Delivering medicines to treat severe neurological disorders

Delivering medicines to treat severe neurological disorders
Novembre 2012
Novembre 2012
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La société
NEURONAX
Issue de la valorisation de travaux de l’INSERM
Lauréat « société innovante » (Ministère de la Recherche et de la Technologie) et de
«Tremplin Entreprises» organisé par le Sénat et l’ESSEC
Statut SME obtenu auprès de l’Agence Européenne des Médicaments (EMA)
Société de biotechnologie créée en 2003, emploie 4 personnes (3 chercheurs) et
collabore avec différents partenaires académiques et sociétés privées
Activité
Développement de candidats-médicaments neuro-protecteurs et neuroréparateurs pour le traitement des lésions traumatiques et dégénératives du
système nerveux central, problèmes de santé publique non satisfaits
Recherche sous contrat
Business-model:
obtention d’une preuve d’efficacité clinique (preuve-de-concept) et
valorisation auprès de l’industrie pharmaceutique.
Novembre 2012
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Le marché
1 personne sur 10 est atteinte d’une pathologie du Système Nerveux Central (SNC)
Les conséquences des lésions du SNC, en particulier traumatiques, sont généralement
irréversibles (destruction du tissu nerveux): handicap définitif
Aucune solution thérapeutique, des besoins médicaux insatisfaits très importants
La neuro-réparation peut avoir des applications importantes pour le traitement
de
traumatismes et lésions sévères du SNC:
Patients
Cas/an
Marché estimé
(traitement - Monde)
Lésion médullaire
(SCI)
1 275 000 (USA)
330 000 (Europe)
12 000 (USA)
11 000 (Europe)
US$ 10b
Lésion cérébrale
3,2 M (USA seuls)
1,4 M (USA seuls)
US$ >3b
AVC
5,7 M (USA seuls)
700 000 (USA seuls)
US$ >2b
2,5 M (Monde)
2 000 (France seule)
US$ >10b
Sclérose en plaque
Indications additionnelles: maladies d’Alzheimer ou de Parkinson, pertes sensorielles
(auditives, visuelles) … sont des indications supplémentaires potentielles
(1)
(2)
Données de la Fondation Christopher Reeve (http://www.christopherreeve.org)
Datamonitor, March 2010: « Stakeholder Opinions: Spinal Cord Injury : Attractive niche market with multi-billion dollar potential”
Novembre 2012
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Les produits en développement
Focalisés prioritairement sur les lésions traumatiques de la moelle épinière et les lésions
dégénératives sévères
Deux candidats-médicaments à différents stades de développement pour répondre à ces
besoins thérapeutiques
Essais Précliniques
Recherche
Efficacité
NX210
NS640
Form.
Essais cliniques
Réglementaire
Phase I/II
Lésions de la moelle épinière
2012
Maladies neurodegeneratives
(AVC, MS, Alzheimer…)
2012
Novembre 2012
2015-16
2015-16
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Rationnel
Pathophysiologie de la lésion: cascade multi-événementielle
Perte/destruction cellules nerveuses
Régénération spontanée existante mais limitée
Approche thérapeutique: besoin d’une combinaison d’effets
Limitation de la zone lésionnelle: neuroprotection
Stimulation d’une repousse de fibres nerveuses et de la reconstitution des circuits
neuronaux
=> Modification de l’environnement cellulaire pour induction de plasticité!
repousse de fibres nerveuses
Moelle épinière
re-connexions
collatérales
Lésion
D’après Schwab 2007
Novembre 2012
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NX210 - Résumé
Origine: peptide breveté qui dérive d’une protéine naturellement présente
pendant la formation du Système Nerveux Central chez l’embryon
Résumé:
Action multifonctionnelle: inhibition de la mort cellulaire, induction de la
pousse des extensions nerveuses et leurs fasciculation , de la synaptogenèse
Actif sur les neurones ET les oligodendrocytes (myeline)
Voie d’action impliquant un récepteur membranaire connu pour son implication
dans des phénomènes physiologiques
Efficacité in vivo confirmée sur différents modèles animaux
Petit peptide constitué d’acides aminés naturels, soluble dans l’eau
Préclinique réglementaire achevée => innocuité montrée
Synthèse pré-industrielle réalisée
Produit “innovant” pour traiter différents besoins médicaux non satisfaits
Novembre 2012
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NX210 - Efficacité
Protection et stimulation des neurones :
A
B
A.
Culture control de neurones: après 5 j. De culture
quelques neurones survivent, sans extensions (*)
B.
Culture de neurones en présence de NX210: un
nombre important de neurones survivent et des
extensions neuritiques sont induites (flèche)
Récupération fonctionnelle
chez des animaux lésés
Score locomoteur
Control
(évolution pattes arrières « handicapées »)
Repousse in vivo des fibres nerveuses
à travers la zone lésionnelle
Vehicle
NX210
NX 210
NX210 bloque la mort, induit pousse neuritique et recouvrement fonctionnel
Novembre 2012
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Un back-up - NS640
NS640 : composé dérivé du NX210, breveté
NS640 a montré des effets sur la survie nerveuse et l’induction de la pousse neuritique (A),
ainsi que sur la neuroprotection (B)
(B)
0,2
0,700
0,600
Viabilité
Cellulaire
MTT reduction
Longueur extension
(A)
0,15
0,1
0,05
0
50µg
100µg
NS640
50µg
100µg
NX210
effet dose-dépendant de NS640
sur l’induction de la pousse des
extensions
Novembre 2012
0,500
0,400
0,300
0,200
0,100
0,000
Aββ1-42
-
+
+
+
+
+
NS640
NX210
-
-
100µg
100µg
50µg
10µg
effet dose-dépendant de NS640 sur
l’inhibition de la mort cellulaire induite
par le peptide β-amyloid (agent de la
maladie d’Alzheimer)
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Planning de développement
2006 à 2010
Programme NX210 :
2012
2013
2014
2015
Etudes compl.
Obtention
preuve-de- concept
Contractualisation
Fabrication Lots
Dossiers
2016
Médicament Orphelin
Demande Essai
Phase I/IIa SCI
Phase IIb SCI*
• 3 centres cliniques: CHU
Propr. Intellectuelle
Programme NS640:
Clermont-Fd, Paris, Grenoble
• 27 patients, lésions aigües
Formulation
Méca. d’Action
*co-developpement
possible
Efficacités In vivo (SCI, MS)
Novembre 2012
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L’équipe opérationnelle
Stéphane Gobron, Ph.D, 44 ans, President & CEO - fondateur de Neuronax. Docteur en Biologie
Cellulaire et Moléculaire, il a effectué son travail de recherche dans l’UMR384 de l’INSERM (Clermont
Ferrand) où il a notamment caractérisé NX210. Co-fondateur en 1999 de Nucleica, société de
biotechnologie, il en a été le directeur scientifique jusqu’en 2002 et y a poursuivi le développement de
NX210. Il a été et est impliqué dans différentes associations professionnelles (Biomac, GIMRA,
Analgesia Partnership).
Nathalie Delétage, PhD, 36 ans, elle a effectué son travail de recherche à l’université de Lausanne
(Suisse) où elle a notamment identifié un nouveau rôle neuroprotecteur pour PPAR beta pendant
l’ischémie cérébrale. Elle a poursuivi ses activités de recherche à Genève jusqu’en 2009.
Amélie Duval, Pharm D, PhD, 33 ans - elle a effectué sont travail de recherche sur la régulation dans
certaines formes de leucémie de protéines impliquées dans la mort cellulaire et plus spécifiquement les
cellules souches hématopoietiques.
Dominique Bridon, PhD, 54 ans, consultant - plus de 20 ans dans la planification stratégique, le
financement et la gestion de recherche, Dominique a occupé différentes positions dans des groupes
pharmaceutiques (VP Recherche et Innovation, Ipsen; Group Leader Peptide Sciences, Abbott
Laboratories) et a également occupé le poste de vice-président de recherche chez ConjuChem, une
société qu'il a co-fondée à Montréal (Canada).
Didier Coquoz, PharmD, PhD, 52 ans, consultant - actuellement CEO de Copexis, société de
consulting dans le développement clinique et le business développement, a occupé des positions
éxecutives dans des sociétés biopharmaceutiques (Xigen SA, Oncalis AG, Cytune Pharma…) et a mis en
place des études cliniques dans le domaine des affections nerveuses.
François Boutignon, PhD, 51 ans, consultant - actuellement CEO d’Aptys Pharmaceuticals, et
auparavant, Directeur R&D d’Europeptide, spécialiste de la chimie des protéines et des peptides
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L’équipe
Fondateurs:
Stéphane Gobron, Ph.D, President & CEO - fondateur de Neuronax et co-découvreur de NX210.
Fabrice Cailloux, Ph.D, eMBA, non executive - co-fondateur de Neuronax, double formation
sciences de la vie / administration d’entreprises. Précédemment CEO de Nucleica, il est actuellement
COO chez Eurobiobiz.
Pierre-Yves Simonin, PharmD, non executive - co-fondateur de Neuronax. Plus de vingt ans dans
l’industrie pharma et biotech, impliqué dans différents développement corporate (DeBioPharm,
Nissho Nipro), actuellement COO chez Tycoon Diagnostics AG (Suisse).
Conseil Scientifique
Annie Meiniel, Ph.D., DR CNRS - à l’origine de travaux portant sur la caractérisation de NX210 et de
la sécrétion originelle. Son travail a mené à plus d’une centaine de présentations.
Prof. Odile Boespflug-Tanguy, MD, PhD, Professeur en génétique humaine et neuro-pédiatre,
experte internationale des maladies neurologiques rares (maladie de la myeline), chef de service à
l’Hopital Robert Debré (Paris)
Prof. Jean Chazal, MD, Chef de Service Neurochirurgie, CHU de Clermont-Ferrand, Doyen de la
Faculté de Médecine, il a présidé la société Française puis la société internationale de neurochirurgie
et est actuellement administrateur de l’IRME (Institut de Recherche sur la Moelle Epinière)
Dr. Laurent Sakka, DVM, MD, MCU, Neurochirurgien au CHU de Clermont-Ferrand et chercheur au
Laboratoire d’Anatomie de l’Université d’Auvergne
…en cours d’extension
Novembre 2012
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Stratégie de développement
2-3 ans de développement pour obtenir:
Désignation “médicament orphelin” pour NX210
Preuve-de-concept clinique pour le traitement des lésions de la moelle
épinière aigüe
Preuve-de-concept préclinique pour le traitement d’une
neurodégénérescence par NS640
contractualisation avec une société pharmaceutique en 2015-2016 pour la mise
sur le marché de NX210
Pour financer les 36 prochains mois de development:
- augmentation de capital à hauteur de 800 K€
- SOFIMAC Partners (société capital-risque) : 600 €
- nous recherchons à compléter le tour de table en associant d’autres
partenaires: Business Angels, privés, industriels
- Aides et subventions à hauteur de 800 K€: Oséo (600 K€, confirmé
02/10/12), autres demandes en cours
Novembre 2012
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Siège social:
Biopôle Clermont Limagne
63360 Saint Beauzire
France
Laboratoires:
CBRV / Faculté de Médecine
28, place Henri Dunant
63000 Clermont-Ferrand
France
Contact:
Stéphane Gobron, PhD
Président et Directeur Scientifique
Tel: +33 (0)473 44 94 30
Mobile: +33 (0)662 47 51 39
Email: [email protected]
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