Early diagnosis of Alzheimer`s disease

Cerveau
et démence
Eric Salmon, MD, PhD
Centre de la Mémoire, CHU de Liège
Centre de Recherches du Cyclotron, ULg
Chapitre 1. Cerveau et mémoire
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Différentes théories
Différents systèmes de mémoire
Mémoire de travail
Mémoire sémantique
Mémoire procédurale
Mémoire épisodique
Chapitre 1. Cerveau et mémoire
• La mémoire de travail
– Processus de gestion d’informations
simultanées, dans l’immédiat (ex: tél.)
– Processus conscient, attentionnel, ordonné,
fragile
– « je garde ou j’ignore »
– Risque de distraction: « jeter le bébé avec
l’eau du bain »
Chapitre 1. Cerveau et mémoire
• La mémoire procédurale
– Acquise par l’expérience, de façon
progressive (savoir faire)(ex: artisan)
– Impossible à transmettre verbalement dans
l’immédiat (ex: clairon)
– Robuste une fois acquise (ex: vélo)
– Habiletés souvent peu conscientes
– Avantages et risques des routines
Chapitre 1. Cerveau et mémoire
• La mémoire sémantique
– Mémoire des connaissances générales ou
personnelles sur le monde (ex: expo
« Golden Sixties »)
– Explicite, elle peut être partagée
– Robuste, elle est formée d’associations
– Elle se construit au fil de l’âge
– Attention aux « faux souvenirs »
(ex: le
« postier » de Van Gogh, MOMA ou musée
Kröller-Müller?)
Chapitre 1. Cerveau et mémoire
• La mémoire épisodique
– Information précise, dans un contexte précis
– Événements uniques, vécus ou prévus, que
l’on peut « revivre » (ex: la madeleine de
Proust)
– Le voyage dans le temps (souvenirs et
projets)
– Attention, on reconstruit individuellement un
événement
Chapitre 1. Cerveau et mémoire
• La mémoire épisodique
– Fragile, elle est sensible à de nombreux facteurs
– Elle diminue avec l’âge
– On peut créer de faux souvenirs (ex: faux
témoignage)
– On peut plagier si on ne se remémore pas
– Le souvenirs se « sémantisent » (ex: petite enfance)
– L’oubli « dirigé » est physiologique (ex: code)
Le circuit de Papez
cortex parietal
thalamus
fornix
cortex
frontal
septum
cortex temporal
amygdale
subiculum
hippocampe
péri-/entorhinal
IRM fonctionnelle
(exploration in vivo
des processus de
mémoire)
IRM et mémoire
Chapitre 1. Cerveau et mémoire
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Différentes théories
Différents systèmes de mémoire
Mémoire épisodique
Mémoire de travail
Mémoire sémantique
Mémoire procédurale
Accès automatique et contrôlé
Mémoires implicites
Les études en neuroscience
et les différents types de mémoire
• Les mémoires implicites
– L’amorçage correspond à un premier contact inconscient
avec un stimulus, qui nous « familiarise » avec le stimulus,
et nous aide à le « traiter » plus facilement par la suite
(impression de fluence)
Les études en neuroscience
et les différents types de mémoire
• Les mémoires implicites
– Tasse, moka, Cuillère, Gâteau, arabica, Goûter, sucre,
pâtisserie, capuccino, Lait, soucoupe, chocolat, Dessert,
Chapitre 2. Les troubles de mémoire
• Mémoires fragiles et mémoires robustes
• Les stratégies de mémoire: automatique
versus contrôlée
• Oublis bénins et pertes de mémoire
pathologiques
• La normalité: quand je veux, je peux
Chapitre 3. Différentes causes de
troubles de mémoire
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•
Motivation
Fatigue
Interférences et doubles tâches
Stress, dépression
Médicaments
Toxiques
Métaboliques
Systémiques
Chapitre 3. Différentes causes de
troubles de mémoire
Chapitre 4. Maladie d’Alzheimer et
démences
• La maladie d’Alzheimer est une entité
anatomique et clinique
• Les lésions cérébrales de la maladie
d’Alzheimer sont présentes bien avant le
syndrome démentiel
La maladie d’Alzheimer
• Plaques séniles et lésions de dégénérescence
neurofibrillaires
• Localisations particulières des lésions
LESIONS CEREBRALES et MA
Brun and
Englund, 1986
Définition de la démence
• Détérioration de capacités cognitives ou du
comportement suffisante pour interférer
durablement avec les activités quotidiennes.
La maladie d’Alzheimer
• Troubles isolés de la mémoire (MCI ou mild
cognitive impairment)
• Atteintes des mémoires fragiles
• Troubles d’attention et des fonctions exécutives
• Troubles d’orientation
• Troubles du langage, des praxies, des gnosies
• Les échelles cognitives globales (MMSE)
Troubles
cognitifs très
précoces dans la
MA
V
e
r
b
a
l
f
l
u
e
n
c
y
Fluence verbale
12 ans avant le diagnostic de
MA
(comparaison avec des sujets
de contrôle)
Adapted from Amieva et al, Ann Neurol 2009
La maladie d’Alzheimer
• Trouble des activités de vie quotidienne
(finances, médicaments, loisirs)
• Trouble de l’humeur et du comportement
• Anosognosie
Interruption
Diagnostic
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•
•
•
Anamnèse et hétéroanamnèse
Bilan neuropsychologique
Biomarqueurs (LCR, sang); génétique
Imagerie structurelle
Imagerie fonctionnelle
Atrophie temporale médiale et MA
Jobst et al, 1992
Atrophie temporale médiale et MA
Tractographie en Imagerie
par Résonance Magnétique Nucléaire
Tomographie par émission de positons
N
MA
DFT
Tomographie par émission de positons
Perturbations métaboliques
chez des sujets à risque,
non déments
(histoire familiale, apoE 4/4)
E.M. Reiman et al, 1996
Amyloid imaging with PET
using a benzothiazole tracer
(Pittsburgh compound B, C-11-PIB)
Klunk, Ann.
Neurol. 2004
prefrontal
cortex
posterior
cinguli
AD
HV
Cerebellum used as reference region
Activation cérébrale dans une tâche de
mémoire: déconnection dans la MA
Les démences, quelle importance?
• La prévalence est de 1% dans la population
âgée de plus de 65 ans
• La fréquence augmente exponentiellement
avec l’âge (prévalence de 40% après 80 ans)
Démence
•
•
•
•
Stade léger
Stade modéré
Stade sévère
Stade grabataire
Autres démences
(diagnostic différentiel)
•
•
•
•
Les démences vasculaires
Démence frontotemporale
Démence à corps de Léwy
Maladie de Huntington
• Maladie de la vache folle (prions)
• Traumatique (boxeurs)
controls
FTD
Mean
images
N
MA
DFT
“amnésique” “comportementale”
Tomographie par émission de positons
Chapitre 5. Les signes d’alarme
• Difficultés de mémoire répétées (dans le temps)
• Plaintes de mémoire et troubles de mémoire dans
les actes (cartes, documents égarés)
• Oublis des épisodes récents (répétitions)
• Oublis d’épisodes importants (visites, RV)
• Changements dans les habiletés
• Le « test d’effort »: mémoire contrôlée versus
automatique
Chapitre 6. La prévention dans la
maladie d’Alzheimer
•
•
•
•
Eviter l’hypertension artérielle
Le régime « méditérranéen »
Eviter les traumatismes
La réserve cognitive (certaines personnes avec des
dépôts de protéines anormales cérébrales à
l’autopsie n’ont jamais présenté de démence)
• L’activité physique
Chapitre 7. Les perspectives
médicamenteuses dans la MA
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•
•
Le métabolisme de l’amyloïde
Les vaccins et l’immunisation passive
Les secrétases
Le métabolisme de la protéine tau
• Thérapie génique
• Cellules souches
Chapitre 8. Prises en charge non
médicamenteuses
• L’exemple de l’adaptation cognitive
Chapitre 8. La réserve cognitive
« perte
neuronale »
Déclin cognitif
léger au début
du MCI
Déclin cognitif
rapide en stade
avancé de MCI
dementia
Adapted from Twamley et al, 2006; Smith et al, 2007
Adaptation cognitive
fondements théoriques
•
•
•
•
Hétérogénéité clinique
fonctions altérées (diagnostiques)
fonctions préservées (permettant l’adaptation)
processus contrôlés (altérés) versus automatiques
(relativement préservés)
• variabilité des activités de vie quotidienne
Adaptation cognitive
• Stratégies de mémoire: beaucoup ne
fonctionnent plus
• Adaptation par l’utilisation de capacités
préservées: automatisation
• Adaptation par aide externe: les stratégies
palliatives
Adaptation cognitive
• Exemple de réhabilitation: associations
sémantiques nom-visage
• Exemple d’apprentissage: recrutement de
capacités multimodales pour l’utilisation
d’un GSM
• Exemples d’aides externes: calendrier et
agenda
• Exemple des recettes simplifiées
Apprentissage du GSM (MA)
100
80
60
40
20
0
Correct response
Blockage
Spont use card
Sessions
Ba
se 14
lin
e
2
12
13
10
11
9
8
7
6
5
4
3
2
1
1
Cued use card
Ba
se
lin
e
Mean performance (%)
Patient ML
CYCLOTRON
RESEARCH
CENTRE
Merci pour votre attention
Centre de Recherches du Cyclotron