Résumé - edmus

RESUME
La sclérose en plaques (SEP) est la maladie neurologique chronique invalidante la plus fréquente chez l’adulte
jeune dans les pays occidentaux. Elle débute habituellement chez l’adulte jeune. Deux tiers des personnes
affectées par la SEP sont des femmes. Pour elles, le désir de grossesse s’oppose souvent au risque d’évolution
de la maladie.
Depuis 1998, les données de l’étude PRIMS (Pregnancy in Multiple Sclerosis) ont permis d’apporter une réponse
épidémiologique solide à la question de l’influence de la grossesse et de l’accouchement sur l’évolution de la
SEP. On a ainsi observé que la fréquence des poussées diminuait de manière importante au cours de la
grossesse, en particulier durant le troisième trimestre. Il existe une augmentation des poussées dans le premier
trimestre suivant l’accouchement. Les poussées survenant au cours de la grossesse et après l’accouchement ne
sont pas plus sévères que celles survenant en dehors de cette période. Elles surviennent cependant dans un
contexte où la femme souhaiterait ne se consacrer qu’à son enfant. Une hospitalisation est synonyme de
séparation difficile, outre la fatigue et la gêne fonctionnelle entraînée par la poussée.
S’il n’est pas possible de maintenir un traitement de fond pendant la grossesse, en raison du risque de fausse
couche ou de malformation, celui-ci pourrait être repris immédiatement après l’accouchement. Malheureusement,
les délais d’action de plusieurs semaines des traitements de fond actuels rendent leur efficacité aléatoire. Des
stratégies spécifiques ont donc été élaborées pour tenter de prévenir les poussées survenant juste après
l’accouchement. Ainsi, un essai thérapeutique avec des immunoglobulines intra-veineuses administrées dès
l’accouchement vient de se terminer. Les résultats n’en sont pas encore connus. S’ils sont positifs, l’utilisation des
immunoglobulines intra-veineuses pourrait cependant être limitée par leur coût important et leur disponibilité,
puisqu’il s’agit d’un produit dérivé du sang.
Les résultats de l’étude PRIMS, ainsi que les données expérimentales chez l’animal, suggèrent que les hormones
sexuelles pourraient jouer un rôle dans l’évolution de la SEP au cours de la grossesse et du post-partum.
Type d’étude : Essai thérapeutique multicentrique européen, en deux bras parallèles, randomisé, contre placebo,
en double insu, évaluant l’efficacité de l’association d’un progestatif (LUTENYL®) et d’un œstrogène naturel
(DERMESTRIL SEPTEM® patch 75 g) dans la prévention des poussées du premier trimestre du post-partum au
cours de la sclérose en plaques.
Objectif principal : Evaluer l’efficacité de l’association d’un progestatif (LUTENYL®) et d’un œstrogène naturel
(DERMESTRIL SEPTEM® patch 75 g) dans la prévention des poussées du premier trimestre du post-partum au
cours de la sclérose en plaques, en comparant le taux de poussées au cours des 12 premières semaines du
post-partum entre le groupe traité et le groupe placebo.
Critères d’inclusion :
Sclérose en plaques certaine selon la classification de MacDonald (y compris les épisodes uniques remplissant
des critères IRM de dissémination dans le temps et dans l’espace selon Barkhof).
Evolution rémittente ou secondairement progressive.
EDSS 6.0.
Durée de la grossesse inférieure ou égale à 36 semaines d’aménorrhée à l’inclusion.
Critères d’exclusion :
Age < 18 ans
Episode unique ne remplissant pas les critères diagnostiques de MacDonald.
Evolution progressive d’emblée.
Antécédent d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ou de thrombose veineuse profonde.
Antécédent de cancer du sein ou de l’utérus.
Défaillance hépatique sévère.
Hémorragie génitale inexpliquée.
Hypersensibilité à l’un des produit à l’étude.
Désir d’allaitement.
Désir d’un traitement immuno-actif conventionnel pour la SEP dans les 24 semaines suivant l’accouchement.
Participation à un autre essai thérapeutique.
Refus d’une contraception non hormonale dans les 12 semaines suivant l’accouchement.
Refus de signer le formulaire de consentement éclairé.
Nombre de patients nécessaires : 300, en deux bras de 150. Un sous–groupe de 100 patientes, 50 dans
chaque bras, aura un suivi IRM complémentaire. 60 patientes auront également un suivi biologique.
Critères d’évaluation principal :Taux de poussées au cours des 12 premières semaines du post-partum.
Critères d’évaluation secondaires :
•
Pourcentage de patientes sans poussée au cours des 12 premières semaines du post-partum.
•
Taux de poussées et pourcentage de patientes sans poussée au cours des 24 premières semaines du postpartum.
•
Taux de poussées et pourcentage de patientes sans poussée au cours des semaines 12 à 24 du postpartum.
ème
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et 12
semaines (toutes les lésions prenant
•
Nombre cumulé de lésions nouvellement actives aux 4 , 8
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ème
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semaine, et nouvelles lésions prenant le gadolinium aux 8
et 12
semaines, plus
le Gadolinium à la 4
ème
ème
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et 12
toute lésion nouvelle ou augmentant de taille en T2 et ne prenant pas le Gadolinium, aux 4 , 8
semaines).
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semaine et de nouvelles lésions prenant le
•
Nombre cumulé de lésions prenant le Gadolinium à la 4
ème
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et 12
semaines.
Gadolinium aux 8
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et 12
semaines.
•
Nombre d’examens avec au moins une lésion prenant le Gadolinium aux 4 , 8
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et 12
semaines.
•
Volume des lésions prenant le Gadolinium aux 4 , 8
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et 12
semaines.
•
Volume des lésions en T2 aux 4 , 8
ème
semaine d’aménorrhée. Début du traitement le lendemain de
Recueil des données : Visite d’inclusion à la 36
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et 24
semaines après l’accouchement. Entretien
l’accouchement. Visites de suivi à la fin des 4 , 12
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et 20
semaines. Visite supplémentaire en cas de poussée.
téléphonique à la fin des 2 , 8 , 16
Pour les patientes suivies en IRM et/ou biologie, un examen sans injection de Gadolinium sera réalisé lors de la
ème
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ème
ème
ème
semaine, puis avec injection de Gadolinium aux 4 , 8 , 12
et 24
semaines.
visite d’inclusion à la 36
Durée de la période d’inclusion : 3 ans
Durée de l’étude : 24 semaines (12 semaines de traitement en double insu contre placebo, puis 12 semaines de
suivi en ouvert en double insu).