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PROPOSITION DE STAGE ACADEMIQUES d’EXCELLENCE DE MASTER 2
Titre du sujet de stage de M2 :
Reconnaissance GAG-Protéines et vieillissement cutané : synthèse chimique de cluster
d’oligosaccharides.
Directeur de stage et laboratoire d’accueil:
Dr. Chrystel LOPIN-BON
E-mail : [email protected]
Téléphone : 02-38-41-70-77
Laboratoire d’accueil : ICOA (Institut de Chimie Organique et Analytique), UMR-CNRS
7311, Université d’Orléans, BP 6759, rue de Chartres, 45067 Orléans Cedex 2
Mots-clés : synthèse organique, oligosaccharides, glycosaminoglycanes, cluster, étude
reconnaissance GAG-protéine, vieillissement cutané
Résumé du projet de stage :
Intérêt général et contexte : Le vieillissement de la peau est un phénomène naturel qui se
manifeste principalement par un dessèchement cutané et une perte de tonicité du derme. Le
derme est un tissu conjonctif composé de cellules appelées fibroblastes entourées d’une
matrice extracellulaire (MEC) dense. La MEC du derme est principalement composée d’eau,
de fibres de collagène et d’élastine mais également de macromolécules dont les plus
importantes sont les glycosaminoglycanes (GAGs). Les GAGs sont des polysaccharides
hétérogènes chargés négativement constitués d’une unité répétitive contenant un acide
hexuronique et une hexosamine. Il existe différents types de GAGs parmi lesquels on retrouve
le sulfate de chondroitine, le sulfate de dermatane, l’héparine, le sulfate d’héparine, le sulfate
de kératane et l’acide hyaluronique. Ces macromolécules glucidiques participent à
l’assemblage et au maintien de l’architecture tridimensionnelle de la MEC et la présence de
nombreuses charges négatives leur confèrent la propriété de retenir l’eau dans la MEC. De
plus, les GAGs jouent un rôle primoridal dans un grand nombre de processus biologiques en
interagissant avec un grand nombre de protéines (facteur de croissance, lectines, cytokines…).
Les fibroblastes assurent l’équilibre entre la synthèse et la dégradation des composants
matriciels et au cours du vieillissement cutané, l’équilibre est déplacé vers la dégradation se
traduisant par une diminution de production de GAGs et par des dérégulations physiologiques
de la peau (déshydratation, dysfonctionnement de l’homeostasie tissulaire…).
Objectif et retombées: Le projet proposé consiste à synthétiser une collection de clusters de
GAGs (ou groupes de GAGs), afin d’étudier les phénomènes de reconnaissance GAGsprotéines. La synthèse de ces clusters sera réalisée dans l’équipe de C. Lopin-Bon à l’ICOA
qui possède une grande expertise dans le domaine de la synthèse stéréocontrôlée
d’oligosaccharides complexes de GAGs de structure définie. Une fois ces clusters synthétisés
et identifiés, l’étude de leur reconnaissance par différentes protéines affines de GAG sera
menée au sein de la société GLYcoDiag, spécialisée dans l’étude des interactions
glycobiologiques, notamment au travers de sa plateforme GLYcoPROFILE, et qui dispose
d’un large panel de protéines et de glycoprotéines affines de sucres. Les résultats obtenus dans
le cadre du stage de M2 permettront de valider les méthodologies développées pour accéder à
de nouveaux clusters d’oligosaccharides et les études de reconnaissance permettront de mieux
comprendre certains mécanismes impliqués dans le vieillissement cutané.
Profil du candidat : Le candidat doit posséder de solides connaissances en synthèse
organique. Des connaissances en glycochimie seraient appréciées.
Comment postuler : Merci d’envoyer votre CV et lettre de motivation à l’adresse mail
suivante : [email protected]