Marqueurs de l`alcoolisme
Transcription
Marqueurs de l`alcoolisme
Alcool – épid pidé émiologie 5 millions de buveurs excessifs en France 1,5 à 2 millions d’alcoolo-dépendants Consommation à risque 7-20 % en consultation 10-25 % dans les services aigus 30-40 % aux urgences 15-33 % en hôpital psychiatrique 50 % dans les centres de traumatologie Fiellin DA, 2000 1 Décès attibuables à l’alcool, France, 2000 2.500.000.000 € 15.000.000.000 € Recette fiscale procurée à l'état (droits de circulation, de consommation) con sommation) : 2,5 millions d' € en 2000 2 Interêt des marqueurs biologiques d’alcoolisme Dépistage d’une alcoolisation masquée dangereuse pour l’individu et/ou la société Outil de prise en charge motivationnelle et d’évaluation du soin Dépistage de l’alcoolo-dépendance Dépistage d’une alcoolopat hie potentielle ou constituée TEST de DEPENDANCE à l'ALCOOL (questi onnai re CAGE/DETA) 1-Avez-vous déjà ressenti le besoi n de di mi nuer votre consommati on de boi ssons alcoolisées ?............................................ Oui /Non 2-Votre entourage vous a-t-i l fai t des remarques au sujet de votre consommati on ? ............................................................ Oui /Non 3-Avez-vous déjà eu l'i mpressi on que vous buvi ez trop ? Oui /Non 4-Avez-vous déjà éprouv é le besoi n de boi re de l'alcool dès le mati n pour vous senti r en forme ? .......................................... Oui /Non Interprétati on: 1 oui = 50% de valeur pr édi cti ve de dépendance à l'alcool. 2 oui = 90% 4 oui = 99% 3 AUDIT = Alcohol Use Disorder IdentificationTest Score > 8 (hommes) ou 7 (femmes) = mésusage > 12 (hommes) ou 11 (femmes) = alcoolo-dépendance Questionnaire sMAST (short Michigan Alcoholism Screening Screening)) 1. Pensez-vous que vous consomme z de l’ alcool en qté > normale ? Oui = 2 Non = 0 2. Vous proches vous ont-ils déjà fait des reproches ? Oui = 1 Non = 0 3. Vous êtes-vous déjà senti coupable ? Oui = 2 Non = 0 4. Vos amis/proches pensent-ils que vous êtes un buveur normal ? Oui = 2 Non = 0 5. Arrivez-vous toujours à stopper l’ alcool quand vous le voulez ? Oui = 2 Non = 0 6. Avez-vous assisté à une réunion d’ anciens buveurs (AA, etc.) ? Oui = 2 Non = 0 7. L’ alcool a-t-il déjà créé des problèmes avec votre conjoint(e) ? Oui = 2 Non = 0 8. Avez-vous déjà eu des problèmes pro fessionnels/l’ alcool ? Oui = 2 Non = 0 9. Avez-vous déjà négligé vos obligations/famille/travail >2 jours ? Oui = 2 Non = 0 1 0. Avez-vous demandé de l’ aide/conseils sur votre consommation ? Oui = 2 Non = 0 11. Avez-vous déjà été hospitalisé pour votre consomm. d’ alcool ? Oui = 2 Non = 0 1 2. Avez-vous déjà été arrêté, mê me qq h, en raison d’une ivresse ? Oui = 2 Non = 0 1 3. Avez-vous déjà été inculpé d’ ivresse au volant ? Oui = 2 Non = 0 Interprétation Un total ≥ à 3 suggère fortement une alcoolodépendance. Validation Le questionnaire anglais a été validé. La traduction française ne l’ a pas été. Références 1. Barry KL (1993). Alcohol 28: 33-43 2. Rueff B (1 995). Les malades de l’ alcool. John Libbey Eurotext, Paris 4 Interêt des marqueurs biologiques d’alcoolisme Dépistage d’une alcoolisation masquée dangereuse pour l’individu et/ou la société Outil de prise en charge motivationnelle et d’évaluation du soin Dépistage de l’alcoolo-dépendance Dépistage d’une alcoolopat hie potentielle ou constituée Dépistage d’une alcoolopathie Biologie conventionnelle Acide hyaluronique, Coll IV, PIIIP, Transglutaminases, TGF-ß, MP/TIMP Histologie Actitest/Fibrostest/ASHt est Fibromètre Fibroscan µg/l Inflammation Fibrose 1000 60 800 600 40 400 20 200 0 1 2 3 Acide hyaluronique 0 1 2 P III P 3 5 Interêt des marqueurs biologiques d’alcoolisme Dépistage d’une alcoolisation masquée dangereuse pour l’individu et/ou la société Outil de prise en charge motivationnelle et d’évaluation du soin Dépistage de l’alcoolo-dépendance Dépistage d’une alcoolopat hie potentielle ou constituée La GAMMA GLUTAMYL TRANSFERASE Chez l'alcoolique à foie sain, la GGT sérique est élevée dans seulement 50 % des cas L'élévation de l'enzyme est habituellement modérée Lorsqu'il existe une hépatopathie associée, la sensibilité de la GGT est de l'ordre de 80 % L'activité sérique peut dépasser 10 N au cours des hépatites alcooliques sévères 6 Effet de la consommation alcoolique sur les GGT Hietala J, Alcohol & Alcoholism, 2005 Causes d’augmentation des GGT Alcooli sme chroni que Médi caments : anti épi lepti ques, hypnoti ques, anti dépress eurs, anti angoreux, anti hypertenseurs, anti goutteux, anti di abéti ques,anti bi oti ques… Toxi ques Obési té, surpoi ds Hypertri glycéri démi e Stéatos e Malnutri ti on Di abète Pathologi e thyroï di enne Pancréati te ai guë ou chroni que Tumeur pri mai re ou métastas e hépati que Nombreux cancers (pros tate, pancréas, poumons, cerveau, sei n…) Maladi e de Hodgki n et lymphomes non hodgki ni ens Choles tase débutante Syndrôm e de Reye Plus de 5 % des augmentati ons restent i nexpli quées 7 Facteurs de va riation de la GGT Variations observées Variations préanalytiques et analytiques : Garrot + 20 % après 10 min de pose Anticoagulants Citrate oxalate : - 10 à -15 % Variations analytiques 2 à5 % Variations biologiques : Age : Nouveau-nés Homme > 45 ans, Femme > 55 ans Grossesse 6 à 10 fois valeurs adultes + 20 à 1 00% par rapport 1 8-25 ans - 25 % Sexe : Homme par rapport à femme + 1 0 à 60 % selon âge Surcharge pondérale : De 40 kg hommes De 40 kg femmes + 1 40 % + 40 % Xénobiotiques Alcool Médicaments Café 1 à 20 fois les valeurs physiologiques jusqu’à 400 % - 15 à –25 % ( grands consommateurs) Facteurs éthniques : Maghreb, Proche Orient - 20 à – 30 % par rapport à la France La macrocytose Volume globulaire moyen > 98 µ3 Sensibilité = 50 à 60 % VPP = 60 % L'alcoolisation aiguë n'augmente pas le VGM 8 Causes d’augmentation du VGM - Alcoolisme chr onique - Déficit en Vitamine B12, folates - Pathologies digestives (malabsorptions, résections…) - Myélodysplasie, LMC - Hypothyroïdie - Antivitamines K Transferrine désialylée (CDT, carbodeficient transferrine ) Transferrine = gP de 80KD avec une chaine polypeptique de 679 acides aminés portant deux sites de liaison pour le fer et deux chaines de polysaccharides, avec des résidus terminaux d'acide sialique différentes isoformes sé riques en fonction des taux de sialylation : Isoforme tétrasialylée < 80 % Isoforme pentasialylée < 15 % Isoforme hexasialylée <1 % CDT = isoformes peu sialylées (asialo, monosialo, < 2 % disialo, trisialotransferrine ) La consommation d'alcool modifie la répartition des isoformes, à concentration globale inchangée Mécanisme = défaut de sialylation avant son excrétion par les hépatocytes par inhibition des sialyltransférases me mbranaires 9 Transferrine désialylée (CDT, carbodeficient transferrine ) Faux positifs - i nsuffi sances hépati ques sév ères, CBP, hépati tes ai gues, CHC - vari ante généti que D de la trans ferri ne = élévati on du taux de CDT (vari ante très rare en Europe) -pathologi e congéni tale rare : CDG syndrome (Car bohydrate Defi ci ent Glycoprotei n syndrome) = valeurs très élevées de CDT. Facteurs n'influençant pas le taux de CDT - Autr es hépatopathi es, cancer du pancréas, i nfarctus … - médi caments, notamment ceux uti li sés dans le sevrage - Surcharge pondérale - Di abète - Tabac - Alcooli sati on ai gue - Consommati on modérée d'alcool ( < 40 g/j) Transferrine désialylée (CDT, carbodeficient transferrine ) Deux principales méthodes de mesure : Isoélectrofocali sati on en gel de polyacrylami de sui vi e d'une i mmunofi xati on Eluti on des trans ferri nes à l'ai de de mi crocolonnes de chromatographi e échangeus e d'i ons, sui vi e d'un dosage par radi oimmunologi e, enzymologi e, tur bi di mètri e. La chromatographi e li qui de d'échange d'i ons haute performance (CHPLC) : méthode de confi rmati on La mesure du CDT s'effectue sur sérum uni quement Interprétation : N < 2,6 % à 3 % Les consommati ons d'alcool > 60 g/j d'éthanol pendant > 2 à 4 semai nes peuvent entraî ner des valeurs de CDT > 6 % de la trans ferri ne total e Schwan R, Alcoholism Clin Exp Res 2004 10 Répartition de la CDT Anttila P, Alcohol & Alcoholism, 2003 Evolution de la CDT et de la GGT <0,001 <0,001 300 <0,01 <0,001 100 <0,01 <0,01 200 100 Sevrage < 1 mois et > 1 mois Avant sevrage Rechute Sevrage < 1 mois et > 1 mois Avant sevrage Rechute Godart B, GCB 2005 11 CDT (%) en cas d’ d’ alcoolisme Et au cours des hépatopat hies Hock B, Addi cti on 2005 CDT GGT VGM Sensibilité 39-94% 34-84% 1 5-69% Spécificité 82-100% 11 -85% 26-91 % ½ vie 1 5 jours 3 semaines 3 mois Normalisation 4-6 semaines 2 mois 3 mois Qté d'alcool néc. pour augmentation 40-60g/j 40-120g/j Durée néc. pour augm. 1 semaine Plus. semaines Influences Grossesse Hépatite aigue Hépatop. sévére CBP Hép.chronique Variant génét. Pathologies : Cirrhose Pancréatite Cholestase Infarctus Obésité,diabète Médicaments Déf. folates/B12 Hypothyroidie Tabagisme Hépatop. sévères 12 Corrélations entre les 3 marqueurs GGT GGT 1 VGM VGM CDT 0,29** -0,11 1 0,15* CDT 1 Mundle G, Alcohol Alcoholism 1 999 Marqueurs biologiques chez les alcooloalcoolo-dépendants Test Cut-off CDT desialo% GGT (U/l) VGM (fl) CDT + GGT CDT + VGM VGM + GGT PEth (mmol/l) > 1,7 > 50 > 98 > 0,22 Sensibilité (%) 77 74 40 94 78 76 99 Aradottir S, Alcohol & Alcoholism, 2006 13 Combinaison CDT/GGT Chen J, Alcohol & Alcoholism 2003 Scores composites : EDAC et GG-CDT EDAC : Early detection of alcohol consumption score (Bean et coll., 2001) détecte 98 % des sujets à forte consommation et 95 % des sujets à consommation plus faible G-CDT (Sillanaukee, 2001) = 0,8 Ln (GGT) + 1,3 Ln (CDT) Se Sp Se Sp G-CDT 75 % 93 % 68 % 96 % CDT 58 % 94 % 40 % 94 % GGT 55 % 90 % 52 % 96 % hommes femmes 14 CDT, GGT, proposition d’arbre décisionnel Schwan R, 2004 Autres tests biologiques AST mitochondriale Phosphatidylethanol NGF Adduits de l’acetaldéhyde Méthanol sanguin Ethylglucuronide urinaire 5 hydroxyTryptophol 15 Aspartate Amino Amino-- Transférase Mitochondriale (ASTm (ASTm)) L'aspartate amino-transférase (AST, ASAT, SGOT) = 2 isoenzymes, AST mitochondriale (ASTm), 80 % de l’activité AST hépatique, 20 % AST cytosolique (ASTc) Dans le sérum ASTm : < 6 à 7 % de l'activité AST La fraction ASTm augment e (80%) chez les alcooliques; le rapport ASTm/ASTt per met de distinguer une population d'alcooliques (avec ou sans hépatopathie), d'une population sobre (à foie sain ou non) Des études de masse per mettront de juger de son intérêt dans le dépistage à l'aveugle Phosphatidylethanol 56 alcoolo-dépendants : GGT 81 U/l, VGM 96,4, CDT 4,2%, 1400 g alcool/ 7 derniers jours vs 35 non alcooliques : GGT 16 U/l, VGM 91, CDT 0,5 % AUC PEth (HPLC) = 0,974 (P < 0,0001, IC: 0,932-1,016) cut-off de 0,36 mmol/l, Se = 94.5% et Sp = 100% AUC – CDT = 0,931 AUC – GGT = 0,894 AUC – VGM = 0,883 Corrélation de Spear man's de PEth et GGT : r = 0,739 CDT : r = 0,643 VGM : r = 0,639 Consomm. alcool (7jours) : r = 0,802 Hartmann S , Addict Biol. 2007 16 Marqueurs biologiques chez les alcooloalcoolo-dépendants Aradottir S, Alcohol & Alcoholism, 2006 NGF (Nerve growth factor),marqueur de maladie alcoolique moyenne (ET) Témoins 42 pg/ml (68) Alcoolo-dépendants 401 pg/ml (933) sans antécédent de delirium Alcoolo-dépendants 3292 pg/ml (4880) avec antécédent de delirium Jockers-Scherübl MC, Neurosci Lett. 2007 17 Adduits acétaldehyde-prot éines Liaison de l’acétaldéhyde avec les protéines intra- et extracellulaires : toxicité de l’éthanol via le métabolite, ou via une autoimmunité nouvelles mét hodes de détection de la consommation Liaison avec l’hémoglobine : dosage de l’Hb acétaldéhydée (HbAch) (Sillanaukee, 1991), par analogie avec l’Hb glyquée. détection des adduits détection des auto-anticorps anti-adduits : témoins d’alcoolopathie pot entielle ou actuelle (Viitala, 2000, Bean, 2001). IGg anti anti--Adduits acétaldehyde acétaldehyde--sérumalbumine Niemela O, Hepatology 1 987 18 La sécurité routière Contrôles d'alcoolémie possibles, mê me en l'absence d'infraction ou d'accident, à l'initiative du procureur de la République ou d'un officier de police judiciaire (article L. 3 du code de la route et loi du 31 octobre 1990). Taux légal d'alcoolémie maximale = 0,5 g/L (analyse de sang) et 0,25 mg/L d'air expiré (éthylomètre - article L.1 er et R. 233-5 du code de la route). Entre 0,5 et 0,8 g/L - ou entre 0,25 et 0,4 mg/L d'air expiré, contravention passible d'une amende forfaitaire de 150E et d'un retrait de trois points du permis de conduire. Au-delà de 0,8 g/L, délit entraînant un retrait de six points, et passible de deux ans de prison et d'une amende de 5000E. La condamnation peut être assortie d'une suspension ou d'une annulation du permis de conduire (obligatoire en cas de récidive), de mesure s de soins ou d'un travail d'intérêt général. Alcoolémie-alcoolurie 19 Effet de l’alcool sur le risque d’accident Zador PL, 2000 Diagnostic de l’alcoolisme chez des patients hospitalisés pour trauma Test Se Alcoolé mie > 0 g/L Alcoolé mie > 1 g/L GGT VGM CDTc ASAT 68% 57% 11 % 1 8% 33% 1 7% a c Sp 94% 94% 97% 94% 88% 94% VPP 96% 96% 90% 88% 86% 87% VPN 57% 50% 33% 34% 38% 34% coût ($) 0,56 a/11 ,7b 2,3 3,0 11 ,5 2,3 détection respiratoire, b dosage sanguin CDTect Savola O, Alcohol & Alcoholism, 2004 20 Alcool Test 2.5 Alcoolemie.1 Calcul du taux d'alcoolémie (for mule de Wi dmar k) k) Alcoolé mie = Alcool pur ingéré (en gramme) Poids corporel x K = coefficient de diffusion (0,7 pour les hommes, 0,6 pour les femmes) 21 Materiel Medical Amazon MarketPlace Indipc - Ethylotest Testeur Alcootest Ethylotest Ca2000 Px Pro Pelimex ethylotest tes teur alcoolemie ca2000 px propelimex ... 110,0 0 € Materiel Medical Testeur Alcoolémie Ethylotest 10 Ethylotests Chimique Contralco ballon testeur d'alcoolemie contralco t est 0 5 g fiche ... 9,18 € 11,90 € Materiel Medical Testeur Alcoolémie Ethylotest Calibrage Pour Ethylotest calibrage ethylotest 1- veuille z sélect ionner ... 26,00 € Materiel Medical Materiel Medical Testeur Alcoolémie Ethylotest Ethylotest Alcoodose Ir Pro 3000 Seres ethylotest al coodose ir pro 3000 seres n l& 146;alcoodose ... Testeur Alcoolémie Ethylotest Embouts Jetables Supplémentaires embouts jetables supplémentaires ethylotest ... 1196,00 € 18,00 € Materiel Medical Testeur Alcoolémie Ethylotest Ethylotest Ca2000 Px Pro Pelimex ethylotest tes teur alcoolemie ca2000 px propelimex ... Materiel Medical Testeur Alcootest Calibrage Pour Ethylotest calibrage ethylotest 1- veuille z sé lect ionner ... 110,0 0 € 26,00 € Alcool test, porte clé avec lampe LED Société : Crazy deal57 RCS 498 544 840 Nom : Decker Adresse : 3 rue nationale Ville : Freyming Merlebach Pays : France 22 23