Annuaire de la Recherche 2014-2015 - Faculté de Pharmacie

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Annuaire de la recherche - Faculté de Pharmacie de Marseille - Édition 2014-2015
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UMR_S 1076
Endothélium, Pathologies Vasculaires
et Cibles Thérapeutiques
Pr. Françoise Dignat-George
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Page 4
1 / IDENTIFIANTS DE VOTRE UNITE/EQUIPE DE RECHERCHE
au 1er Janvier 2014
Intitulé de l’Unité : Vascular Research Center of Marseille (VRCM)
Localisation :
UFR Pharmacie
Responsable :
Françoise Dignat-George
Intitulé de l’Equipe 1 : Physiopathologie de l’Endothélium
Localisation :
UFR Pharmacie
Responsable :
Françoise Dignat-George
Téléphone :
04 91 83 56 00
Adresse électronique :
[email protected]
Intitulé de l’Equipe 2 : « Dysfonction endothéliale dans l’insuffisance rénale chronique »
Localisation :
UFR Pharmacie
Responsable :
Stéphane BURTEY
Téléphone :
04 91 83 55 31
[email protected]
Page 5
2 / EFFECTIFS 2014-2015
Enseignants - Chercheurs :
25
Chercheurs :
Praticiens hospitaliers :
3 INSERM
1
AHU
CCA
Ingénieurs (INSERM, CNRS, autres) :
3
1
7 (dont 2 INSERM)
Personnel Administratif et Technique Universitaire :
9
Personnel Administratif et Technique (INSERM,
CNRS, autre) :
Post-doc :
-
Etudiants en Thèse :
16
Etudiants en Master :
13 en M2
5 en M1
2
IDENTIFICATION DES PERSONNES
IMPLIQUEES DANS LA RECHERCHE 2014 - 2015
Nom
ABDALLAH
AGAPE
BACHELIER
BALDUCCI
BARDIN
BEKENDAM
BLIN
BLOT-CHABAUD
BONELLO
BRUNET
BURTEY
Prénom
Wassilat
Marie-Lucie
Richard
Estelle
Nathalie
Roelof
Muriel
Marcel
Laurent
Philippe
Stéphane
CARTIER-MICHAUD
CERINI
CHAREYRE
CHARPIOT
COINTE
CRESCENCE
DAVIET
DIGNAT-GEORGE
DOU
DRAOUI
DUBOIS
DUSSOL
ESSAADI
FALLAGUE
FENOU
Amandine
Claire
Corinne
Philippe
Sylvie
Lydie
Florence
Françoise
Laetitia
Hend
Christophe
Bertrand
Amel
Karim
Lise
Fonction HDR
Téléphone
Master 2
04 91 83 56 85
ATRF
04 91 83 56 00
IE Inserm
04 91 83 56 87
Doctorante
04 91 83 56 62
MCU-PH
Oui 04 91 83 56 85
Doctorant
Doctorante
04 91 83 56 87
DR2 Inserm Oui 04 91 83 56 85
MCU-PH
04 91 32 43 00
PU-PH
Oui 04 91 38 30 43
PU-PH
Oui 04 91 83 55 31
04 91 38 30 42
Post-Doc
04 91 83 56 85
MCF
04 91 83 68 35
ASI
04 91 83 56 73
PU
Oui 04 86 13 68 39
AHU
04 91 83 56 63
IR
04 91 83 55 39
Master 2
04 91 83 56 62
PU-PH
Oui 04 91 83 56 00
IE
04 91 83 56 83
Doctorante
04 91 83 56 85
MCF
Oui 04 91 83 55 61
PU-PH
Oui 04 91 38 23 07
Doctorante
04 91 83 56 85
TRF
04 91 83 56 87
Master 1
04 91 83 55 39
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Page 6
FILIPPI
Caroline
FOUCAULT-BERTAUD Alexandrine
Master 2
MCF
-
04 91 83 55 39
04 91 83 56 85
[email protected]
[email protected]
FRERE
GABSI
MCU-PH
Doctorante
-
04 91 83 55 61
04 91 83 56 87
[email protected]
[email protected]
Corinne
Amira
GALSERAN
Claire
Master 1
-
04 91 83 55 39
GARRIGUES
Philippe
AHU
-
04 91 83 56 00
[email protected]
GONDOUIN
GRANDVUILLEMI
N
GRANEL
GUILLET
HACHE
HAEN
JARROT
JOURDE-CHICHE
KAPLANSKI
LACROIX
LEROYER
LOY
MAGALON
MC KAY
MEGE
MENGIN
MEZOUAR
MOYON
Bertrand
Isabelle
CCA
Doctorante
-
04 91 38 41 26
04 91 38 40 40
[email protected]
[email protected]
Brigitte
Benjamin
Guillaume
Pierre
Pierre-André
Noémie
Gilles
Romaric
Aurélie
Catherine
Jeremy
Nathalie
Diane
Jordan
Soraya
Anais
PU-PH
MCU-PH
AHU
Master 2
Doctorant
MCU-PH
PU-PH
MCU-PH
MCF
ASI
Doctorant
TECH
Doctorante
Master 2
Doctorante
Master 2
Oui
Oui
Oui
Oui
-
04.91.32.45.23
04 91 83 53 41
04 91 83 55 72
04 91 83 55 39
04 91 83 56 56
04 91 38 30 42
04 91 83 56 56
04 91 83 56 01
04 91 83 56 87
04 91 83 55 82
04 91 83 56 55
04 91 83 56 83
04 91 83 55 39
04 91 83 56 86
04 91 83 55 39
04 91 83 53 41
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
MULLER
NOLLET
OUAKRIM
PAGANELLI
PANICOT-DUBOIS
PAUL
PELLETIER
PINTE
PLANTUREUX
POITEVIN
REBELLE
ROBERT
ROCCA
ROSSI
SABATIER
SALLEE
SANTANA
SARAND
SARO
SCAGLIARINI
SERINI
SIELEZNEFF
SIMONCINI
SOIFOUANI
STALIN
TAWFIK
TELLIER
Alexandre
Marie
Lamiaa
Franck
Laurence
Pascale
Marion
M.
Léa
Stéphane
Charlotte
Stéphane
Elisa
Pascal-Maurice
Florence
Marion
Tacy
Célia
Lisa
Christine
Camille
Igor
Stéphanie
Mohamed
Jimmy
Addi
Edwige
IE
Doctorante
Master 2
PU-PH
CR1 Inserm
CR1 Inserm
Master 2
Master 1
Doctorante
MCF
Master 2
IE Inserm
Doctorante
PU-PH
PU-PH
PH
Doctorante
ATRF
Master 1
ATRF
Master 1
PU-PH
IE
Master 2
IE
Doctorant
MCF
Oui
Oui
Oui
Oui
Oui
-
04 91 83 56 87
04 91 83 56 85
04 91 83 55 39
04 91 96 86 83
04 91 83 55 61
04 91 83 56 55
04 91 83 56 83
04 91 83 56 83
04 91 83 55 39
04 91 83 56 83
04 86 13 68 37
04 91 83 56 63
[email protected]
[email protected]
TODOROVA
Dilyana
VACHER-COPONAT Henri
VALLAT
Christelle
Post-Doc
PU-PH
TECH
04 91 96 87 11
04 01 83 56 00
04 91 38 30 42
04 91 83 68 35
04 91 83 56 00
04 91 83 55 39
04 91 83 55 54
04 91 83 53 41
04 91 38 58 52
04 91 83 56 86
04 91 83 56 83
04 91 83 56 85
04 91 83 68 35
04 86 13 68 37
04 91 83 56 56
04 91 83 56 62
Oui 04 91 38 30 72
04 91 83 56 62
[email protected]
[email protected]
pascale.paul@ univ-amu.fr
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Page 7
VALLIER
VIERGE
VIGIER
VON KOTZE
Loris
Melody
Samy
Clarissa
Master 2
Master 2
TRF
Master 2
-
04 91 83 56 62
04 86 13 68 37
04 91 83 56 48
04 91 83 56 83
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
3 / THEMES DE RECHERCHE
EQUIPE 1 : « Physiopathologie de l’endothélium »
- L’équipe 1 est dans la continuité des thèmes fondateurs de l’UMR S 608, sur
la « Physiopathologie de l’endothélium » qui repose sur l’expertise acquise en biologie
vasculaire, hémostase, et en médecine régénérative. Un premier thème a comme objectifs de
comprendre le rôle de CD146 dans l’angiogenèse, l’inflammation et l’athérosclérose grâce à
un modèle de souris KO, d’étudier les mécanismes de génération de CD146 soluble, ses
partenaires d’interactions membranaires, et ses fonctions biologiques, ainsi que de développer
des stratégies diagnostiques (imagerie) et thérapeutiques innovantes (biothérapies) ciblant le
système CD146/CD146 soluble, notamment dans l’angiogenèse tumorale et les
glomérulonéphrites. Le deuxième thème est focalisé sur le rôle effecteur des
microparticules et des progéniteurs endothéliaux dans l’équilibre lésion régénération de
l’endothélium. Nous étudions les mécanismes qui contribuent à la diversité fonctionnelle et
phenotypique des vésicules extracellulaires et leur rôle dans la régulation de l’homéostasie
vasculaire. Il s’agit en particulier 1/ d’identifier les déterminants influençant l’activité coagulolytiques des microparticules et de valider l’intérêt des microparticules comme biomarqueurs en
pathologies thrombotiques 2/ de caractériser le rôle des processus de vésiculation endothéliale
dans le transfert d’information inflammatoires et immuno-régulatrices et leur implication au
cours des microangiopathies thrombotiques et des vascularites. Notre équipe développe
également un axe de recherche sur les mécanismes qui contrôlent la fonction réparatrice des
progéniteurs endothéliaux. Nous étudions le rôle des processus de sénescence affectant les
progéniteurs endothéliaux dans le vieillissement artériel et la genèse du risque vasculaire
associé au faible poids de naissance. Enfin nous développons et évaluons à l’échelle préclinique
et clinique de nouvelles stratégies de thérapie cellulaire à visée vasculaire ; ces stratégies
utilisent la fraction vasculaire stromale du tissu adipeux, ou des microparticules dérivés de
progéniteurs endothéliaux et ciblent essentiellement l’ischémie périphérique, la vasculopathie
associée à la sclérodermie et les plaies chroniques associées au diabète.
EQUIPE 2 : « Dysfonction endothéliale dans l’insuffisance rénale chronique »
La maladie rénale chronique se caractérise par l’accumulation de substances dissoutes
responsable d’effets biologiques et cliniques, les toxines urémiques. Quand l’intoxication est
trop importante, il est nécessaire d’avoir recours soit à une technique de suppléance comme la
dialyse ou la transplantation rénale. La principale cause de mortalité au cours de la MRC est
cardiovasculaire. Il y a une augmentation d’un facteur trois à cent du risque de mortalité
cardiovasculaire. Les patients atteints de MRC présentent plus d’infarctus du myocarde,
d’accidents vasculaires cérébraux, de phlébites et d’embolies pulmonaires que le reste de la
population. Nos buts sont d’identifier les mécanismes physiopathologiques responsables de
l’augmentation du risque cardiovasculaire au cours de la MRC. Nous travaillons sur un groupe
de toxines urémiques, les solutés indoliques avec deux représentants, l’indoxyl sulfate (IS) et
l’indol acétique acide (IAA). Nous avons été les premiers à identifier le récepteur à ces toxines.
Il s’agit d’Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR). Ce facteur de transcription est impliqué dans les
processus de détoxification. Son activation chronique, comme au cours de l’intoxication par la
dioxine, présente dans la fumée du tabac, s’accompagne d’une augmentation du risque
cardiovasculaire. La liaison de l’IS ou de l’IAA à AhR est responsable d’une activation de la
coagulation aussi bien in vitro que chez l’homme au cours de l’insuffisance rénale chronique.
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Ces résultats ont été publiés dans une revue internationale et ils ont été distingués par la société
de néphrologie en recevant le prix de l’article de l’année en 2013. Cette activation d’AhR est
responsable d’une inflammation des cellules qui recouvrent tous nos vaisseaux sanguins, les
cellules endothéliales. Le taux circulant d’IAA est associé chez l’homme à une augmentation
du risque vital et cardiovasculaire, nous avons été la première équipe à montrer l’importance de
cette toxine au cours de la MRC. Ces résultats ont été publiés en 2015 dans le meilleur journal
international de néphrologie reflétant l’importance de nos travaux. Nous avons montré qu’AhR
est activé chez les patients avec une MRC, grâce à la mise au point d’un nouveau biomarqueur
en collaboration avec l’université de Californie. Cette activation est prédictive de la survenue
des complications cardiovasculaires. Nous développons des modèles de souris avec une MRC.
Nous avons retrouvé une activation d’AhR responsable d’anomalies de la coagulation. Ces
modèles vont nous permettre de tester de nouvelles approches thérapeutiques pour limiter le
risque cardiovasculaire chez les patients avec une MRC. Nous cherchons aussi à définir
comment ces toxines rentrent dans la cellule endothéliale pour tenter de bloquer leur effet en
bloquant leur entrée. Nous espérons pouvoir identifier de futurs médicaments qui réduiront la
mortalité au cours de la MRC. Nous avons aussi un projet tourné vers l’étude de l’impact de
l’activation de l’immunité humorale, en particulier via les cellules NK sur l’endothélium au
cours des transplantations rénales. Ce travail a permis de mettre au point un nouveau test
prédictif du risque de rejet humoral.
EQUIPE 3 : « Endothélium, Thrombose et Cancer »
- L’équipe 3 centre ses recherches sur la compréhension des mécanismes cellulaires impliqués
dans l’interaction des cellules circulantes avec l’endothélium dans les différentes conditions
pathologiques que sont la thrombose, l’inflammation et le cancer. Un premier thème de recherche
a pour but d’identifier les différents partenaires cellulaires impliqués dans la formation d’un
thrombus plaquettaire in vivo. Nous nous focalisons tout particulièrement sur les interactions
entre endothélium, polynucléaire neutrophile et plaquettes sanguines par microscopie intravitale
en temps réel. Le second thème abordé se propose de déterminer le rôle des plaquettes sanguines
dans la transmigration des leucocytes à travers la barrière endothéliale dans des modèles murins
d’inflammation que nous avons développé. Enfin, le troisième thème de recherche étudie le rôle
de microparticules d’origine cancéreuse dans la formation d’un état procoagulant et
prothrombotique.
4 / PUBLICATIONS 2014 - 2015
PUBLICATIONS NATIONALES 2014
Bertolino J, Abdo L, Khau D, Meckenstock R, Sautereau N, Jean E, Greder-Belan A, Frances
Y, Cabane J, Granel B. Cannabinoid hyperemesis syndrome: About 6 cases.] Rev Med
Interne. 2014 Dec 26.
Chabannon C, Sabatier F, Rial-Sebbag E, Calmels B, Veran J, Magalon G Lemarie C,
Mahalatchimy A. les unités de thérapie cellulaire a l’épreuve de la réglementation sur les
médicaments de thérapie innovante. Medecine Science 2014 May. 30(5):576-8
Daumas A, Rossi P, Bernard-Guervilly F, Francès Y, Berbis J, Durand JM, Kaplanski G, Ebbo
M, Harlé JR, Weiller PJ, Serratrice J, Disdier P, Gayet S, Villani P, Granel B. Clinical,
laboratory, radiological features, and outcome in 26 patients with aortic involvement amongst a
case series of 63 patients with giant cell arteritis. Rev Med Interne. 2014 Jan;35(1):4-15.
Daumas A, Mélenotte C, Jimenez S, Rossi P, Jean E, Figarella-Branger D, Frances Y, Granel
B. Painful upper limb after an intense effort]. Rev Med Interne. 2014 Nov;35(11):767-8.
Page 9
Duranton F(1), Brunet P(2), Laville M(3), Landais P(4), Daurès JP(4), Mourad G(5), Bustins
M(6), Argilés A(7). [Preventing chronic kidney disease in France : advantages, feasibility and
concerns]. Nephrol Ther. 2014 . 10(7):492-9.
Frere C, Panicot-Dubois L, Nguessa M, Dubois C. Thrombose, vieillissement et cancer :
mécanismes physiopathologiques. Journal d’oncogériatrie. 2014 mai-juin
Seguier J, Guillaume-Jugnot P, Ebbo M, et al. Thymic disease associated with nephrotic
syndrome: A new case with membranous nephropathy and literature review. Rev Med
Interne. August 2014
Hache G. La médecine palliative, Le Moniteur hospitalier, Avril 2014
Jourde-Chiche N., L. Chiche, J. Mancini, L. Daniel, N. Bardin, S. Burtey, B. Gondouin, B.
Dussol, JR. Harlé, M. Hamidou, Q. Meulders, E. Daugas. Prise en charge des
glomérulonéphrites lupiques prolifératives : enquête de pratique du Groupe Coopératif sur le
Lupus Rénal auprès des néphrologues et internistes français. Nephrol Ther 2014;10(3):170-6.
Luwawu M., R. Damade, A. Herber, L. Larvol, N. Jourde-Chiche. Un foie, deux reins… trois
raisons d’être exploré. (expert Printemps de la MI 2014) Rev Med Interne. 2014;35(7):480-2.
Melenotte C, Hovsepian M, Rodriguez F, Rossi P, Quatre A, Frances Y, Granel B.
Sudden thoracic pain after vomiting efforts. Rev Med Interne. 2014 Feb;35(2):139-40.
Quatre A, Roland G, Benabdelmoumene N, Hovsepian M, Melenotte C, Rossi P, Frances Y,
Granel B. A stroke of unusual cause. Rev Med Interne. 2014 Mar;35(3):212-3.
Souberbielle JC(1), Benhamou CL(2), Cortet B(3), Rousière M(4), Roux C(5), Abitbol V(6),
Annweiler C(7), Audran M(8), Bacchetta J(9), Bataille P(10), Beauchet O(7), Bardet R(11),
Benachi A(12), Berenbaum F(13), Blain H(14), Borson-Chazot F(15), Breuil V(16), Briot
K(5), Brunet P(17), Carel JC(18), Caron P(19), Chabre O(20), Chanson P(21), Chapurlat
R(22), Cochat P(9), Coutant R(23), Christin-Maitre S(24), Cohen-Solal M(25), Combe C(26),
Cormier C(27), Courbebaisse M(28), Debrus G(29), Delemer B(30), Deschenes G(31),
Duquenne M(32), Fardellone P(33), Fouque D(34), Friedlander G(35), Gauvain JB(36),
Groussin L(37), Guggenbuhl P(38), Houillier P(28), Hannedouche T(39), Jacot W(40), Javier
RM(41), Jean G(42), Jeandel C(43), Joly D(44), Kamenicky P(21), Knebelmann B(44),
Lafage-Proust MH(45), LeBouc Y(46), Legrand E(8), Levy-Weil F(47), Linglart A(48),
Machet L(49), Maheu E(4), Mallet E(50), Marcelli C(51), Marès P(52), Mariat C(53),
Maruani G(28), Maugars Y(54), Montagnon F(55), Moulin B(39), Orcel P(25), Partouche
H(56), Personne V(56), Pierrot-Deseilligny C(57), Polak M(58), Pouteil-Noble C(59), Prié
D(1), Raynaud-Simon A(60), Rolland Y(61), Sadoul JL(62), Salle B(63), Sault C(64), Schott
AM(65), Sermet-Gaudelus I(66), Soubrier M(67), Tack I(68), Thervet E(69), Tostivint I(70),
Touraine P(71), Tremollières F(72), Urena-Torres P(73), Viard JP(74), Wemeau JL(75),
Weryha G(76), Winer N(77), Young J(21), Thomas T(45). Weakening osteopathies, chronic
kidney disease, malabsorption, biological anomalies of calcium/phosphorus metabolism:
appropriate indications for a reasoned reimbursment of serum vitamin D measurement. Ann
Biol Clin (Paris). 2014 . 72(4):385-389.
Souberbielle JC(1), Benhamou CL(2), Cortet B(3), Rousière M(4), Roux C(5), Abitbol V(6),
Audran M(7), Bachetta J(8), Beauchet O(9), Blain H(10), Breuil V(11), Briot K(5), Brunet
P(12), Chanson P(13), Cormier C(14), Courbebaisse M(15), Fardellone P(16), Fouque D(17),
Page 10
Friedlander G(18), Gauvain JB(19), Groussin L(20), Houillier P(15), Jacot W(21), Jean
G(22), Kamenicky P(13), Lafage-Proust MH(23), Legrand E(7), Levy-Weil F(24), Linglart
A(25), Mallet E(26), Marcelli C(27), Maruani G(15), Montagnon F(28), Personne V(29), Prié
D(30), Raynaud-Simon A(31), Rolland Y(32), Salle B(33), Sault C(34), Schott AM(35),
Thervet E(36), Urena-Torres P(37), Viard JP(38), Weryha G(39), Pierrot-Deseilligny C(40),
Young J(13), Thomas T(23). [HAS report on vitamin D measurement: don't go from an
extreme situation to another as extreme situation]. Presse Med. 2014 . 43(1):5-8.
PUBLICATIONS NATIONALES 2015
Arnaud L, Mathian A, Adoue D, Bader-Meunier B, Baudouin V, Belizna C, Bonnotte B,
Boumedine F, Chaib A, Chauchard M, Chiche L, Daugas E, Ghali A, Gobert P, Gondran G,
Guettrot-Imbert G, Hachulla E, Hamidou M, Haroche J, Hervier B, Hummel A, JourdeChiche N, Korganow AS, Kwon T, Le Guern V, Le Quellec A, Limal N, Magy-Bertrand N,
Marianetti-Guingel P, Martin T, Martin Silva N, Meyer O, Miyara M, Morell-Dubois S, Ninet
J, Papo T, Pennaforte JL, Polomat K, Pourrat J, Queyrel V, Raymond I, Remy P, Sacre K,
Schmidt J, Sibilia J, Viallard JF, Viau Brabant A, Wahl D, Bruckert E, Amoura Z; groupe
France Lupus Érythémateux systémique Réseau (FLEUR) et les centres de référence et de
compétence des lupus et syndromes des antiphospholipides. Dépistage et prise en charge du
risque cardiovasculaire au cours du lupus systémique : élaboration de recommandations pour
la pratique clinique, à partir d’une analyse de la littérature et de l’avis d’experts. Rev Med
Interne. 2015;36(6):372-80
Bataille S, Burtey S, Decourt A, Frère C, Henneuse A, Aillaud MF, Morange P, Bardin N,
Duval A, Sallée M, Jourde-Chiche N, Gondouin B, Samson L, Cohen J, Berland Y, Brunet P.
Anticorps antiphospholipides et hémodialyse : une association fréquente corrélée à la
thrombose de l’abord vasculaire. Nephrol Ther. 2015;11(1):27-33
Bertolino J, Scemama U, Jean E, Frances Y, Granel B. A difficult swallowing]. Rev Med
Interne. 2015 Sep;36(9):636-7.
Delandre M, Vaugier L, Kaphan E, Jean E, Granel B. Electroencephalograph outcome and
cerebral magnetic resonance imaging during a sporadic Creutzfeldt-Jakob's disease]. Presse
Med. 2015 Feb;44(2):252-4.
Picard C, Burtey S, Bornet C, Curti C, Montana M, Vanelle P. Pathophysiology and treatment
of typical and atypical hemolytic uremic syndrome. Pathol Biol. 2015;63(3):136
Roumieu, S. Jouve, A. Vieillard, M. Jego, L. Maurice, F. Bagnères, D & al. Hemolytic
anemia due to naphthalene poisoning. Rev Med Interne. 2015 36 423-5
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Abasq, L. Astudillo, P. Belenotti, D. Bessis, A. Bigot, MS. Doutre, M. Ebbo, I. Guichard, E.
Hachulla, E. Heron, G. Jeudy, N. Jourde-Chiche, D. Jullien, C. Lavigne, L. Machet, MA.
Macher, C. Martel, S. Melboucy-Belkhir, C. Morice, A. Petit, B. Simorre, T. Zenone, L.
Bouillet, M. Bagot, V. Frémeaux-Bacchi, L. Guillevin, L. Mouthon, N. Dupin, S. Aractingi,
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therapeutic management of hypocomplementemic urticarial vasculitis: data from a French
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Legris T, C. Picard, D.Todorova, L.Lyonnet, C.Dumoulin, C. Laporte, A.Loundou, L.Daniel,
A.Basire, S.Morange, B.Dussol, S.Bataille, V.Moal, H. Vacher-Coponat, Y. Berland,
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associate with kidney allograft dysfunction, submitted. submitted JASN in revision
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Magalon J, Daumas A, Veran J, Magalon G, Rossi P, Granel B, Sabatier F. Autologous
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Responsible for Dent Disease 1. Hum Mutat. 2015;36(8):743-752.
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Mezouar S, Darbousset R, Dignat-George F, Panicot-Dubois L, Dubois C. Inhibition of
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Moal V, T Legris, A Motte, H Vacher-Coponat, L Fages, N Jourde-Chiche, P Borentain, D
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radiofrequency ablation in patients with combined atrial fibrillation and typical atrial flutter. J
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Poncelet P, Robert S, Bouriche T, Bez J, Lacroix R, Dignat-George F. Standardized counting
of circulating platelet microparticles using currently available flow cytometers and scatterbased triggering: Forward or side scatter? Cytometry A. 2015
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Schiele F, Puymirat E, Bonello L, Dentan G, Meneveau N, Collet JP, Motreff P, Ravan R,
Leclercq F, Ennezat PV, Ferrières J, Berard L, Simon T, Danchin N.Impact of prolonged
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Speake C, S Presnell, K Domico, B Zeitner, A Bjork, D Anderson, MJ Mason, E Whalen, O
Vargas, D Popov, D Rinchai, N Jourde-Chiche, L Chiche, C Quinn, D Chaussabel. An
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and prognosis of non infectious renal mixed cryoglobulinemic glomerulonephritis. J Am Soc
Nephrol 2015, Aug 10
BREVETS
Titre du Brevet
Inventeurs :
N° de dépôt :
”Use of soluble CD146 as a biomarker to select in vitro
fertilized embryo for implantation in a mammal”
Bardin, N; Blot-Chabaud M; Bouvier, S; Lacroix O;
Dignat-George F; Gris, JC
Pattern number: EP15305596
Date of file: 21 April 2015
Année de dépôt :
Année de publication :
Déposant (Université de
Méditerranée…)
Co-déposant (Inserm, AP..) :
2015
Aix-Marseille Université
APHM-INSERM
BREVETS
Titre du Brevet
Inventeurs :
N° de dépôt :
Année de dépôt :
Méditerranée…)
METHOD FOR DIAGNOSING OR
MONITORING A CANCER
Diane Mège, Mehdi Ouaissi, Françoise Dignat-George,
Panicot-Dubois L, Dubois C
PCT/EP2015/058086
Date of file: 21 April 2015
2015
AMU INSERM ET APHM
Page 22
5 / THESES D’UNIVERSITE et HDR 2014-2015
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
BEKENDAM Roelof
H.
BOUVIER Sylvie
COINTE Sylvie
DARBOUSSET
Roxane
ESSAADI Amel
GARRIGUE Philippe
JARROT Pierre-André
MEGE Diane
MEZOUAR Soraya
NOLLET Marie
PLANTUREUX Léa
SALLEE Marion
Date
Titre de la thèse
Inscription
Involvement of Protein Disulfide
Isomerase (PDI) on neutrophil
activation and NETs Formation.
Nouveaux acteurs moléculaires de la
dysfonction vasculo-plaquettaire
Role des MPs dans la fibrinolyse
Role of polymorphonuclear
Neutrophils in thrombosis
Intérêt de CD146 soluble en thérapie
cellulaire régénérative
Exploration par imagerie isotopique
des effets protecteurs d’une thérapie
cellulaire dans un modèle rongeur
d’ischémie cérébrale focale
transitoire
Role de l’hème et de la NETose des
neutrophiles dans les vascularites à
ANCA
Identification et caractérisation des
microparticules dans les Cancers
digestifs
Les plaquettes dans l’inflammation
et le cancer
Régulation différentielle de CD146
dans les cellules endothéliales et
cancéreuses
Conséquences de l’interaction des
plaquettes
avec
les
cellules
cancéreuses sur le développement de
la tumeur et la formation de
métastases.
Mécanismes cellulaires,
moléculaires et épigénétiques
impliqués dans les complications de
l'insuffisance rénale chronique
SANTANA Tacy
Toxines urémiques et transporteurs
endothéliaux
STALIN Jimmy
Contribution à l’étude du rôle de
CD146 soluble dans les pathologies
angiogéniques
Octobre 2014
2011
Novembre 2011
Devenir du
Souten Doctorant
ance
2017
Avril
2014
Décem
bre
2015
NA
MCU PH
MCU PH
Octobre 2010
9
Décem
bre
2013
Post Doc en
Australie
dans le
laboratoire
de S Jackson
2014
En
cours
NA
En
cours
2015
2017-8
HU
Octobre 2014
Octobre
2016
NA
Octobre 2010
Décem
bre
2015
2013
En
cours
NA
Octobre 2015
2018
NA
2010
2014
PH
2 Octobre 2014
Non
détermi
NA
née
Décem
Post-doc en
bre
Suisse
2014
Page 23
6 / LISTE DES CONTRATS 2014-2015
(Nationaux, européens et ou internationaux en cours ou nouvellement obtenus)
Responsable
Scientifique
BARDIN Nathalie
BARDIN Nathalie
BENYAMINE Audrey
BERNARD F.
BLOT-CHABAUD
Marcel
BLOT-CHABAUD
Marcel
BLOT-CHABAUD
Marcel
BONELLO Laurent
BONELLO Laurent
BURTEY Stéphane
BURTEY Stéphane
DUBOIS Christophe
Intitulé
« Marqueurs endothéliaux circulants
et solubles dans la sclérodermie
systémique »
« Apport du dosage du CD146
soluble dans les milieux de culture
embryonnaire en fécondation in
vitro »
« Rôle des populations
lymphocytaires cytotoxiques dans la
souffrance endothéliale au ocurs de
la sclérodermie systémique »
« Etude in vivo et in vitro de la
fonction endothéliale au cours de la
sclérodermie systémique «
Intérêt théranostique d’un anticorps
anti-CD146 spécifique des cellules
cancéreuses pour une approche de
thérapie ciblée.
Anticorps monoclonaux antiangiogéniques ciblant la forme
soluble de CD146 humain
« Modulation des fonctions
vasculaires par inhibition des
interactions intracellulaires de
CD146 »
Intérêt pronostique de biomarqueurs
associés à la mobilisation des
progéniteurs endothéliaux au cours
des syndromes coronaires aigus
“Platelet Reactivity Inhibition
Following Ticagrelor Loading Dose
and One Year Outcome in Patients
Undergoing Percutaneous Coronary
Intervention for an Acute Coronary
Syndrome”
« Rôle de l’activation d’aryl
hydrocarbon receptor dans les
anomalies de l’hémostase au cours
de l’insuffisance rénale chronique »
« Mécanismes prothrombotique au
cours de l’IRC »
« Biomarqeurs de la Thrombose
chez des patientes atteints d’un
cancer du pancréas »
Organisme
Date de
de financement
début
(ANR, ANRS,
PHRC, Fondation,
Associations
caritatives, privé…)
Date de
fin
AORC Junior
2010
2011
2014
Contrat agence de
biomédecine
2013
2016
Groupe Pasteur
Mutualité
2015
2016
AORC Junior
2011
2014
SATT Sud-Est
2015
2015
SATT-Sud Est
2013
2015
LEFOULONDELALANDE
INSTITUT DE
FRANCE
PHRC
2015
2016
2014
2016
Promotion APHM
2015
2015
2017
FRM
2013
2015
SOCIETE DE
NEPHROLOGIE
INCa
2013
2015
2014
2016
Page 24
DUBOIS Christophe
DUBOIS Christophe
DUBOIS Christophe
DUBOIS C
DUBOIS Christophe
DUBOIS Christophe
DUBOIS Christophe
DUBOIS Christophe
DUBOIS Christophe
DUBOIS Christophe
DUBOIS C
« Identification des mécanismes
moléculaires et cellulaires impliqués
dans la formation et la stabilité d’un
thrombus plaquettaire in vivo »
« Analyse des microparticules de
patients atteints de cancer
pancréatiques : un indicateur
d’efficacité des traitements
chimiothérapeutiques »
« Analyse des microparticules de
patients atteints de cancer
pancréatiques : un indicateur
d’efficacité des traitements
chimiothérapeutiques »
« Rôle des plaquettes dans la
tumorogénèse »
FRM
2012
2015
Groupe
Francophone
Thrombose et
Cancer
2013
2015
Groupe
Francophone
Thrombose et
Cancer
2014
2016
Groupe
Francophone
Thrombose et
Cancer
Fondation des
Gueules Cassées
2015
2017
2015
2016
2014
2015
2014
2016
2012
2015
2013
2016
2014
2016
2014
2017
« Etude de la thrombose après
micro-anastomoses vasculaires
utilisant un modèle animal (souris et
rat) avec imagerie intra vitale en
temps réel. Evaluation de l’intérêt de
traitements séquentiels associant
anticoagulants, antiagrégants,
fibronolytiques et de l’utilisation de
fils imprégnés (anticoagulants,
antiagrégants, fibrinolytiques) »
« Etude de comparaison la cinétique
NESSIM LABS
de formation du thrombus
plaquettaire »
« Involvement of Protein Disulfide Amidex Exellence
Isomerase (PDI) on neutrophil
academy-PhD
activation and NETs Formation”
collegium
« Identification des mécanismes
Fondation
moléculaires et cellulaires impliqués
Recherche
dans la formation et la stabilité d’un
Médicale
thrombus plaquettaire in vivo –
208 »
Caractérisation des microparticules
INCa/CHU de
circulantes chez des patients atteints
Toulouse
de cancer du pancréas (stade I à IV)
(BACAP)
Effects of Ticagrelor on platelets
ASTRAZENECA
accumulation, neurotrophils
recruitment, thrombin formation and
subsequent fibrin generation
PANCEATOGREL
PHRC national
a phase III multi-centre double-blind
placebo controlled study analysing
the efficacy and safety of daily
administration of a P2Y12 inhibitor
(clopidogrel) for the treatment of
pancreatic cancer
Page 25
DIGNAT-GEORGE
Françoise
DIGNAT-GEORGE
Françoise
DIGNAT-GEORGE
Françoise
DIGNAT-GEORGE
Françoise/
DECOUSUS Hervé
DIGNAT-GEORGE
Françoise
DIGNAT-GEORGE
Françoise/ AURRAND
LIONS Michel/
CHADJICHRISTOS
Christos
DIGNAT-GEORGE
Françoise
ALBANESE
J./DIGNAT-GEORGE
Françoise
ROLL Patrice/
DIGNATGEORGE
Francoise
VERSCHUUR A.
/DIGNAT-GEORGE
Françoise
LEVY Nicolas/
DIGNAT-GEORGE
Françoise
GRANEL Brigitte
“Standardization of microparticles
analysis by flow cytometry.”
Exploratory assessment of
biomarkers in female patients
suffering from chronic venous leg
ulcer versus control subjects free of
leg ulcer
« Endothélial progenitor cells
dysfunction in low birth weight :
from mechanistic pathways to
prevention strategies”
“Investigation Network On Venous
Thrombosis Embolism”
(INNOVTE)
« CD 146 nouvelle cible dans les
pathologies vasculaires »
« CD146 et JAMs dans le contrôle
de l’itégrité des jonctions
endothéliales : des bases
moléculaires aux maladies
inflammatoires rénales » (READ)
« Télomères courts chez les
patients à haut risque
cardiovasculaire : simple
marqueur ou déterminant majeur
du vieillissement artériel
accéléré » (TELARTA)
Intérêt pronostique de la balance
des activités pro-coagulantes et
fibrinolytiques des
microparticules dans le choc
septique
« Microparticules, vecteurs
d’information génétique au cours
de l’infection par le VIH »
Etude de phase II de
chimiothérapie métronomique
associant celecoxibmethotrexate-vinblastinecyclophosphamide chez les
enfants porteurs d’une tumeur
solide en rechute ou en
progression
“Valorization of IPS cell
Towards the identification of
Agin Extrinsic Patways”
ViNTAGE
« Evaluation de l’efficacité de
l’injection sous-cutanée de la
fraction vasculaire stromale
autologue d’origine adipeuse au
niveau des doigts chez les
ISTH
2013
2014
Laboratoire
SERVIER
2013
-
Fondation Santé,
Sport et
Développement
Durable (FSSDD)
French Clinical
Infrastructure
Network F-CRIN
2013
2013
2014
2013
2017
2012
2014
2011
2015
FONDATION DE
FRANCE
ANR
ANR 2013
Programme de
Recherche
Translationnelle en
Santé
2014
2017
PHRC
Interrégional
Promotion 2012
2012
2016
ANRS
2011
2014
PHRC
National 2010
2011
2014
A*MIDEX-AAP
Emergence et
Innovation 2014
2015
2016
Promotion APHM
2015
2018
Page 26
GUILLET Benjamin
patients atteints de sclérodermie
systémique
scleradec ii »
« Développement et validation de
nanoparticules permettant
l’évaluation in vivo de
l’angiogenèse (diagnostic, suivi,
et thérapie vectorisée) par
imagerie isotopique »
Poste d’accueil INSERM
FRANCESCHINI E. /
GUILLET Benjamin
Novusbio
JOURDE-CHICHE
Noémie
JOURDE-CHICHE
Noémie
KAPLANSKI Gilles
LAURENT S.
LEROYER Aurélie
PAUL Pascale/
DUSSOL Bertrand
SABATIER Florence /
PAGANELLI Frank
Bourse d’étude doctorale
Fondation de l’Avenir
2014
2015
INSERM
2015
2016
AMIDEX AMU
2015
2017
Société Nationale
Française de Médecine
interne
Groupe Pasteur
Mutualité
2015
2016
« Vascularités associées aux
2015
anticorps anti cytoplasme des
polynucléaires neutrophiles
(ANCA) : Implication de la
nétose dans l'apparition des
ANCA, effet de la
désoxyribonucléase sur la nétose
au cours de l'hémorragie intra
alvéolaire »»
« Evaluation de Biomarqueurs
PHRC interrégional
Début
Prédictifs de Poussée de Lupus
2014 (264 000 euros)
des
Erythémateux Systémique :
inclusion
Etude LUMIER2
s prévu
(LUpus Molecular
en
Immunomonitoring to Evaluate
janvier
the Risk of Relapse)”
2016
« Intérêt diagnostique et
Bourse de recherche
Janvier
pronostique de l’analyse du
Genzyme de la Société
2016
peptidome urinaire dans la
de Néphrologie 2015
néphropathie lupique. »
(30 000 euros)
« Etude de la vasculo
PHRC
2013
compétence dans les SHU »
SPARTE
PHRC
2014
« Effet du CD146 vectorisé par
Fondation de France
2014
les microparticules circulantes
dans l’athérothrombose »
Identification de bio marqueurs
Protocole de Recherche
2012
non invasifs de lésions/
Translationnelle
régénérations endothéliales
INSERM/DGOS
associées à l’athérome du greffon
cardiaque
Intérêt pronostique des
PHRC
2012
marqueurs associés à la
Interrégional
modification des progéniteurs
Promotion 2012
endothéliaux au cours de
syndromes coronaires aigües
2016
Prévue
en
janvier
2017
Janvier
2017
2018
2016
2015
2016
Page 27
SABATIER Florence
« Syndrome d’hyperstimulation
ovarienne et activation
endothéliale : caractère prédictif
du dosage de microparticules
endothéliales «
DEGARDIN Nathalie / Identification de marqueurs
SABATIER Florence
génétiques et cellulaires associés
aux remaniements de
l’endothélium vasculaire au cours
des malformations artérioveineuses cutanées.
ROSSI Pascal
« Effet du traitement par anti
TNF sur la rigidité artérielle et la
fonction endothéliale au cours de
la polyarthrite rhumatoïde »
Centre Hospitalier
Intercommunal de
Poissy Saint Germain
en Laye
2014
AORC
Excellence 2011
2013
PROMOTION APHM
2011
2015
2014
Page 28
UMR 911
Centre de recherche en oncobiologie
et oncopharmacologie
Pr. Dominique Lombardo
Page 29
Page 30
au 1er Janvier 2014
Intitulé de l’Unité : Centre de Recherche en Oncologie Biologique et Oncopharmacologie
(CRO2) – Inserm UMR 911
Localisation :
Responsable :
Campus santé Timone
D. LOMBARDO
Intitulé de l’Equipe :
… Communications microtubules-mitochondries implication en oncopharmacologie.
Localisation :
Responsable :
Téléphone :
Faculté de Pharmacie
D. BRAGUER
04 91 83 56 35
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2014-2015
6
Chercheurs :
0
5
0
3
CNRS, autre) :
Post-doc :
1
5
3
4 (+ 2 recrutement septembre 2015)
IMPLIQUEES DANS LA RECHERCHE
2014-2015
NOM-Prenom
BARLUKOVA Ayuna
BONDARENKO Maryna
BRAGUER Diane
ANDRE Nicolas
BAATI Tarek
BERGES Raphael
Fonction
Doctorante
Doctorante
PU-PH
MCU-PH
Post-Doctorant
Post-Doctorant
HDR
Oui
TELEPHONE
04 91 83 56 26
04 91 83 56 35
04 91 83 55 06
04 91 83 53 02
04 91 83 56 25
MAIL
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Page 31
CARLIER Anne-Sophie
CARRE Manon
CHACON Christine
CORREARD Florian
ESTEVE Marie-Anne
HONORE Stéphane
LEGRAND Marion
MONTERO Marie-Pierre
ODDOUX Sarah
PASQUIER Eddy
PETIT Marie
REY Véronique
TAYA Sarah
ADT
MCU
TCH
Doctorant
MCU-PH
MCU-PH
Oui
Doctorante
TCH
Post-Doctorante
Post-Doctorant
Doctorante
MCU-PH
Oui
AGT
04 91 83 55 06
04 91 83 56 26
04 91 83 55 34
04 91 83 56 26
04 91 83 56 26
04 91 83 55 07
04 91 83 55 59
04 91 83 55 59
04 91 83 55 07
04 91 83 53 04
04 91 83 55 07
04 91 83 56 03
04 91 83 55 06
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
(Une page maximum)
Objectif général : caractériser in vitro et in vivo les mécanismes moléculaires de la réponse
aux chimiothérapies anticancéreuses, en particulier aux agents ciblant les microtubules
(MTAs) selon 4 axes :
1/ Dynamique des microtubules, protéines EB et pharmacologie des MTAs
1-1/ modélisation mathématique de la dynamique des microtubules
1-2/ rôle de EB1 dans l’invasivité du glioblastome, rôle prédictif dans la réponse aux MTAs
2/ Mitochondrie, stress oxydatif et réponse des cellules tumorales aux MTAs
2-1/ ROS mitochondriaux et dynamique des microtubules via la phosphorylation de EB1
2-2/ mécanisme moléculaire impliqué dans les assocations MTAs et anti Akt
3/ Développement de nanoparticules pour améliorer la délivrance intratumorale de MTAs
3-1/ Identité biologique et caractérisation de l’innocuité et de l’internalisation des
nanoparticules in vitro
3-2 / Innocuité et distribution tissulaire des nanoparticules sur petit animal sain et porteur de
tumeur
3-3/ Efficacité de complexes nanoparticules-drogue
4/ Mécanismes de résistance aux chimiothérapies conventionnelles et ciblées, stratégie de
repositionnement de drogue
4-1/ Hétérogénéité tumorale : interactions cellules sensibles et résistantes et schémas de
traitement
4-2/ repositionnement de drogue par screening haut débit de drogues et de siRNA de tumeurs
Page 32
4 / PUBLICATIONS 2014-2015
PUBLICATIONS INTERNATIONALES
1. CON-COUR study: Interferential therapy in the treatment of chronic constipation in
adults: study protocol for a randomized controlled trial Vitton V, Benezech A, Honoré
S, Sudour P, Lesavre N, Auquier P, Baumstarck K. Trials. 2015 28;16:234.
2. Effect of sedative premedication on patient experience after general anesthesia: a
randomized clinical trial Maurice-Szamburski A, Auquier P, Viarre-Oreal V, Cuvillon
P, Carles M, Ripart J, Honore S, Triglia T, Loundou A, Leone M, Bruder N; PremedX
Study Investigators. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):916-25.
3. Recipient/donor contradictory genotypes with impact on drug pharmacogenetics after
liver transplant: a deadly gift? Serdjebi C, Ciccolini J, Fina F, Delarue A, Verschuur
A, Lacarelle B, Ouafik L, André N. Pharmacogenet Genomics. 2014 Oct;24(10):527-9
- (2014)
4. Does aggressive local treatment have an impact on survival in children with metastatic
rhabdomyosarcoma? Ben Arush M, Minard-Colin V, Mosseri V, Defachelles AS,
Bergeron C, Algret N, Fasola S, André N, Thebaud E, Corradini N, Bernier V,
Martelli H, Ranchère D, Orbach DEur J Cancer. 2015 Jan;51(2):193-201 - (2014)
5. Proscillaridin A is cytotoxic for glioblastoma cell lines and controls tumor xenograft
growth in vivo.Denicolaï E, Baeza-Kallee N, Tchoghandjian A, Carré M, Colin C,
Jiglaire CJ, Mercurio S, Beclin C, Figarella-Branger D Oncotarget. 2014 Nov
15;5(21):10934-48 - (2014)
6. End-binding 1 protein overexpression correlates with glioblastoma progression and
sensitizes to Vinca-alkaloids in vitro and in vivo. Berges R, Baeza-Kallee N, Tabouret
E, Chinot O, Petit M, Kruczynski A, Figarella-Branger D, Honore S, Braguer D
Oncotarget. 2014 Nov 28. [Epub ahead of print] - (2014)
7. Gold nanoparticles prepared by laser ablation in aqueous biocompatible solutions:
assessment of safety and biological identity for nanomedicine applications. Correard
F, Maximova K, Estève MA, Villard C, Roy M, Al-Kattan A, Sentis M, Gingras M,
Kabashin AV, Braguer D Int J Nanomedicine. 2014 Nov 21;9:5415-30. - (2014)
8. Synthesis of new quinoxalines containing an oxirane ring by the TDAE strategy and in
vitro evaluation in neuroblastoma cell lines. Montana M, Correard F, Khoumeri O,
Esteve MA, Terme T, Vanelle P. Molecules. 2014 Sep 18;19(9):14987-98.
9. Metronomics chemotherapy: time for computational decision support Barbolosi D,
Ciccolini J, Meille C, Elharrar X, Faivre C, Lacarelle B, André N, Barlesi F Cancer
Chemother Pharmacol. 2014 Sep;74(3):647-52 - (2014)
10. Recipient/donor contradictory genotypes with impact on drug pharmacogenetics after
liver transplant: A deadly gift? Serdjebi C, Ciccolini J, Fina F, Delarue A, Verschuur
A, Lacarelle B, Ouafik L, André N. Pharmacogenet Genomics. 2014 Oct;24(10):527-9
- (2014)
11. PIVL, a snake venom Kunitz-type serine protease inhibitor, inhibits in vitro and in
vivo angiogenesis Morjen M, Honoré S, Bazaa A, Abdelkafi-Koubaa Z, Ellafi A,
Mabrouk K, Kovacic H, El Ayeb M, Marrakchi N, Luis J. Microvasc Res. 2014 Aug
28;95C:149-156 - (2014)
12. Metronomics: towards personalized chemotherapy? André N, Carré M, Pasquier E Nat
Rev Clin Oncol. 2014 Jul;11(7):413-31 - (2014)
13. ROS-mediated EB1 phosphorylation through Akt/GSK3β pathway: implication in
cancer cell response to microtubule-targeting agents Marion Le Grand, Amandine
Rovini, Veronique Bourgarel-Rey, Stephane Honore, Sonia Bastonero, Diane Braguer,
and Manon Carre Oncotarget. 2014 May 30;5(10):3408-23 - (2014)
Page 33
14. A proapoptotic peptide conjugated to penetratin selectively inhibits tumor cell growth.
Alves ID, Carré M, Montero MP, Castano S, Lecomte S, Marquant R, Lecorché P,
Burlina F, Schatz C, Sagan S, Chassaing G, Braguer D, Lavielle S. Biochim Biophys
Acta. 2014 May 2;1838(8):2087-2098 - (2014)
15.Metronomics as Maintenance Treatment in Oncology: Time for Chemo-Switch. Malik
PS, Raina V, André N. Front Oncol. 2014 Apr 10;4:76 - (2014)
(En cours, soutenues)
Liste des thèses
Date
Nom – Prénom
du Doctorant
LE GRAND
Marion
CORREARD
Florian
BARLUKOVA
Ayuna
PETIT Marie
BONDARENKO
Maryna
TESSON Rémi
Titre de la thèse
Inscription
« Communication microtubulesmitochondries : une nouvelle clef
01/10/12
dans la réponse à la chimiothérapie »
« Evaluation pharmacologique de
nanoformulations du paclitaxel »
Modélisation mathématique de
l’instabilité dynamique des
microtubules, « aging » et effet des
agents anti-microtubules
Etude du mécanisme d’action EB1dépendant des agents antiMicrotubules et modélisation
Schéma métronomique : nouvelle
stratégie de prise en charge de
l'hétérogénéité intratumorale pour
contrôler la résistance au traitement
Modélisation Mathématique du rôle des
microtubules dans la migration
cellulaire.
Soutenance
Devenir du
Doctorant
09/09/15
01/10/12
19/10/15
01/10/2013
01/10/2016
01/10 /2014
01 /10 /2017
01/10 /2014
01 /10 /2017
01/10 /2014
01 /10 /2017
Liste des HDR
Nom – Prénom
Pasquier Eddy
Titre de l’HDR
Pharmacologie fonctionnelle appliquee aux cancers
refractaires: du repositionnement de medicaments a la
validation de nouvelles cibles therapeutiques".
Date de
soutenance
Prévue
Décembre 2015
Page 34
Responsable
Scientifique
Intitulé
Braguer
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
Fondation, Associations
Amidex
Date de
début
Date de
fin
2014
2016
Amidex
2014
2016
ANR
2011
2014
ITMO CANCER
2014
2016
ITMO CANCER
2014
2017
Amidex
2015
2016
Institut Carnot Star
2015
2015
Contrat industriel
2012
2015
Gefluc
2015
2015
Gefluc
2014
2015
Cancéropole PACA
2015
2015
SIRIC
2013
2015
SIRIC
2014
2015
SFPO
2015
2015
CE
2014
2016
Caritatif
2015
2015
Gefluc
2015
2015
ARC
2015
2016
lasernanotheranostics
Honoré
Pharmathotubule
Braguer
Lasernanobio
Braguer
Lasernanocancer
Honoré
Pharmathtubule
Carré
TAG
Braguer
Musem
Braguer
BAL/EB1
Carre
chimio/therapie ciblée
Andre
metronomique pediatrie
HonoréOddoux
PasquierBraguer
Pasquier
Canceropole emergence
SIRIC GBM Marseille
SIRIC projet émergent Marseil
Le Grand
Anti-AKT
Pasquier
Marie Curie Fellowship
Andre
LN Lavie
Pasquier
neuroblastome
Carre
projet TAG
Page 35
Nom, Prénom : Kovacic Hervé / Peyrot Vincent
2014
Intitulé de l’Unité :
Centre de recherche en oncobiologie et oncopharmacologie…………………
CRO2, UMR Inserm U_911…………………………………………………………………………
Localisation :
Campus Santé Timone
Responsable :
D. LOMBARDO
Intitulé de l’Equipe 2 :
Microenvironnement redox, cytosquelette et progression tumorale
Localisation :
UFR de Pharmacie
Responsable :
Co-responsable :
Pr. Hervé Kovacic
Pr. Vincent Peyrot
Téléphone :
Secrétariat :
04.91.83.56.27
04.91.83.55.06
[email protected]
Page 36
2 / EFFECTIFS 2013-2014
10 (dont 1PH)
Chercheurs :
0
1
1 (à 60%)
3
CNRS, autre) :
Post-doc :
1 en disponibilité
1 en cours
4
2 M2 3 M1
2014-2015
Fonction
HDR
Téléphone
KOVACIC
PEYROT
LUIS
GARROUSTE
BARBIER
DEVRED
BREUZARD
MONJANEL
PAGANO
LELOUP
PARAT
ALLEGRO
DOUILLARD
CHOCRY
SOARES
MORETTI
HEURTE
ROMAN
Nom
Hervé
Vincent
José
Françoise
Pascale
François
Gilles
Suzanne
Alessandra
Ludovic
Fabrice
Diane
Soazig
Mathieu
Ana Iochabel
Prénom
PU
PU
PU
MCU
MCU
MCU
MCU
MCU
MCU
MCU
TCH
AI
IE
PhD
Post-Doc
OUI
OUI
OUI
NON
OUI
NON
NON
NON
NON
NON
NON
NON
NON
NON
NON
0491835627
0491835505
0491835652
0491835523
0491835616
0491835596
0491835526
Delphine
Andreï
DEBESSA
Tiffany
PhD
NON 0491835599 [email protected]
PhD
NON 0491835596
(cotutelle)
PhD
NON
[email protected]
(cotutelle)
0491835577
0491835584
0491835599
0491835617
0491835617
0491835599
0491835523
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Page 37
Thème 1 : Mdification post-traductionnelle de la protéine Tau et progression des
Glioblastomes :
En collaboration avec l’équipe du Pr. Dominique Figarella-Branger (CRO2 équipe 4,
Programme SIRIC Gliome), une étude pilote par immunohistochimie sur une cohorte de 123
patients atteints de glioblastome, a montré une expression de tau dans de nombreuses tumeurs
(près de 60%). Ces travaux n’ont pas montré de lien entre l’expression de tau et la survie des
patients. Cependant cette étude pilote a montré qu’une phosphorylation spécifique de Tau est
significativement corrélée à un mauvais pronostic en terme de survie globale des patients (OS
: p = 0.038 Fig S1) et plus particulièrement pour les patients de plus de soixante ans (OS : p =
0.0002). Nous chercherons à établir un modèle cellulaire reflétant les anomalies de
phosphorylation de Tau identifiés sur les tumeurs. Nous proposons d’étudier l’importance de
cette phosphorylation par une approche de mutagénèse dirigée en créant des mutants de Tau
non-phosphorylables sur les résidus de l’épitope Px-Tau ou à l’inverse des mutants phosphomimétiques (mutation des résidus en aspartate) et d’analyser le phénotype cellulaire après
réexpression de Tau dans les cellules U87shTau. Nous espérons ainsi pouvoir confirmer un
rôle de Tau comme marqueur pronostique et cible potentielle de nouvelles stratégies
thérapeutiques dans le glioblastome.
Thème 2 : Potentialité thérapeutique et pronostique de la modulation redox en
cancérologie. Les espèces réactives de l’oxygène (ROS) sont augmentées dans les cellules
tumorales par activation oncogéniques des NADPH oxydases (en particulier Nox1) et par
l’impact de l’hypoxie sur les mitochondries. Il est maintenant démontré que de nombreux
agents de chimiothérapie induisent une production de ROS qui participent à leur effet
cytotoxique. Les agents anti-microtubules (AMT) tels que le paclitaxel (taxol), la vincristine
(oncovin) et le docétaxel (taxotère) représentent une classe majeure d’agents
anticancéreux régulant la polymérisation du cytosquelette microtubulaire. Des travaux récents
ont montré que le paclitaxel induit une production de ROS par une NADPH oxydase (Nox1)
dans le milieu extracellulaire, aboutissant à la mort de cellules voisines non exposées aux
drogues. Le mécanisme oxydant des AMT reste mal connu et son impact peut affecter le
système microtubulaire en affectant directement les microtubules ou indirectement les
protéines régulatrices associées telles que tau et la stathmine. Nos objectifs sont de :
1-Caractériser l’effet de l’oxydation des protéines associées aux microtubules, telles que tau
(protéine stabilisatrice) et la stathmine (protéine déstabilisatrice des microtubules), sur
l’interaction de ces protéines avec les microtubules en solution et leur sensibilité aux AMT.
2-Etudier l’impact de la modulation de la production des ROS sur l’état d’oxydation du
cytosquelette microtubulaire (microtubules, tau et stathmine) et sur sa fonctionnalité.
Page 38
Ecballium elaterium (L.) A. Rich. seed oil: chemical composition and antiproliferative effect
on human colonic adenocarcinoma and fibrosarcoma cancer cell lines. Touihri I., Kallech-Ziri
O., Boulila A, Marrakchi N., Luis J. & Hanchi B. Arabian Journal of Chemistry. Sous presse.
- (2015)
Chemical Composition and Biological Activities of Allium roseum L. var. grandiflorum Briq.
Essential Oil. Touihri I., Boukhris M., Marrakchi N., Luis J., Hanchi B. & Kallech-Ziri O. J
Oleo Sci 64, 869-79. - (2015)
Escherichia.coli LF82 differentially regulates ROS production and mucin expression in
intestinal epithelial T84 cells: implication of NOX1. Elatrech I., Marzaioli V., Boukemara H.,
Bournier O., Neut C., Darfeuille-Michaud A., Luis J., Dubuquoy L., El-Benna J., My-Chan
Dang P.*, Marie J.C. Inflammatory Bowel Diseases 21, 1018-26. - (2015)
Peripherally Applied Synthetic Tetrapeptides HAEE and RADD Slow Down the
Development of Cerebral β-Amyloidosis in AβPP/PS1 Transgenic Mice. Tsvetkov PO,
Cheglakov IB, Ovsepyan AA, Mediannikov OY, Morozov AO, Telegin GB, Kozin SA, JAD,
2015; 46(6). - (2015)
Stathmin potentiates vinflunine and inhibits paclitaxel activity. Malesinski S., Tsvetkov P.,
Kruczynski A., Peyrot V.,Devred F. PLoS One. Jun 1;10(6) - (2015)
Hsp90 oligomerization process: How can p23 drive the chaperone machineries? Lepvrier E,
Nigen M, Moullintraffort L, Chat S, Allegro D, Barbier P, Thomas D, Nazabal A, Garnier C.
Biochim Biophys Acta. 2015 Oct; 1854(10 Pt A):1412-24. - (2015)
Hsp90 Oligomers interact with the Aha1 Co-Chaperone: A new Outlook for the Hsp90
Chaperone Machineries. Lepvrier E, Moullintraffort L, Nigen M, Goude R, Allegro D,
Barbier P, Peyrot V, Thomas D, Nazabal A, Garnier C. Anal Chem. 2015 Jun 15. [Epub ahead
of print] - (2015)
Insights into the coiled-coil organization of the Hendra virus phosphoprotein from combined
biochemical and SAXS studies. Beltrandi, M. Blocquel, D. Eralesa,J. Barbier P. Cavalli A.
Longhi, S. Virology Volume 477, March 2015, Pages 42–55 - (2015)
Synthesis and Biological Evaluation of Furanoallocolchicinoids. Voitovich Y.V., Shegravina
E.S., Sitnikov N.S., Faerman V.I., Fokin V.V., Schmalz HG, Combes S., Allegro D. Barbier
P., Beletskaya I.V., Svirshchevskaya, E.V. and Fedorov A.Y. J Med Chem. 2015 Jan
22;58(2):692-704.
PIVL, a snake venom Kunitz-type serine protease inhibitor, inhibits in vitro and in vivo
angiogenesis. Morjen M, Honoré S, Bazaa A, Abdelkafi-Koubaa Z, Ellafi A, Mabrouk K,
Kovacic H, El Ayeb M, Marrakchi N, Luis J. Microvasc Res. 2014 Sep;95:149-56.
Mechanism of tau-promoted microtubule assembly as probed by NMR spectroscopy. Gigant
B, Landrieu I, Fauquant C, Barbier P, Huvent I, Wieruszeski JM, Knossow M, Lippens G. J
Am Chem Soc. 2014 Sep 10;136(36):12615-23.
Quantitative Analysis of Tau-Microtubule Interaction Using FRET. Di Maïo IL, Barbier P,
Allegro D, Brault C, Peyrot V. Int J Mol Sci. 2014 Aug 21;15(8):14697-714.
The Indolylcoumarin Coufin Exhibits Potent Activity Against Renal Carcinoma Cells without
Affecting Hematopoietic System. Champelovier P, Barbier P, Daras E, Douillard S, Toussaint
B, Persoon V, Curri V, Peyrot V, Combes S. Anticancer Agents Med Chem. 2014 Feb 23.
Lebecin, a new C-type lectin like protein from Macrovipera lebetina venom with antitumor
activity against the breast cancer cell line MDA-MB231. Jebali J., Fakhfekh E., Srairi-Abid
N., Majdoub H., Gargouri A., El Ayeb M., Luis J., Marrakchi N. & Sarray S. Toxicon. Sous
presse. - (2014)
Page 39
Deciphering the molecular mechanisms of anti-tubulin plant derived drugs. P. Barbier, P. O.
Tsvetkov, G. Breuzard, F. Devred. PHYTOCHEMISTRY REVIEWS Volume: 13 Issue: 1
Special Issue: SI Pages: 157-169 Published: MAR 2014 - (2014)
Date
Nom – Prénom
du Doctorant
Devenir du
Doctorant
Titre de la thèse
Inscription
DeBessa
Tiffany
Mousslim
Mohamed
Chocry
Mathieu
Co-tutelle Université Sao Paulo,
Brésil
Identification de nouveaux
inhibiteurs de NADPH oxydase
Stress oxydant et chimiorésistance
antitumorale
Andrei Roman
Heurté
Delphine
Soutenance
2013
2016
2010
2014
2013
2016
Co-tutelle Université de Moscou
2014
2017
Stress oxydant et progression des
gliomes
2014
2017
ARC
Liste des HDR
Nom – Prénom
Barbier Pascale
Date de
soutenance
Titre de l’HDR
2014
Oncopharmacologie des ligands de la tubuline
Responsable
Scientifique
Intitulé
H. Kovacic
ARCUS Brésil
J. Luis
ARCUS Magreb
V. Peyrot
Marie Curie International
Incoming fellowship
Px-Tau et progression des
GBM
H. Kovacic
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
Ministère affaires
étrangères
Ministère affaires
étrangères
7eme PCRD
Date de
début
2010
2013
2011
2014
2014
2016
GEFLUC
2015
2015
Date de
fin
Page 40
au 1er Janvier 2014
Intitulé de l’Unité : UMR Inserm U911 Centre de Recherche en Oncopharmacologie et
Oncologie-Biologie (CRO2
Localisation :
CAMPUS TIMONE
Responsable :
Dr Dominique LOMBARDO
Intitulé de l’Equipe : Plate-forme : SMARTC « Pharmacocinétique et Modélisation
Mathématique »
Localisation :
UFR de Pharmacie et CHU Timone
Responsable :
Pr Bruno LACARELLE
Téléphone :
04.91.83.56.08
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2014-2015
Enseignants - Chercheurs
7 (2 PU, 3 MCU-PU, 1 PU-PH, 1 MCU)
Chercheurs :
0
1
1,5
Post-doc :
3
5
2
2014-2015
Nom
Prénom
Fonction
HDR
Téléphone
e-mail
ILIADIS
Athanassios
PU
X
04 91 83 56 45
[email protected]
CICCOLINI
Joseph
MCU-PH
X
04 91 83 55 09
[email protected]
Page 41
FANCIULLINO
Raphaelle
MCU-PH
04 91 83 55 09
LACARELLE
Bruno
PU-PH
SOLAS
Caroline
MCU-PH
BARBOLOSI
Dominique
PU
X
04 91 83 55 09 [email protected]
FAIVRE
Christian
MCU
X
04 91 83 55 09
[email protected]
MERCIER
Cedric
PH
04 91 38 00 00
[email protected]
X
[email protected]
04.91.83.56.08 [email protected]
04.91.83.56.40
[email protected]
Notre activité de Recherche est axée autour du contrôle de la variabilité
pharmacocinétique, et de l’optimisation des protocoles thérapeutiques reposant sur
l’association de plusieurs médicaments, avec une forte spécialisation dans le domaine des
médicaments anticancéreux : cytotoxiques ou thérapies ciblées. Il s’agit d’une recherche de
transfert, qui par essence nécessite de fortes collaborations avec les équipes cliniques
hospitalières et les partenaires de l’industrie pharmaceutique.
Cette activité repose sur le développement et l’intégration d’outils issus des
mathématiques appliquées au domaine du médicament, ou pharmacométrie. Le
développement des modèles biomathématiques décrivant les processus pharmacocinétiques
(PK) et leur impact pharmacodynamique (PD toxicité, efficacité) permet en retour de proposer
une modalité optimale d’utilisation des thérapeutiques afin de contrôler et d’améliorer la
balance efficacité/toxicité chez le patient atteint de cancer.
Cette activité repose sur 3 sous-groupes de recherche au sein de la plateforme SMARTc : le groupe « Modeling & Simulation », le groupe « PK Expérimentale », et
enfin le groupe « PK Translationnelle ». Plus précisément, les principales thématiques de
recherche de l’unité SMARTc sont :
•
•
•
•
•
•
Le développement de modèles PK/PD pour déterminer la séquence optimale
d’association entre les antiangiogéniques et la chimiothérapie dans les cancers du sein
et en oncologie thoracique.
Le développement de modèles mathématiques décrivant l’essaimage métastatique et
l’impact des traitements sur celui-ci.
Le développement d’outils mathématiques pilotant l’administration de
polychimiothérapies par des modèles de contrainte.
Le développement de modèles mathématiques optimisant la mise en place des
chimiothérapies dites métronomiques.
Le développement de stratégies de suivi thérapeutique pharmacologique permettant de
cibler les schémas posologiques de cytotoxiques majeurs (5-FU), de thérapies ciblées
(TKIs) et de biothérapies (bévacizumab, cetuximab).
Le développement de formes vectorielles permettant de réduire la variabilité
pharmacocinétique d’anticancéreux via le recours au ciblage actif et passif des
molécules.
Page 42
Benzekry S, Pasquier E, Barbolosi D, Lacarelle B, Barlési F, André N, Ciccolini J. Metronomic
reloaded: Theoretical models bringing chemotherapy into the era of precision medicine. Semin Cancer
Biol. 2015 Sep 7.
Serdjebi C, Gagnière J, Desramé J, Fein F, Guimbaud R, François E, André T, Seitz JF, Montérymard
C, Arsene D, Volet J, Abakar-Mahamat A, Lecomte T, Guerin-Meyer V, Legoux JL, Deplanque G,
Guillet P, Ciccolini J, Lepage C, Dahan L. FFCD-1004 Clinical Trial: Impact of Cytidine Deaminase
Activity on Clinical Outcome in Gemcitabine-Monotherapy Treated Patients. PLoS One. 2015, Aug
26;10(8).
Ciccolini J, Benzekry S, Lacarelle B, Barbolosi D, Barlési F. Improving efficacy of the combination
between antiangiogenic and chemotherapy: Time for mathematical modeling support. Proc Natl Acad
Sci U S A. 2015, 7;112(27).
Venton G, Colle J, Mercier C, Fanciullino R, Ciccolini J, Ivanov V, Suchon P, Sebahoun G,
Beaufils N, Gabert J, Hadjaj D, Costello R. Eradication of T315I mutation in chronic myeloid
leukemia without third-generation tyrosine kinase inhibitor: a case report. Pharmacogenomics. 2015,
16(7):677-9.
Fanciullino R, Mercier C, Serdjebi C, Berda Y, Fina F, Ouafik L, Lacarelle B, Ciccolini J, Costello
R. Lethal toxicity after administration of azacytidine: implication of the cytidine deaminase-deficiency
syndrome. Pharmacogenet Genomics. 2015, 25(6):317-21.
Ciccolini J, Serdjebi C, Barbolosi D, Lacarelle B, Barlesi F. Ang1 and Tie2 are predictive
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BREVETS
Titre du Brevet
Immunoliposome formulation
Inventeurs :
N° de dépôt :
Année de dépôt :
Méditerranée…)
Ciccolini, Fanciullino, Rodallec, Brunet
EP IS 305595-9
2015
En cours
AMU
APHM
Page 44
Liste des thèses
Date
Nom – Prénom
du Doctorant
Christian
WOLLOCH
Stephan BENAY
Guillaume
BANEYX
Cindy SERDJEBI
Manon LAUNAY
Titre de la thèse
Inscription
Modélisation formelle des
phénomènes de résistance
rencontrés en parasitologie,
infectiologie et en
chimiothéraphie. Utilisation
optimale d’une association
médicamenteuse
Les anticorps monoclonaux
utilisés en oncologie :
Modélisation
PharmacocinétiquePharmacodynamique et intérêt
du suivi thérapeutique
pharmacologique
Physiologically modeling of
drug-drug interactions and
PK/PD modeling of the tumor
diffusion for drugs involved in
oncology
Pharmacogénétique des
Analogues Nucléosidiques :
cytidine déaminase et issue
clinique
STP et criblage posologie du 5FU
Soutenance
2011
03/11/2014
Salarié CHU
Limoge
2012
17/11/2014
Post Doc Servier
2013
05/2016
Salarié Novartis
2013
25/09/2015
Post Doc AMU
2013
Prévue 2016
Anne RODALLEC
Immuno-liposomes
2015
Prévue 2018
Christina
PENTAFRAGKRA
Modeling tumor growth
2015
Prévue 2018
Nom – Prénom
Devenir du
Doctorant
Titre de l’HDR
ILIADIS Athanassios
Modélisation du Système Coagulolytique
Thèse d’Etat Sciences Physique
CICCOLINI Joseph
Pharmacocinétique translationelle
LACARELLE Bruno
Exploration du métabolisme
Date de
soutenance
4/07/1980
1993
BARBOLOSI Domique
FAIVRE Christian
Page 45
Responsable
Scientifique
J Ciccolini
Intitulé
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
GEFLUC
Date de
début
Date de fin
2013
2014
Roche Oncologie
2014
2014
Fédération Française de
Cancérologie digestive
(FFCD)
Anavex NY, USA
2011
2014
2013
2015
Hoffmann – La Roche,
Basel
Roche - Genentech
2013
2014
2014
2016
A. Iliadis
Développement de modèles
sphéroïdes 3D
Optimisation de la séquence
bévacizumab-cytotoxique.
Pharmacogénétique de la
gemcitabine : essai clinique
FFCD 1004.
Population PKs of Anavex 2-73
in healthy volunteers
Cell Index – Impedance
J. Ciccolini
Développement des ANC
A. Iliadis
Galderma Sophia Antipolis 2012
2016
J. Ciccolini
Analysis of experimental
animal data
AMIDEX “Mars Projet”
AMIDEX
2015
2017
J. Ciccolini
“Bevalung”
Cancéropole PACA
2015
2016
R. Fanciullino
Immunoliposomes
GEFLUX
2014
2014
J. Ciccolini
“PGx de la Gemcitabine”
Fondation Recherche
Médicale
2013
2015
J. Ciccolini
J. Ciccolini
(resp. étude
biologique)
A. Iliadis
Page 46
INSERM U1068
CNRS UMR 7258
Institut Paoli-Calmettes
Centre de Recherche
en Cancérologie de Marseille
Pr. Jean-Paul Borg
Page 47
Page 48
au 1er Janvier 2014
Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
Université Aix-Marseille, INSERM U1068, CNRS U7258, Institut Paoli-Calmettes
Localisation :
(sites Institut Paoli-Calmettes, Faculté de Pharmacie et Luminy)
http://crcm.marseille.inserm.fr/
Responsable :
Jean-Paul Borg
Intitulé de l’Equipe : Polarité cellulaire, signalisation et Cancer ………
Localisation :
(site Institut Paoli-Calmettes et Faculté de Pharmacie)
Responsable :
Jean-Paul Borg
Téléphone :
04 86 97 72 01
[email protected]
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2014-2015
Chercheurs :
1 PU-PH pharm, 1 AHU pharm, 1 PUPH med
2 CR1 Inserm, 1 CR1 CNRS
1 IR Inserm,
CNRS, autre) :
Post-doc :
1 tech IPC
3
3
3
Page 49
IMPLIQUEES DANS LA RECHERCHE 2014-2015
Nom
Prénom
Fonction
HDR
Téléphone
e-mail
04 86 97 72 51
[email protected]
04 86 97 72 54
[email protected]
04 91 22 33 11
[email protected]
04 86 97 72 57
[email protected]
04 86 97 72 57
[email protected]
CR1 INSERM
04 86 97 72 57
[email protected]
Sylvie
IR2 INSERM
04 86 97 72 53
[email protected]
SEMENCHENKO
PUVIRAJESINGHE
Kostyantyn
Tania
04 86 97 72 55
04 86 97 72 55
DAULAT
Avais
04 86 97 72 55
[email protected]
[email protected]
[email protected]
MARTINEZ
Sébastien
04 86 97 72 55
[email protected]
WALTON
Alexandra
04 86 97 72 54
[email protected]
LADAIQUE
Amandine
04 86 97 72 54
[email protected]
LOPEZ ALMEIDA
Leonor
04 86 97 72 54
[email protected]
MAURIN
TOIRON
Pauline
Yves
Post-doc INCa
Post-doc Ligue
Contre le Cancer
Post-doc
Fondation de
France
Thèse RégionInserm
Master 2R
oncologie
Master 2R
oncologie
Thèse Oncologie
LNCC
Thèse MRT
Tech IPC
04 86 97 72 54
04 86 97 72 53
[email protected]
[email protected]
BORG
Jean-Paul
PU-PH
LHOUMEAU
Anne-Catherine
AHU (Pharm)
GONCALVES
Anthony
PU-PH (Med)
BAILLY
Eric
CR1 INSERM
SANTONI
Marie-Josée
CR1 CNRS
SEBBAGH
Michael
MARCHETTO
oui
oui
oui
Le phénotype tumoral s’accompagne fréquemment d’altérations de l’architecture des tissus épithéliaux
touchés, et donc de leur polarité cellulaire, d’une augmentation de la migration et de résistance à
l’apoptose des cellules tumorales à l’origine de la formation de métastases. Nous étudions des acteurs
de la polarité cellulaire qui ont été identifiés dans l’équipe sur le plan moléculaire et fonctionnel afin
d’élucider leur rôle dans la tumorigenèse. La connaissance des réseaux signalétiques associés à ces
protéines devrait nous permettre d’offrir un nouvel éclairage sur les processus de transformation
cellulaire et leur mode de régulation.
La polarité cellulaire est un processus fondamental, initié pendant le développement embryonnaire et
maintenu tout le long de la vie adulte. La cellule épithéliale est assujettie à deux types de polarité :
polarité apico-basale (ABP), nécessaire à la formation des jonctions adhérentes et serrées, et polarité
planaire (PCP), nécessaire à l’organisation de structures apicales, pour former un tissu
fonctionnel. Plusieurs études, dont les nôtres, ont démontré que les réseaux moléculaires impliqués
dans ABP et PCP sont conservés pendant l’évolution, et participent également à la migration et la
division des cellules. Bien que les altérations de l’ABP furent historiquement les premières révélées
dans le processus cancéreux, celles de la PCP sont maintenant reconnues comme également
importantes. Les acteurs de l'ABP, tels que les suppresseurs de tumeur E-cadhérine et LKB1,
contribuent sans conteste à la croissance tumorale et à la dissémination métastatique. Plus récemment,
la responsabilité d’acteurs de la PCP (Scribble, Vangl2, PTK7) a été également documentée, en
particulier dans des cancers d’origine épithéliale mais également hématopoïétique. Notre connaissance
sur les mécanismes d’action de ces protéines de la polarité reste cependant encore à définir ainsi que le
retentissement que leur dérégulation provoque sur les voies de signalisation oncogéniques.
Le laboratoire fut lancé il y a une dizaine d’années par la découverte d’Erbin, une protéine basolatérale
contenant un domaine PDZ nécessaire à son association avec le récepteur à activité tyrosine kinase
Page 50
ErbB2. Depuis, nous avons étendu notre intérêt à d’autres membres de cette famille, - Scribble and
Lano -, et contribué à leur caractérisation dans les cellules épithéliales normales et cancéreuses. Par
exemple, nous avons été les premiers à purifier le complexe PIX-GIT composé de protéines GAP et
GEF associé à Scribble et à démontrer sa fonction dans la migration cellulaire. Nous poursuivons
actuellement nos recherches sur Erbin et Scribble sur le plan physiologique et physiopathologique à
l’aide de modèles d’étude in vitro, en particulier des techniques de protéomique et des essais
fonctionnels, et des modèles animaux. Nous nous sommes récemment intéressés au suppresseur de
tumeur LKB1 et aux récepteurs de la polarité PTK7 et Vangl2, tous deux génétiquement liés à
Scribble. Ces récepteurs sont connus pour participer à la PCP et sont surexprimés dans certains
cancers. Leur mécanisme d’action étant encore inconnu, nos travaux explorent leur rôle dans la
signalisation cellulaire et la tumorigenicité.
Depuis ses débuts, l’équipe a eu un grand intérêt pour la découverte de réseaux moléculaires associés
aux protéines à domaines PDZ, spécialement lorsque ceux-ci sont impliqués dans le développement
tumoral et la dissémination métastatique. En collaboration avec Jérôme Reboul, nous avons
récemment cloné l’ensemble des séquences humaines et de C. elegans codants pour des domaines
PDZ. Ces ressources sont maintenant facilement utilisables pour des programmes de recherche
d’interaction PDZ par double hybride chez la levure ou autre procédé, et aident nos collaborateurs à
entrer de plein pied dans le monde des ‘PDZomes’!
Pour finir, nos recherches ne pourraient se faire sans notre étroite collaboration avec les départements
cliniques et biologiques de l’Institut Paoli-Calmettes, ainsi que l’aide inestimable de notre réseau riche
et stimulant de collaborateurs nationaux et internationaux.
2015-1 Puvirajesinghe T.M., Bertucci F., Jain A., Scerbo P., Belotti E., Audebert S.,
Sebbagh M., Lopez M., Brech A., Finetti P., Charafe-Jauffret E., Chaffanet M.,
Castellano R., Restouin A., Marchetto S., Collette Y., Gonçalvès A., Macara I.,
Birnbaum D., Kodjabachian L., Johansen T. and Borg J.-P.
Identification of p62/SQSTM1 as a component of non-canonical Wnt VANGL2-JNK
signaling in breast cancer. Nature Communications, in press.
2015-2 Martinez S., Scerbo P., Giordano M., Daulat A.M., Lhoumeau A.-C., Thomé V.,
Kodjabachian L. and Borg J.-P.
The PTK7 and ROR2 receptors interact in the vertebrate WNT/PCP pathway. J. Biol. Chem.,
in press.
2015-3 Pangon L., Mladenova D., Watkins L., Van Kralingen C., Currey N., Al-Sohaily S.,
Lécine P., Borg J.-P., and Kohonen-Corish M.R.J. MCC inhibits beta-catenin transcriptional
activity by sequestering DBC1 in the cytoplasm. (2015) Int. J. Cancer, 136: 55-64.
2015-4 Lhoumeau A.-C., Prébet T., S. Martinez, and Borg J.-P. PTK7 tyrosine kinase
receptor family. Invited review in "The Receptor Tyrosine Kinase Handbook", Springer
Scientific Ed. (Editors: D. Wheeler and J. Yarden), in press.
2015-5 Mei L. and Borg J.-P. ERBB2 oncogenicity: ERBIN helps to perform the job.
Molecular and Cellular Oncology, in press.
2015-6 Kaucka M., Petersen J., Janovská P., Radaszkiewicz T., Smyckova L., Daulat A.M.,
Borg J.-P., Schulte G. and Bryja V. Asymmetry of VANGL2 in migrating lymphocytes as a
Page 51
tool to monitor activity of the mammalian WNT/planar cell polarity pathway. (2015) Cell.
Comm. Signal., 13:2. doi: 10.1186/s12964-014-0079-1.
2015-7 Charbonnier S., Luck K., Polanowska J., Blémont M., Abdat J., Iv F., Ricquier K.,
Straub M.-L., Borg J.-P., Nominé Y., Wolff N., Reboul J., Travé G., Vincentelli R. Highthroughput determination of domain-ligand affinities by automated holdup assay allows
quantification of linear motif specificities. Nature Methods, doi: 10.1038/nmeth.3438. [Epub
ahead of print].
2015-8 Lhoumeau A.-C., Martinez S., Monges G., Castellano R., Poizat F., Saillard C.,
Viens P., Raoul J.-L., Prebet T., Aurrand-Lions M., Borg J.-P*. and Gonçalves* A.
Overexpression of the promigratory and prometastatic PTK7 receptor has an adverse clinical
outcome in colorectal cancer. PLoS ONE, 10: e0123768. *co-last authors.
2015-9 Xie C-M, Wei D., Zhao L., Marchetto M., Mei L., Borg J.-P., and Sun Y.
Inactivation of Sag/Rbx2 E3 ubiquitin ligase accelerates KrasG12D-driven skin tumorigenesis:
Erbin is a novel Sag-βTrCP substrate. J. Cell Biol., 209: 721-737.
2015-10 Tichet M., Fenouille N., Prod’Homme V., Ambrosetti D., Cerezo M., Ohanna M.,
Mallavialle A., Audebert S., Rocchi S.,Allegra M., Chambard J.-C., Giacchero D., Lacour J.P., Michiels J.-F., Borg J.-P., Deckert M., and Tartare‐Deckert S. Tumour-derived SPARC
drives vascular permeability and extravasation through endothelial VCAM1 signalling to
promote metastasis. (2015) Nature Communications, 6:6993. doi: 10.1038/ncomms7993.
2015-11
Puvirajesinghe T.M. and Borg J.-P. Neural tubes defects: from a proteomic
standpoint. (2015) Metabolites 5: 164-83. Review.
2014-1 Even-Desrumeaux K., Nevoltris D., Lavaut MN, Alim K., Borg J.-P., Audebert S.,
Kerfelec B., Baty D. and Chames P. Masked selection: a straightforward and flexible
approach for the selection of binders against specific epitopes and differentially expressed
proteins by phage display. (2014) Mol Cell Proteomics, 13:653-65.
2014-2 Bontems F., Fish R.J., Borlat I., Lembo F., Chocu S., Chalmel F., Borg J.-P., Pineau
C., Neerman-Arbez M., Bairoch A., and Lydie Lane. C2orf62 and TTC17 are involved in
actin organization and ciliogenesis in zebrafish and human. (2014) PLoS One, 9:e86476.
2014-3 Rachmin I., Tshori S., Smith Y., Gilon D., Marchetto S., Kay G., Borg J.-P., and
Razin E. Erbin is regulated by MITF in the normal heart and in cardiac hypertrophy in mice.
(2014) PNAS, 111:5902-7.
2014-4 Bonacci T., Audebert S., Camoin L., Baudelet E., Bidaut G., Garcia M., Borg J.-P.,
Iovanna J.L., and Soubeyran P. Chemotherapy induced changes of ubiquitin and ubiquitinlikes post-translational modifications in pancreatic cancer cells. (2014) Journal of Proteome
Research 13: 2478-94. doi: 10.1021/pr401258d.
2014-5 Mojallal M., Zheng Y., Hultin S., Audebert S., van Harn T., Johnson P., Lenander
C., Fritz N., Mieth C., Corcoran M., Lembo F., Hallström M., Hartman J., Mazure N., Weide
T., Grandér D., Borg J.-P., Uhlén P. and L. Holmgren. Identification of a hypoxic stress
pathway that disrupts apical-basal polarity and promotes tumor invasion. (2014) Nature
Communication 5: 4557. doi: 10.1038/ncomms5557.
Page 52
2014-6 Sebbagh M. and Borg J.-P. Insight into Planar Cell Polarity. (2014) Invited review in
Experimental Cell Research, 328:284-295.
2014-7 Tao Y., Shen C., Luo S., Traoré W., Marchetto M., Santoni M.J., Xu L., Wu B., Shi
C., Mei J., Bates R., Liu X., Zhao K., Xiong W.-C., Borg J.-P.*, and Mei L.* A role of Erbin
in ErbB2-dependent breast tumor growth. (2014) PNAS, 111: E4429-38. *co-last authors and
co-corresponding authors.
2014-8 Gilabert M., Launay S., Ginestier C., Bertucci F., Audebert S., Pophillat M., Toiron
Y., Baudelet E., Finetti P., Noguchi T., Sobol H., Birnbaum D., Borg J.-P., Charafe-Jauffret
E., and Gonçalves G. Poly(ADP-Ribose) Polymerase 1 (PARP1) Overexpression in Human
Breast Cancer Stem Cells and Resistance to Olaparib. (2014) PLoS One 9: e104302. doi:
10.1371/journal.pone.0104302.
BREVETS
Titre du Brevet
METHODS AND PHARMACEUTICALS COMPOSITIONS FOR
TREATING BREAST CANCERS
Inventeurs :
François Bertucci, Jean-Paul Borg, Avais Daulat
N° de dépôt :
Brevet BIO14341
Année de dépôt :
2015
Méditerranée…)
Inserm Transfert
Aix-Marseille Université, Institut Paoli-Calmettes
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
Date
Inscription
MARTINEZ
Sébastien
Implication de Erbin dans le
développement de la glande
mammaire murine
Rôle du récepteur PTK7 dans la
tumorigenèse
MAURIN
Pauline
Complexe LKB1 : composition et
fonction
TRAORE
Wilfried
Devenir du
Doctorant
Titre de la thèse
01/09/2010
01/09/2011
01/09/2013
Soutenance
MCU au
Burkina-Faso
2014
Prévue en
2015
Prévue en
2016
Responsable
Scientifique
Intitulé
Organisme
de financement
Date de
début
Date de
fin
Page 53
(ANR, ANRS, PHRC,
J-P Borg
P. Viens
Etude du mode d’action du
récepteur tyrosine kinase
PTK7
Site de Recherche Intégrée
sur le Cancer PACA-Ouest
E. Vivier
MiMabs
JP Borg
Label Ligue « Polarité
cellulaire et Cancer »
LKB1 et ciliogenèse
M. Sebbagh
A. Gonçalvès Proteo-Targ
JP Borg
JP Borg
T. Prébet
ARC (décliné)
2013
2014
INCA
2012
2016
ANR (Investissements
d’Avenir)
Ligue National Contre le
Cancer
ARC
2012
2020
2013
2015
2012
2013
2012
2012
2013
2016
2013
2014
2013
2014
Funding InsermTransfert
2013
2015
ITMO Cancer AO
Biologie des Systèmes
2012
2015
INCA – projet Libre
2015
2018
A*MIDEX – Emergence
2014
2016
Fondation de France
INCA – projet Libre
Study of PTK7, a tyrosine
kinase receptor, in acute
myeloid leukemia
Generation of a conditional Canceropôle PACA
PTK7 deficient mouse model
Association Laurette
Role of PTK7 in leukemia
Fugain
Proof-of-Concept of Project
“Therapeutic potential of
targeting the tyrosine kinase
receptor PTK7”
Anaïs Baudot « HSP27 functions in
castration-resistant prostate
cancer : a system biology
approach ».
JP Borg
Study of VANGL2, a cell
polarity overexpressed in
breast cancer
Pascale
PDZ targeting hits cancer
Zimmermann communication
JP Borg
JP Borg
Role of MINK1 in the
tumorigenic program
GEFLUC
2015
2016
JP Borg
Role of MINK1 in the
tumorigenic program
Fondation ARC
2014
2016
Page 54
au 1er Janvier 2014
Intitulé de l’Unité : Centre de Recherche en cancérologie de MarseilleUniversité Aix-Marseille,
INSERM U1068, CNRS U7258, Institut Paoli Calmettes
Localisation :
(sites Institut Paoli-Calmettes, Faculté de Pharmacie et Luminy)
http://crcm.marseille.inserm.fr/
Responsable :
Jean-Paul Borg
Intitulé de l’Equipe : Biologie Structurale et Chimie-Biologie Intégrée
Localisation :
(site Institut Paoli-Calmettes et Faculté de Pharmacie)
Responsable :
Yves Collette/Xavier Morelli
Téléphone :
04 86 97 73 31
[email protected]
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2014-2015
1
Chercheurs :
7
1
CNRS, autre) :
Post-doc :
1
4
3
Page 55
Nom
COLLETTE
MORELLI
BARRAL
BETZI
BRUNEL
BRECHOT
COMBES
ROCHE
BASSE
DERVIAUX
REBUFFET
HOFFER
LAUNAY
MILHAS
DRIVET
RAUX
VOITOVICH
Prénom
YVES
XAVIER
KARINE
STEPHANE
JEAN-MICHEL
VERONIQUE
SEBASTIEN
PHILIPPE
MARIE-JEANNE
CARINE
ETIENNE
LAURENT
HELENE
SABINE
ELSA
BRIGITT
YULIIA
Fonction
Chef d’équipe
Chef d’équipe
Chercheur
Chercheur
Chercheur
Chercheur
MCU
Chercheur
ITA CNRS
CDD IE
Postdoc
Postdoc
Postdoc
PhD Student
PhD Student
PhD Student
PhD Student
HDR
Oui
Oui
Non
Non
Oui
Oui
Non
Oui
Non
Non
Non
Non
Non
Non
Non
Non
Non
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The drug discovery process is inherently inefficient, especially in oncology. The challenge of
matching the vastness and complexity of the chemical world to a physiological effect in daily clinical
study is unfortunately illustrated by limitations such as harmful side effects and drug resistance that
challenge the most powerful available chemotherapeutics. It is therefore an urgent need to identify
new therapeutic targets and develop approaches to propose and characterize a new generation of
anticancer drugs. Most drug discovery efforts by pharmaceutical companies concerning the
development and / or expanding of their pre-clinical and clinical pipeline primarily target G proteincoupled receptors, nuclear receptors, ion channels and active sites of enzymes (i.e kinases). Although
this strategy is perfectly understandable for historical reasons and risk management, inhibitors of
protein-protein interactions represent an alternative and powerful reservoir, almost unfilled in
cancerology, in which we can tap new sources to meet this challenge in the 21st century.
We propose to develop at iSCB a fundamental research to identify, validate, understand and
target the protein interfaces involved in signaling and epigenetics processes, especially in
oncology. The range of applicability of this fundamental research will cover the identification,
optimization and validation of novel targets and compounds with high therapeutic potentials.
Developments in bioinformatics, chemoinformatics and molecular modeling will provide
dedicated virtual libraries for protein-protein interactions and predict parameters of "druggability" for
identification (in silico) of original new targets in oncology.
Developments in structural biochemistry and Drug Design will aim to characterize the structural
interfaces and develop innovative methodologies to accelerate the discovery of bioactive compounds
targeting protein-protein interfaces involved in signaling in cancer.
Developments in organic chemistry targeting asymmetric synthesis and/or heterocyclic will first
characterize the chemical space of class-specific protein-protein complexes and provide new libraries
dedicated to these interfaces, but also to optimize for structure-activity relationship (SAR) compounds
with high therapeutic potential.
Developments in chemistry and biology have as main objectives the in vitro study and manipulation
of biological systems, the identification of therapeutic targets (chemical proteomics), and the
elucidation of the mechanisms of action of drugs, with the prospect of optimizing therapeutic
strategies.
Page 56
Applicability Domain / Keywords @ iSCB:
Signaling & Cancer, epigenetics
Methodologies :
Chemoinformatics & Bioinformatics
Molecular Modeling & Drug Design
Organic Chemistry & Chemical Biology
Structural Biology & Biophysics
Prioritary Targets:
Kinases & Interacting Partners,
Histone Deacetylase (HDac) & Histone Methyl Transferase
2014
1- Therapeuthic targeting of c-Myc in T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL).
Loosveld M, Castellano R, Gon S, Goubard A, Crouzet T, Pouyet L, Prébet T, Vey N, Nadel B, Collette
Y* and D Payet-Bornet* Oncotarget. 5(10) : 3168-72
2- Context-Selective Death of Acute Myeloid Leukemia Cells Triggered by the Novel Hybrid RetinoidHDAC Inhibitor MC2392. De Bellis F, Carafa V, Conte M, Rotili D, Petraglia F, Matarese F, Françoijs KJ,
Ablain J, Valente S, Castellano R, Goubard A, Collette Y, Mandoli A, Martens JH, de Thé H, Nebbioso
A, Mai A, Stunnenberg HG, Altucci L. Cancer Res. Cancer Res. 74(8) : 2328-39
3- Identification of a Src kinase SH3 binding site in the C-terminal domain of the Human ErbB2
receptor tyrosine kinase. Bornet, O., Nouailler, M., Feracci, M., Sebban-Kreuzer, C., Byrne, D., Halimi,
H., Morelli, X., Badache, A., and Guerlesquin, F. FEBS Lett., 588(12):2031-6.
4- Structural and Biochemical Characterization of the Cop9 Signalosome CSN5/CSN6 Heterodimer.
Birol M, Enchev RI, Padilla A, Stengel F, Aebersold R, Betzi S, Yang Y, Hoh F, Peter M, Dumas C,
Echalier A. PLoS One. 2014 Aug 21;9(8):e105688
5- Coronavirus Nsp10, a Critical Co-factor for Activation of Multiple Replicative Enzymes.
Bouvet M, Lugari A, Posthuma CC, Zevenhoven JC, Bernard S, Betzi S, Imbert I, Canard B, Guillemot
JC, Lécine P, Pfefferle S, Drosten C, Snijder EJ, Decroly E, Morelli X*. J. Biol Chem. 2014 Sep
12;289(37):25783-96.
6- Focused chemical libraries - design and enrichment: an example of protein-protein interaction
chemical space. Zhang X, Betzi S, Morelli X*, Roche P*. Future Med Chem. 2014 Jul;6(11):1291-307
7- Crystal structure of the vaccinia virus DNA polymerase holoenzyme subunit D4 in complex with the
A20 N-terminal domain. Contesto-Richefeu C, Tarbouriech N, Brazzolotto X, Betzi S, Morelli X,
Burmeister WP, Iseni F. PLoS Pathog. 2014 Mar 6;10(3):e1003978
Page 57
8- New ianthelliformisamine derivatives as antibiotic enhancers against resistant gram-negative
bacteria. Pieri, C.; Borselli, D.; Di Giorgio, C.; De Meo, M.; Bolla, J. M.; Vidal, N.; Combes, S.; Brunel, J.
M. J. Med. Chem. 57, 4263-4272.
9- 2P2IHUNTER: a tool for filtering orthosteric protein - protein interaction modulators via a
dedicated support vector machine. Hamon, V.; Bourges, R.; Ducrot, P.; Theret, I.; Xuereb, L.; Basse,
M. J.; Brunel, J. M.; Combes, S.; Morelli, X*.; Roche, P*. J. Royal Soc., Interface, 11, 20130860/120130860/11.
10- Mini-Review: Polyamines Metabolism, Toxicity and Potent Therapeutical Use. Djouhri-Bouktab,
L.; Rolain, J. M.; Brunel, J. M. Anti-Infective Agents, 12 , 95-103
11- Non-Genotoxic Assessment of a Natural Antimicrobial Agent: Squalamine. Alhanout, K.; Di
Giorgio, C.; De Meo, M.; Brunel, J. M. Anti-Infective Agents, 12, 75-79
12- Diastereoselective synthesis of potent antimalarial cis-β-lactam agents through a [2 + 2]
cycloaddition of chiral imines with a chiral ketene. Jarahpour, A.; Ebrahimi, E.; Sinou, V.; Latour,
C.; Brunel, J. M. Eur. J. Med. Chem., 87, 364-371
13- LMO4 is required to maintain hypothalamic insulin signaling. Pandey, N. R.; Zhou, X.; Zaman, T.;
Cruz, S. A.; Qin, Z.; Lu, M.; Keyhanian, K.; Brunel, J. M.; Stewart, A. F. R.; Chen, H. H. Biochem.
Biophys. Research Commun. 450, 666-672
14- First evidence for the use of polyamines as nucleophiles in a regioselective palladium-catalyzed
allylic amination reaction. Pieri, C.; Combes, S.; Brunel, J. M. Tetrahedron 70, 9718-9725
15- Enhancing antibiotic activity to combat resistant Gram-negative bacteria: what's next? Bolla, J.
M.; Brunel, J. M. Future Med. Chem. 6, 1849-1851.
16- Assesment of Dengue virus helicase and methyltransferase as targets for fragment-based drug
discovery. Coutard, B. ; Decroly, E. ; Li, C. ; Sharff, J. ; Bricogne, G. and K. Barral. Antiviral Research,
106, 61-70.
17- New ianthelliformisamine derivatives as antibiotic enhancers against resistant gram-negative
bacteria. Pieri, C.; Borselli, D.; Di Giorgio, C.; De Meo, M.; Bolla, J.-M.; Vidal, N.; Combes, S.; Brunel,
J.-M. J. Med. Chem., 57, 4263-4272.
18- The Indolylcoumarin COUFIN Exhibits Potent Activity Against Renal Carcinoma Cells without
Affecting Hematopoietic System. Champelovier, P.; Barbier, P.; Daras, E.; Douillard, S.; Toussaint, B.;
Persoon, V.; Curri, V.; Peyrot, V.; Combes, S. Anticancer Agents Med Chem. 14, 862-871.
19- 2P2Ihunter : A tool for filtering orthosteric protein-protein interaction modulators via dedicated
support vector machine. Hamon, V.; Bourgeas, R.; Ducrot, P.; Theret, I.; Xuereb, L.; Basse, M.-J.;
Brunel, J.-M.; Combes, S.; Morelli, X*.; Roche, P*. J. R. Soc. Interface, 11, 20130860.
2015
20- A robust and rapid xenograft model to assess efficacy of chemotherapeutic agents for human
acute myeloid leukemia. Saland E, Boutzen H, Castellano R, Pouyet L, Griessinger E, Larrue C, de Toni
F, Scotland S, David M, Danet-Desnoyers G, Vergez F, Barreira Y, Collette Y, Récher C, Sarry JE.
Blood Cancer J. (in press)
21- A Novel Covalent mTOR Inhibitor, DHM25, Shows in Vivo Antitumor Activity against TripleNegative Breast Cancer Cells. Fouqué A, Delalande O, Jean M, Castellano R, Josselin E, Malleter M,
Shoji KF, Hung MD, Rampanarivo H, Collette Y, Weghe Pv, Legembre P. J Med Chem. 58(16):6559-73
22- Les chimiothèques ciblant les interactions protéine-protéine. Sperandio, O., Villoutreix, B.
Morelli, X., Roche, P. Med Sci (Paris), 31:312-319.
Page 58
23- Mutational analysis of the DOK2 haploinsufficient tumor suppressor gene in chronic
myelomonocytic leukemia (CMML). Coppin, E., Gelsi-Boyer, V. Morelli, X., Cervera, N., Murati, A.,
Pandolfi, P.P., Birnbaum, D., Nunès, J. Leukemia. Feb;29(2):500-2.
24- Pre-B cell receptor binding to galectin-1 modifies galectin-1/carbohydrate affinity to modulate
specific galectin-1/glycan lattice interactions. Bonzi J, Bornet O, Betzi S, Kasper BT, Mahal LK,
Mancini SJ, Schiff C, Sebban-Kreuzer C, Guerlesquin F, Elantak L. Nat Commun. 2015 Feb 24. Pubmed
ID: 25708191
25- Stability of the Human Hsp90-p50Cdc37 Chaperone Complex against Nucleotides and Hsp90
Inhibitors, and the Influence of Phosphorylation by Casein Kinase 2. Olesen SH, Ingles DJ, Zhu JY,
Martin MP, Betzi S, Georg GI, Tash JS, Schönbrunn E. Molecules. 2015 Jan 19. Pubmed ID: 25608045
26- A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial of Squalamine Ointment for tinea
capitis Treatment. Coulibaly, O.; Thera, M. A.; Kone, A. K.; Siaka, G.; Traore, P.; Djimde, A. A.; Brunel,
J. M.; Gaudart, J.; Piarroux, R.; Doumbo, O. K.; Ranque, S. Mycopathologia 2015, 179, 187-193.
27- Functional properties of Claramine: A novel PTP1B inhibitor and insulin-mimetic compound.
Qin, Z.; Pandey, N. R.; Zhou, X.; Stewart, C. A.; Hari, A.; Huang, H.; Stewart, A. F. R.; Brunel, J. M.;
Chen, H. H. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, 458, 21-27.
28- Chronic Stress Induces Anxiety via an Amygdalar Intracellular Cascade that Impairs
Endocannabinoid Signaling. Qin, Z.; Zhou, X.; Pandey, N. R.; Vecchiarelli, H. A.; Stewart, C. A.; Zhang,
X.; Lagace, D. C.; Brunel, J. M.; Beique, J. C.; Stewart, A. F. R.;Chen, H. H. Neuron 2015, 85, 13191331.
29- First Efficient Two-Steps/One-Pot Zirconium (IV) isopropoxide-Mediated Reductive Amination of
Carbonyl Compounds. Pieri, C.; Brunel, J. M. Lett. Drug Design Discov. 2015, 12, 448-456.
30- Docetaxel-trastuzumab stealth immunoliposome: design and non-clinical study in HER2+ and
HER2- breast cancer models. Raphaelle R. Fanciullino, R. R.; Brunel, J. M.; Correard F.; Giacometti, S.;
Ciccolini, J. Cancer Res. 2015; 75, 4386.
31- Rapid identification of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa
and Acinetobacter baumannii using a modified Carba NP test. Bakour, S.; Garcia, V.; Loucif, L.;
Brunel, J. M.; Gharout-Sait, A.; Touati, A.; Rolain, J. M. New Microbes New Infect. 2015; 7, 89-93.
32- Synthesis and Biological Evaluation of Furanoallocolchicinoids. Voitovich, Y.; Schegravina, E.;
Sitnikov, N.; Faerman, V.; Fokin, V.; Schmalz, H-G.; Combes,S.; Allegro, D.; Barbier, P.; Beletskaya, I.;
Svirshchevskaya, E.; Fedorov, A. J. Med. Chem. 2015, 58, 692-704.
BREVETS
Titre du Brevet
An innovative formulation of a stealth liposome presenting
antibodies on its surface and loaded with cytotoxics and/or
visualizing agents
Inventeurs :
Rodalec, A.; Fanciullino, R.; Ciccolini, J.; Brunel, J. M
N° de dépôt :
European patent N°15305595.9
Année de dépôt :
20/04/2015
Méditerranée…)
Aix Marseille université
Page 59
CNRS
Titre du Brevet
Flavivirus inhibitors and their uses
Inventeurs :
K. Alvarez, K. Barral, B. Canard, X. De Lamballerie, J-C.
Guillemot, F. Mahuteau, G. Querat
N° de dépôt :
EP 13305834.7 (Extension PCT/EP2014/063079)
Année de dépôt :
2014
Pas encore publié
Méditerranée…)
SATT Sud Est
Titre du Brevet
Composés analogues de la Squalamine utiles comme agents
antibactériens
Inventeurs :
Brunel, J. M. ; Marc, J. P
N° de dépôt :
SD/lsf-F0004CAS00103
Année de dépôt :
10/03/2015
Méditerranée…)
VIRBAC
AMU, CNRS, INSERM
Aix Marseille université et CNRS
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
Date
Titre de la thèse
Inscription
Soutenance
Etude de Complexes ProtéineProtéine impliquant la Chaperone de
bas poids moléculaire HSP27 :
09/2012
Implications dans le cancer de la
prostate
Soutenue
09/2012
En cours
09/2013
En cours
DRIVET ELSA
09/2013
En cours
YULIIA
VOITOVICH
09/2014
En cours
ZHANG Xu
MILHAS
SABINE
RAUX
BRIGITT
Devenir du
Doctorant
Postdoctorat
(Chine)
Page 60
Liste des HDR
Nom – Prénom
COLLETTE YVES
MORELLI XAVIER
RECEVEUR-BRECHOT
VERONIQUE
BRUNEL JEAN-MICHEL
ROCHE PHILIPPE
Titre de l’HDR
Activation lymphocytaire T normale et pathologique :
exemple d’interférence par la protéine Nef des lentivirus
de primates
L’approche « 2P2I ». Une méthode globale d’accélération
du processus de découverte de nouvelles molécules
candidats-médicaments
Les protéines intrinsèquement désordonnées : études
structurales par diffusion des rayons X aux petits angles
Ligands et catalyseurs organophosphores chiraux.
Synthèse et applications en catalyse enantiosélective
Dynamique et modulation des interactions protéineprotéine
Date de
soutenance
18/06/99
05/2008
19/02/2010
02/03/2000
11/06/2010
Responsable
Scientifique
COLLETTE /
MORELLI
COLLETTE/
MORELLI
MORELLI
BARRAL
MORELLI
MORELLI
ROCHE
BRUNEL
BRUNEL
MORELLI
Intitulé
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
INCa
– PLBio
Profilage chémoprotéomique et ciblage
des
interactions
poly-prolines
oncogènes
Biophysical &. Chemoproteomic
Evaluation ofVa1201
Chimie
Biologie
et
Biologie
Structurale
intégrée
ciblant
la
résistance à la chimiothérapie
ANR-FragVir-13-JS07-0006-01
Activités de synthèse et de
modification des ARNs
du SARS-coronavirus
Recherche d’Antiviraux contre des
Virus Emergents en PACA
Inhibition des Pompes d’Efflux
Bactériennes
'Nouveaux dérivés
polyaminogéraniques comme agent de
restauration de l’efficacité des
antibiotiques sur les bactéries Gram
négative multirésistantes"
Nouveaux dérivés aminostéroidiens à
usage vétérinaire
Développement de Stratégies
Innovantes ciblant la modulation
spécifique de complexes protéineprotéine
Date de
début
Date de
fin
09/2012
09/2016
VALIRX (Privé)
09/2012
03/2014
ARC Libre
2013
2016
ANR Jeune Chercheur
2013
2016
ANR Blanche
09/2012
09/2015
REGION PACA
09/2012
09/2014
ANR Blanc
09/2011
09/2014
SATT PACA
02/2013
02/2016
VIRBAC
02/2013
02/2015
ANR Blanche
2015
2018
Page 61
Page 62
UMR 7273
Institut de Chimie Radicalaire ICR
Dr. Didier Gigmes
Page 63
Page 64
au 1er Janvier 2014
Intitulé de l’Unité : Institut de Chimie Radicalaire ICR UMR7273
Localisation :
Faculté des Sciences Saint-Jérôme/Faculté de Pharmacie
Responsable :
Dr Didier GIGMES
Intitulé de l’Equipe : Equipe Pharmaco-Chimie Radicalaire (PCR)
Localisation :
Faculté de Pharmacie
Responsable :
Pr Patrice VANELLE
Téléphone :
04 91 83 55 80
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2014-2015
12 +1 AHU
Chercheurs :
4 IGR
0
0
4
CNRS, autre) :
Post-doc :
0
7
2
0
Page 65
2014-2015
Nom
Vanelle
Rathelot
Crozet
Terme
Broggi
Castera-Ducros
Curti
Gellis
Montana
Primas
Spitz
Redon
Roche
Giuglio-Tonolo
Khoumeri
Kabri
Remusat
Redon
Arecchi
Lanzada
Maillard
Piednoel
Prénom
Patrice
Pascal
Maxime D.
Thierry
Julie
Caroline
Christophe
Armand
Marc
Nicolas
Cédric
Sébastien
Manon
Alain Gamal
Omar
Youssef
Vincent
Sébastien
Françoise
Gilles
Martine
Mélanie
Fonction
PU-PH
PU-PH
PU
PU
MCF
MCF
MCU-PH
MCF
MCU-PH
MCF
MCF
MCF
AHU
IGR
IGR
IGR
IGR
MCF
ADT
ADT
ASI
ADT
HDR
X
X
X
X
X
Téléphone
04-91-83-55-80
04-91-83-56-14
04-91-13-68-27
04-91-83-55-28
04-91-83-56-96
04-91-83-55-95
04-86-13-68-26
04-91-83-55-83
04-91-83-56-05
04-91-83-56-57
04-91-83-56-34
04-91-83-56-34
04-91-83-55-25
04-91-73-68.25
04-91-83-55-27
04-91-83-55-27
04-91-83-56-34
04-91-83-56-34
04-91-83-55-27
04-91-83-55-27
04-91-83-55-38
04-91-83-55-18
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
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sé[email protected]
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sé[email protected]
[email protected]
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[email protected]
La problématique fondamentale des recherches développées par l’équipe de PharmacoChimie Radicalaire de l’Institut de Chimie Radicalaire (ICR) UMR CNRS 7273, de la Faculté
de Pharmacie de Marseille est centrée sur l’obtention de nouvelles molécules à potentialités
pharmacologiques via le développement de nouveaux outils synthétiques utilisant les
réactions par transfert monoélectronique.
Le développement de ces nouveaux outils pharmacochimiques radicalaires est articulé autour
de trois méthodologies principales : les réactions SRN1 et apparentées, la stratégie TDAE, les
réactions avec l’acétate de manganèse. Celles-ci sont associées à différentes réactions
(cyclisation, couplage métallo-catalysé…) assistées ou non par la technologie micro-ondes et
en privilégiant des protocoles respectueux de l’environnement. A l’heure actuelle, ces 3
méthodologies définissant de nouveaux outils synthétiques pour l’obtention de nouvelles
molécules à potentialités anti-infectieuses sont déclinées selon 5 grands axes.
I. Projet « Quinazopôle » (quinazolines à visée antiplasmodiale)
II. Projet « imidazole et thiazole» (antiparasitaire : Trichomonas…)
III. Projet « Quinone » (anti-Alzheimer et maladies à prions)
IV. Projet « Benzodioxole et apparentés » (antiviral)
V. Projet « Furane» (antiparasitaire : Leishmania…)
Page 66
Ces travaux de recherche s’appuient d’une part sur l’utilisation d’un plateau technique
« micro-ondes » original et performant dédié à la « Chimie Verte » (plateforme comprenant
4 réacteurs micro-ondes dont 1 avec passeur et permettant de réaliser des réactions, en
parallèle, avec contrôle de la température et de la pression, dans des réacteurs de 0,5-2 mL
jusqu’à 1 L) et d’autre part sur l’adhésion de la chimiothèque locale de l’équipe PCR (plus de
1500 composés) à la chimiothèque nationale permettant de favoriser de nouvelles
collaborations avec des biologistes universitaires et industriels et mettre en évidence de
nouvelles propriétés biologiques par l’intermédiaire de criblages.
PUBLICATIONS NATIONALES
Meningococcal vaccines: Current state and future outlook
Leca M., Bornet C., Montana M., Curti C., Vanelle P. Pathologie-biologie 63 (2015) 144-151
Pathophysiology and treatment of typical and atypical hemolytic uremic syndrome
Picard C., Burtey S., Bornet C., Curti C., Montana M., Vanelle P. Pathologie-biologie 63
(2015) 136-143
Mild and metal-free diastereoselective synthesis of N-tert-butanesulfinylamines by using
tetrakis(dimethylamino)ethylene
Spitz C., Lin A., Terme T., Vanelle P., Synthesis 46 (2014) 3229-3232
Novel Synthesis of 5-Substituted 5H-Benzo[b]carbazole-6,11-diones via Double BuchwaldHartwig Reaction
Bolibrukh K., Khoumeri O., Polovkovych S., Novikov V., Terme T., Vanelle P., Synlett 25
(2014) 2765-2768
Spectral investigations on the influence of silver nanoparticles on the fluorescence quenching
of 1,4-dimethoxy-2,3-dibromomethylanthracene-9,10-dione
Kavitha S. R., Umadevi M., Vanelle P., Terme T., Khoumeri O., European Physical Journal
D: Atomic, Molecular, Optical and Plasma Physics 68 (2014) 1-8
Synthesis of new quinoxalines containing an oxirane ring by the TDAE strategy and in vitro
evaluation in neuroblastoma cell lines
Montana M., Correard F., Khoumeri O., Esteve M.-A., Terme T., Vanelle P., Molecules 19
(2014) 14987-14998
New series of monoamidoxime derivatives displaying versatile antiparasitic activity
Tabele C., Cohen A., Curti C., Bouhlel A., Hutter S., Remusat V., Primas N., Terme T., Azas
N., Vanelle P., European Journal of Medicinal Chemistry 87 (2014) 440-453
A new DMAP-catalyzed and microwave-assisted approach for introducing heteroarylamino
substituents at position-4 of the quinazoline ring
Gellis A., Kieffer C., Primas N., Lanzada G., Giorgi M., Verhaeghe P., Vanelle P.,
Tetrahedron 70 (2014) 8257-8266
Page 67
One-pot preparation of 2-(alkyl)arylbenzoselenazoles from the corresponding N(acetyl)benzoyl-2-iodoanilines via a microwave-assisted methodology
Redon S., Kabri Y., Crozet M. D., Vanelle P., Tetrahedron Letters 55 (2014) 5052-5054
A novel benzonitrile analogue inhibits rhinovirus replication
Lacroix C., Querol-Audi J., Roche M., Franco D., Froeyen M., Guerra P., Terme T., Vanelle
P., Verdaguer N., Neyts J., Leyssen P., The Journal of antimicrobial chemotherapy 69 (2014)
2723-2732
mediEVAL: a new evaluating tool for the medication-use system
Bessone M., Rathelot P., Agopian R., Pracchia S., Schmitt E., Pascual P., Roche M.,
Rasamison R., Curti C., Montana M., Vanelle P., Pelissier V., Mousnier A., Therapie 69
(2014) 195-206
Designing New 5-Nitroimidazoles: Towards Safer Anti-infectious Agents.
Crozet M. D., Terme T., Vanelle P., Letters in Drug Design & Discovery 11 (2014) 531-559
First single electron transfer reaction on propargylic chloride in 5-nitroimidazole series
Neilde K., Crozet M. D., Terme T., Vanelle P., Tetrahedron Letters 55 (2014) 3652-3657
Exploring the Synthesis and the Reactivity of 4-[4-(Chloromethyl)styryl]-1,2-dimethyl-5nitro-1H-imidazole in TDAE Strategy.
Primas N., Neildé K., Kabri Y., Crozet M. D., Terme T., Vanelle P. , Synthesis 46 (2014)
348–356
Synthesis and in vitro evaluation of 4-trichloromethylpyrrolo[1,2-a]quinoxalines as new
antiplasmodial agents.
Primas N., Suzanne P., Verhaeghe P., Hutter S., Kieffer C., Laget M., Cohen A., Broggi J.,
Lancelot J.-C., Lesnard A., Dallemagne P., Rathelot P., Rault S., Vanelle P., Azas N., Eur. J.
Med. Chem. 83 (2014) 26–35
An expeditious method for the selective cyclotrimerization of isocyanates initiated by TDAE
Giuglio-Tonolo A. G., Spitz C., Terme T., Vanelle P., Tetrahedron Letters 55 (2014) 27002702
Anaphylactic reaction to Pemetrexed : a case report.
Capelle H., Birnbaum J., Tomasini P., Tummino C., Gouitaa M., Ausias N., Charpin D.,
Barlesi F., Montana M., Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 17 (2014) 229-230
Synthesis of Novel Highly Functionalized 4-Thiazolidinone Derivatives from 4-Phenyl-3thiosemicarbazones
Benmohammed A., Khoumeri O., Djafri A., Terme T., Vanelle P., Molecules 19 (2014)
3068-3083
Spectroscopic studies of 1,4-dimethoxy-2,3-dimethylanthracene-9,10-dione on plasmonic
silver nanoparticles
Kavitha S.R., Umadevi M. , Vanelle P., Terme T., Khoumeri O., Sridharc B., Spectrochimica
Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy 133 (2014) 472-479
One-pot chemoselective synthesis of 2,4,6,8-tetrasubstituted quinazolines via microwaveassisted consecutive bis-SNAr/bis-Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions
Page 68
Kabri Y., Crozet M. D., Redon S., Vanelle P., Synthesis 46 (2014) 1613–1620
Organic Electron Donors as Powerful Single Electron Transfer Reducing Agents in Organic
Synthesis Broggi J., Terme T., Vanelle P., Angew. Chem. Int. Ed., 53 (2014) 384-413
Orientation of 1,4-dimethoxy-3-bromomethylanthracence-9,10-dione on silver nanoparticles:
SERS studies Geetha K., Umadevi M., Sathe G.V., Vanelle P., Terme T., Khoumeri O. , J.
Mol. Struct. 1059 (2014) 87-93
Synthesis, biological activity and structure-activity relationship of 4,5-dimethoxybenzene
derivatives inhibitor of rhinovirus 14 infection
Roche M., Lacroix C., Khoumeri O., Franco D., Neyts J., Terme T., Leyssen P., Vanelle, P.,
Eur. J. Med. Chem. 76 (2014) 445-459
Synthesis and conformational analysis of [3-(6-chloropyridazin-3-yl)-3,4dihydropyridazino[4,5-b]quinoxalin-2(1H)-yl](phenyl)methanone
Karkhut A. I., Bolibrukh K. B., Polovkovych S. V., Khoumeri O., Solovyov O. S., Terme T.,
Vanelle P., Novikov V. P., Chemistry of Heterocyclic Compounds 50 (2014) 415-420
Spectral investigations on the fluorescence quenching of 1,4-dihydroxy-2,3dimethylanthracene-9,10-dione by plasmonic silver nanoparticles
Kavitha S.R., Umadevi M. , Vanelle P., Terme T., Khoumeri O., Plasmonics 9 (2014) 443450
Orientation of N-(1-(2-chlorophenyl)-2-(2-nitrophenyl)ethyl)-4-methylbenzenesulfonamide
on silver nanoparticles: SERS studies
Anuratha M., Jawahar A., Umadevi M., Sathe V.G., Vanelle P., Terme T., Meenakumari V.,
Milton Franklin Benial A., Spectrochim. Acta Part A, Mol. Biomol. Spectrosc. 131 (2014)
261-267
Synthesis and anti-platelet activity of thiosulfonate derivatives containing a quinone moiety
Bolibrukh K., Polovkovych S., Khoumeri O., Halenova T., Nikolaeva I., Savchuk O., Terme
T., Vanelle P., Lubenets V., Novikov V. Scientia Pharmaceutica 83 (2015) 221-231
Synthesis of New 2,4-Disubstituted 2,3-Dihydrobenzo[g]indol-5-ones by an SRN1 Strategy
Biyogo A., Khoumeri O., Terme T., Curti C., Vanelle P. Synthesis 47 (2015) 2647-2653
SERS investigations on orientation of 2-bromo-3-methyl-1,4-dimethoxy-9,10-anthraquinone
on silver nanoparticles
Anuratha M., Jawahar A., Umadevi M., Sathe V. G., Vanelle P., Terme T., Khoumeri O.,
Meenakumari V., Milton Franklin Benial A. Spectrochimica Acta, Part A: Molecular and
Biomolecular Spectroscopy 149 (2015) 558-563
Efficient Access to 2,6,8-Trisubstituted 4-Aminoquinazolines through Microwave-Assisted
One-Pot Chemoselective Tris-Suzuki-Miyaura or SNAr/Bis-Suzuki-Miyaura Reactions in
Water
Kabri Y., Crozet M. D., Terme T., Vanelle P. European Journal of Organic Chemistry 2015
(2015) 3806-3817
Antileishmanial pharmacomodulation in 8-nitroquinolin-2(1H)-one series
Page 69
Kieffer C., Cohen A., Verhaeghe P., Paloque L., Hutter S., Castera-Ducros C., Laget M.,
Rault S., Valentin A., Rathelot P., Azas N., Vanelle P. Bioorganic & Medicinal Chemistry 23
(2015) 2377-2386
Original synthesis of benzo[f]indole-4,9-dione derivatives using TDAE strategy
Nadji-Boukrouche A. R., On S., Khoumeri O., Terme T., Vanelle P. Tetrahedron Letters 56
(2015) 2272-2275
Discovery of new thienopyrimidinone derivatives displaying antimalarial properties toward
both erythrocytic and hepatic stages of Plasmodium
Cohen A., Suzanne P., Lancelot J.-C., Verhaeghe P., Lesnard A., Basmaciyan L., Hutter S.,
Laget M., Dumetre A., Paloque L., Deharo E., Crozet M.P., Rathelot P., Dallemagne P.,
Lorthiois A., Sibley C., Vanelle P., Valentin A., Mazier D., Rault S., Azas N. European
Journal of Medicinal Chemistry 95 (2015) 16-28
TDAE strategy in the benzoxazolone series: synthesis and reactivity of a new
benzoxazolinonic anion
Nadji-Boukrouche A. R., Khoumeri O., Terme T., Liacha M., Vanelle P. Molecules 20 (2015)
1262-1276
Looking for new antileishmanial derivatives in 8-nitroquinolin-2(1H)-one series
Kieffer C., Cohen A., Verhaeghe P., Hutter S., Castera-Ducros C., Laget M., Remusat V.,
M'Rabet M. K., Rault S., Rathelot P., Azas N., Vanelle P. European Journal of Medicinal
Chemistry 92 (2015) 282-294
Adsorption of N-(1-(2-bromophenyl)-2-(2-nitrophenyl)ethyl)-4-methylbenzenesulfonamide
on silver nanoparticles:SERS investigation
Anuratha M., Jawahar A., Umadevi M., Sathe V. G., Vanelle P., Terme T., Khoumeri O.,
Meenakumari V., Milton Franklin Benial A. Spectrochimica Acta, Part A: Molecular and
Biomolecular Spectroscopy 138 (2015) 234-240
Surface enhanced Raman spectral studies of 2-bromo-1,4-naphthoquinone
Geetha K., Umadevi M., Sathe G. V., Vanelle P., Terme T., Khoumeri O. Spectrochimica
Acta, Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy 138 (2015) 113-119
Surface Enhanced Raman Spectroscopic investigations of 2-bromo-3-methylamino-1,4naphthoquinone on silver nanoparticles
Geetha K., Umadevi M., Sathe G. V., Vanelle P., Terme T., Khoumeri O. Spectrochimica
Acta, Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy 136 (2015) 1967-1978
Preventing the contamination of hospital personnel by cytotoxic agents: evaluation and
training of the paraprofessional healthcare workers in oncology units
Kieffer C., Verhaeghe P., Lagrassa S., Gregoire R., Moussaoui Z., Casteras-Ducros C., Clark
J. E., Vanelle P., Rathelot P. European Journal of Cancer Care 24 (2015) 404-410
Page 70
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
Neildé Kévin
Kieffer
Charline
Tabelé
Clémence
Meye Biyogo
Alex
Da Costa
Laurène
Fersing Cyril
Mathias Fanny
Date
Titre de la thèse
Inscription
Pharmacomodulation antiinfectieuse en série 5-nitroimidazole : couplages palladocatalysés et réactions par transfert
monoélectronique.
Pharmacochimie anti-protozoaire en
séries quinazoline et quinoleine :
Synthèse, évaluation biologique et
recherche du mécanisme d’action.
Synthèse d'hétérocycles à visée
antiparasitaire par réactions
radicalaires médiées par l'acétate de
manganèse(III).
Stratégie radicalaire (SRN1 et
Mn(OAc)3) à visée pharmacologique
sur des dérivés naphtoquinoniques
Pharmacomodulation antirhinovirale
du LPCRW_0005 par voie
radicalaire
Synthèse et évaluation de
nitrohétérocycles azotés ciblant des
agents infectieux intracellulaires
Synthèse de nouveaux 5nitroimidazoles à potentialité
antiparasitaire
Soutenance
Devenir du
Doctorant
10/2011
12/2014
Post Doctorat
10/2011
12/2014
Post Doctorat
10/2012
12/2015
05/2013
10/2015
10/2015
10/2015
Page 71
Responsable
Scientifique
P. Vanelle
P. Vanelle
P. Vanelle
Intitulé
Date de
début
Date de
fin
Programme « open
innovation drug discovery » MTA Eli Lilly
(criblage pharmacologique
en diabétologie et oncologie)
Oct 2012
Sept 2015
Criblage pharmacologique sur
la dihydrorotate
deshydrogénase plasmodiale
PfDHOD
Déc 2012
Nov 2014
Déc 2012
Nov 2015
criblage pharmacologique sur
kinases plasmodiales
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
MTA University of Texas
Southwestern Medical
Center of Dallas (Dr
Margaret Philipps)
MTA USR CNRS 3151,
Station Biologique de
Roscoff
(Dr Luc Reininger, Dr
Stéphane Bach)
Page 72
UM63
CNRS 7278 - IRD 198
INSERM U1095
Virus émergents
et pathologies humaines
Pr. Didier Raoult
Page 73
Page 74
au 1er Janvier 2014
Intitulé de l’Unité : URMITE CNRS-IRD-INSERM UMR 7278
Localisation :
Facultés de Médecine et de Pharmacie
Responsable :
Professeur Didier RAOULT
Intitulé de l’Equipe : Equipe 4 : Virus émergents de l’environnement et de
l’immunodéprimé
Localisation :
Facultés de Médecine et de Pharmacie
Responsable :
Professeur Bernard LA SCOLA
Téléphone :
+33491 32 43 75
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2014-2015
3
13
Nom
COLSON
Prénom
Philippe
Fonction
PU-PH
HDR
oui
Téléphone
0491835560
PAGNIER
Isabelle
MCH
non
0491835560
BITTAR
Fadi
non
0491835560
ROUX
Véronique
MCU Chair
IRD
MCU-PH
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
non
Philippe COLSON :
- Génomique des virus géants associés aux amibes
- Rôle en pathologie humaine des virus des plantes
Page 75
- Epidémiologie, diversité, variabilité, et résistance aux antiviraux des virus des hépatites et
virus émergents
Isabelle PAGNIER :
Le travail de cette équipe se concentre sur l’analyse de nouveaux virus géants dans
l’environnement, et les produits alimentaires, de leur écologie à leur étude génétique et leur
implication potentielle en pathologie humaine. En marge de ce travail, l’équipe travaille
également sur la recherche et l’analyse de nouveaux agents viraux chez des personnes
immunodéprimées.
Les analyses sont faites selon 4 axes de recherche principaux: rechercher des virus géants et
des bactéries intracellulaires, analyser leurs génomes, leur implication potentielle en
pathologie humaine, et enfin rechercher des virus émergents en pathologie humaine chez des
patients immunodéprimés.
Fadi BITTAR :
Pathogènes émergents dans les pays du Sud
Véronique ROUX
Mon activité de recherche a toujours été basée sur l’identification, la taxonomie et l’étude phylogénétique des
bactéries.
Une nouvelle approche, la spectrométrie de masse, est maintenant utilisée pour identifier les bactéries, les
parasites et les virus. Les appareillages sur le marché sont commercialisés avec des banques de données qui
incluent des spectres pour les bactéries couramment retrouvées en pathologie humaine. Mais pour les autres
bactéries (bactéries à croissance difficile, bactéries environnementales ou d’origine animale…), les banques de
données doivent être constituées ou complétées par l’utilisateur avant de pouvoir se servir de cet outil pour les
identifier.
De plus, l’identification des bactéries dans un futur proche sera réalisée à partir de la comparaison des génomes
entiers. En effet, les avancées technologiques de ces dernières années permettent de séquencer ces génomes de
petite taille en moins d’une semaine.
J’ai contribué au séquençage du génome de 7 bactéries que nous avions précédemment décrites sur des critères
phénotypiques et par comparaison de la séquence du gène codant pour l’ARN de 16S.
Mes dernières investigations ont concerné les bactéries appartenant aux actinomycetes. Trois axes de
recherche ont été étudiés en parallèle:
* Leur identification par spectrométrie de masse.
* Leur analyse phylogénétique par le séquençage d’un fragment de 4 gènes de ménage (rpoB, rpoA,
lepA et gyrB).
* Le séquençage de leur génome.
La constitution de bases de données obtenues par spectrométrie de masse permet d’avoir accès à un système
d’identification rapide, simple et peu couteux si l’on dispose de l’appareillage au sein du laboratoire.
Le séquençage de plusieurs gènes de ménage permet d’avoir un outil d’identification plus performant et
d’effectuer une analyse phylogénétique qui donne un bon reflet de l’évolution d’un cluster bactérien.
Le séquençage des génomes bactériens permet de disposer de toute l’information génétique du micro-organisme
et d’effectuer une analyse très poussée de ses propriétés. Il est ainsi possible par traitement des données obtenues
de déterminer le G + C % du génome, le pourcentage d’hybridation ADN/ADN avec un autre génome bactérien,
le nombre d’opérons ribosomiques et de les localiser sur le génome ainsi que les ARNt. L’annotation du génome
permet de rechercher les gènes d’intérêt, les phénomènes de transfert, la présence de prophages et de comparer
des génomes des bactéries phylogénétiquement proches afin d’effectuer une étude plus représentative de
l’évolution de ces bactéries.
Page 76
Philippe COLSON
In press:
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Roux V, Lagier JC, Gorlas A, Robert C, Raoult D. Non-contiguous finished genome sequence and description of
Kurthia senegalensis sp. nov. Stand Genomic Sci. 2014, 9:1319-30.
Roux V, Robert C, Raoult D. Non-contiguous finished genome sequence of Corynebacterium timonense type
strain 5401744T. Stand Genomic Sci. 2014, 9:948-55.
Muhammed Ameen S, Rolain JM, Le Poullain MN, Roux V, Raoult D, Drancourt M. Serum concentration of cotrimoxazole during a high-dosage regimen. J Antimicrob Chemother. 2014
Page 80
Liste des thèses
Date
Nom – Prénom
du Doctorant
Tatsiana
NGOUNGA
Haitham
SOBHY
Cédric ABAT
Ibrahim
HAMAD
Jneid Joanne
Bajrai Leena
Devenir du
Doctorant
Titre de la thèse
Inscription
Detection and identification of giant
viruses of amoeba in clinical
specimens
Bioinformatics analysis and
characterization of proteins
associated to fibrils among giant
viruses of amoebae
Development of epidemiological
tools for the real-time surveillance
of abnormal events based on clinical
microbiology laboratory data
Détection moléculaire des
eukaryotes
Etude de la flore microbienne
associée au pied diabétique
Recherche de virus géants dans
l’environnement d’Arabie Saoudite
Soutenance
2011
2014
En cours
2011
2014
En cours
2012
2015
En cours
2011
2015
2014
En cours
2014
En cours
Liste des HDR
Nom – Prénom
Valérie MOAL
Date de
soutenance
Titre de l’HDR
Mars 2014
-
6 / Liste des contrats 2013-2014
Responsable
Scientifique
Pr Bernard LA
SCOLA
Intitulé
Etude des infections par les
virus géants
associés aux amibes chez les
enfants présentant une gastroentérite
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
PHRC
Date de
début
2011
Date de
fin
2013
Page 81
2014-2015
Intitulé de l’Unité URMITE CNRS-IRD-INSERM UMR 7278
Localisation :
Marseille – UFR Médecine et de Pharmacie
Responsable :
Pr D. RAOULT
…
Responsable d’équipe « Mucoviscidose, microbiote et prise en charge thérapeutique »
Localisation :
UFR Pharmacie – URMITE – IHU Méditerranée Infection
Responsable :
Pr J-M. Rolain
Téléphone :
04 86 16 68 28
[email protected]
Page 82
A partir du 1er Janvier 2014
URMITE CNRS UMR 7278 – IRD 198 – INSERM U1095
IHU Méditerranée Infection
http://www.mediterranee-infection.com/article.php?laref=1
Localisation :
Marseille – UFR Médecine et de Pharmacie
Responsable :
Pr D. Raoult
… Responsable d’équipe « Mucoviscidose, microbiote et prise en charge thérapeutique »
………………………………………………………………………………………………………………………
Localisation :
UFR PHARMACIE – URMITE – IHU Méditerranée Infection
(10ème étage Aile A & C)
Responsable :
Téléphone :
Pr J-M. Rolain
04 86 13 68 28
[email protected]
2 / EFFECTIFS
5
4
Post-doc :
1
2
9
5
Page 83
Nom
Rolain
Dubus
Reynaud
Andrieu
Roux
Prénom
Jean-Marc
JC
Martine
Véronique
Véronique
Fonction
PU-PH
PU-PH
PU-PH
MCF
MCU-PH
HDR
oui
oui
oui
Oui
oui
Téléphone
04 86 13 68 28
04 91 32 43 00
04 91 38 43 06
04 91 83 56 39
04 91 83 55 60
e-mail
(Une page maximum)
(Résumé de votre projet de recherche AERES)
Projet 1 : Evaluation de la sensibilité et de la résistance aux agents anti-infectieux –
Mécanismes moléculaires de la résistance aux antibiotiques - Veille épidémiologique
•Identification génétique et étude des mécanismes moléculaires de résistance aux antiinfectieux des pathogènes émergents et multirésistants au cours de la mucoviscidose
•Etude des transferts latéraux de gènes et de la résistance aux antibiotiques au cours de la
mucoviscidose.
•Analyse génomique de souches bactériennes épidémiques et/ou multirésistantes par
pyroséquençage à haut débit.
•Identification et biotypage des souches bactériennes par MALDI-TOF – Typage moléculaire
•Surveillance épidémiologique des bactéries multirésistantes – Mise au point de technique
moléculaire de détection des gènes de résistance aux antibiotiques
Projet 2 : Détection et Identification de nouveaux agents responsables d’infections
pulmonaires – Caractérisation du microbiote respiratoire des patients atteints de
mucoviscidose
•Identification moléculaire et taxonomie bactérienne de nouveaux agents pathogènes
•Réalisation d’études de métagénomique virale et bactérienne sur les prélèvements
pulmonaires de patients atteints de mucoviscidose – Caractérisation du microbiote au cours de
la mucoviscidose.
•Recherche exhaustive, par prélèvements systématiques essentiellement des expectorations,
d’agents infectieux émergents et/ou multirésistants responsables de colonisations et
d’infections des voies respiratoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
•Utilisation de techniques originales d’isolement et de culture, de détection et d’identification
moléculaire des agents infectieux au cours des infections pulmonaires.
Projet 3 : Nouvelles approches thérapeutiques et développement de nouvelles formes
galéniques d’administration des antibiotiques
•Développement de nouvelles formes galéniques vectrices de médicaments pour la voie
pulmonaire et optimisation des formes existantes (agents anti-infectieux et antiinflammatoires)
Page 84
Précisez les articles avec comité de lecture répertoriés par l’AERES ou dans les bases de
données internationales (ISI Web of Knowledge, Pub Med…) en séparant les publications
nationales, internationales et les brevets
1.
2.
3.
4.
5.
6.
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8.
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10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
L. Djouhri-Bouktab, JM Rolain, J.M. Brunel. Polyamines metabolism, toxicity and potent therapeutical
use. Anti-infective Agents Med. Chem. 2013, 12:95-103.
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Rolain. Pandoraea pulmonicola chronic colonization in a cystic fibrosis patient, France New Microb
New Infect. 2014, 1(2):27-29.
SK. Gupta, BR. Padmanabhan, SM. Diene, R. Lopez-Rojas, M. Kempf, L. Landraud, JM Rolain.
ARG-ANNOT (Antibiotic Resistance Gene-ANNOTation), a new bioinformatic tool to discover
antibiotic resistance genes in bacterial genomes. Antimicrob Agents Chemother. 2014,
58(1):212-20.
T. Kernif, H. Leulmi, C. Socolovschi, JM. Berenger, H. Lepidi, I. Bitam, JM. Rolain, D. Raoult, P.
Parola. Acquisition and Excretion of Bartonella quintana by the Cat Flea, Ctenocephalides felis felis.
Mol. Ecol. 2014, 23(5):1204-12.
P. Sharma, SP. Gupta, JM. Rolain. Whole genome sequencing of bacteria in cystic fibrosis as a model
for bacterial genome adaptation and evolution. Expert Rev. Anti. Infect. Ther. 2014. 12(3):34355.
S. Muhammed Ameen, JM. Rolain, MN. Le Poullain, V. Roux, D. Raoult, M. Drancourt. Serum
concentration of co-trimoxazole during a high-dosage regimen. J Antimicrob Chemother. 2014,
69(3):757-760
R. Rafei, F. Dabboussi, M. Hamze,M. Eveillard, C. Lemarié, H. Mallat, , JM. Rolain, ML. JolyGuillou, M. Kempf. First report of blaNDM-1 producing Acinetobacter baumannii isolated in Lebanon
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F. Brégeon, G. Brioude, F. De Dominicis, T. Atieh, X. Benoit D'journo, C. Flaudrops, JM Rolain, D.
Raoult, PA Thomas. MALDI-ToF mass spectrometry for the rapid diagnostic of cancerous lung
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finished genome sequence and description of Paucisalibacillus massilioalgeriensis sp. nov. Stand.
Genomic Sci. 2014, 18;9(3):1352-65.
E. Bendjama, L. Loucif, SM Diene, C. Michelle, D. Gacemi-Kirane, JM Rolain. Non-contiguous
finished genome sequence and description of Bacillus massilioalgeriensis sp. nov. Stand. Genomic Sci.
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AO Olaitan, SM Diene, M. Kempf, M. Berrazeg, S. Bakour, SKumar Gupta, B. Thongmalayvong, K.
Akkhavong, S. Somphavong, P. Paboriboune, K. Chaisiri, C. Komalamisra, OO Adelowo, OE Fagade,
OA Banjo, AJ Oke, A. Adler, MV Assous, S. Morand, D. Raoult, and JM Rolain. Worldwide
emergence of colistin resistance in Klebsiella pneumoniae from healthy humans and patients in Lao
PDR, Thailand, Israel, Nigeria, and France due to inactivation of the PhoP/PhoQ mgrB regulator : an
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marcescens co-producing armA and CTX-M-15 mediated high levels of resistance to aminoglycoside
and extended-spectrum beta-lactamases, Algeria. Microb. Drug Resist. 2015, in press
S Hraeich, JM Rolain, F Bregeon. Animal models of polymicrobial pneumonia. Drug Design,
Development and Therapy. 2015, in press
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resistance to colistin alters the antibiotic resistance profile of Acinetobacter baumannii: a genomic
perspective. J. Antimicrob. Chemother. 2015, En revue
C. Abat, H. Chaudet, P. Colson, JM. Rolain, D. Raoult. A real-time microbiology laboratory
surveillance system implemented for the detection of abnormal events and emerging infections,
Marseille, France. Emerging Infectious Diseases. 2015
Z Leulmi, C. Kandouli, I. Mihoubi, K. Benlabed, A. Lezzar and JM Rolain. First description of blaOXA24, armA Methyltransferase and aac(6)-Ib-cr producing Proteus, Morganella and Providencia clinical
isolates in Algeria. Microb. Drug Resist. 2015
S. Le Page, A. Van Belkum, C. Fulchiron, R. Huguet, D. Raoult1, JM. Rolain. Evaluation of the
PREVI® Isola Automated Seeder system compared to 3 reference manual inoculation for antibiotic
susceptibility testing by the disk diffusion method. J. Clin. Microbiol. 2015
Page 87
56.
S. Bakour, A. Bergal, M. Abd El-Gawad El-Sayed, N. Mathlouthi, L. Loucif , JM. Brunel, A. Touati ,
JM. Rolain. Rapid identification of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae, Pseudomonas
aeruginosa and Acinetobacter baumannii using a Modified Carba NP test. J. Clin. Microbiol. 2015
Brevets
1.
D. Raoult, M. Maurin and JM Rolain. Méthode de détermination de l’activité bactériostatique ou
bactéricide des agents antibiotiques par PCR quantitative. 12.03.2002 – n° Brevet 01.13573
2. J.M. Brunel, JM Rolain, D. Raoult. Composés aminostéroïdiens pour une application topique locale
pour la décolonisation cutanéo-muqueuse de Staphylococcus aureus. 2/12/2009 – n° Brevet 09.58575.
Brevet licencié par la société Virbac avec un contrat de collaboration de 250 k€ sur 3 ans. Licence à
Biosqual.
3. J.M. Brunel, J.M. Rolain, D. Raoult. Utilisation de squalamine ou analogue comme agent desinfectant.
12/01/2012. n° Brevet 12.50312. Licence à Biosqual.
4. F. Bregeon, D. Raoult, JM. Rolain, X.B. D’journo, C. Flaudrops. : Méthode de détermination de la
nature tumorale ou non tumorale ou du type de tumeur d’un fragment d'organe solide humain ou animal.
Brevet déposé le 03/04/2012 – 1 4 /5 6 9 8 6
5. D. Raoult, JM. Rolain, AK. Sangare. Composé et association de composés pour le traitement des
poux. Brevet déposé le 18/07/2014. Licence à Arthrobac Pharma.
6. JM Rolain, D. Raoult, S. Le Page, S. Buffet. Méthode d’analyse et interprétation automatisée d’un
antibiogramme. Brevet déposé le 06/10/2014
7. D Raoult, JM Rolain, E Angelakis, G Audoly. Méthode d’extraction d’ADN comprenant un
prétraitement de dégradation enzymatique de polysaccharides d’un échantillon biologique. Brevet déposé
en Mars 2015.
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
Date
Titre de la thèse
Inscription
Tahar Kernif
Bakour
Sofiane
Sami Hraiech
Rezak Drali
2012
Caractérisation des mécanismes de
résistance aux antibiotiques chez des
souches d’Acinetobacter baumannii, 2011
Pseudomonas aeruginosa et
Klebsiella pneumoniae.
Evaluation de stratégies
thérapeutiques dans des modèles de
2010
pneumopathies infectieuses chez
l'animal
Etude phénotypique des poux
2011
Mise en place d’outils informatiques
pour la surveillance en temps réel
2012
Cedric Abat
des évènements basés sur des
données de laboratoires
Etude phénotypique et moléculaire
2012
Abiola Olaitan des bactéries multirésistantes en
Asie
Soutenance
Devenir du
Doctorant
2014
Enseignant
Chercheur Institut
Pasteur Alger
2014
Post Doc IHU
Marseille
2014
MCU-PH APHM
2014
Enseignant
Chercheur Institut
Pasteur Alger
En cours
En cours
Collaboration
avec S. Morand
Page 88
Etude des mécanismes moléculaires
de la résistance aux antibiotiques
dans le bassin méditerranéen
Caractérisation des souches
d’Escherichia coli résistantes aux
Asma Sassi
antibiotiques isolées au CHU
d’Annaba - Algérie
Prevalence of ESBL-producers in
fatal cases of pediatric septicemia
among the Enterobacteriaceae in the
Asma Labib
pediatric hospital of Annaba,
Algeria
ETUDE PHENOTYPIQUE ET
GENOMIQUE DU PORTAGE
Thomgpan
DIGESTIF DE BACTERIES
Leangapichart MULTI-RESISTANTES CHEZ
LES VOYAGEURS
Charbel Al
Bayssari
Theresa
Cimmiso
Stéphanie Le
Page
Liliane Okdah
Kodjovi Dodji
Mlaga
Najla
Mathlouti
Discovery of new resistance genes
using whole genome sequence
Ensemencement automatique et
lecture automatique
d’antibiogramme
Gestion patrimoniale des anciens
agents antimicrobiens en les
screenant (screening) contre des
bactéries multi résistance moderne
Real time genome to decipher
atypical bacteria in clinical
microbiologie
Détermination génétique et
moléculaire de la virulence et la
résitance aux ATB chez les BGN
d’origine chimique
2012
En cours
2013
En cours
Cotutelle
2011
En cours
Cotutelle
2014
En cours
2014
En cours
2014
En cours
2014
En cours
2014
En cours
2013
En cours
Liste des HDR
Nom – Prénom
Titre de l’HDR
Rolain Jean-Marc
Philippe Colson
Date de
soutenance
2004
2011
Page 89
6 / Liste des contrats 2014-2015
JM Rolain
Intitulé
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
Date de
début
Date de
fin
JM Rolain
Fondation de
Coopération
scientifique
“Infectiopole Sud » –
2011-2012.
(Coinvestigateur avec
le Dr Landraud, Nice)
Obtention d’une bourse
postdoctorale de deux
ans : 36 K€
Fondation de
Coopération
scientifique
“Infectiopole Sud »
(Coinvestigateur avec
le Dr Landraud, Nice)
2012
2014
Porteur de
projet : Pr
Martine
ReynaudGaubert
« Evolution clinique et
modifications
du
microbiote respiratoire
en
fonction
du
traitement antibiotique
chez les patients atteints
de
mucoviscidose » :
150 K€
PHRC Inter Régional – 2012
2011 (Investigateur
associé)
2014
Porteur de
« Intérêt
de
la
projet : Dr
décontamination
oroXavier Benoît pharyngée et du nasoD’JOURNO pharynx
par
Chlorhexidine
Gluconate contre placebo
dans la prévention des
infec-tions nosocomiales en chirurgie d’exérèse pulmonaire: étude
multicentrique, prospective et randomisée » 280
K€
PHRC National –
(Investigateur
associé)
2012
2014
Porteur de
IHU – Méditerranée
projet : Didier Infection, 72.300.000 €
Raoult
Investigateur associé
Pr JM Rolain
2011
2021
2012
2015
2012
2014
Fondation Méditerranée
Infection 36 K€ Bourse
doctorale –Collaboration
avec S. Morand –Montpellier
Contrat de
collaboration - 250 K€
Page 90
Licence Brevet
09.58575 – Société
Virbac
Projet PathoDivSEA
Bio Asie – 40 K€
Porteur du Projet : Dr
Serge Morand
(Montpellier
Investigateur Associé : 2013
JM Rolain
2014
Fondation de Coopération scientifique
« Infectiopole Sud »
36 K€
Bourse doctorale – 3 ans
Fondation de Coopération scientifique
« Infectiopole Sud »
36 K€
Bourse Post-doctorale 2 ans
IHU
Méditerranée
Infection
27 K€
En collaboration avec
A. Sotto - Nimes
2014
2016
En collaboration avec
E. Delaporte Montpellier
2014
2015
Financement
ingénieur 6 mois sur
projet d’excellence
2014
IHU
Méditerranée
Infection
12 K€
Financement
technicien 4 mois
sur projet
d’excellence
2014
IHU
Méditerranée
Infection – 2014
36 K€
Bourse doctorale 36
mois sur projet
d’excellence
2014
IHU
Méditerranée Financement
Infection - 18K€
technicien 6 mois
sur projet
d’excellence
Bourse doctorale 36
IHU
Méditerranée
Infection - 36K€
mois sur projet
d’excellence
2015
2015
Page 91
Page 92
UMR MD1
Transporteurs Membranaires,
Chimiorésistance et Drug-Design
Pr. Jean-Marie Pagès
Page 93
Page 94
Au 1er Janvier 2014
Intitulé de l’Unité : UMR MD1 Transporteurs Membranaires, Chimiorésistance et
Drug-Design (TMCD2)
Localisation :
Faculté de Médecine et Faculté de Pharmacie - 27 boulevard Jean
Moulin - 3ème étage Aile verte - 13005 Marseille
Responsable :
Directeur Jean-Marie Pagès
Transporteurs Membranaires, Chimiorésistance et Drug-Design (TMCD2)
Localisation :
Faculté de Médecine et Faculté de Pharmacie - 27 boulevard Jean
Moulin - 3ème étage Aile verte - 13005 Marseille
Responsable :
Directeur Jean-Marie Pagès
Téléphone :
04 91 32 45 87
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2014-2015
Chercheurs :
4 (AMU)
6 (IRBA-SSA)
2 (INSERM)
1
2 (AMU)
CNRS, autre) :
Post-doc :
4 sous CDD
8
7
Page 95
Nom
ALIBERT
Prénom
SANDRINE
BIOT
FABRICE
BOLLA
Fonction
MCF
CHERCHEUR
IRBA
JEAN-MICHEL CR INSERM
BOUGHAMMOURA AIDA
CHERCHEUR
ASCR IRBA
MCU-PH
DAVIN-REGLI
ANNE
GARNOTEL
ERIC
KOCH
LIONEL
NEULAT-RIPOLL
FABIENNE
VALADE
ERIC
PROFESSEUR
AGREGE
(SSA)
CHERCHEUR
IRBA
CHERCHEUR
ASCR IRBA
PROFESSEUR
AGREGE
(SSA)
HDR
Téléphone
04 91 78 29 88
04 76 63 68 40
+
04 91 32 44 40
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
04 76 63 68 40
+
+
04 91 83 56 95
04 91 61 71 13
[email protected]
[email protected]
04 76 63 68 40
[email protected]
04 76 63 68 40
[email protected]
04 76 63 68 40
[email protected]
EQUIPE : E1 - Physiologie de la membrane bactérienne (bactéries, expression des porines,
contrôle, régulation, impact)
RESPONSABLE : DAVIN-REGLI Anne/VALADE Eric
THEMATIQUE : Transporteurs membranaires chez les bactéries à Gram négatif. Régulation de
l'expression des transporteurs et rôle des transporteurs en clinique
ALIOUANE Soumeya
BIOT Fabrice
BOUGHAMMOURA Aïda
DAM Sushovan
DAVIN-REGLI Anne
DE MARCHI Laurence
DEVILLE Sandie
GARNOTEL Eric
KOCH Lionel
MAIGRE Laure
MASI Muriel
NEULAT-RIPOLL Fabienne
PERIAME Marina
PHILIPPE Nadège
PINET Elizabeth
SPRYNSKI Nicolas
THEFENNE Hélène
VALADE Eric
VERGALLI Julia
DOCTORANT
Praticien de recherche
ASCR IRBA
DOCTORANT
MCU-PH, AMU
ADT AMU
CDD AMU
Professeur de biologie
Chercheur IRBA
POST-DOC
POST-DOC
ASCR IRBA
DOCTORANT
POST-DOC
T (CDD)
POST-DOC
Praticien de biologie
Professeur de recherche
Assistant ingénieur
Page 96
EQUIPE : E2 - Nouvelles molécules et nouvelles cibles (synthèse, structure-activité-Q-SAR)
RESPONSABLE : BOLLA Jean-Michel
THEMATIQUE : Nouvelles cibles et nouveaux antibiotiques. Nouveaux potentialisateurs
d'antibiotiques
ALIBERT Sandrine
BOLLA Jean-Michel
BOULANT Erika
BORSELLI Diane
BOYER Gérard
DE MARCHI Laurence
DUMONT Estelle
HERNANDEZ Jessica
LAUTARD Christelle
LIEUTAUD Aurélie
LOME Vincent
N’GOMPAZA DIARRA Johanna
OTREBSKA Ewa
STUTZMANN Aurélien
MCU, AMU
CR INSERM
DOCTORANT
DOCTORANT
PU, AMU
ADT AMU
POST-DOC
DOCTORANT
IE (CDD)
IE (CDD)
DOCTORANT
POST-DOC
DOCTORANT
DOCTORANT
2014
Fadli M, Chevalier J, Hassani L, Mezrioui NE, Pagès JM. Natural extracts stimulate
membrane-associated mechanisms of resistance in Gram-negative bacteria.
Lett Appl Microbiol. 2014 , 58 :472-7.
Périamé M, Pagès JM, Davin-Regli A. Enterobacter gergoviae adaptation to
preservatives commonly used in cosmetic industry. Int J Cosmet Sci. 2014
Aug;36(4):386-95.
Miloudi A, El Abed D, Boyer G. Organic Synthesis of Phenylation of aminoindazole
derivatives. Arabian Journal of Chemistry, 2014, 7.
Fadli M, Bolla JM, Chevalier J, Hassani L, Mezrioui NE, Pagès JM, Hassani L. First
evidence of antibacterial and synergistic effects of thymus riatarum essential oil
with conventional antibiotics. Industrial Crops and Products. 2014, 61 :370-376.
Pieri C, Borselli D, Di Giorgio C, De Meo M, Bolla JM, Vidal N, Combes S, Brunel JM.
New ianthelliformisamine derivatives as antibiotic enhancers against resistant
gram-negative bacteria. Journal of Medicinal Chemistry. 2014, 57:4263-4272.
Valade E, Davin-Regli A, Bolla JM, Pagès JM. Bacterial membrane, a key for
controlling drug influx and efflux. Edited by Gualerzi, Claudio O. Antibiotics.
2014, 217-240.
Allam A, Maigre L, Alimi M, Aves de Sousa R, Hessani A, Galardon E, Pagès JM,
Artaud I. New peptides with metal binding abilities and their use as drug
carriers. Bioconjug Chem. 2014, 25:1811-9.
Low ML, Maigre L, Dorlet P, Guillot R, Pagès JM, Crouse KA, Policar C, Delsuc N.
Conjugation of a new series of dithiocarbazate Schiff base copper (II)
complexes with vectors selected to enhance antibacterial activity. Bioconjug
Chem. 2014, 25:2269-84.
Page 97
Bolla JM, Brunel JM. Enhancing antibiotic activity to combat resistant Gram-negative
bacteria : what’s next ? Future Med Chem. 2014, 6(17) : 1849-51.
Sprynski N, Valade E, Neulat-Ripoll F. Galleria mellonella as an infection model for
select agents. Methods Mol Biol. 2014, 1197 : 3-9.
Pantel A, Marchandin H, Prère MF, Boutet-Dubois A, Brieu-Roche N, Gaschet A,
Davin-Rgli A, Sotto A, Lavigne JP. Faecal carriage of carbapenemaseproducing Gram-negative bacilli in hospital settings in southern France. Eur J
Clin Microbiol Infect Dis. 2014.
Bajaj H, Ceccarelli M, Mahendran KR, James CE, Pagès J.-M, Winterhalter M.
Antibiotic Transport through Porins. Biophysical Journal 01/2014; 106(2):557a.
DOI:10.1016/j.bpj.2013.11.3096.
2015
Périamé M, Pagès JM, Davin-Regli A. Enterobacter gergoviae membrane
modifications are involved in the adaptive response to preservatives used in
cosmetic industry. J. Applied Microbiol. 2015, 118:49-61.
Périamé M, Philippe N, Condell O, Fanning S, Pagès J.-M, Davin-Regli A.
Phenotypic changes contributing to Enterobacter gergoviae biocide resistance.
Lett. Appl. Microbiol. 2015, 61:121-129.
Davin-Regli A, Pagès JM. Front Microbiol. 2015, 6:392.
Pinet E, Franceschi C, Davin-Regli A, Zambardi G, Pagès JM. Journal of Medical
Microbiol. 2015, doi 10.1099/jmm.0.000152. in press
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
OTREBSKA Ewa
Date
Titre de la thèse
Inscription
The search for new
inhibitors of bacterial efflux
pumps among amine
derivatives of 5arylidenehydantoin
Soutenance
15/06/2015
Devenir du
Doctorant
POST-DOC
Page 98
Responsable
Scientifique
(coordonnateur)
PAGES JeanMarie
(coordonnateur)
PAGES JeanMarie (M.
Winterhalter)
BOLLA JeanMichel
(coordonnateur)
BOLLA JeanMichel
(coordonnateur)
BOYER Gérard
(coordonnateur)
PAGES JeanMarie (M.
Winterhalter)
Intitulé
IBEF
Organisme
Date de
de financement
début
(ANR, ANRS, PHRC,
ANR
2012
2015
TRANSLOCATION
IMI (Europe)
2013
2018
Dérivés du Géraniol
SATT
2013
2015
Rapid (OOPERA)
DGA/DGCIS
2012
2014
Synthèse et pharmaco-chimie
de nouveaux inhibiteurs de
pompe d’efflux chez les
bactéries à Gram-négatif
BOURSE THESE DGA
2013
2016
ITN Marie Curie
ITN (Europe)
2014
2018
Date de
fin
Page 99
Page 100
UMR CNRS 7263
IRD 237
Biogénotoxicologie - Santé humaine
et Environnement
Pr. Thierry TATONI
Page 101
Page 102
au 1er Janvier 2014
Institut Méditerranéen de Biodiversité et d'Ecologie marine et continentale (IMBE)
Aix Marseille Université, CNRS, IRD, Avignon Université
Localisation :
Campus Étoile Faculté des Sciences St-Jérôme
Responsable :
Pr. Thierry Tatoni
Intitulé de l’Equipe : Toxicologie et Santé Environnementales
Localisation :
UFR Pharmacie
Responsable :
Dr. Pierre-Henri Villard
Téléphone :
04 91 83 56 38
[email protected]
2 / EFFECTIFS 2014-2015
7
6
9
Page 103
Nom
ABRALDES
BENBRAHIM
BERGE-LEFRANC
BREMOND
CHAMPION
CHASPOUL
DE MEO
DI GIORGIO
GALLICE
MOREAU
MOREAU
PICCERELLE
SAUZET
VILLARD
WAFO
Prénom
Joelle
Karim
David
Patricia
Serge
Florence
Michel
Carole
Philippe
Xavier
Laetitia
Philippe
Christophe
Pierre-Henri
Emmanuel
Fonction
ADT
ADT
MCU
Tech
PU
IE
MCF
MCF
PU
MCU
MCU
PU
IE
MCU
IR
HDR
Téléphone
04.91.83.55.89
04.91.83.55.89
04 91 83 56 70
04.91.83.55.16
04.91.83.56.19
04 91 83 55 36
04.86.13.68.33
04.91.83.56.91
04 91 83 55 40
04.13.55.11.94
04.13.55.11.93
04.91.83.56.93
04.91.83.56.69
04 91 83 56 38
04.91.83.55.19
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Notre thématique s’inscrit dans le domaine «Santé et Environnement », nous étudions l'impact
de polluants essentiellement sur la santé humaine et développons des stratégies de
chémoprévention. Cependant, il est également important d'en évaluer l'impact
écotoxicologique, notamment sur l'écosystème aquatique, à l’aide d’animaux aquatiques
modèles.
Nous étudions les liens entre le récepteur Ah (AhR) et le développement de pathologies
d'origine environnementales. AhR a été longtemps considéré comme un simple chémosenseur
aux polluants environnementaux (régulation d'enzymes du métabolisme des xénobiotiques, tel
les CYP1), les données récentes de la littérature montre qu'il participe également à la
régulation de l'adhésion et prolifération cellulaire et aux processus inflammatoires. Ces
derniers sont impliqués dans de nombreuses pathologies chroniques, tels le diabète de type 2.
Nous étudions les mécanismes moléculaires impliqués dans les effets diabétogènes des
Polychlorobiphényls (PCB) et développons un nouvel antagoniste de AhR basé sur la
technologie PROTAC (couplage d'un ligand de haute affinité à un peptide portant un signal
d'ubiquitination) qui permettrait de lutter contre le vieillissement cutané et prévenir les
pathologies induites par les dioxines ou les PCBs. Afin que ce nouveau type d'actif puisse être
utilisé, il est nécessaire d'en assurer la biodisponibilité (topique ou systémique), pour ce faire
nous développons des systèmes innovants avec des formes microencapsulées à partir de
substances naturelles ayant également des activités biologiques, et plus particulièrement des
objets micellaires comme les liposomes, les cubosomes, les spongosomes (utilisés pour une
forme ophtalmique) et les nanoparticules lipidiques. Nous avons ainsi pu à mettre au point de
nouveaux vecteurs, des nanoparticules lipidiques, qui nous permettent une encapsulation de
molécules thérapeutiques, pour améliorer ou freiner le vieillissement. La stratégie de
nanoencapsulation permet d’optimiser l’activité thérapeutique, en protégeant la molécule de
l’environnement immédiat, en augmentant l’absorption membranaire, de par la taille et la
nature des lipides utilisés.
Ces nouveaux vecteurs peuvent être très facilement incorporés dans des formes topiques pour
assurer une meilleure protection solaire, quand l’on y incorpore des filtres solaires ou bien une
action anti-âge avec « des actifs anti-âge » ou antioxydants.
Page 104
En effet si l’on exclue les facteurs génétiques, le vieillissement accéléré de la peau a pour
origine les actions conjuguées de l’exposition solaire, la pollution, le stress psychologique et
l’alimentation. Il est donc important de développer des systèmes préventifs ou thérapeutiques
permettant de freiner ou de réverser cet état. Un premier projet consiste à sélectionner des
molécules ayant une fixation préférentielle sur l'AhR, pour lutter de façon compétitive contre
les polluants environnementaux.
Notre expertise en ICP-MS et thermodynamique appliquée à la biologie nous conduit à
l’analyse de traces et ultra-traces de métaux dans des matrices biologiques (sperme, ADN de
spermatozoïde…) en relation avec l’infertilité ainsi que sur différentes autres matrices
(lichens, méduses…) en relation avec la pollution. D’autre part, nous nous intéressons à la
cytogénotoxicité de Al, Cd, Ni et Cr en déterminant leurs effets au niveau de la thermogénèse
et de la respiration cellulaire couplées à des éudes de métabolomique et d’interaction avec
l’ADN. L’association de l’ICP-MS et de la calorimétrie (thermodynamique) nous permet
également de développer des travaux portant sur l’étude de nanomatériaux (matériaux
nanocomposites) et de leurs usages pour la détection de biomarqueurs tels que la
benzoquinone ou de l’oxazepam comme modèles.
Notre équipe étudie les effets génotoxiques et mutagènes de polluants, d'agent
chémopréventifs ou photoprotecteurs au moyen de test in vitro sur cellules procaryotes (test
d'Ames) ou sur cellules mammifères (test des comètes, bases oxydées de l'ADN,
micronoyau). Ces tests nous permettent d'appréhender la problématique de la santé
environnementale sous plusieurs angles :
- Etude de la génotoxicité des molécules naturelles et de synthèse,
- Etude de la génotoxicité des polluants et des divers compartiments environnementaux
(sédiments, sols, atmosphères, eaux),
- Etude de l'impact génotoxique de la pollution environnementale sur l'homme ou
certains bio-indicateurs,
- Etude des effects chemo- ou photo-protecteurs des métabolites secondaires de plantes
vis-à-vis des agents génotoxiques physiques (UV) ou chimiques (polluants).
Grâce à la diversité des espèces modèles choisies, notamment des invertébrés aquatiques, des
marqueurs biologiques étudiés, et des approches expérimentales (laboratoire et terrain), notre
équipe propose une approche « multimarqueurs » qui permet, entre autres, de répondre aux
exigences de l’écotoxicologie pour l’évaluation des impacts environnementaux. Elle permet
également d’apporter des informations quant aux modes d’action et cibles biochimiques et
physiologiques potentielles des polluants organiques et inorganiques ainsi que les polluants
émergeants (perturbateurs endocriniens, médicaments…). Ceci permet d’effectuer un suivi in
situ afin d’observer les impacts sur les écosystèmes, en particulier les écosystèmes aquatiques,
en conditions réelles. Cette approche « multimarqueurs » fait appel non seulement à l’étude de
protéine de stress (Multi-Xenobiotic Resistance system, Heat Shock proteins), de la balance
oxydative (enzymes anti-oxydantes, péroxydation lipidique), des atteintes cellulaires mais
aussi à des aspects neurofonctionnels, notamment au niveau des systèmes sérotoninergiques.
Nous disposons également d'une plateforme analytique (2 CLHP, 2 CPG-SM, 1 CPG-AED)
qui nous permet de doser des molécules (PCB, HAP, Pesticides, …) dans l'environnement
(air, sol, eaux de surface, sédiments) et dans les milieux biologiques.
Page 105
Mekmouche Y., Zhou S., Cusano A.M., Record E., Lomascolo A., Robert., Simaan A.J.,
Rousselot-Pailley P., Ullah S., Chaspoul F., Tron T. Gram-scale production of a
basidiomycetous laccase in Aspergillus niger Journal of Bioscience and Bioengineering.
2014, 117, 25-27
Roger M., Biaso F., Castelle C.J., Bauzan M., Chaspoul F., Lojou E., Sciara G., Caffarri S.,
Giudici-Orticoni M.T., Ilbert M. Spectroscopic characterization of a green copper site in a
single-domain cupredoxin. PLoS One. 2014,9, e98941.
Fernand D, Pardanaud C, Bergé-Lefranc D, Gallice P, Hornebecq V.Adsorption of
Rhodamine 6G on SiO2 and Ag@SiO2 Porous Solids: Coupling Thermodynamics and
Raman Spectroscopy. Journal of Physical Chemistry C. 2014, 118, 15308-15314.
Bauvais C., Zirah S., Piette L., Chaspoul F., Domart-Coulon I., Chapon V., Gallice P.,
Rebuffat S., Perez T., Bourguet-Kondracki M.L Sponging up metals: Bacteria associated with
the marine sponge Spongia officinalis. Marine Environmental Research. 2015,104, 20-30.
Njock M.S., Fouchier F., Seree E., Villard P.H., Landrier J.F., Pechere L., Barra Y.,
Champion S. Lycopene modulates THP1 and Caco2 cells inflammatory state through
transcriptional and nontranscriptional processes. Mediators Inflamm. (2014) 2014:507272.
Mesnier A., Champion S., Louis L., Sauzet C., May P., Portugal H., Benbrahim K.,
Abraldes J., Alessi M.C., Amiot-Carlin M.J., Peiretti F., Piccerelle P., Nalbone G. and
Villard P.H. The Transcriptional Effects of PCB118 and PCB153 on the Liver, Adipose
Tissue, Muscle and Colon of Mice: Highlighting of Glut4 and Lipin1 as Main Target Genes
for PCB Induced Metabolic Disorders.Plos One (2015) 10(6):e0128847.
Saez G, Aye M, De Meo M, Aimé A, Bestel I, Barthélémy P, Di Giorgio C. Genotoxic and
oxidative responses in coelomocytes of Eisenia fetida and Hediste diversicolor exposed to
lipid-coated CdSe/ZnS quantum dots and CdCl2. Environ Toxicol. 2015 Jul 8;30(8):918-26
El Hosry L, Di Giorgio C, Birer C, Habib J, Tueni M, Bun SS, Herbette G, De Meo M,
Ollivier E, Elias R. In vitro cytotoxic and anticlastogenic activities of saxifragifolin B and
cyclamin isolated from Cyclamen persicum and Cyclamen libanoticum.Pharm Biol. 2014
Sep;52(9):1134-40.
Pieri C, Borselli D, Di Giorgio C, De Méo M, Bolla JM, Vidal N, Combes S, Brunel JM.
New Ianthelliformisamine derivatives as antibiotic enhancers against resistant Gram-negative
bacteria. J Med Chem. 2014 May 22;57(10):4263-72
Roustan A, Aye M, De Meo M, Di Giorgio C. Genotoxicity of mixtures of glyphosate and
atrazine and their environmental transformation products before and after photoactivation.
Chemosphere. 2014 Aug;108:93-100
Di Giorgio C, Boyer L, De Meo M, Laurant C, Elias R, Ollivier E. In vitro and in vivo
antimutagenic effects of DIG, a herbal preparation of Berberis vulgaris, Taraxacum officinale
and Arctium lappa, against mitomycin C. J Nat Med. 2015 Jul;69(3):267-77.
Page 106
Nom – Prénom
du Doctorant
ALI
MUHAMMED
WALI Sazan
BELLIARDO
Catherine
MAY Phealay
ROUSTAN
Audrey
MOSTEFA SID
LARBI
Mohamed Amin
GARCIA Cédric
HENRI Kéhna
MAGALON
Jérémy
Date
Titre de la thèse
Effect of environmental factors on
spermatogenesis. Ex-vivo assessment of
low level of Cadmium and Bisphenol A
on testicular meiotic cells. Dosage of
metals in semen and in DNA of
spermatozoa.
Etude comparée de la
cytogénotoxicité du nickel, cadmium
et aluminium sur le fibroblaste
humain.
Etude de l'effet d'une coexposition
aux PCB dioxin-like et aux
hydrocarbures aromatiques
poycycliques sur la physiologie
adipocytaire et de ses conséquences
sur le développement des maladies
métaboliques
Etude des effets génotoxiques de
mélanges de pesticides et effets
chemoprotecteurs d'extraits de
plantes
Développement d’un système
thérapeutique innovant, administré
par voie orale, dans le traitement de
la progéria et d’autres pathologies
génétiques ou acquises avec
accumulation d’une lamine A
isoprenylée
Elaboration d'un système galénique
contenant une association d'actifs
innovant dans la prévention de
l'escare
Nanoparticules une stratégie
thérapeutique innovante pour la
maladie de Crohn.
Cellules souches et médecine
régénérative
Inscription
Soutenance
01/2011
11/2014
Devenir du
Doctorant
Enseignant
Chercheur en
IRAK
11/2013
09/2014
11/2013
04/2011
05/2015
12/2011
12/2015
12/2013
Page 107
Responsable
Scientifique
V. Hornebecq
V. Hornebecq
R. Levy
Intitulé
Acronyme : DEMON
Titre : DÉtection de bioMOlécules
par des Nanocomposites poreux:
effet SERS et étude
Thermodynamique
Acronyme : DIAMOND
Titre : DesIgn of Advanced
functional Materials : towards
applicatiONs for the Detection of
low concentrated biomakers
« Protocole de recherche
biomédicale» :
Acronyme : ALIFERT
Titre : Impact du comportement
alimentaire sur l’infertilité du
couple: étude cas-témoins
multicentrique
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
Date de
début
Date de
fin
2014
2015
Amidex « Interdisciplinarité PR2i »
2014
2016
APHP
2009
En cours
Institut Carnot
Page 108
UMR MD3
Infections Parasitaires :
Transmission, Physiopathologie et
Thérapeutique
Pr. Daniel PARZY
Page 109
Page 110
Au 1er janvier 2015
Intitulé de l’Unité : UMR-MD3 - Infections Parasitaires : Transmission, et
Thérapeutique
Localisation :
UFR de Pharmacie
Responsable :
Directeur Pr. Renaud Piarroux
Co-directeurs : Nicolas Taudon, Nadine Azas, Francisco Veas
2 / EFFECTIFS 2013-2014
13
Chercheurs :
5
1
1
4
Post-doc :
1
Doctorants :
21
2
Nom
Azas
Baghdikian
Prénom
Nadine
Béatrice
Fonction
PU-PH
MCU
Boudon
Bun
Casanova
Cohen
Dumetre
Elias
Hutter
Michèle
Sok-Siya
Magali
Anita
Aurélien
Riad
Sébastien
Laget
L’Ollivier
Mabrouki
MahiouLeddet
Michèle
Coralie
Fathi
Valérie
ADT
MCU-PH
MCU
MCU-PH
MCU
MCU
Assistingénieur
MCU
MCU-PH
Technicien
MCU
HDR
X
Téléphone
04-91-83-55-64
04 91 83 55 93
04 91 83 55 24
04 91 83 55 93
04 91 83 55 44
X
X
X
04 91 83 55 44
04 91 83 55 42
04 91 83 55 60
04 91 38 60 90
04 91 83 56 50
04 91 83 56 50
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
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Manguin
Mary
Ollivier
Piarroux
Ranque
Sinou
Veas
Sylvie
Charles
Evelyne
Renaud
Stéphane
Véronique
Francisco
DR
MCU-PH
PU
PU-PH
MCU-PH
Chercheur
DR
X
X
X
X
X
X
04 11 75 94 84
04 91 38 60 90
04 91 83 55 43
04 91 38 60 90
04 91 38 60 90
04 91 83 56 37
04 11 75 94 83
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
L'UMR-MD3 est une unité de recherche spécialisée en maladies infectieuses associant des chercheurs
et des cliniciens du Service de Santé des Armées (SSA), de l'Université d'Aix-Marseille (AMU), de
l'Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (AP-HM) et de l'Institut de Recherche pour le
Développement (IRD). Un des points forts de cette UMR est le regroupement d'équipes ayant des
compétences complémentaires autour d’un paradigme commun qui est l’infection parasitologique dans
tous ses aspects, de la transmission à la thérapeutique, en prenant en compte les interactions entre le
pathogène et les micro (organes des hôtes) et macro (sites de transmission, vecteurs)-environnements.
• Equipe 1 : Transmission
Dirigée par Sylvie Manguin (coordinatrice) (IRD Montpellier), Stéphane Ranque (AP-HM) et
Renaud Piarroux (APHM), cette équipe se consacre à l’étude de la transmission des maladies
parasitaires centrée plutôt sur le paludisme. Sur le plan de la transmission, une approche
globale est développée en prenant en compte le rôle déterminant des vecteurs dans la
dissémination des agents infectieux.
Thématiques
Caractérisation et capacité vectorielle des moustiques vecteurs du paludisme.
Recherche de répulsifs et d’insecticides pour le contrôle des vecteurs du
paludisme et de la dengue.
Surveillance spatiale du paludisme.
Dynamique des épidémies et endémisation, appliquée à : leishmaniose,
toxoplasmose, paludisme et choléra
• Equipe 2 : Thérapeutique
Dirigée par Evelyne Ollivier (Coordinatrice) (UFR Pharmacie Marseille), Nadine Azas (UFR
Pharmacie Marseille) et Francisco Veas (IRD, Montpellier), cette équipe se consacre au
développement de nouvelles approches pharmacologiques avec l’identification et la
caractérisation de nouvelles cibles parasitaires, la recherche de nouveaux antiparasitaires
naturels et de synthèse et la mise au point d’alternatives chimioprophylactiques et
thérapeutiques.
Thématiques :
o Evaluation et Caractérisation mécanistique de composés antiparasitaires.
o Mort cellulaire programmée chez les leishmanies.
o Interaction du toxoplasme et de son environnement.
o Ethnopharmacologie et Phytochimie.
o Métabolomique
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Ouattara LP, Sanon S, Mahiou-Leddet V, Gansané A, Baghdikian B, Traoré A, Nébié I, Traoré AS,
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OUVRAGES INTERNATIONAUX ET CHAPITRES:
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16 chapters -368p
Veas F. (Editeur) 2011. Early non specific biomarkers of human and veterinary diseases; ISBN 978953-307-873- 15 chapters - 408p.
F. Veas and G. Dubois.IL-22 Induces an Acute-Phase Response Associated to a Cohort of Acute
Phase Proteins and Antimicrobial Peptides as Players of Homeostasis. In Veas F. (Ed.) 2011.
Regulation and functions of acute phase proteins; ISBN 978-953-307-252-4.
I. Stefas, G. Dubois, S. Tigrett, E. Lucarz and F. Veas. Apolipoprotein H, an Acute Phase Protein, a
Performing Tool for Ultra-Sensitive Detection and Isolation of Microorganisms from Different
Origins. In Veas F. (Ed.) 2011. Early non specific biomarkers of human and veterinary diseases;
ISBN 978-953-307-873.
Manguin S. (Editrice) 2013. Anopheles mosquitoes - New insights into malaria vectors. InTech open
access
Publisher,
Rijeka,
Croatia,
ISBN
978-953-51-1188-7,
813p.
http://www.intechopen.com/books/anopheles-mosquitoes-new-insights-into-malaria-vectors
Page 118
Manguin S., Ngo C.T., Tainchum K., Juntarajumnong W., Chareonviriyaphap T., Michon A.L.
&Jumas-BilakE. 2013. Bacterial biodiversity in midguts of Anopheles mosquitoes, malaria vectors
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InTech open access Publisher, Rijeka, Croatia, ISBN 978-953-51-1188-7.
Manguin S. 2013. Biogéographie des vecteurs du paludisme dans le monde. In : Vaincre le
paludisme, Dossier Suds en ligne, IRD, Janvier 2013 www.mpl.ird.fr/suds-en-ligne/paludisme.
Carnevale P. & Manguin S. 2012. Lutte contre les vecteurs et autres arthropodes nuisants. In
Médecine Tropicale, Gentilini et al. (Eds), Médecine Sciences publications, Lavoisier 1307 p.
Publications Nationales
Problématiques liées au développement d’une procédure analytique de dosage de constituants dans
les medicaments à base de plante(s). III. Exemple de mise en œuvre de méthodes de dosage de
drogues végétales dans différents laboratoires. Bellenot D, Brum M, Barrau E, Bourny E, Abbe P,
Alet P, Baghdikian B, Chanel-Audigier I, Dufat H, Garinot O, Lugez M, Maciuk A, Portier G,
Romérales C, Saperas O, Seigneuret JM, Soussain R, Toure H. STP Pharma Pratiques, 23(6),
novembre-décembre 2013.
les médicaments à base de plante(s). II. Revue des méthodes de dosage utilisées dans la
Pharmacopée, commentaires et données expérimentales. Bellenot D, Brum M, Dufat H, Romerales
C, Barrau E, Abbe P, Alet P, Baghdikian B, Bourny E, Chanel-Audigier I, Garinot O, Lugez M,
Maciuk A, Portier G, Saperas O, Seigneuret JM, Soussain R, Taoubi K, Toure H. STP Pharma
Pratiques, 22(6), novembre-décembre 2012.
les médicaments à base de plante(s). I. Données de la littérature et commentaires. Bellenot D, Toure
H, Chanel-Audigier I, Brum M, Abbe P, Alet P, Baghdikian B, Barrau E, Bourny E, Dufat H,
Garinot O, Le Roux E, L’huillier-Chaigneau A, Lugez M, Maciuk A, Portier G, Romerales C,
Saperas O, Seigneuret JM, Soussain R, Taoubi K, Versini F. STP Pharma Pratiques, 22(1), janvierfévrier 2012.
Page 119
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
Date
Titre de la thèse
Inscription Soutenance
Etude de propriétés antimutagènes de
molécules naturelles
Mise au point d’un système galénique
Cédric Garcia
innovant à partir d’actifs végétaux
Molécules bioactives issues de la
Mom Khay
biodiversité végétale cambodgienne
Etude de l’organisation des
Louise Basmaciyan microtubules au cours la MCP chez
Leishmania
Capacité vectorielle des anophèles
dans la co-transmission de
Chung Thuy Ngo
Plasmodium et Wuchereria bancrofti
au centre-sud Vietnam
Comportement et capacité vectorielle
des anophèles dans la co-transmission
Krajana Tainchum
de Plasmodium et Wuchereria
bancrofti à l’ouest de la Thaïlande
Thipwara
Transmission du virus de l’Encéphalite
Chuaycharoensuk
Japonaise par des Culex en Thaïlande
Capacité vectorielle des anophèles et
Chatchai Tananchai chimio-sensibilité des Plasmodium
spp. en Thaïlande
Manon Luigi
10.2010
En cours
10.2011
En cours
10.2011
En cours
10.2012
En cours
9. 2010
10/01/2014
9. 2010
En cours
9. 1011
En cours
2.2014
En cours
Devenir du
Doctorant
Chercheur à
l’Institut
Vétérinaire
de Hanoi
Responsable
Scientifique
Nicolas
Taudon
Intitulé
Evaluation des propriétés
pharmacodynamiques et
pharmacocinétiques des
molécules à activité
antipaludique de Stephania
rotunda
Pascal Sonnet SEAPAL : Synthèse et Etude
de nouveaux Antipaludiques
énantiomériquement purs
Béatrice
Ethnobotanique des sites
Baghdikian
pollués en zone
méditerranéenne : potentiel
de valorisation
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
Date de
début
Date de
fin
Direction Générale de
l’Armement
01.01.2011 31.12.2013
ANR
01.01.2013 31.12.2015
OHM-Littoral
Méditerranéen
01.01.2013 31.12.2013
Page 120
Aurélien
Dumètre
Sylvie
Manguin
Sylvie
Manguin
Evelyne
Ollivier
Véronique
Sinou
Véronique
Sinou
Etude des mécanismes
physico-chimiques
contrôlant la dynamique du
pathogène toxoplasme dans
les sols et les sédiments
Recherche de substances
naturelles insecticides issues
de la biodiversité végétale du
sud-est asiatique pour le
contrôle des vecteurs du
paludisme et de la dengue
Capacité vectorielle des
Anopheles et
chimiosensibilité de parasites
humains pour l’amélioration
des méthodes de contrôle du
paludisme en Asie du sud-est
Réhabilitation et valorisation
d’une plante oubliée de la
Pharmacopée provençale :
Inula montana
Projet R&D collaboratif
Dat@diag
Evaluation de la sensibilité
des antipaludiques pour
l'amélioration du suivi et de
l'évaluation du programme
de la lutte contre le
paludisme
APEX-PACA
06-2014
BioAsie
Ministère des Affaires
Etrangères
01.03.2013 28.02.2015
JEAI
IRD
02.2012
REGION
01.03.2013 28.02.2015
OSEO
09.2011
09.2016
Ministère des Affaires
Etrangères « Initiative
5% Sida, Tuberculose,
Paludisme »
11.2013
11.2015
06-2016
01.2015
Page 121
Page 122
v
Page 123

Annuaire de la Recherche 2014-2015 - Faculté de Pharmacie

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