm http://www.inserm.fr/thematiques/genetique-genomique-et-bioinformatique/
dossiers-d-information/progeria-syndrome-de-hutchinson-gilford
5. Bilan de juillet 2012. Publié dans les cahiers d’Orphanet.
6.Chriystel
1.RépertoireNourrissier.
des essaisEurordis.
cliniquesIntervention au Colloque rare 2011.
7.Rachat de Genzyme par Sanofi par exemple.
Mécanisme
Mécanisme
Mécanisme
identifié
Mécanisme
Mécanisme
identifié
UN
TITRE
DOMAINE
2
DE RECHERCHE
EN PLEIN DÉVELOPPEMENT
Texte
Selon le dernier rapport d’Orphanet(5), plus de 70 entreprises
du médicament sont impliquées dans la mise au
point
de médicaments désignés comme orphelins ou
Exergue
de médicaments avec des indications orphelines.
Certains anticancéreux, notamment, sont utilisés pour
traiter des maladies rares. Actuellement, on dénombre 64
médicaments autorisés sous la désignation orpheline, les
plus anciens ayant obtenu leur autorisation de mise sur
le marché (AMM) en 2001, et 75 médicaments ayant une
indication orpheline mais n'ayant pas eu la désignation.
Si de nombreuses pathologies sont concernées par ces
médicaments orphelins, ce sont les cancers rares qui
disposent du plus grand nombre de médicaments. La
recherche reste dynamique : 460 médicaments sont
actuellement en développement dans le monde.
Dans ce champ des maladies rares, la France fait
figure de leader en Europe : le travail conjoint mené
par les ministères de la Recherche, de la Santé et les
quelque 300 associations de malades actives en France
a permis la constitution d’un environnement favorable à
la recherche et à la prise en charge des malades atteints
de maladies rares. C’est en France qu’a été initié le
premier plan maladies rares (2005-2008) suivi du
deuxième plan national (2011-2014), un exemple
pour les autres pays européens.
25 ans après le premier Téléthon (1987), le contexte a
changé : les prévisions de développement pour les 10 ans
à venir font état de huit à douze nouveaux médicaments
orphelins(6) autorisés chaque année en Europe et de
récentes opérations de fusion-acquisition(7) montrent
l’intérêt des grands laboratoires pour les laboratoires
spécialisés dans les maladies rares. En aidant à la
constitution de filières par pathologies, le nouveau plan
maladies rares devrait encore accélérer le diagnostic, la
prise en charge des malades et la recherche thérapeutique.
LES
LESESSENTIELS
ESSENTIELSDU
DUMÉDICAMENT,
MÉDICAMENT,Mieux
Mieuxcomprendre
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2011