Rapport d`activité scientifique 2011
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Rapport d`activité scientifique 2011
Faculté de Pharmacie RAPPORT d’ACTIVITÉ SCIENTIFIQUE 2011 74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 ILLKIRCH Cédex Tel. : 03.68.85.43.15 Fax : 03.68.85.41.04 http:// www-fac-pharma.u -strasbg.fr/ SOMMAIRE Rapport d’activité scientifique de la Faculté de Pharmacie ................................. Sommaire .................................................................................................................................... Répartition des effectifs ............................................................................................ Publications en 2011 ................................................................................................................... Thèses soutenues en 2011 ........................................................................................................... Unités : Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules Bioactives (UMR 7199) ............... Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200) ............................................................... Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) .................................................. Laboratoire de Physiopathologie et Médecine Translationnelle (EA 4438) ............................... Équipes : Parasitologie (JE 3523) ............................................................................................................... Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4) .................................................... Centre Chirurgical Marie Lannelongue (Activité N. Pages) ....................................................... Centre des études internationales et européennes EA 3994 (Activité J-Y. Pabst) Plates-formes technologiques et plateaux techniques (UMS PCBIS) ............................................... Les revues scientifiques et leur facteur d’impact (2011) Cette liste comporte les revues figurant dans le « Journal Citation Reports » publié par l’ « Institute for Scientific Information ». L’« Impact Factor » (IF) est défini comme suit : IF d’une revue X = nombre de fois que la revue X a été citée durant les 2 dernières années dans diverses publications nombre d’articles publiés dans la revue X durant ces 2 dernières années NOM DE LA REVUE INTERNATIONALE Adv. Synth. Catal. Am. J. Physiol.-lung Cell Mol. Physiol. Angew. Chem. Int. Edit. Antimicrob. Agents Chemother. Arch. Dermatol. Arch. Toxicol. Biochim. Biophys. Acta – Biomembranes Biochim. Biophys. Acta – Mol. Cell. Res. Biochem. Biophys. Res. Commun. Biochem. Pharmacol. Biochimie Bioconjugate Chem. Biofutur Bioinformatics Biomaterials Biomed. Aging Pathology Bioorgan. Med. Chem. Bioorgan. Med. Chem. Lett. Biophys. J. BMC Microbiol. Brit. J. Pharmacol. Carbohyd. Polym. Cell Death Dis. Cell Signal. ChemMedChem Chem. Commun. Chem.-Eur. J. Chem. Mater ChemMedChem ChemPhysChem Chromatographia Clin. Chem. Lab. Med. Clin. Genet. Crit. Care Med. Curr. Opin. Genet. Dev. Curr. Opin. Pharmacol. Eur. J. Org. Chem. Eur. J. Pharm. Biopharm. Eur. J. Pharmacol. NOMBRE DE PARUTIONS 1 1 2 1 1 1 1 1 1 1 3 2 1 1 1 1 3 4 2 1 2 2 1 2 1 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 1 FACTEUR D’IMPACT 5,250 4,137 12,730 4,672 4,231 4,041 4,647 4,733 2,595 4,889 3,787 5,002 0,038 4,877 7,883 2,978 2,661 4,218 2,960 4,925 3,463 4,243 3,306 5,787 5,476 6,400 3,306 3,340 1,075 2,069 2,942 6,254 9,381 6,817 3,206 4,304 2,737 Eur. Respir. J. Food Function Fundam. Clin. Pharmacol. Glia Heredity Infect. Immun. Inorg. Chem. Int. Dairy J. Int. J. Artif. Intell. Tools Int. J. Cancer Int. J. Nanomed. Invest. New Drugs J. Agr. Food Chem. J. Am. Chem. Soc. J. Biol. Chem. J. Chem. Inf. Model. J. Clin. Invest. J. Exp. Clin. Cancer Res. J. Fluor Chem. J. Mater Chem. J. Med. Chem. J. Mol. Biol. J. Mol. Graph. Model. J. Nat. Prod. J. Nutr. Biochem. J. Org. Chem. J. Phys. Chem. C J. Sep. Sci. J. Vector Ecol. Langmuir Macromol. Chem. Phys. Macromol. React. Eng. Magn. Reson. Med. Malar. J. Mar Drugs Mol. Biol. Cell. Mol. Inf. Mol. Nutr. Food Res. Mol. Pharmacol. Nanoscale Nat. Commun. Nat. Prod. Rep. Nat. Struct. Mol. Biol. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. Neuroscience Nucleic Acids Res. Oncol. Rep. Org. biomol. Chem. Org. Lett. Parasite Pathol. Intern. Pharm. Dev. Tech. Pharm. Res. Phys. Chem. Chem. Phys. 1 1 3 1 1 1 1 1 1 1 1 2 3 1 6 1 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 6 1 1 1 1 1 1 1 1 5,922 2,152 5,186 4,569 4,098 4,326 2,181 0,330 4,926 4,976 3,007 2,816 9,023 5,328 3,822 14,152 1,921 1,719 5,101 5,207 4,008 2,038 2,872 4,538 4,002 4,524 2,631 1,256 4,269 2,437 1,701 3,268 3,489 3,471 5,861 4,713 4,725 4,109 8,881 13,685 2,500 3,215 7,836 1,686 3,451 5,250 1,481 1,107 4,456 3,454 Plant. Cell. Environ. Planta Med. Plos One Proc. Natl. Acad. Sci. USA Prostaglandins Leukot. Esssent. Fatty Acids Pure Appl. Chem. Radiat. Phys. Chem RSC Advances Rev. Fr. Allergol. Sci. Signal Soft Matter Steroids Tetrahedron Top. Curr. Chem. Toxicol. Appl. Pharmacol. Toxicol. Lett. Toxins Vector-Borne Zoonotic Dis. 1 1 3 1 2 1 1 1 2 1 2 2 2 1 1 1 1 1 5,145 2,369 4,411 9,771 1,653 2,134 1,132 0,212 6,354 4,457 3,106 3,011 2,067 3,993 3,581 2,733 Personnel ayant participé à la recherche en 2011 Faculté de Pharmacie Enseignants-chercheurs 66 (+1AHU + 2PAST) Chercheurs statutaires 43 Personnel non statutaire 134 ITA & IATOS 41 TOTAL 287 (dont 69 HDR) Le personnel non statutaire comprend : - les doctorants, à l’exception des Masters (les doctorants en cotutelle sont pris en compte à raison de 50 %) - les internes et les praticiens hospitaliers - les personnels sur contrats temporaires (y compris ATER). Publications de la Faculté de Pharmacie CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS (Faculté de Pharmacie) 2011 (nombre total : 160 publications, dont 152 classées) >10 5 à 10 2à5 1à2 <1 non classées Nbre de Journaux 3 21 74 10 3 8 Nbre de Publications 4 34 99 11 4 8 2,5 21,25 61,9 6,9 2,5 5 Facteur d’impact % des publications figurant dans le Journal Citation Reports THESES SOUTENUES (FACULTE DE PHARMACIE) Laboratoires 2011 Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules Bioactives (UMR 7199) 7 Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200) 3 Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) 5 Laboratoire de Physiopathologie et Médecine Translationnelle (EA 4438) 1 Parasitologie (JE 3523) - Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4) 4 Centre Chirurgical Marie Lannelongue (Activité N. Pages) - Centre des études internationales et européennes EA 3994 (Activité J-Y. Pabst) - NOMBRE TOTAL 20 Laboratoire de Conception et Application de Molécules Bioactives UMR 7199 CNRS-UdS Domaine de Chimie et Sciences de la vie et de la santé recherche Directeur Luc LEBEAU 74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 Illkirch Cedex Tél. 03 68 85 43 03 - Fax. 03 68 85 43 06 – Email : [email protected] Site web http://bioorga.u-strasbg.fr Mot-clés Chimie bioorganique, synthèse chimique, nanotechnologies, biochimie, biogalénique, vectorisation, photobiologie. Équipes BIOVECTOROLOGIE Responsable : Dr. Benoît Frisch Tél : 03.68.85.41.68 ; E-mail : [email protected] Thèmes de recherche : - Vecteurs ciblés : synthèse de ligands, chimie de bioconjugaison, liposomes, nanovecteurs particulaires. - Vaccins synthétiques (antitumoraux et antibactériens) : couplage de peptides et de polysaccharides à des liposomes, synthèse d’adjuvants lipopeptidiques, études immunologiques. - Synthèse de ligands des récepteurs CD1d, TLRs et NLRs. - Élaboration de nouveaux biopolymères (applications : prothèses, vecteurs) et de systèmes colloïdaux. - Conception et caractérisation de molécules outils-lipidiques originales pour la compréhension de l’interaction des protéines d’enveloppe de pathogènes avec des membranes cellulaires pendant l’infection. - Toxicité respiratoire des nanoparticules et des vecteurs synthétiques. - Impact de l‘exposition aux nanoparticules et vecteurs synthétiques sur la survenue et la sévérité de l’asthme allergique. - Développement de modèles cellulaires prédictifs en immunotoxicologie respiratoire. CHIMIE BIOORGANIQUE Responsable : Dr. Alexandre SPECHT Tél : 03.68.85.41.66 ; E-mail : [email protected] Thèmes de recherche : - Interactions ligands-récepteurs membranaires : ingéniérie de marquage d’affinité. - Biomolécules cagées : nouvelles plateformes photoactivables par excitation biphotonique, photolibération de neurotransmetteur en bi-photon ; amino acide photoactivable-photoprotéolysables (incorporation d’amino acides non naturels dans des protéines) ; fluorophores cagés (photoactivation en bi-photon). BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX Responsable : Dr. Thomas Grutter Tél : 03.68.85.41.57 ; E-mail : [email protected] Thèmes de recherche : - Relation structure-fonction d’une nouvelle classe de récepteurs canaux : les récepteurs à l’ATP de type P2X. Mutagenèse dirigée couplée aux enregistrements électrophysiologiques patch-clamp. - Étude du site de liaison de l’ATP : Ingénierie de marquage d’affinité couplée aux enregistrements électrophysiologiques patch-clamp. - Étude du canal ionique P2X et perméabilité des ions par mesure de courants électrophysiologiques. - Ingénierie de pontage chimique (cross-linking) sur les récepteurs P2X: mesure de données de géométriques à l’aide d’agents pontants photosensibles. - Biophysique des récepteurs P2X : Mesure simultanée de la liaison d’un agoniste par fluorescence et enregistrements de canaux uniques, développement des enregistrements en canal unitaire, conception de nouveaux agonistes fluorescents. - Surexpression du récepteur P2X en vue d’études biophysiques : cristallographie aux rayons X. CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE Responsable : Dr. Luc Lebeau Tél : 03.68.85.43.03 ; E-mail : [email protected] Thèmes de recherche : - Synthèse d’amphiphiles fluorés à propriétés d'auto-assemblage originales, développement de vecteurs pour la délivrance de principes actifs. - Synthèse de sondes fluorescentes. - Chimie des composés organo-phosphorés : méthodologie de synthèse (synthèse et réactivité des chalcogénophosphonates et boranophosphonates), synthèse d'analogues stables de dinucléosides polyphosphates. CHIMIE GÉNÉTIQUE Responsable : Dr. Jean-Serge Remy Tél : 03.68.85.41.17 ; E-mail : [email protected] Thèmes de recherche : - Transfert de gènes dans les cellules animales : développement de nouveaux vecteurs (nano-micelles cationiques, dérivés cationiques de fullerènes-hexakis, dendrimères cationiques), galénique supramoléculaire. - Correction génique par l’intermédiaire d’oligonucléotides modifiés ; oligonucléotides cationiques (antisens, saut d’exon, ARN interférence). - Vectorisation d’oligonucléotides. PHARMACIE BIOGALÉNIQUE Responsable : Prof. Thierry Vandamme Tél : 03.68.85.41.06 ; E-mail : [email protected] Thèmes de recherche : - Microencapsulation pour la prédiction de la pharmacocinétique de nouveaux principes actifs ; développement de nanoémulsions pour l’imagerie médicale, synthèse de nouveaux polymères pour des applications biomédicales. - Chimie organique : synthèse de nouveaux polymères pour la délivrance de protéines dans les cellules; développement de systèmes de délivrances d’acides nucléiques pour des administrations par voie systémique. SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS Responsable : Dr. Alain Wagner Tél : 03.68.85.42.97 ; E-mail : [email protected] Thèmes de recherche : - Conception et synthèse des molécules outils pour l’étude de systèmes chimiques et biologiques complexes (développement de chimie bioorthogonale; déconvolution de cibles; systèmes moléculaires pour le diagnostic, la vectorisation et l’imagerie médicale; développement d’outils moléculaires pour l’étude de mécanismes biologiques et chimiques; nouvelles approches thérapeutiques; développement d’outils analytiques et chémo-informatiques pour l’étude et la modélisation de réactions chimiques complexes). Nombre de thèse de doctorat soutenues en 2011 : 7 Composition des équipes SERVICES COMMUNS HAMMERSCHMITT Nathalie WEHRUNG Patrick KLEIN Jennifer AI CNRS IR 1 CNRS T CDD BIOVECTOROLOGIE FRISCH Benoît BOUREL Line PONS Françoise CASSET Anne HEURTAULT Béatrice SPANEDDA Maria Vittoria ROGER Émilie BAEHR Corinne LAVERNY Gilles REISCH Andreas EHRET Christophe GENTINE Philippe GUHMANN Pauline DR 2 CNRS PR 2 Unistra PR 2 Unistra MCU Unistra MCU Unistra MCU Unistra MCU Unistra Post-doctorante Post-doctorant Post-doctorant Doctorant Doctorant Doctorante CHIMIE BIOORGANIQUE SPECHT Alexandre GOELDNER Maurice SCHUBER Francis HERBIVO Cyril CR 1 CNRS Em. Unistra Em. CNRS Post-doctorant BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX GRUTTER Thomas CR 1 CNRS PRADO Lia CR 1 CNRS TALY Antoine CR 2 CNRS HILBOLD Benoît KASTNER Pierre-Edouard RONZANI Carole TIRADO Patricia GITZ Elisabeth GRANDEMANGE Camille HABERMACHER Chloé HALLER Rachel ITTEL Mélanie KAKHI Zahra ORTLIEB Camille SEIF Michelle WODEY Thomas Doctorant Doctorant Doctorante Doctorante Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire PORTIA Ntim Duodu WARTHER David NG SENG AH YVEN Jonathan PIANT Sébastien Post-doctorante Post-doctorant Stagiaire Stagiaire MARTZ Adeline AI CNRS GONIN Sophie JIANG Ruothian Post-doctorante Doctorant LEMOINE Damien Doctorant CUNRATH Olivier Stagiaire CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE LEBEAU Luc DR 2 CNRS MONS Stéphane CR 1 CNRS PIERRAT Philippe RAPP Michaël MCU Unistra Stagiaire CHIMIE GÉNÉTIQUE REMY Jean-Serge BEHR Jean-Paul KOTERA Mitsuharu NOTHISSEN Marc MORIN Emmanuelle PARIS Clément SIGWALT David Doctorante Doctorant Doctorant PHARMACIE BIOGALÉNIQUE VANDAMME Thierry PR 1 Unistra ANTON Nicolas MCU Unistra ROGER Émilie MCU Unistra ZUBER Guy CR 1 CNRS JAKHMOLA Anshuman Post-doctorant IKRAM Ullah Khan Doctorant LI Xiang Doctorante NGUYEN Phuc Nghia QUSAJ Ylber SCHANTE Carole SUPPER Stéphanie ALI Ali De CROIVISIER Astrid FRANÇOIS Quentin Doctorant Doctorant Doctorante Doctorante Stagiaire Stagiaire Stagiaire SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS WAGNER Alain DR 2 CNRS BAATI Rachid CR 1 CNRS MEUNIER Stéphane CR 2 CNRS MULLER Hélène CR1 CNRS KUHN Isabelle IE CNRS MOSSER Michel TCN CNRS CHISHOLM Louise T CDD KLYACHINA Maria Post-doctorante AJEBBAR Samira Doctorante BUI THEONG BURCKEL Hélène DEHUYSER Laure EGLOFF Coraline KING Mathias KONIEV Alexander LERICHE Geoffray KOKMEN Emrah SAHM TEREWERE Abibatou Doctorant Doctorante Doctorante Doctorante Doctorant Doctorant Doctorant Stagiaire Stagiaire DR 2 CNRS DRCE CNRS DR 2 CNRS AI CNRS 3 – Production I – Articles dans des revues avec comité de lecture • Alshihabi, F.; Vandamme, T.; Betz, G. 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Perino, A.; Schmutz, M.; Meunier, S.; Mesini, P. J.; Wagner, A., Self-assembled nanotubes and helical tapes from diacetylene nonionic amphiphiles. Structural studies before and after polymerization. Langmuir 2011, 27 (19), 12149-12155. Pierrat, P.; Creusat, G.; Laverny, G.; Pons, F.; Zuber, G.; Lebeau, L., A cationic phospholipiddetergent conjugate as a new efficient carrier for siRNA delivery. Chem.-Eur. J. ASAP. • Puliti, D.; Warther, D.; Orange, C.; Specht, A.; Goeldner, M., Small photoactivatable molecules for controlled fluorescence activation in living cells. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19 (3), 1023-1029. • Roger, E.; Lagarce, F.; Benoit, J. P., Development and characterization of a novel lipid nanocapsule formulation of Sn38 for oral administration. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2011, 79 (1), 181-188. • Ronzani, C.; Spiegelhalter, C.; Vonesch, J. L.; Lebeau, L.; Pons, F., Lung deposition and toxicological responses evoked by multi-walled carbon nanotubes dispersed in a synthetic lung surfactant in the mouse. Arch. Toxicol. 2012, 86 (1), 137-149. • Rydzek, G.; Jierry, L.; Parat, A.; Thomann, J. S.; Voegel, J. C.; Senger, B.; Hemmerle, J.; Ponche, A.; Frisch, B.; Schaaf, P.; Boulmedais, F., Electrochemically triggered assembly of films: a one-pot morphogen-driven buildup. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2011, 50 (19), 4374-7. • Rydzek, G.; Parat, A.; Polavarapu, P.; Thomann, J. S.; Voegel, J. C.; Hemmerle, J.; Senger, B.; Frisch, B.; Schaaf, P.; Jierry, L.; Boulmedais, F., One pot morphogen driven self constructing films based on non-covalent host-guest interactions. Soft Matter (sous presse). • Saint-André, G.; Kliachyna, M.; Kodepelly, S.; Louise-Leriche, L.; Gillon, E.; Renard, P. Y.; Nachon, F.; Baati, R.; Wagner, A., Design, synthesis and evaluation of new alpha-nucleophiles for the hydrolysis of organophosphorus nerve agents: Application to the reactivation of phosphorylated acetylcholinesterase. Tetrahedron 2011, 67 (34), 6352-6361. • Schante, C.; Zuber, G.; Herlin, C.; Vandamme, T. F., Synthesis of N-alanyl-hyaluronamide with high degree of substitution for enhanced resistance to hyaluronidase-mediated digestion. Carbohyd. Polym. 2011, 86 (2), 747-752. • Schante, C. E.; Zuber, G.; Herlin, C.; Vandamme, T. F., Chemical modifications of hyaluronic acid for the synthesis of derivatives for a broad range of biomedical applications. Carbohydr. Polym. 2011, 85 (3), 469-489. • Sigwalt, D.; Holler, M.; Iehl, J.; Nierengarten, J.-F.; Nothisen, M.; Morin, E.; Remy, J.-S., Gene delivery with polycationic fullerene hexakis-adducts. Chem. Commun. 2011, 47 (16), 4640-4642. • Taly, A.; Colas, C.; Malliavin, T.; Blondel, A.; Nilges, M.; Corringer, P. J.; Joseph, D., Discrimination of agonists versus antagonists of nicotinic ligands based on docking onto AChBP structures. J. Mol. Graph. Model. 2011, 30, 100-109. • Thauvin, C.; Perino, A.; Contal, E.; Morin, E.; Schutz, P.; Meunier, S.; Wagner, A., Programmed dispersions of MWNTs in aqueous media by coating with photopolymerizable synthetic amphiphiles. J. Phys. Chem. C 2011, 115 (15), 7319-7322. • Thomann, J. S.; Heurtault, B.; Weidner, S.; Braye, M.; Beyrath, J.; Fournel, S.; Schuber, F.; Frisch, B., Antitumor activity of liposomal ErbB2/HER2 epitope peptide-based vaccine constructs incorporating TLR agonists and mannose receptor targeting. Biomaterials 2011, 32 (20), 4574-83. • Vrignaud, S.; Anton, N.; Gayet, P.; Benoit, J. P.; Saulnier, P., Reverse micelle-loaded lipid nanocarriers: A novel drug delivery system for the sustained release of doxorubicin hydrochloride. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2011, 79 (1), 197-204. • Wandhammer, M.; Carletti, E.; Van der Schans, M.; Gillon, E.; Nicolet, Y.; Masson, P.; Goeldner, M.; Noort, D.; Nachon, F., Structural study of the complex stereoselectivity of human butyrylcholinesterase for the neurotoxic V-agents. J. Biol. Chem. 2011, 286 (19), 16783-16789. CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS 2011 (nombre total : 47 publications, dont 45 classées) >10 5 à 10 2à5 1à2 <1 non classées Nbre de Journaux 1 8 27 2 2 2 Nbre de Publications 1 8 31 2 3 2 2,13 17 66 4,25 6,4 4,25 Facteur d’impact % des publications figurant dans le Journal Citation Reports II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE Néant. III – BREVETS • Specht, A.; Goeldner, M.; Donato, L.; Mourot, A., ANBP derivatives for efficient photodeprotection of organic compounds. (US/61/537,758 'Deposit Date : September, 22th 2011). • Hallouard, F.; Anton, N.; Zuber, G.; Choquet, P.; Constantinesco, A.; Vandamme, T. Radiopaque iodinated products intended for a use for the medical imaging and their methods of preparation. Demande internationale PCT/EP2011/072655 déposée le 13 décembre 2011. • Lebeau, L.; Pierrat, P.; Pons, F.; Zuber, G. Phospholipid-detergent conjugates and uses thereof. July 22, 2011, US Prov. N° 61/510,531. • Pécheur, E.I.; Hilbold, B.; Bourel-Bonnet, L. Composés à groupement chromophore et photoréactif. Demande déposée le 25 Mars 2011, N°1152498. • Creusat, G.; Frisch, B.; Thomann, J.S.; Zuber, G. Means for delivery of nucleic acids using synthetic self-assembling polymers. N° de dépôt PCT : PCT/EP2011/054795, 29 avril 2011. IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES Internationales • Anton, N.; Li, X.; Jakhmola, A.; Hallouard, F. ; Zuber, G.; Choquet, P.; Constantinesco, A.; Vandamme, T.F. Low-energy Nano-emulsions: a promising Platform for Small Animal Preclinical Imaging (07/2011) 38th Annual meeting and exposition of the Controlled Release Society, juillet 2011, Maryland, U.S.A. • Bally, F.; Serra, C.A.; Ali, A.; Anton, N.; Vandamme, T.F. A Continuous-flow Polymerization Microprocess: From Monomers to Drug Encapsulation by Nanoprecipitation of the Synthesized Polymer (05/2011). EUPOC 2001 Biobased Polymers and Related Biomaterials, mai 2011, Milan, Italie. • Zuber, G. Frisch, B. Creusat. G. Aromatic Self-Assembling Polyethylenimines Are Efficacious siRNA Delivery Reagents 19 Mai 2011, 14th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy, Seattle, WA, USA • Nguyen, P.N.; Waton, G.; Vandamme, Th.F.; Krafft M.P. Perfluorohexane is a co-surfactant to phospholipids at the air/water interface. 8th French Colloqium on Organic Fluorine Chemistry, Obernai (France) 21-24 March 2011. • Laverny, G.; Casset, A.; Purohit, A; de Blay, F.; Pons F. Effects of carbon nanotubes on cytokine secretion by peripheral blood mononuclear cells from healthy subjects and allergic patients (2529/06/2011, 10th World congress on inflammation, Paris, France). • Pons, F.; Laverny, G.; Purohit, A.; de Blay, F.; Casset, A. Immunomodulatory properties of multiwalled carbon nanotubes in peripheral blood mononuclear cells (28-31/08/2011, 47th Congress of the European Societies of Toxicology, Paris, France). • Kastner P.E.; Le Calvé, S.; Casset, A.; Zheng, W.; Pons, F. Exposure of airway epithelial cells in culture to a mixture of gaseous pollutants: Impact on cell integrity (28-31/08/2011, 47th Congress of the European Societies of Toxicology, Paris, France). • Ronzani, C.; Casset, A.; Pons, F. Effect of multi-walled carbon nanotubes on lung inflammation and systemic immune response in murine asthma models (28-31/08/2011, 47th Congress of the European Societies of Toxicology, Paris, France). • Bolcato-Bellemin, A.L.; Bonnet, M. E.; Zounib, O.; Benoit, E.; Behr, J.-P.; Erbacher, P. Non-viral delivery of sticky-siRNA targeting the cell cycle inhibits lung tumor metastasis (8-10/09/2011, 7th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society, Copenhagen, Denmark). • Erbacher, P.; Moreau, V.; Paris, C.; Deglane, G.; Couturier, B.; Bellemin, A. L.; Bonnet, M. E.; Remy, J.-S.; Behr, J.-P.; Lenne, N. Self-delivering cationic siRNAs mediate efficient and specific gene silencing in human cells (8-10/09/2011, 7th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society, Copenhagen, Denmark). Nationales • Herbivo, C.; Donato, L. Goeldner, M.; Specht, A., Utilisation des groupements photolabiles à deux photons pour des applications en chimie des matériaux. (28/08/2011- 2/09/2011. 52èmes Groupe d’Etude de Chimie Organique , l’Aber Wrac’h ; oral). • Laverny, G.; Casset, A.; Purohit, A.; de Blay, F.; Pons F. Effets des nanotubes de carbone sur la production de cytokines par les cellules mononuclées de sang périphérique de sujets sains et de patients allergiques (19-22/04/2011, 6ème Congrès Francophone d’Allergologie, Paris; affiche) • Kastner, P.E.; Le Calvé, S.; Zheng W.; Casset A.; Pons F. Conception d’un système permettant d’exposer des cellules en culture à des polluants gazeux afin d’étudier l’impact de ces polluants sur l’épithélium bronchique (19-22/04/2011, 6ème Congrès Francophone d’Allergologie, Paris; affiche). V – COMMUNICATIONS SANS ACTES • Herbivo, C.; Donato, L. Warther, D.; Specht, A., SelecTPE / Groupements photolabiles orthogonaux pour des excitations à deux photons: Contrôle spatio-temporel de réactions de polymérisation et de dépolymerisation. (7-9/11/2011. Journées Nationales Nanosciences et Nanotechnologies 2011, Colloque ANR J3N ; affiche). • D. Lemoine « Towards new optogenetic tools for investigating P2X receptor ». Journées Campus Illkirch 02 mai 2011. • R. Jiang Journée « Molecular operation mechanism of the trimeric ATP-gated P2X ion channel » Journée Scientifique de l’UMR 7199 <illkirch 25 mai 2011. • C. Ehret, E. Macho-Fernandez, V. Krieger, C. Faveeuw, B. Heurtault, S. Fournel, F. Trottein, B. Frisch “Activation of invariant Natural Killer T lymphocytes in response to the a-galactosylceramide analogue KRN7000 encapsulated in liposomes”. Journées Campus d’Illkirch, 2-3 mai 2011. VI – CONFÉRENCES INVITÉES • Specht, A. Chemical bond photocleavage: a fantastic tool for dynamic studies in biology (28/08/2011 – 1/09/2011, CUSO summer school : Challenges in Organic Synthesis, Villars sur Ollon, Suisse). • Specht, A. Efficient one and two-photon uncaging: A new challenge for chemists and biologists (25/01/2011, Seminar of Life and Brain Center, University of Bonn, Medical Center, Bonn, Allemagne). • Lebeau, L. Semifluorinated self-assembled monolayers for enhanced selective immobilization of biomolecules onto solid supports. Meet & Match Biovalley Trinational, Microfluidics-Lab on a Chip, Karlsruhe (Allemagne), 20/10/2011. • Lebeau, L. Cationic lipid-detergent conjugates as new reagents for siRNA delivery. Eleventh Global COE International Symposium: Bio-Environmental Chemistry, Osaka (Japon), 17-21/12/2011. • Zuber, G. Supramolecular assemblies for delivery of nucleic acids to mammalian cells, March 11th, 2011, College of Pharmacy, Seoul National University, Republic of Korea • Zuber, G. Supramolecular assemblies for delivery of nucleic acids to mammalian cells, March 15th, 2011, Korea Advanced Institute of Science and Technology, Daejeon, Republic of Korea • Vandamme Th.F. Les enrobages pharmaceutiques. Seminaire « La grappe », Tunis, 28-29 novembre 2011. • Vandamme Th.F., Krafft M.P. Replacements of chlorofluorocarbons by the use of hydrofluoroalkanes propellants to design new pulmonary drug delivery systems. 8th French Colloqium on Organic Fluorine Chemistry, Obernai (France) 21-24 March 2011. • Pons, F. Étude de l’impact des polluants du milieu intérieur sur l’intégrité et les fonctions de l’épithélium bronchique (19-22/04/2011, 6ème Congrès Francophone d’Allergologie, Paris, France). • Casset, A. Méthodes d’obtention d’un allergène recombinant (19-22/04/2011, 6ème Congrès Francophone d’Allergologie, Paris, France). • Pons, F. Polluants de l’air intérieur et allergies respiratoires: aspects fondamentaux et apports de la recherche en laboratoire. (26/11/2011, Réunion Annuelle de l'Ameforcal Alsace, Ostwald, France). • Frisch, B. Utilisation du vecteur liposomique pour la délivrance de peptides antigéniques et du vecteur polymérique pour le recouvrement de surface de biomatériau. (7/10/2011, CEA LETI MINATEC, Grenoble). VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES) • Lebeau, L.; Vénien-Bryan, C. Monolayer two-dimensional crystallization. In "Methods in Molecular Biology – Electron Crystallography". Schmidt-Krey, I.; Cheng, Y. Eds, Humana Press (sous presse). • Frisch, B.; Said Hassane, F.; Schuber, F. Conjugation of Ligands to the Surface of Preformed Liposomes by Click Chemistry. The Humana Press Inc. Liposomes. Methods and Protocols, Volume 1: Pharmaceutical Nanocarriers. Series: Methods in Molecular Biology , Vol.605. Weissig, Volkmar (Ed.) 2010. ISBN: 978-1-60327-359-6. • Lagarce F.; Roger, E. Nanocarrier absorption studies with Caco-2 cells. NOVA PUBLISHER. Caco-2 cells and their uses, Chapter 10, series Cell Biology Research Progress. Megan A.Schulz (Ed.) 2011. ISBN 978-1-61209-917-0 • Roger, E.; Grill, A.; Panyam, J. Surface plasmon resonance analysis of nanoparticles for targeted drug delivery. Biosensors for Cancer Diagnostics, Rasooly, A. and Herold, K. E. (Eds.). CRC Press, ASAP. VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES) • Frisch, B. Vaccine adjuvants aluminium and MPLA generate protective cytotoxic memory CD8 T cells. Observatoire des Micro et Nanotechnologies : Strategic Watch Nanomedicine (Vaccination) 2011, 6, 11 • Frisch, B. Strategy to induce T-Cell responses against poorly imunogenic tumors. Observatoire des Micro et Nanotechnologies : Strategic Watch Nanomedicine (Vaccination) 2011, 6, 13. IX – DIRECTION D’OUVRAGES - Néant X – AUTRES PUBLICATIONS • T. Grutter : Communiqué de presse du CNRS. Les sites de liaison de l’ATP sur les récepteurs P2X enfin dévoilés ! (mai-juin, 2011) : http://www.cnrs.fr/insb/recherche/parutions/articles2011/t-grutter.htm XI – Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux) • Kakhi, Z.; Pons, F.; Ittel, M.; Frisch, B.; Heurtault, B. XXVIth GTRV Scientific Meeting: intranasal immunization with a liposomal vaccine prevents the development of lung tumor in mice (décembre 2011, Bruxelles, Belgique). • Reix, N.; Heurtault, B.; Gasser, F.; Agin, A. 35th Annual Meeting of the European thyroid Association: functional sensitivity of the ADVIA Centaur system TSH3-UL assay: from initial assessment to routine follow-up (septembre 2011, Cracovie, Pologne). • Spanedda, M.V.; Heurtault, B.; Thomann, J.S.; Monneaux, F.; Creusat, G.; Fournel, S.; Bourel-Bonnet, L.; Frisch B. 46e International Conferences on Medicinal Chemistry: Synthesis of a series of new immunoadjuvants to be part of anticancer vaccines cocktails ( juillet 2011, Lyon, poster). XII – Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, creations d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique) Contrats de recherche • Specht, A. Light-Gated P2XR : Photo-regulation of the purinergic P2X channel activity (ANR-Blanc SVSE5, 2011-2014). • Grutter, T. (coordinateur) Light-Gated P2XR. Photo-régulation de l’activité canal du récepteur purinergique de type P2X : détermination de la stœchiométrie d’activation (ANR Blanc SVSE 5, 20112014). • Grutter, T. (coordinateur) New light-controlled methods to investigate the chemical signaling in a family of ligand-gated ion channels. Centre International de Recherche au Frontières de la Chimie (ciFRC). • Frisch, B. CCIR-GE, La Ligue Contre le Cancer). • Remy, J.-S.; Wagner, A. Labex Médalis (2011-2021). Partenariat industriel • Remy, J.-S. (Colcom, Montpellier). Création d’entreprise - Néant. XIII - Formation permanente • Heurtault B. Formulation des médicaments (Université de Strasbourg, Département d’Éducation Permanente, 2011). • Pons F. Modèles expérimentaux animaux des maladies inflammatoires chroniques des voies aériennes (Université de Strasbourg, Département d’Éducation Permanente, 2011). • Frisch B. Nouvelles Approches de la Biogalénique (Université de Strasbourg, Département d’Éducation Permanente, 2011). XIV - Organisation de congrès • Vandamme T.: XIXth International Confernce on Bioencapsulation, 5-8 October 2011, Amboise, France. Organisateur du congrès avec Pr. Denis Poncelet (Enitiia, Nantes). • Pons, F. 10th World Congress on Inflammation (25-29/06/2011, Paris, France; co-organisatrice). • Frisch, B. GTRV XXVI (Groupe thématique de recherche sur la vectorisation) (5-8/12/2011, Bruxelles, membre du comité d'organisation et du bureau, trésorier adjoint). XV - Thèses soutenues • Warther, D. (22/09/2011): Conception de sondes fluorescences photoactivables pour le marquage et l'étude de la dynamique de protéines cellulaires (Dir. Goeldner M.). • Jiang, R. (1/07/2011): Molecular Modus Operandi of Ligand-gated ion channels : Studies of trimeric P2X receptors and pentameric GABA-A receptors (Dir. Grutter, T.). • Schanté, C. (08/02/2011): Modifications chimiques de l’acide hyaluronique pour le development de dispositifs médicaux biorésorbables (Dir. Vandamme T.). • Kastner, P.-E. (21/09/2011): Impact de l’exposition au formaldéhyde et/ou au dioxyde d’azote sur les fonctions de l’épithélium bronchique (Dir. F. Pons). • Hilbold, B. (9/12/2011) : Nouveaux lipides bicaténaires polyfonctionnels. Enjeux synthétiques, analytiques et physico-chimiques (Dir. L. Bourel-Bonnet). • Bui-The Thuong, M. (6/05/2011): Développement d'une méthode d'analyse des milieux réactionnels par spectrométrie de masse APPI (Co-dir. Wagner A. et Mann A.). • Dehuyser, L. (13/07/2011): Synthèse d'amphiphiles à base de carborane pour la thérapie par capture de neutrons par le 10B - Synthèse de glycolipides pour l'inhibition de la trans-infection du VIH-1 et pour l'inhibition de l'infection du virus de la Dengue (Co-dir. Wagner A. et Baati R.). XVI - HDR soutenues - Néant XVII - Distinctions • Roger, E. Prix de thèse « sciences du médicament » 2011 de l’Académie Nationale de Pharmacie. UMR 7200 Laboratoire d’Innovation Thérapeutique Directeur : Marcel HIBERT Secrétariat/Gestion Directeur Exécutif Françoise HERTH AI CNRS Marianne ERHART TCS CNRS (60 %) Gilbert SCHLEWER DR2 CNRS Chimie –Biologie Intégrative (Responsables M. Hibert/J. Haiech) Elisa BOMBARDA Dominique BONNET Nelly FROSSARD Jacques HAEICH Denis HEISSLER Marcel HIBERT Romain KESSLER Marie-Claude KILHOFFER Samir MAMERI Claire PIGAULT Yveline RIVAL Maria ZENIOU-MEYER MCU Unistra CR1 CNRS DR2 INSERM PRCE Unistra DR2 CNRS PRCE Unistra PU-PH Unistra PR1 Unistra MCU Unistra MCU Unistra MCU Unistra MCU Unistra Clément Ammouche Master M2 Emilie AUDRAN François DAUBEUF Jihu DONG Marie FEVE Doctorante Bourse Régionale Doctorant Bourse Région Master 2 puis Doctorant Doctorante Bourse Ministère Alexandre FORESTIER Stagiaire Pharma (sept. – mars 2012) Vincent GASPARIK Noémie FISCHER Rafael GASPAR Post doc ANR Stagiaire Pharma (oct.- mars 2011) Stagiaire Pharma (mars – août 2011) Cécile HANSCHKA Hassan-Ismaïl HANSER Enzo ITALIANO Stagiaire Pharma (sept. – mars 2012) Master M2 Stagiaire Pharma (sept. 2011– mars 2012) Pauline JUNG Stagiaire Pharma (oct. 2010 – 13/03/2011) Iuliia KARPENKO Nicolas KREMER Christine LEHALLE Doctorante Bourse Ministère Stagiaire Pharma (sept. – mars 2012) AI CDD Vincent LIBIS Master M2 Jean-François MARGATHE Post doctorant Cell2Lead Simona NEMSKA Manuel NEVES Haïfa OMRANI Elsa PFIMLIN Pierre REGENASS Stéphanie RICHÉ Doctorante Bourse VLM/Région Chercheur-Ingénieur CDI Industrie Master M2 Doctorante Bourse Ministère Stagiaire Pharma (mars – août 2011) TCN CNRS Samila SIAVOSHIAN-JEAY Chercheur-Ingénieur CDI Industrie Aurélia SPENLINHAUER Stagiaire Pharma (sept. – mars 2012) Mohamadou SY Master M2 Alban Vivien Stagiaire 5e année Pharmacochimie des amidines endogènes et synthétiques (Responsable J.J. Bourguignon) Frédéric BIHEL Jean-Jacques BOURGUIGNON Martine SCHMITT CR2 CNRS DR2 CNRS CR1 CNRS Daouda BALLO Emilie BLAISE Jacques BRICARD Christelle DOEBELIN Cédric GENET Stage doctoral Doctorante T CDD Doctorante bourse Ministère Post doc ANR Nicolas GLASSER Stagiaire Pharma (sept. – mars 2012) Hassan HAMMOUD Doctorant Bourse régionale Jessica LANG AI CDD Alexandra LOPES BASILIO Jean-François MARGATHE Christophe SALOME Claude SZALATA Séverine SCHNEIDER Patrick WAGNER Master brésilienne Post doc ANR Post doc (déc 2011) Post doc Cell2Lead TCN CNRS IE CDD Synthèse de Biomolécules (Responsable J. Suffert) Gaëlle BLOND Laurent DESAUBRY Nicolas GIRARD André MANN Jean SUFFERT CR1 CNRS CR1 CNRS MCU Unistra DR2 CNRS DR2 CNRS Christine BASMADJIAN Aicha BOUDHAR Mathieu BUI THE THUONG Marine CHARAVIN Mélanie CHARPENAY Clément HEINRICH Vanessa NARBONNE Nigel RIBEIRO Christophe SALOME Benjamin SCHAETZEL Angèle SCHOENFELDER Acétou SIBY Fabien TOULGOAT Nicolas ZILL Doctorante (Cifre AFR) (2011 - 2014) Doctorante Erasmus Doctorant Industrie Doctorante Bourse Région Doctorante Bourse Ministère Stagiaire Pharma Master M2 Post doc Bourse CNRS Post doc bourse régionale Stagiaire Pharma (sept. – mars 2012) AI CNRS Doctorante ANR Post doc ANR Doctorant Bourse Ministère Chémogénomique Structurale (Responsable D. Rognan) Karine ALARCON Esther KELLENBERGER Clarisse MAECHLING Didier ROGNAN Bernard SPIESS Nassera TOUNSI MCU Unistra MCU Unistra MCU Unistra DR1 CNRS PRCE Unistra MCU Unistra Vladimir CHUPAKHIN Gwo Yu CHUANG Jérémy DESAPHY Mélaine KUENEMANN Jamel MESLAMANI Anne-Marie RAY Noé STURM Post doc Industrie Post doc Industrie Doctorant Industrie Master M1 Doctorant Bourse Régionale Doctorante Bourse Ministère Master M2 Pharmacognosie (Responsable A. Lobstein) Philippe CHABERT Serge DUMONT Dominique LEVEQUE Annelise LOBSTEIN Christian MULLER Geneviève UBEAUD-SEQUIER Aurélie URBAIN Catherine VONTHRON-SENECHEAU Bernard W ENIGER IR CNRS (jusqu’au 30/06/2011) MCU PUPH PR1 CR1 CNRS PUPH MCU MCU MCU Marie ADES Fanny BERTRAND Lise BREANT Veronika CAKOVA Yannick EVENO Manon FRANCK Thi Thanh Tam GIANG Claire GONNIN Camille GRUBER Amélie LEICK Leila LESAFFRE Marlen MORIN Saliou N’GOM Olivier NOTE LOUGBOT Jean PELUSO Bénédicte PONS Lea SAAB Odile STAEBLER Camille WEYANT Stagiaire Pharma (septembre 2010 – mars 2011) IE CDD Industrie Doctorante Industrie Doctorante CIFRE Industrie Stagiaire M1 Stagiaire Pharma (sept. – mars 2012) Stagiaire Pharma (sept. – mars 2012) Master M2 T CDD Industrie CDI détachée Industrie Stagiaire Pharma Montpellier (mars-30 juin 11) Master M2 CDI détaché Industrie Post doc Industrie Post doc Contrat Européen Chercheur CDD Industrie Doctorante Bourse Gouvernement libanais Stagiaire Pharma (sept. – mars 2012) Stagiaire Pharma (sept. – mars 2012) ITA Chimiothèque-Criblage (Responsable M Hibert) Pascale BUISINE Bruno DIDIER Claire MARSOL TCN CNRS (mise à disposition SCA à 80%) IR1 CNRS IR IATOS Nicole RIMLINGER I CDD FRM Activités de recherche CHIMIE-BIOLOGIE INTEGRATIVE Responsables : Marcel HIBERT – Jacques HAIECH - Nelly FROSSARD Les récepteurs couplés aux protéines G constituent une des plus importantes familles génomiques, structurales, fonctionnelles et thérapeutiques. Quatre niveaux d’étude sont abordés : Comprendre l’architecture fonctionnelle des RCPG, c’est à dire la relation entre leur structure 3D dynamique, celle de leurs ligands et les conséquences fonctionnelles de leur interaction ; Mettre au point des méthodes pour découvrir les premiers ligands de RCPG orphelins issus du génome afin de permettre l’étude de leur fonction physiopathologique ; Découvrir des ligands utiles à la recherche fondamentale et au développement de médicaments sur un nombre restreint de RCPG choisis pour leur importance ou leur originalité. Utiliser les cellules souches et les RCPG comme biomarqueurs de l’état de ces cellules afin de les utiliser comme niveau d’intégration intermédiaire entre la protéine isolée et le modèle animal pour des tests de criblage cellulaire. Parmi les avancées de l’année 2011, nous relèverons particulièrement : La synthèse et l’étude pharmacologique d’analogues du premier agoniste non-peptidique du récepteur de l’apeline qui a été déorphanisé par criblage FRET de notre chimiothèque fluorescente. Ces molécules ouvrent la voie à l’étude de la pharmacologie de ces récepteurs et à leur valorisation (Iturrioz X, FASEB J). La conception de prodrogues de molécules possédant un mécanisme très original : elles interfèrent avec l’interaction entre la chimiokine CXCL12 et son récepteur CXCR4 en se fixant sur la protéine ligand (CXCL12). Elles ont été baptisées ‘neutraligands’ et sont actives in vivo à faible concentration sur des modèles d’asthme. D’autres cibles que les RCPGs ont également été étudiées avec succès, notamment dans les domaines de l’inflammation et du cancer. Les mécanismes allostériques fins de régulation de la DAP-Kinase ont été déchiffrés en combinant l’usage de sondes fluorescentes issues du criblage, la biologie structurale (cristallographie) et l’étude biophysique fine de ces systèmes complexes Haiech et al, PloS One ; Kilhoffer et al., BBA) ; Les molécules découvertes par criblage sur des tests cellulaires sur des lignées de cellules souches normales ou cancéreuses ont été brevetées. Les mécanismes moléculaires des glioblastomes résistants sont en cours d’étude grâce à ces molécules. Diverses molécules ont été découvertes actives sur des cibles diverses telles que les intégrines (Dontenwill M. Int. J. Cancer), la NAD+ degrading enzyme, la cathepsine S (Frossard N, Am J Respir Cell Mol Biol), etc. AMIDINES ENDOGENES ET SYNTHETIQUES Responsable : Jean-Jacques BOURGUIGNON Nos travaux de recherche ont continué à se focaliser sur la conception, la synthèse et l’optimisation structurale de ligands des récepteurs de neuropeptides à séquence RFamide, en particulier les récepteurs du neuropeptide FF (NPFF). Une démarche rationnelle partant de la signature Arg-Phe (et plus particulièrement du cation guanidinium présent dans Arg), associée à la conception d’hétérocycles non peptidiques, nous a conduits à sélectionner une demi-douzaine de familles chimiques structuralement différenciées, chacune contenant des ligands des deux sous-types de récepteur du NPFF : NPFF1 & NPFF2. Ces récepteurs seraient partie intégrante de systèmes modulateurs des récepteurs aux opiacés, particulièrement les récepteurs µ. Ainsi, le NPFF, à travers son action spécifique sur NPFF1, s’opposerait à l’effet analgésique produit par les analgésiques opiacés (ex : morphine, fentanyl). Nous avons définitivement fait la preuve de ce concept. En effet, les antagonistes du récepteur NPFF1 (développés au laboratoire et dont certains sont en cours de prise de brevet) ont montré une grande efficacité à bloquer l’hyperalgésie induite par l’administration répétée de fentanyl, et cela à des doses très faibles (0.5 mg/Kg, s.c.). Un premier composé a montré une efficacité comparable après administration par voie orale (Etudes effectuées par le Prof. Guy Simonnet à Bordeaux, et par le Dr. Frédéric Simonin à Illkirch). Nous avons continué le développement ces antagonistes, en intégrant de nouveaux châssis moléculaires d’intérêt pour ce projet. Compte tenu de ces premiers résultats très encourageants, nous avons envisagé pour ce projet mature, plusieurs axes de valorisation qui ont obtenu le soutien conjoint de Conectus (2008-09), de l’ANR (EmergenceBio 2009-10) ainsi que du pôle de compétitivité Alsace Biovalley (projet Pharmadol labélisé autour de la création d’un consortium centré sur le traitement de la douleur). Deux dépôts de brevets sont planifiés en 2010. Ce travail fortement axé sur le développement de nouveaux outils pharmacologiques et thérapeutiques s’est appuyé sur des développements de méthodologies très utiles en synthèse hétérocyclique (construction de mono-, bi- et tricycles azotés diversement fonctionnalisés). L’adresse internet de l’équipe http://bourguignonlab.u-strasbg.fr SYNTHESE DE BIOMOLECULES Responsable : Jean SUFFERT Jean Suffert s’intéresse à l’élaboration de synthèses rapides et efficaces de molécules organiques complexes à partir de substrats de départ simples et utilisant un minimum d’étapes. Ce problème constitue un véritable enjeu de la chimie organique contemporaine. Celle-ci nécessite le développement de nouvelles méthodologies. Compte tenu des progrès considérables apportés par l’utilisation de métaux de transition, la chimie organométallique apparaît comme un outils de choix. Des stratégies élégantes répondant aux contraintes « d’économie d’étapes et d’atomes » et de stéréosélectivité ont ainsi été développées. Elles permettent notamment la formation de plusieurs liaisons C-C, dans des conditions douces et généralement catalytiques, en une seule étape "one-pot", offrant un accès simple et rapide à des composés fonctionnalisés. Les complexes de palladium sont parmi les plus étudiés et les plus utilisés. La cyclocarbopalladation a ainsi émergé en tant que méthode potentielle pour la synthèse de composés polycycliques en une seule étape. La chimie développée à ce jour autour de la cyclocarbopalladation fait entrevoir des perspectives prometteuses capables de relever des défis de la chimie organique compte tenu de sa capacité à créer de nouvelles applications jusqu’ici inattendues. De nouveaux édifices très originaux ont été synthétisé ces derniers mois, en particulier les fenestradiènes et fenestrènes à partir d’une réaction développée au laboratoire, la cyclocarbopalladation 4-exo-dig. Beaucoup de molécules préparées sont des polycycles fonctionnalisés que nous étudions plus particulièrement, également au niveau de leur activité biologique. Dans ce cadre, nous nous intéressons à des molécules à activités cytotoxiques, anticancéreuses et antibactériennes. Des squelettes réputés difficiles d’accès sont ainsi préparés avec une grande efficacité, par exemple le squelette du taxol a été préparé en seulement 8 étapes par une réaction en cascade. André Mann développe dans son groupe l’utilisation de la réaction d’hydroformylation pour la synthèse d’hétérocycles et la synthèse d’hétérocycles azotés par économie d’étapes et d’atomes en réaction domino. Il s’agit avec une chimie assez simple de construire des substrats possédant une double liaison et des fonctions nucléophiles capables soit de réagir directement avec l’aldéhyde formé soit avec un intermédiaire iminium. Nous avons également réalisé des réactions multi composantes en utilisant les deux gaz CO et H2 comme réactifs à part entière. C’est ainsi que nous avons préparés des collections d’oxazolopiperidones et oxazolopiperidines. Ces composés disposant d’une fonction aminal ont été soumis à une série d’attaques nucléophiles pour obtenir des produits naturels ou des biomolécules. Nos premiers résultats ont montré que l’hydroformylation est une réaction robuste tolérant des conditions réactionnelles acides ou basiques avec des substrats polyfonctionnels. Elle est parfaitement adaptée à des séquences domino. Ainsi la séquence suivante: hydroformylation-aza-Sakurai-hydroformylation a été réalisée. Avec l’aide des micro-ondes nous avons réussi à ramener le temps de réaction de quelques heures à quelques minutes. Les séquences domino avec des substrats contenant un allylsilane ont permis l’accès à des quinolizidinones en trois étapes. La chiralité est apportée dans les composés par le phenylglycinol. Nous recherchons également des ligands pour la voie hedgehog. Il s’agit de trouver des ligands originaux de la voie hedgehog par le design, complété par la synthèse. C’est un travail à caractère novateur, en compétition mondiale académique et industrielle. Pour l’instant il existe quelques molécules agonistes ou antagonistes de la voie, mais beaucoup reste à faire pour comprendre le fonctionnement de ce système responsable de la croissance et du développement des tissus chez l’embryon. Les grandes sociétés pharmaceutiques sont des compétiteurs, le fait de caractériser la voie et trouver des ligands originaux serait une avancée de premier ordre. Nous réalisons la synthèse de composés à partir de touche obtenue par criblage virtuel. La biologie est réalisée par meilleur groupe français dans le domaine (Dr M. Ruat, Gif) La création d’un pharmacophore nous a permis de faire un criblage in silico, puis de choisir une série de composés qui ont un grand potentiel chimique. Laurent Désaubry développe également des thématiques propres centrées sur l’étude pharmacochimique de produits naturels anticancéreux : les flavaglines. Ce projet vise à établir les requis structuraux nécessaires à l'activité anticancéreuse de ces molécules et à identifier un composé qui présente des effets pharmacologiques in vivo supérieures à ceux des flavaglines naturelles. Un deuxième objectif concerne l’identification des mécanismes par lesquels ces composés induisent leurs effets biologiques. Un deuxième thème de recherche concerne le développement de nouveaux agents anticancéreux inhibiteurs de la signalisation Akt/mTOR. l'adresse internet de l’équipe http://www-chimie.u-strasbg.fr/~lsb/ CHEMOGENOMIQUE STRUCTURALE Responsable : Didier ROGNAN L'Equipe a pour vocation de développer des méthodes innovantes pour accélérer et rationaliser la découverte de molécules bioactives, avec un champ d'application préférentiel vers les récepteurs couplés aux Protéines G qui constituent un des thèmes majeurs de recherches de l’Unité et du campus d'Illkirch. Afin de mettre à profit l'explosion combinatoire des données disponibles dans la littérature, son activité s'est petit à petit orientée vers la chémogénomique, à la fois sur le plan du développement méthodologique et des applications en drug design. Les principales contributions scientifiques sont les suivantes: - la mise à disposition de banques de données (réactifs, ligands, sites de liaisons protéine-ligand) à mon unité et à la communauté scientifique en général; - le développement de méthodes de criblage virtuel (notamment par docking); - le développement de méthodes de modélisation de récepteurs couplés aux Protéines G, puis leur application à la conception de molécules actives; - la découverte des tous premiers ligands de cibles d'intérêt pharmaceutique majeur, par criblage virtuel de chimiothèques; - l'intégration de données chémogénomiques à la conception d'une nouvelle génération de méthodes de criblage virtuel destinées être appliquée à très haut débit sur un grand nombre de cibles et de ligands ; - l’analyse inframoléculaire de ligands polyfonctionnels, permettant une analyse pH-dépendante des équilibres acido-basiques par titrage RMN. PHARMACOGNOSIE ET SUBSTANCES NATURELLES BIOACTIVES Responsable: A. LOBSTEIN Le domaine d’expertise de l’équipe concerne les substances naturelles obtenues par phytochimie extractive, et dotées de propriétés nouvellement décrites ou relevant d’un mécanisme d’action original. Les plantes étudiées sont soit issues de médecines traditionnelles, soit sélectionnées en fonction de leur biotope, ou encore choisies pour leur intérêt économique (ex ressources alimentaires). Trois axes de recherche ont été explorés en 2011: Pharmacochimie de plantes d’usages traditionnels, avec pour objectif de mettre à profit la biodiversité naturelle et les savoirs traditionnels pour découvrir des antiparasitaires chimiquement originaux et au mode d’action potentiellement original, efficaces contre le paludisme, la leishmaniose ou les trypanosomiases et contribuer à la compréhension de la biologie de ces parasites Cette approche associe la sélection rationnelle d'espèces végétales inédites sur des critères ethnobotaniques, chimiotaxonomiques et bibliographiques, l'isolement bio-guidé associé à une méthode de déréplication et la détermination structurale des molécules d'intérêt, leur pharmaco-modulation ainsi que leur mise en relation avec des cibles moléculaires. La stratégie mise en place repose sur une collaboration étroite entre des ethnobotanistes, des biologistes, des pharmaco-chimistes, des modélisateurs et des pharmacognostes. Pour cela, les compétences nécessaires ont été mobilisées en interne puis développées au travers d’un réseau de partenaires extérieurs. Inflammations chroniques de l’intestin et cancers associés, avec pour objectif d’identifier de nouvelles sources riches en polyphénols, capables d’inhiber la cancérogénèse intestinale et susceptibles d’être utilisées en prévention primaire ou secondaire (= chimioprévention nutritionnelle), voire en chimiothérapie adjuvante du cancer colorectal. Nous nous intéressons également aux maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et aux cancers associés, dans le but de participer à la découverte des mécanismes moléculaires de production des médiateurs inflammatoires et immunitaires dans deux systèmes biologiques, les cellules immunitaires du sang périphérique humain et ceux des tissus intestinaux. Nous étudions également l’implication des transporteurs membranaires dans l’apparition d’effets indésirables lors d’associations médicamenteuses et leur modulation par des substances naturelles dans les pathologies inflammatoires. Phytoconstituants à finalité dermocosmétique : les compétences de l’équipe en phytochimie extractive comme en fractionnement bioguidé sont mises à profit dans des projets industriels visant à identifier les traceurs d’activités d’extraits végétaux destinés à être incorporés dans des produits cosmétiques innovants. A partir d’espèces végétales sélectionnées selon une multiplicité de critères (ethnopharmacologiques, chimiotaxonomiques, écologiques et/ou bibliographiques), isolement de substances actives sur une ou plusieurs cibles (MMPs, PDE-4, 5-LO, NO, ROS,…) en mettant au point et optimisant des modèles biologiques cellulaires ou acellulaires adaptés au fractionnement bio-guidé d’extraits complexes. 1. Pharmacochimie de plantes d’usages traditionnels avec pour objectifs de mettre Valorisation d’espèces africaines sélectionnées en fonction de leur recul d’utilisation dans des domaines particuliers : - maladies négligées (paludisme, leishmaniose…) (collaborations Dr. M. Kaiser, Swiss Tropical Institut, Bâle ; Pr E. Candolfi, Faculté de Médecine) - maladies métaboliques (collaboration Dr Régis Saladin, PhytoDia) - pathologies vasculaires (collaboration Pr V. Schini-Kerth) Contexte : Partenariat avec différentes universités africaines et accueil de doctorants / post-doctorants 2. Phytonutriments polyphénoliques et cancer colorectal Responsables : CD Muller, A. Lobstein Objectifs : - identifier de nouvelles sources riches en oligomères procyanidoliques, capables d’inhiber la cancérogénèse intestinale et susceptibles d’être utilisés en prévention primaire ou secondaire (= chimioprévention nutritionnelle), voire en chimiothérapie adjuvante du cancer colorectal. - mettre au point des process d’extraction-purification de ces polyphénols à partir de sources naturelles (fruits, déchets industriels). Contexte : Ce thème de recherche est soutenu par la Région Alsace (bourse régionale de valorisation) et développé en partenariat avec le Laboratoire d’Oncologie nutritionnelle de l’IRCAD (Institut de Recherche sur les Cancers de l’Appareil Digestif) de Strasbourg. 3. Phytoconstituants à finalité dermocosmétique Responsables : A. Lobstein, B. Weniger Objectifs : A partir d’espèces végétales sélectionnées selon une multiplicité de critères (ethnopharmacologiques, chimiotaxonomiques, écologiques et/ou bibliographiques), isolement de substances actives sur une ou plusieurs cibles (MMPs, PDE-4, 5-LO, NO, ROS,…) en mettant au point et optimisant des modèles biologiques cellulaires ou acellulaires adaptés au fractionnement bio-guidé d’extraits complexes. Contexte : Partenariat avec différentes entreprises intéressées par l’expertise transversale de l’équipe (des enquêtes de terrain à l’identification de molécules bioactives) : BiotechMarines, Guerlain I. Articles dans revues avec comité de lecture Amelot, N.; Carrouche, A.; Danoun, S.; Bourque, S.; Haiech, J.; Pugin, A.; Ranjeva, R.; GrimaPettenati, J.; Mazars, C.; Briere, C. Cryptogein, a fungal elicitor, remodels the phenylpropanoid metabolism of tobacco cell suspension cultures in a calcium-dependent manner. Plant. Cell. 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Pharmacol. 2011 doi: 10.1111/j.14728206.2011.00935.x • Benahmed, MA.; Santelmo, N.; Elbayed, K.; Frossard, N.; Noll, E.; Canuet, M.; Diemunsch, P.; Piotto, M.; Massard, G.; Namer, IJ. The assessment of the quality of the graft in an animal model for lung transplantation using the metabolomics NMR HRMAS. Magn. Reson. Med. 2011 Dec 9. Doi: 10.1002/mrm.24110. • Bernard, Y.; Ribeiro, N.; Thuaud, F.; Türkeri, G.; Dirr, R.; Boulberdaa, M.; Nebigil, C.; Désaubry, L. Flavaglines Alleviate Doxorubicin Cardiotoxicity: Implication of Hsp27. Plos One 2011, 6, e25302. • Bousserouel, S.; Lamy, V.; Gossé, F.; Lobstein, A.; Marescaux, J.; Raul, F. Early modulation of gene expression used as a biomarker for chemoprevention in a preclinical model of colon carcinogenesis. Pathol. Intern. 2011, 61(2), 80-87. • Brillet, K.; Reinmann, C.; Mislin, GA.; Noël, S.; Rognan, D.; Shalk, I.J.; Cobessi, D. 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Articles dans des revues sans Comité de Lecture • Hachet-Haas, M.; Bonnet, D.; Daubeuf, F.; Hibert, M.; Haiech, J.; Frossard, N.; Galzi, JL. Les neutraligands à l’assaut des chimiokines. Biofutur 2011, 30/319, 52-55. • Scholler, J.; Levêque D. Molecular pharmacokinetic determinants of anticancer kinase inhibitors in humans. Oncology Reviews 2011, DOI 10.1007/s12156-011-0072-5. • Bonté, F.; Simmler, C.; Lobstein, A.; Pellicier, F.; Cauchard, JH. Action d’un extrait de Vanda coerulea sur la senescence de fibroblastes cutanés. Ann. Pharmac. Fr. 2011, 69, 177-181. III. Brevets • Bonnet, D.; Hibert, M.; Loison, S.; Mouillac, B.; Durroux, T. Dérivés de la 2,3,4,5-tétrahydro-1Hbenzo[b]azépine et leur utilisation. FR1061322, 28-12-2010. • Ruat, M.; Faure, H.; Traiffort, E.; Roudaut, H.; Mann, A.; Schoenfelder, A.; Taddei, M.; Manetti, F.; Solinas, A. Preparation of acyl guanidine derivatives as inhibitors of the Hedgehog protein signalling pathway for the treatment of cancer, neurodegenerative diseases and diabetes. WO 2011010013 (2011). IV. Communications avec actes Communications avec actes dans un congrès international • Daubeuf, F.; Hachet-Haas, M.; Gasparik, V.; Gizzi, P.; Rohmer, F.; Haiech, J.; Bonnet, D.; Hibert, M.; Galzi, J-L.; Frossard, N. Neutraligands of CXCL12: Anti-inflammatory activity in an allergic model of asthma. Congrès de l’European Respiratory Society, Amsterdam, septembre 2011. Eur. Respir. J., suppl septembre 2011. • Reber, L.; Daubeuf, F.; Frossard, N. A mast cell-dependent chronic model of asthma. European congress « Eumodic », Barcelone, février 2011. • Karaki, S.; Tran, T.; Maillot, MC.; Capel, F.; Lambrecht, B.; Frossard, N.; Emilie, D.; Godot, V. Mast cell mediators impair properties of dendritic cells to induce regulatory T cells. Société Française d’Immunologie, Marseille, juin 2011. • Nemska, S.; Daubeuf, F.; Frossard, N. Vascularisation du greffon après transplantation hétérotopique de trachée chez la souris. Journées de recherche respiratoire J2R, Toulouse, octobre 2011. • Daubeuf, F.; Hachet-Haas, M.; Gasparik, V.; Gizzi, P.; Rohmer, F.; Haiech, J.; Bonnet, D.; Hibert, M.; Galzi, JL.; Frossard, N. Neutraligand de CXCL12 : Activité anti-inflammatoire dans un modèle d’asthme. Journées de recherche respiratoire J2R, Toulouse, octobre 2011. • Daubeuf, F.; Jung, F.; Chevalier, E.; Frossard, N. Protective effect of a Protein Epitope Mimetic (PEM) CCR10 antagonist, POL7085, in an allergic model of asthma. Congrès de l’European Respiratory Society, Amsterdam, septembre 2011. Eur. Respir. J., suppl septembre 2011. • Nemska, S.; Daubeuf, F.; Reber, L.; Frossard, N. MSK1 kinase in obliterative bronchiolitis after heterotopic tracheal transplantation. Congrès de l’European Respiratory Society, Amsterdam, septembre 2011. Eur. Respir. J., suppl septembre 2011. • Daubeuf, F.; Jung, F.; Chevalier, E.; Frossard, N. A CCR10 antagonist, the Protein Epitope Mimetic (PEM) POL7085, inhibits ovalbumin-induced airway eosinophilia in mice. World congress of Inflammation, Paris, 27-29 juin 2011. • Daubeuf, F.; Gasparik, V.; Hachet-Haas, M.; Rohmer, F.; Gizzi, P.; Haiech, J.; Galzi, JL.; Hibert, M.; Bonnet, D.; Frossard, N. Neutraligands of CXCL12: Prodrugs activities in a model of asthma. World congress of inflammation, Paris, 27-29 juin 2011. • Nemska, S.; Reber, L.; Daubeuf, F.; Frossard, N. Inhibition of the nuclear kinase MSK1 reduces inflammatory infiltrate and fibroproliferation in a mouse model of obliterative bronchiolitis. World congress of inflammation, Paris, 27-29 juin 2011. • Désaubry L. Flavaglines: a new class or anticancer natural products that induce the apoptosis of cancer cells independently of caspases and that protect heart against anthracycline-induced cardiotoxicity 18th Annual Meeting of the European Cancer Center à Bâle (Suisse), 20 Mai 2011. • Séri, G.; Stiebing, S.; Perrotey, S.; Collot, V.; Schmitt, M.; Ngom, S.; Weniger, B.; Candolfi, E.; Vonthron-Sénécheau, C. New synthetic flavones of natural origin as antimalarial agents 59th Annual Congress and Annual Meeting of the Society of Medicinal Plant and Natural Products Research, September 4-9th 2011, Antalya, Turkey. • Radical scavenging effects of fruit extracts from two Ficus species. Ngom, S.; Bréant, L.; VonthronSénécheau, C.; Leick, A.; Mbaye, MS.; Lobstein, A. 59th Annual Congress and Annual Meeting of the Society of Medicinal Plant and Natural Products Research, September 4-9th 2011, Antalya, Turkey. • Bréant, L.; Ades, M.; Ngom, S.; Vonthron-Sénécheau, C.; Mekideche, N.; Lobstein, A. Natural product Marie-Lise database development for high-throughput phytochemical profiling of plant extracts. 59th Annual Congress and Annual Meeting of the Society of Medicinal Plant and Natural Products Research, September 4-9th 2011, Antalya, Turkey. • Noté, O.; Urbain, A.; Antheaume, C.; Lobstein, A. Profiling of African Mimosaceae for the rapid identification of new triterpenoid electrophiles. 59th Int Congress of the Socity for Medicinal Plant and Natural Product Research, Antalya, Turquie, 4-9 sept 2011. • Séri, G.; Stiebing, S.; Collot, V.; Schmitt, M.; Perrotey, S.; Weniger, B.; Candolfi, E.; VonthronSénécheau, C. Des flavones synthétiques d’origine naturelle comme agents antipaludiques. Congrès joint de la Société française de mycologie médicale, de la société française de parasitologie et du groupement des protistologues de langue française, 18-20 mai 2011, Strasbourg, France. Communications avec actes dans un congrès national • Charpenay, M.; Boudhar, A.; Siby, A.; Blond, G.; Suffert, J. New synthesic strategies around palladium catalysis: A one-pot access to [4.6.4.6]Fenestradienes and cyclooctatrienes. Groupe d’Etude de Chimie Organique, GECO 52, Landeda, août 2011. • Kheirredine, B.; Adamou, M.A.; Peluso, J.; Muller, C.D.; Ubeaud, G. Modulation of MDR-1 activity by four flavonoids in human intestinal Caco2 Cell Line in relation to different phenotypes. 5ème Congrès national P2T (Physiologie, Pharmacologie et Thérapeutique) et 14ème rencontres annuelles de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique, Grenoble, France, 22-24 Mars 2011. V. Communications sans actes • Lehalle, C.; Kessler, R.; Magnan, A.; Chanez, P.; Goin, AL.; Botturi-Cavailles, K.; Gras, D.; Galzi, JL.; Haiech, J.; Frossard, N. Validation de l’analyse transcriptomique pour la recherche de biomarqueurs RCPGs dans l’asthme et la BPCO Réunion Lungstorming, Paris, 27-28 mai 2011. • Benahmed, MA.; Santelmo, N.; Elbayed, K.; Frossard, N.; Massard, G.; Namer, IJ. La métabolomique par RMN HRMAS : une nouvelle technique d’évaluation de la qualité du greffon? Réunion Lungstorming, Paris, 27-28 mai 2011. • Siby, A.; Charpenay, M.; Boudhar, A.; Schigand, S.; Blond, G.; Suffert, J. A new palladium catalyzed cascade : 4-exo-dig cyclocarbopalladation reaction followed by Suzuki-Miyaura or Sonogashira cross coupling. Journée Campus d'Illkirch, mai 2011, Prix de la meilleure communication orale. VI. Conférences invitées • Hibert M. Criblage en milieu académique: retombées scientifiques et thérapeutiques Journées de la Société Française de Chimie Thérapeutique, Paris, 4 février 2011. • Hibert M. Fluorescence tools to explore GPCRs and other orphan targets Janssen Research & Development Beerse, Belgique, 3 février 2011 • Hibert M. Retombées scientifiques du criblage académique IECB Bordeaux, 24 Février 2011 • Hibert M. Love story Les amphis du Savoir, Poitiers, 3 Mars 2011 • Hibert M. Criblage en milieu académique: retombées scientifiques et thérapeutiques Journées de la Société Française de Chimie Thérapeutique, Liège, 19-20 mai 2011 • Hibert M. Molécules de l’amour XIèmes journées de l’ED Innovation Thérapeutique, Châtenay Malabry, Mai 2011 • Hibert M. Amour de la chimie……chimie de l’amour Année de la Chimie, Strasbourg, 4 Mai 2011 • Hibert M. La Chimie de l’Amour Université de tous les Savoirs, Paris, mai 2011 • Hibert M. L’amour est-il une question de chimie ? Dialogues Des clés pour comprendre Musée des Arts et Métiers Paris, 24 Novembre 2011 • Frossard N. Neutralisation des chimiokines par les molécules de petite taille Congrès P2T des sociétés françaises de physiologie, et de pharmacologie et thérapeutique, Grenoble, 22-24 mars 2011 • Frossard N. Pulmonary inflammatory diseases World congress of Inflammation, Paris, 27-29 juin 2011 • Haiech J. Biologie synthétique : un nouveau paradigme dans la recherche et le développement du médicament ARIIS, conseil scientifique, mai 2011 • Frossard N. Neutraligands de chimiokines dans l'inflammation des voies aériennes Cercle des immunologistes, Dr Sylviane Muller, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Strasbourg, 7 mars 2011 • Frossard N. MSK1 et bronchiolite oblitérante Séminaire à l’UMRS915, réunion Cohort in lung transplantation, juillet 2011 • Nemska, S.; Frossard, N. Transplantation hétérotopique de trachée – Modèle de bronchiolite oblitérante Réunion du groupe de recherche en transplantation, Strasbourg, octobre 2011 • Suffert J. How to Make Complex Molecules from Simple Starting Material: the Palladium, a Powerful Tool. COST Action CM0602: Inhibitors of angiogenesis: design, synthesis and biological exploitations (ANGIOKEM) Smolenice (Slovaquie) juin 2011 • Suffert J. Comment Faire Simplement des Molécules Compliquées : Le Palladium un Outil Formidable. Saclay, CEA, mai 2011 (B. Rousseau). • Suffert J. Comment Faire Simplement des Molécules Compliquées : Le Palladium un Outil Formidable Université d’Orsay Paris Sud juin 2011 (Dr V. Gandon) • Suffert J. How to Make Complex Molecules from Simple Starting Material: the Palladium, a Powerful Tool Fachbereich Chemie Philipps-Universität Marburg (Allemagne), mai 2011, (Prof. Geyer) • Suffert J. How to Make Complex Molecules from Simple Starting Material: the Palladium, a Powerful Tool, Université de Pittsburgh (USA), juillet 2011 (Prof. Kay Brummond) • Suffert J. Comment Faire Simplement des Molécules Compliquées : Le Palladium un Outil Formidable. ENSICaen, avril 2011 (A. C. Gaumont) • Désaubry L. Synthesis and bioactivity of flavaglines: a new class of anticancer natural products 21ème Congrès Annuel de la Société Turque de Pharmacologie, Eskişehir, 22 Octobre 2011. • Rognan D. Chemogenomic approaches to Target Fishing and Ligand Profiling 8th European Workshop in Drug design, Siena, Italie, 27 mai 2011 • Rognan D. ChemoGen: AnnotationChémogénomique de la Chimiothèque Nationale Essentielle Journée du Programme Interdisciplinaire de Recherche du CNRS : Molécules et Innovation Thérapeutique, Paris, 22 juin 2011 • Rognan D. De la puce à la souris: Identification de modulateurs allostériques du récepteur TrkB par criblage virtuel 8e journées de la Chimiothèque Nationale, Paris, 24 juin 2011 • Rognan D. Computational ligand profiling in Medcinal chemistry research Accelrys European User Group Meeting, Athènes, Grèce, 10 octobre 2011 • Rognan D. Rational design of a potent TrkB antagonist with anxiolytic and antidepressant properties in rodents , Institut des Neurosciences de Montpellier, 18 Mars 2011 • Rognan D. Computational approaches to ligand profiling, Centre de Recherche L’OREAL, Aulnay-Sous-Bois, 7 septembre 2011 • Lobstein A. Contrôle des matières premières végétales à visée industrielle : une étape incontournable. Colloque sur les Compléments alimentaires, SCL et DGCCFR, Strasbourg, 14 octobre 2011 • Weniger B. Des usages actuels de plantes aux monographies pharmaceutiques. Séminaire IRD « Pharmacopée végétale des Marquises », Papeete, 1er avril 2011 • Lobstein A. L’aromathérapie a-t-elle une place en milieu hospitalier ? Conférence Croix Rouge, Strasbourg, 7 février 2011 • Lobstein A. Les pigments naturels : quand la Science se conjugue avec l’Art. Association des Amis du Jardin Botanique du col de Saverne, Saverne, 31 mars 2011 • Muller CD. Cytomic studies by cell based assays followed by integrated multi-dimensional analysis for the assessment of inflammatory disease therapies. Merck-Millipore-Guava Technologies, INC Hayward, CA, USA 22 février 2011 • Muller CD. Cytomic studies by cell based assays followed by integrated multi-dimensional analysis for the assessment of inflammatory disease and associated cancer therapies. An application in HCS for new molecules of natural origin Practicalities of flow cytometry symposium, Newcastle University, Newcastle Upon Tyne, UK, 20 Mars 2011 • Muller CD. En flux comme en image l 'ouvrage 1er congrès Libanais de cytométrie en flux et en image Université Saint-Esprit de Kaslik, Beyrouth - Liban, 14-15 avril 2011 • Weniger B. Usages traditionnels de substances psychotropes en Amérique tropicale Journée d’études « Pratiques Contemporaines des Plantes Psychotropes » Centre Régional d’Etudes Sociales, Université de Strasbourg, 24 mars 2011 VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres) • Freund-Michel, B.L.; Muller, B.; Frossard, N. Expression and role of the TrkA receptor in pulmonary inflammatory diseases. In “Inflammatory diseases – A modern perspective”, ed. Amit Nagal, Intech publisher, December 2011, pp. 75-100. • Ribeiro, N.; Gotoh, M.; Nakatani, Y.; Désaubry, L. Biomimetic Synthesis and Properties of Polyprenoid, On Biomimetics, Assoc. Prof. Dr. Lilyana D. Pramatarova (Ed.), ISBN: 978-953-307-271-5, InTech, disponible sur: polyprenoid. http://www.intechopen.com/articles/show/title/biomimetic-synthesis-and-properties-of- • Rognan, D. Docking methods for virtual screening: Principles and recent advances. In Virtual Screening, C. Sotriffer, ed., Wiley-VCH, pp.153-169. (ISBN-13: 978-3-527-32636-5). • Rognan, D. Exploiting fragment structural information in docking, virtual screening and design. In Fragment-based drug discovery and X-ray crystallography, T. Davies and M. Hyvonen, eds., Springer. • Rognan, D. In silico Chemogenomics, Chemical Genomics and Proteomics (2nd Edition), F. Darvas, A. Guttman, G. Dorman, eds., Taylor & Francis. • Kellenberger, E.; Dejaegere, A. Molecular modeling of ligand-macromolecule complexes. In Biophysical Approaches determining ligand binding to biomolecular targets: detection, measurement and modelling, Podjarny, A.; Dejaegere, A.; Kieffer, B., Eds. Royal Society of Chemistry: 2011; pp 300-346. • Taquet, N.; Philippe, C.; Reimund, JM.; Muller, CD. Inflammatory Bowel Disease G-Protein Coupled Receptors (GPCRs) expression profiling with microfluidic cards, Chapter IX, 29 pages. Book title: Crohn's Disease INTECH publish 2011 SBN: 979−953−307−137−3. VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres) • Fleurentin, J.; Weniger, B.; Bourdy.; G. Traditions thérapeutiques et médecine de demain, les enjeux de l'ethnopharmacologie Editions Ouest France, 2011 • Kellenberger E. Intervention radiophonique (podcast france culture et RFI, septembre 2011) IX. Direction d'ouvrages • Frossard N. Editeur associée de la revue Pharmacology & Therapeutics. Girodet P-O, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara J-M, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: New mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol & Ther 2011, 130, 325-37. • Frossard N. Editeur associée de la revue Pharmacology & Therapeutics (IF 8.8). Bellien J, Joannides R, Richard V, Thuillez C. Modulation of cytochrome-derived epoxyeicosatrienoic acid pathway: a promising pharmacological approach to revent endothelial dysfunction in cardiovascular diseases? Pharmacol & Ther 2011, 131, 1-17. • Frossard N. Editeur associée de la revue Pharmacology & Therapeutics. Botturi K, Langelot M, Lair D, Pipet A, Pain M, Chesne J, Hassoun D, Lacoeuille Y, Cavaillès A, Magnan A. Preventing asthma exacerbations: what are the targets ? Pharmacol & Ther 2011, 131, 114-129. • Weniger B. Coéditeur de Ethnopharmacologia (Bulletin de la Société Française d'Ethnopharmacologie et de la Société Européenne d'Ethnopharmacologie) 2006 à 2011 X. Autres publications XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux) • M Hibert Stakehoolders meeting European ESFRI program EU-OPENSCREEN 21 Novembre 2011 XII. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations d'entreprises, brevets, information et diffusion scientifique) Contrats de recherche Information et diffusion scientifique o o o o o o o o o o o o o o o o o o M Hibert Interventions télévisées Alsace 20, juin 2011 Intervention radiophonique ‘La tête au carré’, France Inter 2011 ; Séminaires grand-public ‘Amphis du Savoir’, Poitiers 2011; ‘Université de tous les Savoirs’, Paris 2011) Année de la Chimie :‘La Chimie Partout’, Paris 2011 ; La chimie dans tous les sens’, Strasbourg 2011 Denis Heissler Conférence "Après un master : un doctorat?“ – Rencontres Master; Université de Strasbourg ; 23 mars 2011. Journée des doctorants en chimie 2011 (Strasbourg ; 10 novembre 2011) Opération CNRS - Le Vaisseau - UIC Est "Questions pour un chimiste" destiné aux élèves du second degré ; Strasbourg ; 16 février 2011 (DH) D. Rognan Le rôle de la chimie dans la découverte de médicaments, Institution Sainte Philomène,Hagenau, classe de 2nde, 1 février 2011. Le rôle de la chimie dans la découverte de médicament, sLycée Kleber, Strasbourg, classe de 2nde, 3 février 2011. Le rôle de la chimié dans la découverte de médicaments, Institution Sainte Philomène,Hagenau, classe de 2nde, 4 février 2011. Conférence-débat: Questions à un chimiste, Le Vaisseau, Strasbourg, 16 février 2011 Les mardis du CNRS : "Chimie et médicament : un mariage pour le meilleur ou pour le pire ?" Délégation Alsace du CNRS, Strasbourg, 18 octobre 2011. Christian Muller "La biodiversité marine pour lutter contre le cancer et l’inflammation " La Maison Universitaire France-Japon, Japan Society for Promotion of Science (JSPS), le 9 novembre 2011, Strasbourg "Recherche, santé et agriculture de montagne, quel avenir commun " Association du Massif Vosgien, Vosges Développement, 18 mars 2011 GERARDMER Serge Dumont 1. Réunion Nationale de la GSM (exploitation des gravières) regroupant les Directeurs de Région et Directeurs de Secteur France et Belgique à Guerville 78, le 1 décembre 2011. 2. Lycée agricole d’Obernai à l’occasion du 20ème anniversaire du lancement du BTS Gestion et Maîtrise de l'Eau (GEMEAU), Obernai le 26 novembre 2011. 3. Charte du plongeur responsable aux futurs Moniteurs des clubs de plongée de la FFESSM, IUT Louis Pasteur, Schiltigheim le 20 novembre 2011. 4. Assemblée générale de l’APILL (association pour la protection de l’Ill) à Andolsheim. Le 18 novembre 2011. 5. Préservation du bassin versant de la Bruche. Organisation : Alsace Nature, ARBRES et Ried Bleu. Le mardi 15 novembre 2011 à Achenheim. 6. Projection du film « Immersion dans le Ried » à l’occasion des journées de la photo naturalistes organisées par l’association DÉO à la salle Ste Barbe de Sélestat, le 12 et 13 novembre 2011. 7. La 3ème édition des Rencontres internationales « Eau et Cinéma » (RIEC) se tiendra à Marseille durant le 6ème Forum Mondial de l'Eau (12-17 mars 2012). Pour cette occasion, le Secrétariat International de l'Eau (SIE) s'associe à Solidarité Eau Europe (SEE), la Communauté Urbaine de Strasbourg, l'Agence de l'Eau Rhin-Meuse, le Syndicat des Eaux et de l'Assainissement du BasRhin et le cinéma Odyssée afin de lancer un concours Grand Est "Eau et Cinéma" dans les régions Alsace, Lorraine et Champagne-Ardenne, parrainé par Serge Dumont. Soirée exceptionnelle le 9 novembre 2011 au cinéma Odyssée de Strasbourg. 8. « Faîtes de la plongée » organisée par le CODEP 67 de la FFESSM à la gravière du fort. Holtzheim les 17 et 18 septembre 2011. 9. Sortie nature autour de la gravière du Langensand de Plobsheim, explications naturalistes. Le 26 juin 2011. 10. Projection du film “Le Rhin, la Bruche et le retour du saumon“ au cours du soirée débat avec de multiples intervenants à propos de la mise en place d’un SAGE Bruche. Le 16 juin 2011. 11. « La vie surprenante des milieux aquatiques en plaine alluviale, l'exemple du Rhin » organisée par l’association “semaine de l’océan Marly 57 “, dans le cadre du festival de l’image sous-marine de Marly près de Metz, au cinéma Marlymages, le jeudi 9 juin 2011. 12. Projection de films (Le Rhin, la Bruche et retour du saumon et les gravières du ried, ……) à Nature en Fête, Floessplatz, organisation ARIENA, Centre d’accueil du Floessplatz, le Dimanche 22 mai 2011. 13. Conférence à la fête de la nature de Dalhunden, projection de films sur les rivières phréatiques et les rieds, organisation Service Animation Jeunesse Uffried et Rhin-Moder, le 15 mai 2011. 14. Les milieux aquatiques alsaciens à l’occasion de la Conférence de district du Rotary club à Besançon, Micropolis, le 2 avril 2011. 15. Soirée Ried à Erstein, multiples intervenants, musiciens, intervention sur la biodiversité des milieux aquatiques du ried, Erstein, le jeudi 10 mars 2011. 16. Conférence-projection, La vie surprenante des milieux aquatiques alsaciens, au relais culturel La saline, le mardi 8 mars 2011 à Soultz-sous-forêt. 17. Conférence-débat sur les milieux aquatiques alsaciens au forum du consommateur du centre commercial Leclerc de Colmar Wintzenheim Logelbach le jeudi 10 février 2011. 18. Conférence-débat organisée par le service action-jeunesse de la communauté de commune de Benfeld, le 9 février 2011. 19. Projection du film les gravières du ried une biodiversité à découvrir et du film sous l’eau les pieds sur terre à l’occasion de la journée mondiale des zones humides à Kehl, le 2 février 2011. Télévisions : 1. Interview à propos du cycle thermique saisonnier des gravières. Par Grégory Fraize, le 29.11.2011 dans le journal régional de France 3 Alsace. Radios : 1. Dans “carnets de campagne“ sur France Inter, interviewé par Philippe Bertrand lundi 23 mars 2011. - CONSULTANCE M. Hibert Société l’Oréal (Aulnay) Société Vivalis (Nantes) D. Rognan Servier (Croissy sur Seine) Abbott (Dijon) Elly-Lilly (Indianapolis, USA) - CONTRATS DE RECHERCHE Contrats européens / réseaux d’excellence : • • • • M. Hibert Projet iNEF (CEE) (2009 – 2011) “Inhibiting iNEF : a novel drug target for HIV host-interactions” EU-OPENSCREEN ESFRI GRANT (2010 – 2013) N. Frossard Phenomin (2011 - 2016)“WP Respiratory platform” C. Muller « FTP Marex » (2010-2014) ANR et autres appels à projets publics : • • • • • • • • • • • • • • M. Hibert ANR (2009 - 2012) commune avec J.J. Bourguignon « Développement d’agonistes et d’antagonistes du récepteur de l’apeline » Crédits CPER (2008 – 2011) OSEO – Projet Cell2Lead (2010 – 2013) « Développement de nouvelles technologies et produits pour le criblage et le profilage de candidats médicaments sur cellules vivantes » FRM (2011 - 2014) Grands Equipements pour la Recherche Médicale : LC/MS/NMR J. Haiech INCA (2007 - 2011) « Rôle immunologique des HSPs extracellulaires lors de la transplantation des cellules souches hématopoïétiques » N. Frossard Vaincre la Mucoviscidose (2009 – 2011) “MSK1 inhibitors to combat obliterative bronchiolitis” Vaincre la Mucoviscidose (2009-2011) “Cohort in Lung Transplantation (COLT)” Comité contre les Maladies Respiratoires (CNMR) (2010 – 2011) J.J. Bourguignon ANR PCV (2009 - 2012) Commune avec M. Hibert « Développement d’agonistes et d’antagonistes du récepteur de l’apeline » ANR Piribio (2010 – 2012) « Régulation du fonctionnement des RCPG : hétérooligomérisation et organisation dynamique des récepteurs dans la membrane » ANR Blanc (2011 – 2013) « Nouvelles voies de synthèse des lignines et des composés phénoliques végétaux : la piste des cytochromes P450. » ANR Blanc (2011 – 2014) Commune avec D. Rognan « Modulation pharmacologique de la voie BDNF-TRKB dans les modèles de dépression et de douleur chronique » FUI « Cell2Lead » (2010 – 2013) Commune avec M. Hibert « Développement de nouvelles technologies et produits pour le criblage et le profilage de candidats médicaments sur cellules vivantes » FUI « Pharmadol » (2009 – 2011) « Développement et caractérisation phéno-pharmacologique d’antagonistes des récepteurs des neuropeptides à RFamides pour le traitement de la douleur » • FRC projet innovant (2009 – 2011) « Développement et caractérisation phéno-pharmacologique d’antagonistes des récepteurs des neuropeptides à RFamides pour le traitement de la douleur » J. Suffert • ANR (2009 - 2011) • • • • • « DigEcoMol : The 4-exo-dig reaction : a powerful solution to step economy and molecular complexity in the synthesis of highly complex polycycles » L. Désaubry ANR Emergence(2011 – 2013) « cardioprotection » OSEO (2009 – 2012) « Deuxième phase du projet Cardioprotect » FRM Appel à Projets Jeunes Chercheurs (2011) D. Rognan ANR Blanc (2011 – 2014) Commune avec J.J. Bourguignon « Modulation pharmacologique de la voie BDNF-TRKB dans les modèles de dépression et de douleur chronique » C. Vonthron FRM Appel à Projets Jeunes Chercheurs (2011) Convention de Consultance : A. Mann • Prestwick Chemical (2008 - 2011) « Synthèse organique et chimie thérapeutique » Contrats industriels : • • • • • N Frossard GIE CERBM – Institut Clinique de la souris (2010 – 2011) « Détermination de l’efficacité de composés pharmacologiques sur l’hyperréactivité bronchique dans un modèle d’asthme » AB Science (2007 - 2011) « Etude de l’effet de composés dont AB Science est propriétaire dans des modèles animaux d’inflammation » D. Rognan ASTRAZENECA (Mölndal, Suède) (2009 - 2011) « Conception de libraries focalisées pour RCPGs orphelins » C. Muller Yves Rocher (2011) « Suivi de marqueurs par cytométrie en flux sur 2 types cellulaires » Uriage (2010- 2012) « Réalisation d’études biologiques tests de réponse cellulaire avec test de 8 principes actifs sur un modèle in vitro d’inflammation chronique d’origine endogène » Autres contrats Prestations de service N. Frossard • Polyphor (2009 - 2011) “Effect of compounds in a model of airway eosinophilia” A. Lobstein • BOIRON (2010 - 2012) « Etude analytique de matières premières et de teintures mères homéopathiques » Accompagnement Thèse Cifre A. Lobstein • • Cifre GUERLAIN (2010 - 2013) « Exploration phytochimique et biologique d’extraits d’orchidées » Cifre BIOTECHMARINE (2008 – 2011) « Etude et valorisation industrielle d’halophytes du littoral breton : Biodiversité chimique et biologique » Subventions MC Kilhoffer Bourse Cifre Transgene (2010 - 2013) Bourse Région/VLM (2009 - 2011) Bourse Région (2011 – 2014) JJ Bourguignon Bourse Doctorale Régionale (2009 – 2011) L Désaubry ARC (2011 - 2013) Bourse Post-doctorale ARC (2009 - 2011) Bourse Post-doctorale Région (2010 - 2011) D Rognan Bourse Régionale accompagnement thèse (2010-2012) Bourse Régionale accompagnement thèse (2011-2013) XIII. Formation permanente Formations dispensées par les personnels de l’UMR7200 1. Formations permanentes: Initiation à la QSAR et à la modélisation moléculaire Formation permanente du SCF, Unistra (Bruno Didier, IR CNRS) Identification macroscopiques de drogues végétales par microscopie selon la pharmacopée. Formation permanente du SCF, Unistra. (Annelise Lobstein, Catherine Vonthron). Identification de cibles d'intérêt thérapeutique dans l'ère post-génomique Formation permanente du SCF, Unistra. (Maria Zéniou, responsable de la formation, Nelly Frossard) Utilisation des méthodes de fluorescence dans le criblage à haut débit. Formation permanente du SCF, Unistra, (Claire Pigault, MdC). Initiation à la Chémoinformatique Formation permanente DEPUDS (Esther Kellenberger) Initiation à la pharmacocinétique Formation du SCF, Unistra: Geneviève Ubeaud-Séquier, responsable de la formation. Pharmacocinétique niveaux 1 et 2 Formation du SCF, Unistra. Geneviève Ubeaud-Séquier, responsable de la formation. Initiation à la Pharmacochimie Formation continue du SCF, Unistra, Yveline Rival, Responsable de la Formation La technique du Western Blot Formation permanente du SCF, Unistra (S Dumont) Cytométrie en flux en stage intra-entreprise Cytométrie en flux (2011) Département d'Education Permanente de l'Université Catholique de Lyon (CD Muller) Cytométrie en flux et confocale Formation permanente du SCF, Unistra, CD Muller, Responsable de formation XIV. Organisation de congrès • Frossard N. – Coordinatrice du comité d’organisation 7e « Journées de Recherche Respiratoire » de la Société de Pneumologie de Langue Française (SPLF), Toulouse, 21-22 octobre 2011 • Suffert J - Vice-Chairman de la Gordon Research Conference, Organic reactions and Processes, Boston juillet 2011 • Vonthron-Sénécheau C. - Membre du comité local d’organisation : Congrès joint de la Société française de mycologie médicale, de la Société française de parasitologie et du Groupement des protistologues de langue française, 18-20 mai 2011, Strasbourg • Muller CD. - Organisateur du “First European Congress on Capillary Cytometry" ECCC 2011, en partenariat avec l'Association Française de cytométrie, la Société Belge de Cytométrie et la Société Merck/Millipore, 28-29 november 2011, Strasbourg XV. Thèses soutenues • Stéphanie Loison, Doctorat de l’Université de Strasbourg « Conception, synthèse et évaluation biologique d’outils moléculaires pour l’étude des récepteurs couplés aux protéines G : applications aux récepteurs de l’arginine-vasopressine et de l’ocytocine » 11 février 2011 • Mathieu BUI, Doctorat de l’Université de Strasbourg 25 mai 2011 • Nicolas Zill, Doctorat de l’Université de Strasbourg L'Hydroformylation pour la Synthèses d'Hétérocycles azotés. 30 septembre 2011 XVI. HDR soutenues Nicolas Girard Réactions Domino Initiées par Hydroformylation - Synthèses de Nouveaux Ligands de la Voie Hedgehog 30 novembre 2011 XVII. Distinctions Frédéric Thuaud Prix de Thèse 2011 en Sciences Physico-Chimiques de l'Académie Nationale de Pharmacie Serge Dumont Prix de la fondation d’entreprise Aquatique Show International, Actions en faveur de la mise en valeur du patrimoine alsacien, 10 mars 2011. LABORATOIRE DE BIOPHOTONIQUE ET PHARMACOLOGIE UMR CNRS 7213 Directeur : Yves MELY Equipe 1 : PHOTOPHYSIQUE DES INTERACTIONS BIOMOLECULAIRES Responsable :Yves MELY Equipe 2 : SIGNALISATION CELLULAIRE Responsables : Jan de MEY et Kenneth TAKEDA Equipe 3 : PHARMACOLOGIE ET PHYSIOPATHOLOGIE CARDIOVASCULAIRES Responsable : Valérie SCHINI-KERTH Domaine de recherche : Sciences de la vie et de la santé Composante : Faculté de Pharmacie Directeur : Yves MELY Faculté de Pharmacie 74 route du Rhin BP 60024 67401 ILLKIRCH CEDEX Tél. 03 68 85 42 78 secrétariat Fax 03 68 85 43 13 E-mail: [email protected] Site web: http://www-lbp.unistra.fr Mot-clés : Pharmacologie cellulaire et moléculaire ; médicament ; biologie cellulaire ; physiologie cellulaire ; post-génome ; biologie moléculaire ; biochimie ; biophysique ; imagerie cellulaire Spectroscopies de fluorescence ; interactions moléculaires ; synthèse de fluorophores Thèmes de Y. MELY : Physique et chimie pour l’imagerie et la vectorisation ; Protéines virales : recherche : structures et interactions. J. de MEY / K. TAKEDA : Intégrine alpha5beta1, un marqueur diagnostique, pronostique et une cible thérapeutique pour les tumeurs solides ; FAK et tumorigénèse ; Signalisation intégrée ; Division cellulaire et morphogénèse. V. SCHINI-KERTH : Physiopathologie cardiovasculaire ; Régulation de l’angiogenèse vasculaire et tumorale : mécanismes épigénétiques et polyphénols ; Physiopathologie des maladies métaboliques. Résumé des activités de recherche, pour 2011, par équipe : L’objectif général de l’UMR 7213 CNRS est d’étudier des cibles biologiques d’intérêt thérapeutique potentiel, par des approches multi-disciplinaires à des échelles allant du moléculaire jusqu'à l’animal entier, afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans diverses pathologies et proposer ainsi de nouvelles pistes thérapeutiques. Le laboratoire comprend près de 150 personnes à l’année, dont une soixantaine de statutaires, répartis en trois équipes : • Equipe 1 : Biophotonique des Interactions Moléculaires et Cellulaires, • Equipe 2 : Signalisation Cellulaire, • Equipe 3 : Pharmacologie et Physiopathologie Cardiovasculaires. Les activités de l’équipe Biophotonique des interactions moléculaires et cellulaires (responsable Y. Mély) se situent à l’interface entre la biophysique, la biologie et la chimie. Ces activités, fondées sur l’étude, par des méthodes de fluorescence, des interactions biomoléculaires en solution et en milieu cellulaire, font de l’équipe une référence dans le domaine de la fluorescence et de la protéine de la nucléocapside de VIH-1. Deux axes de recherche principaux sont développés en synergie. Le premier axe porte sur le développement de techniques et de méthodologies en vue de caractériser des interactions entre molécules d’intérêt biologique en solution et en milieu cellulaire. Dans ce cadre, nous avons développé des techniques d’imagerie quantitative, incluant un microscope à deux photons combinant la spectroscopie à corrélation de fluorescence (FCS) et l’imagerie par temps de vie de fluorescence (FLIM), ainsi qu’un microscope de molécules uniques. Plus récemment, nous avons développé des systèmes avancés d’imagerie à haute résolution, comprenant un microscope PALM/STORM, un microscope STED et une combinaison microscopie à force atomique et microscopie à réflexion totale interne en fluorescence. Ces systèmes avancés permettent d’obtenir des images avec une résolution nanométrique, nous donnant ainsi accès à des détails d’une finesse sans précédent dans les systèmes biologiques que nous étudions. Ces instruments de très haute performance sont au centre de nombreux projets, tant en interne qu’en collaboration avec des équipes externes. En parallèle, nous avons une importante activité de développement de sondes fluorescentes. Nous avons ainsi synthétisé un grand nombre de sondes fluorescentes sensibles à leur environnement pour des applications membranaires et peptidiques, ainsi que des molécules cages à deux photons. Enfin, nous développons des molécules capables de s’auto-assembler pour former des objets de taille nanométrique pour des applications biomédicales. Le second axe de recherche repose sur les applications de ces techniques et méthodologies à des problématiques biologiques, notamment dans le cas de protéines virales de HIV-1 et, plus récemment, de HCV. Une part importante de nos activités a porté sur la protéine de la nucléocapside de HIV-1 (NCp7), qui joue un rôle clé dans le cycle viral de HIV-1 et constitue une cible de choix pour une thérapie anti-HIV. Afin de mieux comprendre la fonction de cette protéine et de proposer de nouvelles stratégies antivirales, nous avons caractérisé le mécanisme de ses propriétés chaperonnes vis-à-vis des acides nucléiques cibles et ses conséquences sur différentes étapes du cycle viral. Sur la base de ces données, nous avons développé plusieurs pistes thérapeutiques dirigées contre NCp7. Nous avons notamment conçu des peptides et des oligonucléotides dirigés contre les activités chaperonnes de NCp7 et présentant des activités anti-virales à des concentrations nanomolaires. En parallèle, nous avons caractérisé les propriétés chaperonnes de la protéine core de HCV et de la protéine du prion. Les recherches de l’équipe Signalisation cellulaire (responsables J. De Mey et K. Takeda) concernent principalement la caractérisation de cibles moléculaires jouant un rôle clé dans la signalisation cellulaire. Elles reposent sur plusieurs axes complémentaires. Le premier axe concerne les intégrines et le cancer, en s'intéressant à l’intégrine alpha5beta1 (ou récepteur à la fibronectine) comme cible thérapeutique pour certaines tumeurs solides. Nous combinons une exploration moléculaire et fonctionnelle de cette intégrine et d’un de ses régulateurs intracellulaires, la cavéoline-1, avec une recherche translationnelle vers la clinique humaine. Notre projet de recherche veut aboutir à la proposition d’une nouvelle signature moléculaire pour les tumeurs cérébrales et de thérapies ciblées originales anti-tumorales. Il se divise en trois parties complémentaires : (i) la validation de l’intégrine alpha5beta1 comme marqueur diagnostique et cible thérapeutique dans les tumeurs cérébrales et la caractérisation de nouveaux antagonistes spécifiques ; (ii) la caractérisation de l’’intégrine alpha5beta1 comme un acteur de la chimio- et radio-résistance des tumeurs ; (iii) l’exploration des effets de la cavéoline-1 sur la progression tumorale. Nos études sont menées de façon parallèle sur des lignées cellulaires tumorales in vitro, mais également sur des xénogreffes de biopsies humaines in vivo. Enfin, nous avons aussi abordé les implications de l'inflammation dans la prolifération et la migration d’astrocytomes. En particulier, le rôle et les actions des mastocytes sont étudiés dans un modèle de co-culture mastocyte/astrocytome. Nous avons observé que la prolifération et la migration des astrocytomes sont stimulées en co-culture avec des mastocytes, effets impliquant une action autocrine de l’Il-6 sécrétée par les astrocytomes. Le deuxième axe concerne l’étude de la protéine kinase FAK (Focal Adhesion Kinase), qui joue un rôle fondamental dans la progression de nombreux cancers. FAK est une protéine cytoplasmique ubiquitaire retrouvée notamment au sein des complexes d’adhérence, structures hautement dynamiques permettant la motilité cellulaire. Grâce au développement de plusieurs techniques résolutives de microscopie dont le couplage FRAP/FRET/TIRF et à l’utilisation des mutants de FAK ayant différents niveaux de phosphorylation, nous avons montré que FAK est un commutateur moléculaire permettant soit le désassemblage des adhérences focales, soit la formation de lamellipodes via différentes voies de signalisation. Nos observations contribueraient à une meilleure compréhension de la motilité accrue de certaines cellules tumorales. Dans les cellules HEK-293 transfectées avec plusieurs récepteurs mutés (troncations C-terminal et/ou mutations ponctuelles), nous avons démontré que des motifs distincts des récepteurs au NPY (soustypes Y1 et Y2) régulent de façon différentielle la désensibilisation et le trafic intracellulaire après activation de ces récepteurs. De plus, nous avons caractérisé un motif responsable pour l’internalisation constitutive d’un mutant tronqué du récepteur Y1. Un axe récemment abordé porte sur l’étude du récepteur CD47 (ou IAP, integrin-associated protein). Les premiers résultats indiquent que l’activation du CD47 dans les mastocytes induit l’exocytose de l’histamine et que ce phénomène nécessite la coopération des intégrines. Nous avons aussi démontré que les AGEs (advanced glycation endproducts) activent le CD47 des mastocytes, ainsi induisant la sécrétion de l’histamine. L’activation du récepteur CD47 d’astrocytomes humains stimule leur prolifération par une voie impliquant l’Akt, effet absent pour les astrocytes humains. Enfin, le récepteur CD47 semble jouer un rôle clé dans la phagocytose de Listeria par les macrophages. Le dernier axe concerne le rôle des phosphodiestérases des nucléotides cycliques (PDEs) dans la signalisation cellulaire et leurs implications thérapeutiques. En particulier, l’implication des PDEs dans la leucémie lymphoïde aiguë a été étudiée, où l’on démontre pour la première fois l’implication de la PDE1A dans la régulation du facteur épigénétique UHRF1. L’inhibition de l’expression de PDE1A induit la diminution de l’expression de UHRF1 et l’augmentation de P73, conduisant à l’apoptose des cellules Jurkat. Par ailleurs, en collaboration avec J.J. Bourguignon, plusieurs inhibiteurs spécifiques à visée thérapeutique ont été développés, notamment un inhibiteur de la PDE4C qui retarde la progression du lupus. L’objectif de l’équipe Pharmacologie et Physiopathologie Cardiovasculaires (responsable V. Schini-Kerth) est d’acquérir des informations innovantes et pertinentes sur les mécanismes moléculaires et cellulaires qui ont un rôle déterminant dans l’initiation et le développement de pathologies cardiovasculaires majeures, comme l’athérosclérose, l’hypertension artérielle, le diabète, le cancer, ainsi que le vieillissement. Les recherches de l’équipe reposent sur trois axes principaux et incluent des investigations allant de la cellule jusqu’à l’animal entier. Dans cette équipe, un axe est sous la responsabilité de Philippe Boucher, deux sont sous celle de V. Schini. Le premier axe de recherche (responsable V. Schini) s’intéresse aux effets de produits naturels sur la fonction endothéliale. Ces produits agissent sur la fonction endothéliale, facteur majeur de la régulation de l’homéostasie vasculaire, principalement en induisant la libération de puissants facteurs vasoprotecteurs tels que le monoxyde d’azote (NO) ou le facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium (EDHF). Nos études ont ainsi pu montrer que certains jus de fruits, principalement issus de fruits rouges, sont capables d’induire la formation endothéliale de ces deux facteurs. La capacité de ces produits naturels à améliorer la fonction endothéliale a été attribuée en partie à leur richesse en composés polyphénoliques. Cette formation de facteurs vasoprotecteurs endothéliaux est associée à une voie de signalisation redox-sensible impliquant la voie Src/PI3-kinase/Akt aboutissant à l’activation par phosphorylation de la NO synthase endothéliale. L’étude de plusieurs de ces composés isolés a permis d’identifier certains motifs structuraux impliqués dans l’effet sur la fonction endothéliale. De plus, la capacité de plusieurs produits naturels riches en polyphénols (vin rouge, extraits de plantes ou jus de fruits) à prévenir et/ou améliorer la dysfonction endothéliale a pu être mise en évidence dans plusieurs modèles in vivo de pathologies cardiovasculaires associées à une dysfonction endothéliale comme l’hypertension, le syndrome hépatopulmonaire ou le vieillissement vasculaire. Le second axe thématique (responsable V. Schini) étudie les propriétés anti-angiogéniques et anticancéreuses des composés d’origine naturelle. Ainsi, nos travaux ont montré que la thymoquinone, contenue dans l’huile de cumin noir, ainsi que les polyphénols (du vin rouge ou de jus de fruits rouges) sont capables d’induire sélectivement la mort des cellules cancéreuses humaines (leucémiques, colorectales et de glioblastome) sans affecter les cellules non cancéreuses (fibroblastes, lymphocytes). L’apoptose induite par ces composés naturels repose sur un mécanisme commun original, à savoir l’induction d’un stress oxydant qui entraine la surexpression de suppresseurs de tumeur comme p53, p73 ou p16, et, plus spécifiquement, la thymoquinone induit également une expression réduite des hétérodimères de tubuline entrant dans la composition des microtubules du fuseau mitotique. De plus, nous avons montré in vivo (modèle d’adénocarcinome colique) les propriétés pro-apoptotiques et anti-angiogéniques tumorales des polyphénols qui s’accompagnent d’une réduction de l’expression du VEGF et des MMP, des facteurs majeurs pour la croissance des néo-vaisseaux sanguins. Le troisième axe (responsable P. Boucher) traite de la physiopathologie de l’athérosclérose. L’athérosclérose est à l’origine de la plupart des maladies cardiovasculaires, principales causes de mortalité dans les pays industrialisés. L’équipe dirigée par P. Boucher utilise des modèles animaux de souris génétiquement modifiées pour identifier les mécanismes moléculaires et cellulaires par lesquels un récepteur membranaire, le LDL receptorrelated protein (LRP1), et ses partenaires protéiques (ShcA, Wnt/β-catenin, TGFβ, PPARγ) impactent sur le remodelage vasculaire et le développement de l’athérosclérose. L’athérosclérose est une maladie chronique qui se caractérise par un dysfonctionnement endothélial, une inflammation, une prolifération des cellules musculaires lisses (VSMC) et l’altération de la matrice cellulaire. Récemment nous avons démontré que le récepteur des lipoprotéines, le LDL receptor-related protein (LRP1), protège contre l’athérosclérose. Les animaux déficients en LRP1 au niveau des VSMC présentent une hyperplasie sévère de la paroi des artères avec accumulation de cellules spumeuses et dépôts de cristaux de cholestérol (C) au niveau des lésions. Métabolisme du cholestérol dans la paroi artérielle. Si l’hyperplasie de la paroi de l’aorte peut s’expliquer par l’hyper-activation de la signalisation PDGF-BB en l’absence de LRP1 dans les vSMCs, l’accumulation intracellulaire de cholestérol, par contre, restait inexpliquée. Nous avons montré que LRP1 est nécessaire pour l’expression de Wnt5a, et que Wnt5a protège contre l’accumulation intracellulaire du C et des EC, une caractéristique essentielle au cours du développement de la plaque athéromateuse. Remodelage vasculaire au cours de l’athérosclérose : la calcification vasculaire. La calcification de la matrice extracellulaire est un phénomène pathologique observé au niveau des artères ou de différents tissus mous. Au cours de la calcification artérielle, les cellules perdent leurs caractéristiques de cellules musculaires lisses pour se différencier en chondrocytes. Malgré les conséquences dramatiques de cette calcification, pouvant aboutir à de graves troubles cardiovasculaires ou à des amputations, les mécanismes à l’origine de cette pathologie sont encore mal connus. Récemment, nous avons montré que LRP1, ainsi que le récepteur nucléaire PPARγ, jouent un rôle primordial dans la calcification vasculaire et la différenciation chondrocytaire. L’absence de PPARγ accélère la calcification alors que LRP1 est indispensable pour la différenciation chondrocytaire. Nous avons déterminé les voies de signalisation cellulaire par lesquels LRP1 et PPARγ contrôlent le processus de chondrogenèse et montré que la signalisation Wnt5a induite par LRP1 est inhibée par sFRP2 un gène cible de PPARγ. Ces données sont d’un important intérêt thérapeutique pour la prévention de la calcification vasculaire au cours de l’athérosclérose. Principale complication de l’athérosclérose : l’insuffisance cardiaque : parmi les molécules jouant un rôle important au cours de l’athérosclérose figure la protéine adaptatrice ShcA. ShcA interagit physiquement avec les récepteurs aux facteurs de croissance tels que le PDGF récepteur, mais aussi avec le LRP1. Le rôle de l’interaction entre ShcA et le LRP dans la prolifération cellulaire et la formation de lésions athéroscléreuses est inconnu. Nos résultats montrent un rôle important de ShcA dans le développement des lésions athéroscléreuses in vivo et le développement d’une insuffisance cardiaque. Liste du personnel affecté en 2011 à l’Unité : EQUIPE 1 : PHOTOPHYSIQUE DES INTERACTIONS BIOMOLECULAIRES (resp. Y. Mély) ARNTZ Youri MC Unistra (HDR) BOLZE Frédéric MC Unistra BOUDIER Christian CR1 INSERM (HDR) BOUTANT Emmanuel MC Unistra DARLIX Jean-Luc DRCE émérite (HDR) DE ROCQUIGNY Hugues DIDIER Pascal DUPORTAIL Guy FOLLENIUS-WUND Anny GLASSER Nicole GODET Julien GOLDSCHMIDT Valérie KLYMCHENKO Andrey LESSINGER Jean-Marc MELY Yves NICOUD Jean-François REAL Eleonore SCHNEIDER Claude CR1 INSERM (HDR) MC Unistra DR2 émérite CNRS (HDR) MC Unistra MC Unistra Assistant Hospitalo-Universitaire (HUS) MC Unistra CR2 CNRS (HDR) PU2 Unistra (HDR) PU CE UdS (HDR) PU CE émérite UdS (HDR) MC Unistra MC Unistra HUMBERT Nicolas RICHERT Ludovic IE2 CNRS IR2 CNRS PRZYBILLA Frédéric Post-doctorant BASTA Beata DARWICH Zeinab EL MEKDAD Hala ELMESHRI Salahedin FTOUNI Hussein GREINER Vanille JAIN Namrata JOUONANG Armelle KEMPF Noémie KUCHERAK Oleksandr POSTUPALENKO Viktoriia SHARMA Kamal Kant SHULOV Ievgen TAHA Nedal Doctorante Doctorante Doctorante Doctorant Doctorant Doctorante (co-direction Equipe 3 – C. BRONNER) Doctorante Doctorante Doctorante Doctorant Doctorante Doctorant Doctorant Doctorante KENFACK Cyril ONCUL Sule PIVOVARENKO Vasyl Maître de conférences invité Professeur invité Professeur invité EQUIPE 2 : SIGNALISATION CELLULAIRE (resp. J. de Mey et K. Takeda) ANDRE Philippe MC HC Unistra (HDR) BUCHER Bernard DR2 CNRS (HDR) COUPIN Gilliane MC HC Unistra DE MEY Jan PU1 Unistra (HDR) DONTENWILL Monique DR2 CNRS (HDR) DUJARDIN Denis MC Unistra (HDR) GIES Jean-Pierre PU1 Unistra (HDR) KERAVIS Thérèse CR1 INSERM LANDRY Yves PU CE Unistra (HDR) LEHMANN Maxime PU 2 UdS (HDR) LELONG-REBEL Isabelle CR1 CNRS LEVY Rachel MC Unistra LUGNIER Claire DR1 émérite CNRS (HDR) MARTIN Sophie CR1 CNRS MOUSLI Marc CR1 INSERM RONDE Philippe CR1 CNRS (HDR) TAKEDA Kenneth DR1 CNRS (HDR) ENEES Marie-José JUSTINIANO Hélène NOULET Fanny STEFFAN Tania AJT Unistra TCN CNRS IE2 CNRS TCN CNRS DERAMAUDT Thérèse Post-doctorante BELEMNABA Lazare BOUKHARI Abdelaziz CARRE Gaëlle JANOUSKOVA Hana KOLLI-BOUHAFS Kaouther RAY Anne-Marie Doctorant Doctorant Doctorante Doctorante Doctorante Doctorante EQUIPE 3 : PHARMACOLOGIE ET PHYSIOPATHOLOGIE CARDIOVASCULAIRES (resp. V. Schini-Kerth) AUGER Cyril CR2 CNRS BERETZ Alain PU1 Unistra (HDR) BOUCHER Philippe PU2 Unistra (HDR) BRONNER Christian CR1 INSERM (HDR) BRUBAN-SCHANN Véronique MC Unistra CHATAIGNEAU Thierry MC Unistra ETIENNE-SELLOUM Nelly MC Unistra FUHRMANN Guy CR1 CNRS HEITZ Christiane PU1 Unistra (HDR) MATZ-WESTPHAL Rachel MC Unistra MEZIANI Ferhat PH (HUS) PERNOT Fanny MC HC Unistra (HDR) SCHINI-KERTH Valérie PU1 Unistra (HDR) TERRAND Jérôme MC Unistra VAN OVERLOOP Bruno MC HC Unistra CHABERT Philippe LACOFFRETTE-CRONIER Evelyne POLLET Brigitte HOST Lionel IR2 CNRS TCE CNRS AJT CNRS Technicien (CDD) ALHOSIN Mahmoud COUDANE Fanny JABEEN Qaiser KURITA Ikuko MEYER Grégory VELOT Emilie Post-doctorant Post-doctorante Post-doctorante Post-doctorante Post-doctorant Post-doctorante ACHOUR-JREDA Mayada ALHOSIN Mahmoud BERGER Asaël BOISRAME-HELMS Julie DANDACHE Israa DELABRANCHE Xavier EL ASMAR EL MOLL Zeina IBRAHIM Abdulkhaleg IDRIS KHODJA Noureddine KIM Jong Hun KREMER Hélène LEE Jung Ok MLIH Mohamed RASHID Sherzad SHARIF Tanveer ZGHEEL Faraj Doctorante Doctorant Doctorant Doctorante Doctorante Doctorant Doctorante Doctorant Doctorant Doctorant Doctorante Doctorant Doctorant Doctorant Doctorant Doctorant KERTH Paul OSIPOV Anatoly PR PAST Professeur invité SERVICES COMMUNS BARTHEL Ingrid FOUR Ludovic MORCIANO Michel VAUCHELLES Romain WERNERT Marlyse TCN CNRS (secrétariat/gestion) AI CNRS (informatique) AI CNRS (informatique) IE2 CNRS (plateforme PIQ) AI CNRS (secrétariat/gestion) 3 – Production I. Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de lecture répertoriées par l’AERES ou dans les bases de données internationales • Alhosin, M.; Keravis, T.; Muller, C.D.; Fuhrmann, G.; Bronner, C.; Lugnier, C. Down-regulation of cyclic nucleotide phosphodiesterase PDE1A is the key event of p73 and UHRF1 deregulation in thymoquinone-induced acute lymphoblastic leukemia cell apoptosis. Cell. Signal. 2011, 23, 152-160. • Abusnina, A.; Keravis, T.; Yougbaré, I.; Bronner, C.; Lugnier, C. Anti-proliferative effect of curcumin on melanoma cells is mediated by PDE1A inhibition that regulates the epigenetic integrator UHRF1. Mol. Nutr. Food Res. 2011, 55, 1677-1689. • Alhosin, M.; Sharif, T.; Mousli, M.; Etienne-Selloum, N.; Fuhrmann, G.; Schini-Kerth, V.B.; Bronner, C. Down-regulation of UHRF1, associated with re-expression of tumor suppressor genes, is a common feature of natural compounds exhibiting anti-cancer properties. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2011, 30, 41. • Andersson, D.A.; Gentry, C.; Alenmyr, L.; Killander, D.; Lewis, S.E.; Andersson, A.; Bucher, B.; Galzi, J.L.; Sterner, O.; Bevan, S.; Hogestatt, E.D.; Zygmunt, P.M. TRPA1 mediates spinal antinociception induced by acetaminophen and the cannabinoid Delta(9)-tetrahydrocannabiorcol. Nat. Commun. 2011, 2, 551. • Auger, C.; Kim, J.H.; Trinh, S.; Chataigneau, T.; Popken, A.M.; Schini-Kerth, V.B. Fruit juice-induced endothelium-dependent relaxations in isolated porcine coronary arteries: evaluation of different fruit juices and purees and optimization of a red fruit juice blend. Food & function 2011, 2, 245-250. • Avilov, S.V.; Boudier, C.; Gottikh, M.; Darlix, J.L.; Mely, Y. Characterization of the inhibition mechanism of the HIV-1 nucleocapsid protein chaperone activities by methylated oligoribonucleotides. Antimicrob. 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Physiol. 2011, 301, L441-L450. • Zamotaiev, O.M.; Postupalenko, V.Y.; Shvadchak, V.V.; Pivovarenko, V.G.; Klymchenko, A.S.; Mely, Y. Improved hydration-sensitive dual-fluorescence labels for monitoring peptide-nucleic acid interactions. Bioconjugate Chem. 2011, 22, 101-107. CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS 2011 (nombre total : 47 publications, dont 45 classées) >10 5 à 10 2à5 1à2 <1 non classées Nbre de Journaux 1 9 24 2 - 2 Nbre de Publications 1 17 25 2 - 2 % des publications figurant dans le Journal Citation Reports 2 35,4 54,2 4,2 - 4,2 Facteur d’impact II. Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de lecture NON répertoriées par l’AERES ou dans les bases de données internationales • P. DIDIER, A. JOUONANG & Y. MELY. Introduction à la microscopie de molécules uniques : principes et applications. Spectra Analyse 2011 (accepté, sous presse) • J. HEMMERLE, L. RICHERT, A. BOUKARI, S. BERNER & M. DARD. Unbinding process of amelogenin and fibrinogen adsorbed on different solid surfaces using AFM. J. Biomater. Nanobiotechnol. 2, 2011 (accepté, sous presse) • M. SARR, F.B. SARR, L. GUEYE, M.O. KANE, A. WELE, A.S. DIALLO, V. SCHINI-KERTH & B. MULLER. The vascular endothelium masks the persistent inhibition of rat thoracic arterial tone induced by S-nitrosoglutathione. Cardiovasc. J. Afr. 22, 7-13, 2011. • J.C. STOCLET & V.B. SCHINI-KERTH. Flavonoïdes alimentaires et santé humaine. Ann. Pharm. Fr. 69, 78-90, 2011 III. Articles dans des revues sans comité de lecture Néant IV. Brevets Néant V. Communications avec actes Internationales • F. BOLZE, J.F. NICOUD, S. GUG, S. CHARON, A. SPECHT, M. GOELDNER, D. WARTHER, X.H. SUN, P. KESSLER, Y. LUTZ, J.L. VONESCH & A. LOSONCZY. Two-photon excitation in life sciences: Neurotransmitter and fluorescence uncaging. Spie Photonics West 2011, San Francisco, Etats-Unis, 23-25 janvier 2011. Progress in Biomedical Optics and Imaging - Proceedings of SPIE 7903, 790339, 2011. • H. de ROCQUIGNY, D. DUJARDIN, T. STEFFAN, P. DIDIER & Y. MELY. The HIV-1 Gag precursor induces the recruitment of Vpr oligomers to the plasma membrane, as revealed by timeresolved fluorescence imaging. Spie Photonics West 2011, San Francisco, Etats-Unis, 23-25 janvier 2011. Progress in Biomedical Optics and Imaging - Proceedings of SPIE 7903, 79032E, 2011. • N. ROCHEL, F. CIESIELSKI, I. ORLOV, J. GODET, M. ROESSLE, C. PELUSO-ILTIS, Y. MELY, B. KLAHOLZ, D.I. SVERGUN & D. MORAS. Solution structures of nuclear receptor heterodimers. 4th international symposium on vitamin D and analogs in cancer prevention and therapy, Homburg/Saar, Allemagne, 20-21 mai 2011. Anticancer Research 31,1492, 2011. Nationales • E.C. COSSET, J. GODET, N. ENTZ-WERLE, E. GUERIN, D. GUENOT, S. FROELICH, D. BONNET, S. PINEL, F. PLENAT, P. CHASTAGNER, M. DONTENWILL & S. MARTIN. Involvement of TGFβ pathway in the regulation of α5β1 integrins by caveolin1 in human glioblastoma. 2ème Colloque Inter-Régional Grand-Est de Recherche Translationnelle en Oncologie (ONCOTRANS), Nancy, 8-9 septembre 2011. Oncologie, 13, S140, 2011. VI. Communications orales sans actes • M. ALHOSIN, A. IBRAHIM, A. BOUKHARI, T. SHARIF, J.P. GIES, C.D. MULLER, V.B. SCHINI-KERTH & C. BRONNER. Thymoquinone-induced UHRF1 ubiquitination is a key event for challenging apoptosis in cancer cells. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • A. BAZZI, L. ZARGARIAN, F. CHAMINADE, C. BOUDIER, H. de ROCQUIGNY, B. RENE, Y. MELY, P. FOSSE & O. MAUFFRET. Structural insights into the cTAR DNA recognition by the HIV1 nucleocapsid protein. 8th International Retroviral NC Symposium. Caixa Forum, Barcelone, Espagne, 18-21 septembre 2011 • G. CARRE, E. HAMON, J. PELUSO, N. KELLER, M.C. LETT, V. KELLER, S. ENNAHAR, J.P. GIES & P. ANDRE. Décontamination biologique de l'eau, de l'air et des surfaces par photocatalyse. Séminaire Jeunes Chercheurs, Strasbourg, 10 octobre 2011 • G. CARRE, N. KELLER, M.C. LETT, V. KELLER, J. PELUSO, J.P. GIES & P. ANDRE. Bactericidal effect of TiO2 photocatalysis. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • G. CARRE, N. KELLER, M.C. LETT, V. KELLER, J. PELUSO, J.P. GIES & P. ANDRE. Study of the bactericidal effect of TiO2 photocatalysis by flow cytometry on Escherichia coli. Séminaire de Microbiologie de Strasbourg, Strasbourg, 31 mars 2011 • J. GODET, C. KENFACK, L. RICHERT, G. DUPORTAIL & Y. MELY. Site-selective probing of cTAR structural changes induced by the HIV-1 nucleocapsid protein. 8th International Retroviral NC Symposium. Caixa Forum, Barcelone, Espagne, 18-21 septembre 2011 • N. IDRIS-KHODJA, C. AUGER, E. KOCH & V.B. SCHINI-KERTH. Crataegus special extract WS1442 prevents aging-related endothelial dysfunction: role of ROS and COX-dependent EDCFs. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • H. JANOUSKOVA, A. MAGLOTT, E. GUERIN, D. GUENOT, S. PINEL, P. CHASTAGNER, F. PLENAT, N. ENTZ WERLE, J. GODET, S. MARTIN & M. DONTENWILL. Nutlin-3a abrogates α5β1 integrin-induced inhibition of p53 pathway in temozolomide-treated human glioblastoma. 5ème forum du Cancéropôle Grand Est, Strasbourg, 2-3 novembre 2011 • J.H. KIM, M. ALHOSIN, C. AUGER, K.W. LEE, H.J. LEE & V.B. SCHINI-KERTH. Redoxsensitive up-regulation of eNOS expression by Aronia melanocarpa juice in endothelial cells: role of PI3-kinase/akt, JNK, p38 MAPK, FoxO1, and FoxO3a. Congrès GRRC/SFC – Printemps de la Cardiologie, Lyon, 12-14 mai 2011 • A.S. KLYMCHENKO, O.A. KUCHERAK, Z. DARWICH, S. ONCUL, Y. ARNTZ, P. DIDIER, G. DUPORTAIL & Y. MELY. Fluorescent probes for monitoring lipid order selectively at one bilayer leaflet. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • O. KUCHERAK, Z. DARWICH, A. KLYMCHENKO & Y. MELY. Development of new fluorescent membrane probes for apoptosis and raft domains. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • V. POSTUPALENKO, A. KLYMCHENKO, Y. MELY & H. de ROCQUIGNY. Fluorescent ratiometric probe to monitor peptide insertion into lipid membranes. 17ème Réunion GFPP, Aussoix, 30 janvier - 4 février 2011 VII. Communications par affiche • M. ALHOSIN, A. IBRAHIM, A. BOUKHARI, T. SHARIF, P. TALLA, J.P. GIES, C. BRONNER & V.B. SCHINI-KERTH. Thymoquinone, is a novel selective microtubule-targeting drug, by inducing the degradation of α and β tubulin in human leukaemia and human astrocytoma cells but not in normal human fibroblasts. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • M. ALHOSIN, E. ANSELM, S.V. FROTA MADEIRA, C. BRONNER & V.B. SCHINI-KERTH. Redox-sensitive up-regulation of eNOS by grape juice in endothelial cells: role of PI3-kinase/Akt, P38 MAPK, JNK, FoxO1 and FoxO3a. 5th international conference on polyphenols and health – ICPH 2011. Barcelone, Espagne, 17-20 octobre 2011 • M. ALHOSIN, A. IBRAHIM, A. BOUKHARI, T. SHARIF, J.P. GIES, C.D. MULLER, V.B. SCHINI-KERTH & C. BRONNER. Thymoquinone-induced UHRF1 ubiquitination is a key event for challenging apoptosis in cancer cells. 2011 European Multidisciplinary Cancer Congress, Stockholm, 23-27 septembre 2011 • C. AUGER, J.H. KIM, S. TRINH, T. CHATAIGNEAU, A.M. POPKEN & V.B. SCHINI-KERTH. Fruit juice-induced endothelium-dependent relaxations in isolated porcine coronary arteries: evaluation of different fruit juices and purees and optimization of a red fruit juice blend. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • C. AUGER, J.H. KIM, S. TRINH, T. CHATAIGNEAU, A.M. POPKEN & V.B. SCHINI-KERTH. Fruit juice-induced endothelium-dependent relaxations in isolated porcine coronary arteries: evaluation of different fruit juices and purees and optimization of a red fruit juice blend. 5 th international conference on polyphenols and health – ICPH 2011. Barcelone, Espagne, 17-20 octobre 2011 • C. AUGER, C. ARNOLD, T. CHATAIGNEAU & V.B. SCHINI-KERTH. Great heterogeneity of the ability of commercial fruit juices to induce endothelium-dependent relaxations in porcin coronary artery rings: importance of the polyphenol content and composition. 5th international conference on polyphenols and health – ICPH 2011. Barcelone, Espagne, 17-20 octobre 2011 • C. AUGER, V.B. SCHINI-KERTH, N. IDRIS-KHODJA & E. KOCH. Crataegus special extract WS1442 prevents aging-related endothelial dysfunction: role of ROS and COX-dependent EDCFS. 5th international conference on polyphenols and health – ICPH 2011. Barcelone, Espagne, 17-20 octobre 2011 • B. BASTA, T. VERCRUYSSE, W. DEHAEN, J. BALZARINI, C. PANNECOUQUE, Y. MELY & D. DAELEMANS. Reducing the NCp7-induced viral RNA protection by a phenyl-thidiazolydene-amine derivative efficiently inactivates HIV. 8th International Retroviral NC Symposium. Caixa Forum, Barcelone, Espagne, 18-21 septembre 2011 • A. BAZZI, L. ZARGARIAN, F. CHAMINADE, C. BOUDIER, H. de ROCQUIGNY, B. RENE, Y. MELY, P. FOSSE & O. MAUFFRET. Relationship between intrinsic dynamics of nucleic acid and its binding to the HIV-1 nucleocapsid protein. 8th International Retroviral NC Symposium. Caixa Forum, Barcelone, Espagne, 18-21 septembre 2011 • L. BELEMNABA, S. OUEDRAOGO, I. YOUGBARÉ, C. AUGER, T. CHATAIGNEAU, M. LOMPO, A. TRAORE, I.P. GUISSOU, C. LUGNIER, V.B. SCHINI-KERTH & B. BUCHER. Aqueous extract of Anogeissus leiocarpus (AEAL) induced endothelium-dependent vasorelaxation on porcine coronary artery via a predominent NO-dependent and partially via EDHFs. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • L. BELEMNABA, S. OUEDRAOGO, I. YOUGBARÉ, C. AUGER, T. CHATAIGNEAU, I.P. GISSOU, C. LUGNIER, V.B. SCHINI-KERTH & B. BUCHER. Endothelium-dependent relaxation induced by an aqueous extract of Anogeissus Leiocarpus (AEAL) in porcine coronary artery rings. 10ème Colloque de la Section 30 du CoNRS, Strasbourg, 22-23 septembre 2011 • L. BELEMNABA, S. OUEDRAOGO, I. YOUGBARÉ, C. AUGER, T. CHATAIGNEAU, I.P. GISSOU, C. LUGNIER, V.B. SCHINI-KERTH & B. BUCHER. Endothelium-dependent relaxation induced by an aqueous extract of Anogeissus Leiocarpus (AEAL) in porcine coronary artery rings. 16th Annual Meeting of the European Council for Cardiovascular Research (ECCR), Nice, 30 septembre - 2 octobre 2011 • J.P. BELLOCQ, P.M. MARTIN, R.PAYAN, E. LUPORSI,Y. AUBARD, M. BARON, J.BARRIÈRE, J.P. BASUYAU, A. BERGHIAN, P. BONNIER, J.M. BRANDON, M. CAMPONE, C. CHARPIN, M. COMTE, F. DRAVET, V. FERMEAUX, J.M. FERRERO, P. FOLLANA, F. FORESTIERLEBRETON, F. GASNIER, D. GEORGESCU, M. GHARBI, P.J. LAMY, M. LEHEURTEUR, C. LEMANSKI, F. LEMARC’HADOUR, J.M. LESSINGER, D. LOUSSARN, M. MARCY, C. MATHELIN, G. MILANO, J. MOLLARD, B. MORIN, M. MOUSSEAU, J.M. PICQUENOT, B. POLACK, A. POTEAU, K. RAZZOUK, N. REIX, G. RICOLLAUD, G. ROMIEU, L. SICHE, N. TUBIANA-MATHIEU, G. TUDOR, L. VENAT & C. VEYRET. Cancer du sein : surdiagnostic, surtraitement - à la recherche de nouveaux équilibres. 33èmes Journées de la Société Française de Sénologie et de Pathologie Mammaire, Marseille, 9-11 novembre 2011 • C. BOUDIER, R. STORCHAK, K.K. SHARMA, P. REMY, P. DIDIER, S. MULLER, J.L. DARLIX, A. FOLLENIUS-WUND & Y. MELY. Investigating the oligonucleotide annealing properties of the HIV-1 Tat protein. 17ème Réunion GFPP, Aussoix, 30 janvier - 4 février 2011 C. BOUDIER, R. STORCHAK, K.K. SHARMA, P. DIDIER, N. HUMBERT, F. MOSER, J.L. DARLIX & Y. MELY. Fluorescence investigation of the nucleic acid annealing properties of the HIV-1 Tat protein. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • A. BOUKHARI, K. KOLLI-BOUHAFS, E. SICK, T. DERAMAUDT, P. RONDE, P. ANDRE, G. COUPIN, K. TAKEDA & J.P. GIES. Blocking of SIRPα-CD47 interaction promotes the proliferative effect of mast cells on human astrocytoma cell lines via ERK and Akt phosphorylation. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • G. CARRE, N. DOSS, P. BERHARDT, T. ROMERO, N. KELLER, P. ANDRE, M.C. LETT, V. KELLER, C. MULLER, J.P. GIES, & N. KELLER. Development of UVC-free photocatalytic air purifiers for indoor air decontamination. Bactrerial and virus bioaerosol removal. 4 th Congress of European Microbiologists FEMS, Genève, Suisse, 26-30 juin 2011 • I. DANDACHE, L. AOUN, N. ETIENNE-SELLOUM, M. ALHOSIN, T. SHARIF, G. FUHRMANN, C. AUGER, C. BRONNER & V.B. SCHINI-KERTH. Evaluation of the anti-cancer properties of different berry juices in several colon cancer cell lines: characterization of the underlying mechanism. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • I. DANDACHE, L. AOUN, N. ETIENNE-SELLOUM, M. ALHOSIN, T. SHARIF, G. FUHRMANN, C. AUGER, C. BRONNER & V.B. SCHINI-KERTH. Characterization of the underlying mechanism of cranberry juice-induced cytotoxicity in human colon cancer cell lines. 5ème Forum du Cancéropôle du Grand-Est, Strasbourg, 2-3 novembre 2011 • Z. DARWICH, O.A. KUCHERAK, Y. ARNTZ, P. DIDIER, A.S. KLYMCHENKO & Y. MELY. Studies of apoptosis and lipid order of cell membranes using new fluorescent probes. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • H. de ROCQUIGNY, D. DUJARDIN, T. STEFFAN, P. DIDIER & Y. MELY. The HIV-1 Gag induces Vpr oligomers accumulation in the viral particles : analysis by Fluorescence Imaging Microscopy. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 1114 septembre 2011 • D. DZIUBA, I. KARPENKO, B. MICHEL, M. SPADAFORA, R. BENHIDA, V.Y. POSTUPALENKO, V.V. SHVADCHAK, A.S. KLYMCHENKO, Y. MELY & A. BURGER. Synthesis and spectral properties of modified nucleobases bearing multiparametric and environment sensitive 3-hydroxychromones. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • H. FTOUNI, D. ABED, F. BOLZE & J.F. NICOUD. Synthesis and characterization of fluorophores with heart diceto-pyrrolo-pyrrole (DPP) for the two photon microscopy. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • P. GAYOL, N. DRY, E. BAYLE, F. KHALIL, A. TORCATORIU, C. MOCEANU, N. MEYER, F. FLESCH, J.M. LESSINGER & J. KOPFERSCHMITT. Rule out paracetamol poisoning by using a qualitative rapid urine drug screen test in emergency department patients: a prospective study. 12th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology, Stuttgart, Allemagne, 2-6 octobre 2011 • J. GODET, P. DIDIER, A. JOUONANG, Y. ARNTZ, G. DUPORTAIL & Y. MELY. Binding kinetics of the HIV-1 NCp7 on oligonucleotides at the single-molecule level. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • V.J. GREINER, C. EGELE, S. ONCUL, F. RONZON, C. MANIN, A.S. KLYMCHENKO & Y. MELY. Characterization by steady-state and time resolved fluorescence spectroscopy of the lipid and protein organization in HBsAg particles. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • N. IDRIS-KHODJA, P. DI MARCO, M. FARHAT, T. CHATAIGNEAU, B. GENY & V.B. SCHINIKERTH. Intake of grape-derived polyphenols prevents doxorubicin-induced endothelial dysfunction in the rat mesenteric artery. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • N. IDRIS-KHODJA, P. DI MARCO, M. FARHAT, T. CHATAIGNEAU, B. GENY & V.B. SCHINIKERTH. Redox-sensitive up-regulation of eNOS expression by Aronia melanocarpa juice in endothelial cells: role of PI3-kinase/akt, JNK, p38 MAPK, FoxO1, and FoxO3a. Congrès GRRC/SFC – Printemps de la Cardiologie, Lyon, 12-14 mai 2011 • N. IDRIS-KHODJA, C. AUGER, E. KOCH & V.B. SCHINI-KERTH. Crataegus special extract WS1442 prevents aging-related COX-mediated endothelium-dependent contractions. Congrès GRRC/SFC – Printemps de la Cardiologie, Lyon, 12-14 mai 2011 • B. ILIEN, S. DAVAL, D. BONNET, P. DIDIER, M. HIBERT, Y. MELY & J.L. GALZI. Combining fluorescence techniques to unravel ligand binding mechanisms at G-protein coupled receptors : the cholinergic muscarinic M1 receptor as an example. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • I. KANEVSKY, F. CHAMINADE, Y. CHEN, J. GODET, B. RENE, J.L. DARLIX, Y. MELY, O. MAUFFRET & P. FOSSE. Structural determinants of TAR RNA-DNA annealing in teh absence and presence of HIV-1 nucleocapsid protein. 8th International Retroviral NC Symposium. Caixa Forum, Barcelone, Espagne, 18-21 septembre 2011 • N. KEMPF, P. DIDIER, L. RICHERT, V. POSTUPALENKO, A.S. KLYMCHENKO, H. de ROCQUIGNY, B. BUCHER & Y. MELY. Investigation by high resolution microscopy of the internalization of the neuropeptide Y bound to its Y1 receptor. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • N. KEMPF, V. POSTUPALENKO, H. de ROCQUIGNY, Y. ARNTZ & Y. MELY. Investigation by atomic force microscopy of the interaction of a HIV-1 protein with model membranes. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • T. KERAVIS, H. JUSTINIANO, M.C. GUILLEMIN, H. de THÉ, C. ROCHETTE EGLY, C. LUGNIER. cAMP-PDE activity, PDE4 activity and PDE4D protein expression are increased in RAresistant NB4-R2 cells. EMBO Workshop: Retinoids 2011, IGBMC, Strasbourg, 22-25 septembre 2011 • J.H. KIM, C. AUGER, T. CHATAIGNEAU, K.W. LEE, H.J. LEE & V.B. SCHINI-KERTH. Aronia juice, a polyphenol-rich berry juice, induces endothelium-dependent relaxations in porcine coronary arteries via the redox-sensitive activation of endothelial nitric oxide synthase. Congrès GRRC/SFC – Printemps de la Cardiologie, Lyon, 12-14 mai 2011 • K. KOLLI-BOUHAFS, A. BOUKHARI, A. ABUSNINA, E. VELOT, T. DERAMAUDT, J.P. GIES, C. LUGNIER & P. RONDE. Thymoquinone reduces U-87 cells invasion through FAK downregulation. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • O. KUCHERAK, L. RICHERT, Y. ARNTZ, P. DIDIER, Y. MELY & A.S. KLYMCHENKO. New environment-sensitive fluorescent dyes for biological applications. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • J.O. LEE, D.H. PARK, C. AUGER, M.H. OAK, K.R. KIM, S.W. LEE & V.B. SCHINI-KERTH. Lindera obtusiloba extract prevents endothelial dysfunction and ameliorates metabolic parameters in type 2 diabetic mice. 5th international conference on polyphenols and health – ICPH 2011. Barcelone, Espagne, 17-20 octobre 2011 • G. LERICHE, G. BUDIN, Z. DARWICH, Y. MELY, A.S. KLYMCHENKO & A. WAGNER. Turnon fluorescent probe with activatable internal control. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • G. MICHEL, H. MATTHES, M. HACHET-HAAS, J. de MEY, R. PEPPERKOK, J. SIMPSON, J.L. GALZI & S. LECAT. Molecular characterization of a putative new effector of G-protein coupled receptors. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • W. MOKNI, T. KERAVIS, V. SCHINI-KERTH & C. LUGNIER. Implication of cGMP cyclic nucleotide phosphodiesterases PDE1, PDE2 and PDE5 in early angiotensin ll-induced cardiac hypertrophy in rat W. Experimental biology, Convention Center, Washington, Etats-Unis, 9-13 avril 2011 • V.G. PIVOVARENKO, O.M. ZAMOTAIEV, V.V. SHVADCHAK, V.Y. POSTUPALENKO, A.S. KLYMCHENKO & Y. MELY. Quantification of Local Water Concentration in Biomolecules Using Dual-Fluorescence Labels. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • V.Y. POSTUPALENKO, A. STRYZHAK, V.V. SHVADCHAK, G. DUPORTAIL, A.S. KLYMCHENKO, V.G. PIVOVARENKO & Y. MELY. Ratiometric fluorescent probes for sensing peptide interactions with nucleic acids and membranes. 12th Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 • A.M. RAY, H. JANOUSKOVA, A. MAGLOTT, I. PFEIFFER, E. COSSET, D. BONNET, S. MARTIN, D. ROGNAN & M. DONTENWILL. α5β1 integrin antagonists inhibit human glioblastoma tumorigenicity. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • A. SCHAETZEL, N. LEVY, K. PRADEAU-AUBRETON, S. EILER, S. EMILIANI, Y. MELY, D. MORAS & M. RUFF. Structural and functionnal studies of the HIV-1 preintegration complex nuclear import. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • V.B. SCHINI-KERTH, N. IDRIS-KHODJA, T. CHATAIGNEAU & C. AUGER. Grape-derived polyphenols cause a persistent improvement of aging-related endothelial dysfunction in the rat mesenteric artery: role of oxidative stress and the angiotensin system. 5th international conference on polyphenols and health – ICPH 2011. Barcelone, Espagne, 17-20 octobre 2011 • T. SHARIF, M. ALHOSIN, N. ETIENNE-SELLOUM, C. AUGER, C. BRONNER, G. FUHRMANN & V.B. SCHINI-KERTH. Antiproliferative and apoptotic effects of black currant juice (Ribes nigrum) on lymphoblastic leukemia cells. 8èmes Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 2-3 mai 2011 • T. SHARIF, M. ALHOSIN, N. ETIENNE-SELLOUM, C. AUGER, G. FUHRMANN & V.B. SCHINI-KERTH. Antiproliferative and apoptotic effects of black currant juice (Ribes nigrum) on lymphoblastic leukemia cells: effect on SIRT1 and MAPKs. 5ème Forum du Cancéropôle du Grand-Est, Strasbourg, 2-3 novembre 2011 • T. SHARIF, M. ALHOSIN, C. AUGER, C. MINKER, J.H. KIM, N. ETIENNE-SELLOUM, P. BORIES, H. GRONEMEYER, A. LOBSTEIN, C. BRONNER, G. FUHRMANN & V.B. SCHINIKERTH. Propriétés anti-cancereuses and anti-prolifératives de jus de fruit riche enpolyphénols (cassis et aronie noire) dans divers types de cancer : caractérisation des mécanismes cellulaires et moléculaires. 15ème Journée ARC Jeunes Chercheurs, Paris, 20 octobre 2011 • T. SHARIF, M. ALHOSIN, N. ETIENNE-SELLOUM, C. AUGER, C. BRONNER, G. FUHRMANN & V.B. SCHINI-KERTH. Antiproliferative and apoptotic effects of black currant juice (Ribes Nigrum) on lymphoblastic leukemia cells. 2011 European Multidisciplinary Cancer Congress, Stockholm, 23-27 septembre 2011 • T. SHARIF, M. ALHOSIN, C. AUGER, C. MINKER, N. ETIENNE-SELLOUM, P. BORIES, C. BRONNER, H. GRONEMEYER, G. FUHRMANN & V.B. SCHINI-KERTH. Redox-sensitive p73related pro-apoptotic effect of the polyphenolic-rich aronia melanocarpa juice on human acute lymphoblastic leukemia cells. 2011 European Multidisciplinary Cancer Congress, Stockholm, 23-27 septembre 2011 • E. WOLDT, R.L. MATZ, J. TERRAND, M. MLIH, C. GRACIA, S. FOPPOLO, S. MARTIN, V. BRUBAN, J. JI, E. VELOT, J. HERZ & P. BOUCHER. Differential signaling by adaptator molecules LRP1-SHCA regulates adipogenesis by insulin-like growth factor-1 receptor. Keystone symposia « Lipid biology and lipotoxicity », Killarney, Irlande, 15-20 mai 2011 • L. ZIBERNA, J.H. KIM, C. AUGER, G. DREVENSEK, S. MONTANIC, V. CURIN-SERBEC, F. TRAMER, S. PASSAMONTI & V.B. SCHINI-KERTH. Functional role of bilitranslocase in endothelium-dependent NO- and EDHF-mediated relaxations of coronary arteries and eNOS activation by flavonoids. 5th international conference on polyphenols and health – ICPH 2011. Barcelone, Espagne, 17-20 octobre 2011 VIII. Conférences invitées Conférences invitées dans un congrès national ou international • C. AUGER. Prevention of aging-related endothelial dysfunction by polyphenols: evidence from animal studies. 5th international conference on polyphenols and health – ICPH 2011. Barcelone, Espagne, 1720 octobre 2011 • F. BOLZE. Two-photon dyes and nucleic acid detection. International Workshop on Nano and BioPhotonics, St Germain au Mont d’Or, 23-28 octobre 2011 • F. BOLZE. Two-photon biophotonics: seeing and acting. International Conference on Organic Nonlinear Optics 11, Dublin, Irlande, 6-9 septembre 2011 • F. BOLZE. Two-photon uncaging : the chemist point of view. Second French-Polish Workshop on Organic Electronics and Nanophotonics, Angers, 4-8 septembre 2011 • P. BOUCHER. LRP1 and Wnt signaling protection from atherosclerosis and beyond. International Lipid Symposium, Beijing, Chine, 29 octobre – 3 novembre 2011 • P. BOUCHER. LRP1: control of vascular remodeling and protection from atherosclerosis. 10 th world congress on inflammation - Translating basic research to patient care, Paris, 25-29 juin 2011 • G. CARRE. Bactericidal effect of TiO2 photocatalysis. European Micro-Volume Cytometry Congress, Strasbourg, 28-29 novembre 2011 • H. de ROCQUIGNY. Interaction of the HIV Gag with viral and cellular partners: characterization of the complexes by fluorescent microscopy. 8th International Retroviral NC Symposium. Caixa Forum, Barcelone, Espagne, 18-21 septembre 2011 • M. DONTENWILL. Nutlin-3a abrogates α5β1 integrin-induced inhibition of p53 pathway in Temozolomide-treated human glioblastoma. International symposium on clinical and basic investigation in glioblastoma, Valence, Espagne, 23-25 juin 2011 • M. LEHMANN. Integrin signalling pathway and new targets for cancer therapy. 2ème colloque ONCOTRANS, Nancy, 8-9 septembre 2011. • S. MARTIN. Involvement of TGFβ pathway in the regulation of α5β1 integrins by caveolin-1 in human glioblastoma. International symposium on clinical and basic investigation in glioblastoma, Valence, Espagne, 23-25 juin 2011 • Y MELY. Characterization of the properties and functions of HIV-1 NCp7 and Vpr proteins by TCSPC and FCS techniques. 8th advanced imaging methods workshop. University of California, Berkeley, Etats-Unis, 19-21 janvier 2011 • Y. MELY. Intracellular oligomerization of HIV-1 Vpr and interaction with Gag polyprotein: a twophoton FRET-FLIM investigation. Spie Photonics West 2011, San Francisco, Etats-Unis, 23-25 janvier 2011 • Y. MELY. The nucleic acid chaperone properties of the HIV-1 nucleocapsid protein: a biophysical approach. BIT’s 4th annual world congress of PepCon 2011, China National Convention Center, Beijing, Chine, 23-25 mars 2011 • Y. MELY. Mechanism and specificity of the nucleic acid chaperone properties of the HIV-1 nucleocapsid protein. HIV and HCV symposium, ENS Lyon, 1-2 juin 2011 • Y. MELY. Nucleic acid chaperone properties of the HIV-1 Tat protein: comparison with NCp7. 8th International Retroviral NC Symposium. Caixa Forum, Barcelone, Espagne, 18-21 septembre 2011 • V. SCHINI-KERTH. La biodisponibilité des antioxydants : état actuel et controverses. 11 ème conférence sur les antioxydants de la SFA (Société Française des Antioxydants), Paris, 9 juin 2011 Conférences invitées hors congrès • P. ANDRE. Les aliments à risques ! Conférences de l’Association Philomathique d’Alsace et de Lorraine, Strasbourg, 17 février 2011 • B. BUCHER. Les récepteurs au NPY : quel trafic ? Conférence Unité INSERM 858 – Institut Fédératif de Recherche 150, Toulouse, 19 janvier 2011 • M. DONTENWILL. L'intégrine alpha5beta1 : une cible thérapeutique pertinente pour les glioblastomes humains. IFR53, Reims, 15 septembre 2011 • M. DONTENWILL. Cibler l’intégrine α5β1 : une nouvelle perspective thérapeutique pour les glioblastomes humains. Journée de la Ligue contre le Cancer, Strasbourg, 24 novembre 2011 • A.S. KLYMCHENKO. Fluorescent probes for monitoring biomolecular interactions and imaging cellular membranes. Sanofi-Aventis, Paris, 30 janvier 2011 • A.S. KLYMCHENKO. Environment-sensitive fluorescent probes as universal tools for biomolecular research. CNRS-UMR 5237, Montpellier, 7 juillet 2011 • S. MARTIN. Caveolin-1, Caveolin-1, TGFß/Smad2 and α5ß1 integrins connection in human glioblastoma. Centre Européen d'Etude du Diabète, Strasbourg, 18 avril 2011 • V. SCHINI-KERTH. Polyphénols alimentaires et fonctionnalité endothéliale. CHU de Liège, Belgique, 20 janvier 2011 • V. SCHINI-KERTH. Vascular protection by polyphenols. Unilever Research, Vlaardingen, Pays-Bas, 26 mai 2011 IX. Ouvrages scientifiques (ou chapitres) Ouvrages • C LUGNIER & L. FAVOT. Les phosphodiestérases des nucléotides cycliques (PDE) et angiogenèse. Editions universitaires européennes, Saarbrücken, Allemagne, 2011 (266 pages) Chapitres d’ouvrages • C. BRONNER, M. ACHOUR, T. CHATAIGNEAU & V.B. SCHINI-KERTH. Epigenetic control of gene transcription (Epigenetics and gene transcription section III). In: Cancer epigenetics: biomolecular therapeutic in human cancer (ed. A. Giordano, M. Macaluso), Wiley-Blackwell Health Sciences, 2011 (accepté, sous presse) • P. DIDIER, K.K. SHARMA & Y. MELY. Fluorescence techniques to characterize ligand binding to proteins. In: Biophysical approaches determining ligand binding to biomolecular targets: detection, measurement and modeling (ed. A. Podjarny, A. Dejaegere, B. Kieffer). RSC Biomolecular Sciences, 22, pp 156-198, 2011 • J.M. LESSINGER. Enzymologie clinique. In: Biochimie médicale : marqueurs actuels et perspectives (ed. J.L. Beaudeux, G. Durand) Lavoisier, pp 39-57, 2011 (2ème édition) • T. SHARIF, F. EMHEMMED & G. FUHRMANN. Towards new anticancer strategies by targeting cancer stem cells with phytochemical compounds. In: Cancer stem cells - The cutting edge (ed. S. Shostak). Intech, 2011 (accepté, sous presse) X. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres): Néant. XI. Direction d'ouvrages Néant. XII. Autres publications Néant. XIII. - Autres activités internationales C. LUGNIER : membre de l’editorial board de The Open Pharmacology Journal (2008-2011). - J. DE MEY. Collaboration avec les groupes de Jean-Noël Freund ( INSERM U682/UdS), C. Perret, (Institut Cochin, Paris), et R. Ramsay, (PeterMac, Differentiation & Transcription, Melbourne, Australie) sur les divisions des cellules souches intestinales (2007-2011). - G. DUPORTAIL : Expertise 2011 auprès de Centre Franco-Indien de promotion de la recherche avancée (CEFIPRA). - G. DUPORTAIL : Expertise 2011 auprès de l’Attaché Scientifique de l’Ambassade de France en Ukraine. - S. MARTIN : Expertise 2011 pour la Fondation Nationale de la Recherche Scientifique Belge (FNRS). - Y. MELY : éditeur du « Open Journal of biophysics » (2011) - Y. MELY : editorial board de ISRN Biochemistry (2011) - Bourse de thèse en co-tutelle de l’Ambassade de France en République tchèque de Hana JANOUSKOVA, sur le sujet « The alpha5beta1 integrin : role in the regulation of p53 protein in human glioma cells ». Co-encadrant : Pr J. TEISINGER (Prague). - Thèse en co-tutelle de Viktoriia POSTUPALENKO avec l’Université Nationale Taras Shevchenko de Kiev (Pr Vasyl Pivovarenko), sur les fluorophores ratiométriques pour le marquage de peptides et d’oligonucléotides: applications à la protéine de la nucléocapside de VIH-1. Etudiante du Collège Doctoral Européen. - Thèse en co-tutelle d’Armelle JOUONANG, dans le cadre du Collège Doctoral Européen, avec l’Université de Douala (Dr Cyril Kenfack), sur la caractérisation par microscopie de molécules uniques de l’interaction entre la réverse transcriptase et la protéine NCp7 de VIH-1. Etudiante du Collège Doctoral Européen. - Thèse en co-tutelle de Beata BASTA, en co-tutelle avec l’Université de Wroclaw (Pr Miesiewicz), sur la caractérisation de nouveaux inhibiteurs dirigés contre la protéine de la nucléocapside de VIH-1. XIV. - Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations d'entreprises, information et diffusion scientifique) Néant Contrats de recherche Contrats industriels SANOFI PASTEUR – 2011-2012 ; responsable Y. MELY SCHWABE – 2011-2012 ; responsable V. SCHINI-KERTH ACTIAL FARMACEUTICA – 2011 ; responsable V. SCHINI-KERTH MORINAGA – 2011 ; responsable V. SCHINI-KERTH UNILEVER – 2011 ; responsable V. SCHINI-KERTH UNILEVER – 2011-2012 ; responsable V. SCHINI-KERTH PIVOTAL THERAPEUTICS – 2011 ; responsable V. SCHINI-KERTH Contrats publics ANR Fluo-aa-nt –2008-2011 ; responsable Y. MELY ANR RNA Transport– 2009-2011 ; responsable J.F. NICOUD ANR Femtostack – 2011-2014 ; responsable Y. MELY ANR Senstable – 2011- 2015 ; responsable Y. MELY ANR – 2009-2011 ; responsable P. BOUCHER CANCEROPOLE (INCa) – 2009-2012 ; responsable C. LUGNIER Autres contrats / subventions LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2011 ; responsable P. RONDE LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2011 ; responsable S. MARTIN LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2011 ; responsable V. SCHINI-KERTH LA LIGUE INTER-REGION – 2009-2011 ; responsable M. DONTENWILL FONDATION DE FRANCE – 2010-2011 ; responsable P. BOUCHER ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2009-2011 ; responsable Y. MELY ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2010-2012 ; responsable Y. MELY ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2010-2011 ; responsable H. de ROCQUIGNY SIDACTION – 2011-2013 ; responsable H. de ROCQUIGNY INTERNATIONAL HUMAN FRONTIER SCIENCE PROGRAM – 2011-2014 ; responsable P. DIDIER Partenariat industriel Néant. Création d'entreprise Néant. Information et diffusion scientifique • F. BOLZE. Lumière sur la matière. Conférence pour les correspondants sciences des collèges et les inspecteurs d’académie, Strasbourg, 2011 (conférence de vulgarisation). • M. DONTENWILL et S. MARTIN : Relais pour la Vie de la Ligue contre le Cancer du Bas-Rhin, 2122 mai 2011. Responsables de l’équipe « Faculté de Pharmacie » et animation scientifique « grand public ». XV. Organisation de colloques de portée nationale/internationale - Monique DONTENWILL : membre du comité d’organisation des Journées Campus d’Illkirch, 2-3 mai 2011 - Yves MELY et Guy DUPORTAIL : Chairman et co-chairman, Comité d’organisation de la 12 Conference on Methods and Applications of Fluorescence (MAF12), Strasbourg, 11-14 septembre 2011 - Yves MELY. Membre du comité d’organisation du 8 Barcelone, 19-21 septembre 2011 - Bernard BUCHER et Ken TAKEDA : membres du comité d’organisation du 10 colloque de la section 30 du Comité national de la recherche scientifique (CoNRS) « De la recherche à la découverte », Illkirch, 22-23 septembre 2011 XVI. th th international retroviral NC symposium, ème Thèses soutenues • Kamal Kant SHARMA, 2 mai 2011 : Mécanisme moléculaire des propriétés chaperonnes de la protéine Core du virus de l’hépatite C : étude physicochimique par fluorescence et résonance plasmonique de surface. V. PEYROT et P. FOSSE, rapporteurs externes ; C. ROYER et C. SCHUSTER, examinateurs ; J.M. LESSINGER et Y. MELY, co-directeurs de thèse. • Zeina EL ASMAR EL MOLL, 5 mai 2011 : Etude du rôle de Wnt5a dans l'homéostasie du cholestérol et dans deux pathologies : l'athérosclérose et l'obésité. H. EMONARD et R. DANTE, rapporteurs externes ; R. DRILLIEN et D. METZGER, examinateurs ; V. BRUBAN-SCHANN, membre invité ; P. BOUCHER, directeur de thèse. • Oleksandr KUCHERAK, 17 mai 2011 : Nouvelles sondes fluorescentes membranaires pour étudier l’apoptose et l’ordre lipidique. C. ANDRAUD et L. SALOME, rapporteurs externes ; J.C. CHAMBRON et A. KLYMCHENKO, examinateurs ; Y. MELY, directeur de thèse. • Mayada ACHOUR, 30 juin 2011 : Rôle de UHRF1 et ses partenaires dans la régulation épigénétique des gènes suppresseurs de tumeurs. R. DANTE et G. SALBERT, rapporteurs externes ; M.C. KILHOFFER, examinateur ; C. BRONNER, directeur de thèse. • Viktoriia POSTUPALENKO, 26 septembre 2011 : Ratiometric fluorophores for peptides and oligonucleotides labeling: application to the HIV-1 nucleocapsid protein. A. DELMAS et S. LAVIELLE, rapporteurs externes ; B. BECHINGER, examinateur ; Y. MELY et V. PIVOVARENKO, co-directeurs de thèse. XVII. HDR soutenues Néant XVIII. Prix et distinctions Y. MELY : Docteur Honoris Causa de l’Université Nationale Taras Shevchenko de Kiev, 2011 XIX. Formation permanente Transfert des compétences de l'Unité vers l'extérieur Outre la forte implication de notre unité dans la formation initiale et continue des pharmaciens au sein de la Faculté de Pharmacie, et des étudiants de plusieurs Masters, notre unité consacre également des efforts importants au transfert de compétences vers le monde socio-professionnel. Ce transfert se décline sous différentes formes : Plusieurs membres de l'Unité sont responsables ou participent régulièrement dans des Formations Permanentes, le plus souvent au sein du DEPUdS (Département d'Education Permanente de l'Unistra) : - Y. MELY : Principes et applications des techniques de fluorescence (avec la participation d’A. Klymchenko, G. Duportail, H. de Rocquigny, L. Richert, J. Godet, N. Humbert et R. Vauchelles) C. HEITZ : Pharmacologie générale (avec la participation de T. Chataigneau, R. Matz-Westphal, V. Schini-Kerth et B. Bucher) P. ANDRE & J.P. GIES : Initiation à la culture cellulaire (avec la participation de G. Coupin) F. BOLZE : Aspects pratiques de l'analyse physico-chimique des eaux T. CHATAIGNEAU : Les modèles en pharmacologie : aspects éthiques, théoriques et pratiques (avec la participation de N. Etienne-Selloum) V. SCHINI-KERTH : Pharmacologie du système cardiovasculaire : rôle de l’endothélium B. VAN OVERLOOP : Licence professionnelle Sciences du médicament - Procédés et technologies pharmaceutiques Tutorats et encadrements de stages. De nombreux étudiants de différentes écoles, de BTS, d’IUT… sont régulièrement encadrés dans l’unité, pour compléter leur formation pratique. LES FORMATIONS PERMANENTES SUIVIES PAR LES MEMBRES DE L'UNITE PENDANT L’ANNEE 2011 SONT PRESENTEES CI-APRES : BARTHEL Ingrid : SST Recyclage JUSTINIANO Hélène : Clonage moléculaire et PCR en temps réel JUSTINIANO Hélène : PCR Quantitative LACOFFRETTE-CRONIER Evelyne : SST Recyclage LACOFFRETTE-CRONIER Evelyne : Risques nanomatériaux LACOFFRETTE-CRONIER Evelyne : Modèle en pharma : aspects éthiques POLLET Brigitte : Modèle en pharma : aspects éthiques STEFFAN Tania : Risques nanomatériaux WERNERT Marlyse : SST Recyclage XX. Séminaires organisés 25 février 2011 – Dr Leonid PATSENKER – Institute for Single Crystals, National Academy of Sciences of Ukraine, Ukraine – Fluorescent dyes developed at the Institute for single crystals. 15 mars 2011 – Pr Martin MICHEL – Dept. Pharmacology & Pharmacotherapy, AMC, University of Amsterdam, Pays-Bas – Beta-3-adrenoceptors as drug targets. 24 mars 2011 – Dr Sabina PASSAMONTI – University of Trieste, Dipartimento di Scienze della Vita, Trieste, Italie – Bilitranslocase in the biosphere. 28 mars 2011 – Dr Maxime LEHMANN – Maître de conférence, CRO2 INSERM U911, Faculté de Pharmacie de Marseille – Régulation de la migration au cours de la cicatrisation et de l'invasion tumorale. 13 avril 2011 – Pr Sandrine LECOUR – Hatter Cardiovascular Research Institute, Faculty of Health Sciences, University of Cape Town, Afrique du Sud – A SAFE journey to cardioprotection. 15 avril 2011 – Christian BRONNER / Vanille GREINER – Chargé de recherches INSERM / doctorante, UMR 7213 – Rôle du domaine SRA de UHRF1 dans la transmission de la mémoire cellulaire à la descendance. 30 juin 2011 – Dr Robert DANTE – Directeur de Recherche, Centre de Recherche en Cancérologie, UMR INSERM 1052-CNRS 5286, Université de Lyon – Caractérisation, à l’échelle du génome, des sites de fixation de la protéine MBD2 (Methyl-CpG Binding Domain protein 2), un répresseur transcriptionnnel méthylation dépendant. 21 septembre 2011 – Dr May MORRIS – CRBM - Macromolecular Biochemistry Research Center - UMR 5237, Montpellier – Fluorescent biosensors for probing cyclin-dependent kinases in vitro, in cellulo and in vivo. 9 décembre 2011 – Pr Daniele DEL RIO – The φ2 Laboratory of Phytochemicals in Physiology, Human Nutrition Unit, Department of Public Health, University of Parma, Italie – Dietary phenolics in human health: from bioavailability to molecular mechanisms and preventive opportunities. 15 décembre 2011 – Dr Philippe CARL – Scientec, Paris – Atomic force microscopy to fluorescence microscopy. 16 décembre 2011 – Pr Pierre HARVEY – Laboratoire de Chimie et Applications des Matériaux Organométalliques (Université de Sherbrooke, Québec) – Le design et la photonique de paires spéciales artificielles. Physiopathologie et Médecine translationnelle EA4438 Directeur : Professeur Bertrand Ludes Equipe mixte : médecine-pharmacie Groupe : BORRÉLIOSE DE LYME : Domaine de Sciences de la vie et de la santé recherche: Composantes: UFR de Sciences Médicales, UFR de Sciences Pharmaceutiques Directeur: Professeur Benoît Jaulhac Institut de Bactériologie de l'Université de Strasbourg 3, rue de Koeberlé 67000 STRASBOURG Tél. : 03 69 55 14 27 (ligne directe) – 03 69 55 03 33 (plateau technique) – 03 69 55 14 52 - Fax : 03 69 55 16 98 E mail: [email protected] ; [email protected] Docteur Nathalie Boulanger (UFR Sciences Pharmaceutiques) Faculté de Pharmacie 74, route du Rhin - BP 60024 67401 Illkirch Institut de bactériologie Faculté de Médecine 3, rue Koeberlé 67000 Strasbourg Tél. : 03 68 85 41 25 e-mail : [email protected] ; [email protected] Site web: http://www-ulpmed.u-strasbg.fr/medecine/recherche/equipe2.htm Mot-clés: Borrelia, tique, immunité innée, inflammation cutanée, protéomique Thèmes de Borréliose de Lyme recherche: EA4438 : Equipe Médecine-Pharmacie, Borréliose de Lyme Directeur : Professeur Benoît Jaulhac Liste du personnel affecté en 2011 à notre groupe: JAULHAC Benoît, PU-PH2, HDR (Bactériologie, Faculté de Médecine), Responsable BOULANGER Nathalie, MCU-PA (praticien attaché), HDR (Parasitologie, Faculté de Pharmacie) DE MARTINO Sylvie (SDM), MCU-PH2 (Bactériologie, Faculté de Médecine) BARTHEL Cathy IE Université COLLIN Elody IE Université WEISSHAUPT Sandi AJT Université (50% ETP dans cette équipe), SCHRAMM Frédéric, Doctorant KERN Aurélie, Doctorant ROBERT Aurélie : M2 Immunologie BURDLOFF Nicolas : M2 Microbiologie KAPPS Delphine : M1 Immunologie Schmitt Mélanie : M1 Master Physiopathologie Benoît Jaulhac et Sylvie De Martino font partie du Centre National de Référence pour les Borrelia, laboratoire associé avec le CNR de l’Institut Pasteur. A partir, de janvier 2012, l’intégralité du CNR Borrelia sera à Strasbourg et BJ, SDM et Nathalie Boulanger en feront partie. Court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...) - Etude du rôle des facteurs environnementaux dans l’adaptabilité de Borrelia durant son cycle de développement : analyse protéomique, Recherche de molécules à activité antiinflammatoire dans la salive de tique par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, Etude de l’inflammation précoce lors de la transmission de la borréliose de Lyme : o Analyse du rôle de la peau dans la transmission sur modèle murin o Analyse du rôle des cellules résidentes de la peau : kératinocytes, fibroblastes et mastocytes humains. Modèles in vitro. I. Articles dans des revues avec comité de lecture Marchal C., Schramm F., Kern A., Luft B.J., Yang X., Schuijt T., Hovius J, Jaulhac B., Boulanger N. Anti-alarmin effect of tick saliva during the transmission of Lyme disease. Infect Immun. 2011, 79,774-785. Protection Personnelle Antivectiorielle Working group: Personal protection against biting insects and ticks. Parasite 2011, 18, 93-111. Kern A., Collin E., Barthel C., Michel C., Jaulhac B., Boulanger N. Tick saliva represses the innate immunity and the cutaneous inflammation response in a murine model of Lyme disease. Vector-Borne Zoonotic Dis. 2011, 11, 1343-1350. II. Articles dans des revues sans comité de lecture Néant. III. Brevets Néant. CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS 2011 (nombre total : 3 publications classées) >10 5 à 10 2à5 1à2 <1 non classées Nbre de Journaux - - 2 - - 1 Nbre de Publications - - 2 - - 1 % des publications figurant dans le Journal Citation Reports - - 66,6 - -- 33,3 Facteur d’impact IV. Communications avec actes Internationales Boulanger, N.; Kern, A.; Schramm, F.; Collin, E.; Barthel, C.; Jaulhac, B. Effect of Ixodes saliva on the skin homeostasis during the transmission of Lyme disease to the vertebrate host. International meeting on ticks and tick pathogen transmitted diseases, TTP7, Saragossa, Spain, 28 août-2 septembre 2011. Nationales Schramm, F.; Kern, A.; Barthel, C.; Jaulhac, B.; Boulanger, N. Inflammation cutanée et borréliose de Lyme: modèle in vitro. Congrès Sociétés de Mycologie et Parasitologie Médicale, 18-20 mai 2011, Strasbourg. Boulanger, N.; Kern, A.; Schramm, F.; Barthel, C.; Collin, E.; Marchal, C.; Jaulhac, B. Modification of skin homeostasis during the early transmission of Lyme disease to the vertebrate host. Société française d’Immunologie, Montpellier, Novembre 2011. V. Communications sans actes Kern, A.; Collin, E.; Barthel, C.; De Martino, S.; Jaulhac, B.; Boulanger, N. Rôle de l’interface cutanée dans la transmission de la borréliose de Lyme : analyse sur modèle murin. Journée de Microbiologie, Strasbourg, 31 mars 2011. Kern, A.; Collin, E.; Barthel, C.; De Martino, S.; Jaulhac, B.; Boulanger, N. Skin homeostasis disruption during Lyme borreliosis : study in a murine model. Journée du Campus d’Illkirch, Strasbourg, 2 mai 2011 Boulanger, N. La peau: une interface essentielle dans la transmission de la borréliose de Lyme. Réunion scientifique du REID, Strasbourg, Novembre 2011. VI. Conférences invitées Institut Pasteur de Paris : Cours spécialisés d’Entomologie Médicale (Paris) : Immunité innée des Insectes. VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres) Néant. VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres): IX. Direction d'ouvrages X. Autres publications XI. Autres activités internationales et nationales (séminaires, communications et posters internationaux) Kern, A.; Collin, E.; Barthel, C.; De Martino, S.; Jaulhac, B.; Boulanger, N. The cutaneous interface as a key event in the transmission of Lyme disease. ECCMID (European Congress of Clinical Microbiology and Infectious diseases), Milan, 7-10 mai 2011 Riethmuller, J.; Boulanger, N.; Bru, V.; Lipsker, D.; Lutz, V.; Springinsfeld, G.; Morruzzi, C.; Waller, J.; Sabou, M.; Candolfi, E. Etude de l’incidence des teignes à Strasbourg de 2007 à 2011 : vers une augmentation des cas associés aux flux migratoires. Congrès Sociétés de Mycologie et Parasitologie Médicale, 18-20 mai 2011, Strasbourg. Vu Hai, V.; Almeras, L.; Audebert, S.; Boulanger, N.; Parola, P.; Pages, F. Identification of speciesspecific salivary antigens from Western European ticks, Journée de l’infectiopole, Marseille, Octobre 2011. Sabou, M.; Boulanger, N.; Ganel, S.; Filali, F.; Lipsker, D.; Glatz, I.; Waller, J.; Candolfi, E.; LetscherBru, V. Emergence d’un dermatophyte proche de Trichophyton mentagrophytes var erinacei (T. mentagrophytes var. porcellae) et inféodé au cochon d’Inde : description de 7 cas diagnostiqués au CHU de Strasbourg entre novembre 2010 et octobre 2011. Société française de mycologie médicale, Paris, Novembre 2011. XII. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations d'entreprises, brevets, information et diffusion scientifique) Contrats de recherche : - 2009-2011 : Bourse de la Région Alsace pour la thèse d’Aurélie Kern : ½ financement - 2009-2011 : Bourse de la DGA pour la thèse d’Aurélie Kern : ½ financement. - 2009-2011 : Centre de référence Borrelia - 2007-2011 : PHRC (Programme Hospitalier de Recherche Clinique) - 2009-2011 : Programme transversal de recherche avec l’Institut pasteur de Paris. Information et diffusion scientifique : Participation au groupe de travail sur "les recommandations de recherche clinique" pour une "Protections Personnelles Anti-Vectorielles à l’usage des voyageurs". Sous l'égide de la haute autorité de santé en tant qu'expert sur les tiques et les répulsifs. Décembre 2008 Décembre 2011. Membre du réseau CNEV: Centre National Expertise des Vecteurs. Depuis 2011, Responsable Dr. D. Fontenille. Participation au consortium international dirigé par C. Hill (Purdue University, Indiana) pour "Genome analysis of Major Tick and Mite vectors of Human Pathogens". Le genome d’I. ricinus y figure. Demande de financement auprès du NIH. Accepté pour une phase 1 en février 2011. XIII. Formation permanente Boulanger N. Biologie des tiques. Formation médicale continue Maladie de Lyme. RICAI, Paris, 2 décembre 2011. XIV. Organisation de congrès Co-organisatrice du Congrès de la Société Française de Parasitologie - Strasbourg : Mai 2011. Organisation de la réunion scientifique du REID « Tiques et Maladies à tique », Institut de Microbiologie, Strasbourg, Novembre 2011. XV. Thèses soutenues Septembre 2011 : Aurélie Kern : « Inflammation cutanée lors de la transmission vectorielle de la borréliose de Lyme : étude sur modèle murin. Septembre 2008-Septembre 2011. Co-directeur de thèse. Financement DGA-Alsace. XVI. HDR soutenues XVII. Distinctions Transmission vectorielle et Épidémiosurveillance des Maladies Parasitaires JE 3523 Directeur : Docteur J. DEPAQUIT Domaine de Sciences de la vie et de la santé recherche: Composantes: UFR de Sciences Pharmaceutiques, université de Reims Champagne Ardenne Directeur: Dr J. DEPAQUIT (UFR Sciences pharmaceutiques) 51 , Rue de Cognacq Jay 51096 Reims Cedex Tél: 03 26 91 37 23 e-mail : [email protected] Professeur B. Pesson (UFR Sciences pharmaceutiques, Université de Strasbourg) Faculté de pharmacie Route du Rhin –B.P.6002467401 ILLKIRCH CEDEX Tél. 03 68 85 42 05 e-mail : [email protected] Site web: http://www.univ-reims.fr/rubrique-cachee/laboratoires-labelises/transmission-vectorielle-etepidemiosurveillance-des-maladies-parasitaires/accueil,9977.html? Mot-clés: Parasitologie, phlébotomes, entomologie Thèmes de recherche: l'identification morphologique et la caractérisation moléculaire de parasites et de vecteurs connus ou émergents isolés de leurs complexes pathogènes naturels l'étude des variations inter et intra spécifiques analysées comme caractères épidémiologiques et phylogénétiques la compréhension du fonctionnement des cycles de développement et des foyers de transmission la participation à la mise en place de programmes de surveillance des parasitoses étudiées - la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche (permanents, doctorants, ITA, ...) B. Pesson, Professeur C. Ballart doctorante stagiaire (Université de Barcelone - stage de thèse européenne) F. Ouanaimi doctorant (Université de Marrakech – codirection) S. Zapata (université de Reims) - un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...) Thème principal de recherche : Epidémiologie des leishmanioses : chorologie et variabilité génétique des phlébotomes vecteurs - Les travaux effectués dans le cadre du programme européen EDEN (Emerging Diseases in a Changing European Environment) ont conduit à l’élaboration de cartes de risque d’extension de la leishmaniose canine dans le sud de la France. Dans cette région, l’étude génétique des populations de Phlebotomus ariasi vecteur a permis de démontrer de l’existence d’une zone refuge dans le sud de la France au cours de la dernière glaciation et d’évaluer les possibiltés d’expansion de ce vecteur. - Au Maroc, le travail s’est poursuivi par l’étude de biotopes très particuliers : les khettaras. Des résultats préliminaires montrent que ces réseaux souterrains créés depuis plusieurs siècles constituent en milieu rural comme en milieu urbain des milieux favorables aux gites de repos et de reproduction des phlébotomes. - le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2011 - l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département [email protected] - la liste des publications et informations de vos unités/laboratoires de recherche pour l'année 2011 : I. Articles dans des revues avec comité de lecture • Hartemink, N.; Vanwambeke, S.; Heesterbeek, H.; Rogers, D.; Morley, D.; Pesson, B.; Davies, C.; Mahamdallie, S.; Ready, P. Integrated mapping of establishment risk for emerging vector-borne infections: a case study of canine leishmaniasis in southwest France. PLoS One 2011, 6(8):e20817. Epub 2011 Aug 9. • Mahamdallie, S.; Pesson, B.; Ready, P. Multiple genetic divergences and population expansions of a Mediterranean sandfly, Phlebotomus ariasi, in Europe during the Pleistocene glacial cycles. Heredity. 2011, 106(5), 714-26. • Guernaoui, S.; Garcia, D.; Gazanion, E.; Ouhdouch, Y.; Boumezzough, A.; Pesson, B.; Fontenille, D.; Sereno, D. Bacterial flora as indicated by PCR-temperature gradient gel electrophoresis (TGGE) of 16S rDNA gene fragments from isolated guts of phlebotomine sand flies (Diptera: Psychodidae). J Vector Ecol. 2011, mar;36 Suppl 1:S144-147. CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS 2011 (nombre total : 3 publications classées) >10 5 à 10 2à5 1à2 <1 non classées Nbre de Journaux - - 2 1 - - Nbre de Publications - - 2 1 - - % des publications figurant dans le Journal Citation Reports - - 66,6 33,3 - - Facteur d’impact II. Articles dans des revues sans comité de lecture III. Brevets IV. Communications avec actes Internationales • Ouanaimi, F.; Boussaa, S.; Pesson, B.; Guernaoui, S.; Sereno, D.; Boumezzough, A. Phlebotomine sandflies of a particular ecosystem “Khettara” in Marrakesh. International Symposium on Phlebotomine Sand flies (ISOPS 7), 25-30 April 2011, Kusadasi Turqui; affiche. Nationale V. Communications sans actes VI. Conférences invitées VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres) VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres) IX. Direction d'ouvrages X. Autres publications XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux) XII. Valorisation XIII. Formation permanente - Des biologistes médicaux : Diagnostic biologique parasitaire (enseignements organisés par le département d’éducation permanent de l’Université de Strasbourg) : enseignements sur sites (LBM privés et publics). - E-learning (Biologie Prospective) : artefacts dans le diagnostic biologique parasitaire. XIV. Organisation de congrès -participation à l’organisation des congrès de la Société française de parasitologie et de la Société française de mycologie médicale à Strasbourg 18-20 mai 2011 XV. Thèses soutenues XVI. HDR soutenues XVII. Distinctions Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien Département des Sciences Analytiques EQUIPE DE CHIMIE ANALYTIQUE DES MOLECULES BIOACTIVES UMR 7178 –LC4 Responsable : Eric MARCHIONI Fédération: Chimie, Polymères, Matériaux Domaine de recherche: Sciences de l'Aliment, Chimie analytique Composante: Faculté de pharmacie Directeur: Eric MARCHIONI Faculté de Pharmacie 74, route du Rhin BP 60024 67401 Illkirch Tél. 03 68 85 43.26 Email: [email protected] Site web: http://www.iphc.cnrs.fr/ http://www.iphc.cnrs.fr/-CASA-.html Mot-clés: Produits de santé - Aliment - Ionisation - Vitamines - Phytostérols - Phospholipides - Méthodes d'analyse. Thèmes de recherche: Analyse des produits de santé. Mise au point de protocoles d'analyse des phytostérols, esters de phytostérols, de leurs dérivés oxydés, des vitamines du groupe B et des phospholipides. Authenticité et qualité des aliments. Caractérisation des bactéries probiotiques. Extraction de principes actifs. ORGANIGRAMME DE L’EQUIPE Chimie Analytique et Sciences de l’Aliment Enseignants-chercheurs BERGAENTZLE Martine BINDLER Françoise ENNAHAR Saïd MARCHIONI Eric MARCIC Christophe JULIEN-DAVID Diane MC Unistra MC Unistra (HDR) MC Unistra (HDR) PR Unistra (HDR) MC Unistra MC Unistra Personnel non statutaire SARR Omar LEITAO Céline WILSON Eli HAMON Erwann ZHOU Li EL KHOURY Etienne VAN DER WERF Remmelt MOZEIKA Michel OSTERMANN Mathieu Doctorant ATER Doctorant Doctorant ATER Doctorant Doctorant Doctorant Doctorant Doctorant Doctorant Personnel ITARF BENELHOCINE Myriam (50%) ZHAO Minjie AT IE ATER KHALIL Ali octobre 2010 - septembre 2011 Post Doctorant CLAYEUX Céline octobre 2011-avril 2013 STAGIAIRES NAGARATHINAM Citra OSTERMANN Mathieu Di PASCOLI Thomas ZIMMERMANN Pierre KELLER Céline CAPDEVILLE Alexandre RABIA Mahatoky Claude KAOUTER Chebbah BELLOUM Zahia DI GIROLAMO Adriana NOIRIEL Xavier LAM Véronique SABATIER Camille WILDMAIER Cyril septembre 2010 - juin 2011 (master) septembre 2010 - juin 2011 (master) mai 2011 – juillet 2011 (volontaire) septembre 2010 - mars 2011 (P5) septembre 2010 - mars 2011 (P5) septembre 2010 - mars 2011 (P5) mars 2011 – septembre 2011 (P5) mai 2011 – juillet 2011 mai 2011 – juillet 2011 septembre 2011 - mai 2012 (Erasmus) septembre 2011 - mars 2012 (P5) septembre 2011 - mars 2012 (P5) septembre 2011 - mars 2012 (P5) septembre 2011 - mars 2012 (P5) RESUME DES ACTIVITES DE RECHERCHE Au cours de l’année 2010-2011, l’Equipe a changé de nom pour porter désormais le nom d’Equipe de Chimie Analytique des Molécules BioActives (Camba). Ce changement vise à mieux refléter les activités de recherche de l’Equipe dans le domaine des sciences analytiques. En effet ces activités portent sur la recherche de composés d’origine naturelle présentant une activité au regard des principales pathologies modernes telles que les maladies chroniques (diabètes, cardiovasculaires, …), les cancers... Nous focalisons une grande partie de nos efforts sur des aliments particuliers, essentiellement issus d’une production industrielle ou artisanale locale ou tout au moins située dans le périmètre du Rhin Supérieur (Alsace, Rhénanie-Palatinat, Bade Württemberg et canton de Bale). Un autre volet des recherches concerne les médicaments, essentiellement à travers la recherche de molécules bioactives dans les plantes médicinales. Une modification importante a également été apportée au paysage de recherche par la labellisation de l’Equipe Camba en tant qu’Unité Mixte Technologique. Le Label UMT a été accordé par le Ministère de l’Agriculture pour témoigner de la qualité des travaux de transfert de technologies réalisés vers les industries du secteur Agroalimentaire. Le partenaire unique de cette UMT est le Critt Aérial qui dispose également du label d’Institut Technique Agro-Industriel (ITAI). Cette unité qui a été conçue autour des compétences développées au sein de l’Equipe Camba et de son partenaire porte le nom d’UMT 06.3 « Méthodes Analytiques et Nutrimarqueurs », titre qui traduit à lui seul une grande partie des compétences développées au sein de l’Equipe Camba. Cette UMT est arrivée à échéance (cinq années) à la fin de cette année. La nouvelle UMT 11.3 qui porte le nom « Innovation Analytique » comporte un nouveau partenaire, le SCL67 (Service Commun des Laboratoires). Elle a été labellisée en novembre 2011 par le Ministère de l’Agriculture, de l’Alimentation, de la Pêche, de la Ruralité et de l’Aménagement du Territoire. Les travaux de recherche effectués au sein de l’Equipe de Chimie analytique des Molécules BioActives ont principalement porté sur l’analyse chimique des aliments et des médicaments. Il s’agissait essentiellement de : La mise au point de méthodes d’analyse de micro-nutriments tels que les lipides complexes (phytostérols et phospholipides) et de leurs dérivés estérifiés et/ou oxydés, les isothiocyanates dans les crucifères ou encore les polyphénols dans les produits végétaux. La mise au point de méthodes d’analyses chimiques destinées à détecter de manière directe et simple l’activité biologique d’un composé présent, même à l’état de trace dans un aliment ou à détecter un biomarqueur de cette activité biologique, comme par exemple chez un microorganisme « probiotique » Dans tous les cas, les techniques analytiques développées sont suivies de tests biologiques destinés à évaluer l’incidence de la consommation de ces composés sur la santé humaine. C’est pourquoi nous nous sommes toujours efforcés d’entretenir un réseau de laboratoires partenaires dans le domaine des sciences biologiques (CeeD, IRCAD, MRI, CNRS, Université…). En parallèle à ces axes de recherche majeurs, d’autres études analytiques sont réalisées au laboratoire de manière ponctuelle et souvent à titre exploratoire. Elles ont concerné, par exemple, la possibilité d’encapsuler des flores bactériennes probiotiques afin de les protéger des conditions extrêmement acides rencontrées lors de transit gastrique, de déterminer si un aliment congelé a subi une décongélation, une conservation prolongée ou une double congélation (cas du poisson) ou encore de fournir des réponses à des questions émanant de partenaires industriels soucieux de valoriser de façon innovante certains co-produits ou déchets encombrants. La mise au point de méthodes d’analyse de micronutriments Ce programme de recherche, mené dans le laboratoire depuis presque une dizaine d’années maintenant, vise à développer les moyens de contrôle des aliments dits fonctionnels et à suivre leur évolution jusqu’à leur consommation. Nous prendrons ici deux exemples simples les phospholipides. Etude de sources de phospholipides polyinsaturés à intérêts nutritionnels: caractérisation et stabilité Ce projet s’inscrit dans une logique de développement de méthodes destinées à mettre en évidence et de déterminer la stabilité de molécules actives, les phospholipides, pouvant servir à supplémenter des aliments fonctionnels. Dans ce cas, il s’agissait de caractériser à l’échelle moléculaire des sources naturelles de phopholipides en utilisant des outils accessibles à l’industrie alimentaire. Nous avons développé une méthode de screening qui utilise la chromatographie liquide bidimensionnelle orthogonale couplée à une détection par diffusion de lumière et par spectrométrie de masse triple quadrupolaire. Elle consiste en une séparation à l’échelle semi-préparative en phase normale des familles de phospholipides en fonction de la nature de leur tête polaire (choline, ethanolamine, inositol et sphingomyéline). Les différentes espèces moléculaires de chaque famille de phospholipides sont ensuite séparées en phase inverse en fonction de la structure des acides gras qu’elles contiennent. Cette année, nous avons porté un regard tout particulier sur la composition moléculaire des familles de phosphatidylethanolamine et de sphingomyélines. Nous nous sommes également intéressés aux réactions de scission qui se produisent lors des étapes de transformation des aliments. Nous avons développé des méthodes d’analyse par GC-MS2 et déterminé les cinétiques de dégradation thermique des phospholipides. Nous avons pu démontrer que la majorité des produits d’oxydation est issue de réactions de scission et non pas d’addition et que les phospholipides sont plus stables vis-à-vis de l’oxydation que leurs analogues triglycéridiques. Détection d’un effet biologique ou d’une Bioactivité. Analyse protéomique des activités probiotiques de certaines bactéries lactiques Ce travail concerne la mise en place d’une méthode analytique de type protéomique permettant d’identifier des biomarqueurs caractéristiques des probiotiques (propriétés bactériennes et activités métaboliques). Il s’agit d’identifier par des techniques protéomiques des protéines dont la présence est indicatrice d’une propriété bactérienne pouvant être liée à un effet attendu chez l’hôte humain. L’objectif est de faire une différenciation préliminaire entre les souches probiotiques et le reste de la flore microbienne et de comprendre certains mécanismes d’interaction avec l’hôte. Après une première phase de développement du protocole analytique à travers le choix de modèles expérimentaux et la réalisation de tests préliminaires, l’étude s’est poursuivie avec la validation des profils caractéristiques de l’adhésion, de la tolérance à la bile et de la résistance à l’acidité chez les deux espèces considérées (Lactobacillus plantarum et Lactobacillus casei). Pour ce qui concerne la résistance à la bile, parmi une centaine de protéines identifiées, 15 ont été retenues comme participant aux processus de tolérance aux différents facteurs de stress liés à la bile. Ainsi, plus une souche considérée est résistante, plus son extrait protéique total contient de protéines liées à la résistance en nombre mais également en quantité. L’implication des 15 protéines dans la tolérance à la bile a été confirmée par la variation de leurs niveaux d’expression suite à un stress biliaire. Ces résultats ont par ailleurs montré une bonne corrélation avec ceux de l’étude de l’utilisation du cholestérol par les bactéries dans un milieu de culture. Fractionnement bioguidé par tri à haute résolution (HRS) Pour déterminer la présence de substances bioactives dans un mélange complexe, la procédure usuelle (que nous avons utilisée les deux dernières années) consiste en un fractionnement bio-guidé qui est à la fois extrêmement long, chronophage, onéreux, compliqué et trop souvent voué à l’échec. De plus, les quelques fois où il est couronné de succès, c’est pour redécouvrir des composés qui sont connus depuis bien longtemps… Ces méthodes classiques de fractionnement bio-guidé, bien que longues et lourdes à mettre en œuvre, ont été utilisées par un étudiant en thèse qui a réussi à isoler une fraction très active contre le parasite Plasmodium falciparum dans une plante sénégalaise. Ces extraits ont présenté des IC50 très inférieures à 5 µg/mL pour des souches parasitaires chloroquino-résistantes et sensibles sans effet toxique et avec un coefficient de sélectivité supérieur à 10. La méthode de fractionnement utilisée, bien qu’ayant été couronnée de succès s’est avérée fort peu satisfaisante d’un point de vue technique. Nous avons donc décidé de nous tourner vers des méthodes certes plus complexes, mais cependant beaucoup plus innovantes, basées sur l’utilisation de couplages chromatographiques mettant en œuvre une chromatographie en phase liquide permettant d’isoler les différents constituants d’une matrice, une détection spécifique (UV, fluorescence, spectrométrie de masse) permettant d’identifier et de quantifier les composés isolés et un système de dérivation post-colonne permettant de mettre en évidence, grâce à une réaction (chimique, biologique, immunologique, …), la bioactivité recherchée. Ces méthodes de tri à haute résolution sont déjà connues depuis quelques temps. L’implémentation de ce type de méthodes au sein de l’Equipe Camba a permis, lors d’un travail de thèse financé par les brasseries Carlsberg, de contrôler le pouvoir antioxydant de la bière au cours des procédés de transformation (maltage, touraillage, brassage, ébullition, filtration, fermentation, houblonnage, …). La séparation des composés dans les extraits est faite par CLHP en phase inverse. Les composés élués de la colonne passent par un détecteur UV-visible pour l’identification, et par un détecteur UV-visible supplémentaire utilisé pour surveiller l'activité anti-oxydante de ces composés après avoir réagi en ligne avec une solution tampon du radical (ABTS•+). La présence d'antioxydants se traduit par une réaction avec le radical ABTS•+ et une diminution de l'absorbance détectée à 412 nm sous la forme d’un pic négatif. I. Articles dans des revues avec comité de lecture • Gbassi G.K., Vandamme T., Marchioni E. (2011), In vitro effects of pH, bile salts and enzymes on the release and viability of encapsulated Lactobacillus plantarum strains in a gastrointestinal tract model, Int. Dairy J. 2011 21, 97-102. • Leitao C., Marchioni E., Bergaentzlé M., Zhao M., Didierjean L., Taidi B., Ennahar S. (2011), Effects of Processing Steps on the Phenolic Content and Antioxidant Activity of Beer, J. Agric. Food Chem. 2011 59, 1249-1255. • Araújo M.M., Marchioni E., Bergaentzle M., Zhao M., Kuntz F., Hahn E., Villavicencio A.L.C.H. (2011), Irradiation stability of folic acid in powder and in aqueous solution, J Agric. Food Chem. 2011, 59, 1244-1248. • Wilson E., Ennahar S., Zhao M., Bergaentzlé M., Marchioni E., Bindler F. (2011). Simultaneous Determination of Various Isothiocyanates by RP-LC following Precolumn Derivation with mercaptoethanol, Chromatographia 2011 73, 137-142. • Hamon E., Horvatovich P., Izquierdo E., Bringel F., Marchioni E., Aoudé-Werner D., Ennahar S. (2011), Comparative proteomic analysis of Lactobacillus plantarum for the identification of key proteins in bile tolerance, BMC Microbiol. 2011 11, 63. • Sarr S.O., Perrotey S., Fall I., Ennahar S., Zhao M., Diop Y.M., Candolfi E., Marchioni E. (2011), Icacina senegalensis traditionally used for the treatment of malaria inhibits in vitro Plasmodium falciparum growth without host cell toxicity, Malar. J. 2011 10, 85. • Geoffroy P., Ballet M.P., Finck S., Marchioni E., Miesch M. (2011), Synthesis of Hoodigogenin A, aglycone of a natural appetite suppressant glycosteroid extracted from Hoodia gordonii, Steroids 2011 76, 702-708. • Geoffroy P., Ressault B., Marchioni E., Miesch M. (2011), Norrish–Prins reaction as a key step in the synthesis of 14β-hydroxy-5α (or 5β or Δ5,6)-pregnane derivatives, Steroids 2011 76, 1166– 1175. • Li X., Anton N., Ta T.M.C., Zhao M., Messaddeq N., Vandamme T.F. (2011), Microencapsulation of nanoemulsions: novel Trojan particles for bioactive lipid molecule delivery, Int. J. Nanomed 2011 6, 1313-1325. • Araújo M.M., Marchioni E., Zhao M., Kuntz F.; Di Pascoli T., Villavicencio A.L.C.H., Bergaentzle M., LC/MS/MS identification of some folic acid degradation products after E-beam irradiation, Radiat. Phys. Chem. 2011 doi:10.1016/j.radphyschem.2011.11.029. CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS 2011 (nombre total : 10 publications classées) >10 5 à 10 2à5 1à2 <1 non classées Nbre de Journaux - - 6 2 - - Nbre de Publications - - 8 2 - - % des publications figurant dans le Journal Citation Reports - - 80 20 - - Facteur d’impact II. Articles dans des revues sans comité de lecture Sans III. Brevets Sans IV. Communications avec actes Internationales • E.A. Wilson, S. Ennahar, E. Marchioni, M. Zhao, F. Bindler, Determination of Various Isothiocyanates by reversed phase HPLC with Heated Column, 9ème congrès francophone de l'AfSep sur les sciences séparatives et les couplages, Toulouse (France), 23-25 mars 2011. • Sabrina Bartel, Carolin Krems, Eric Marchioni, Cornelie Pfau, Lebensmittelverzehr und Gesundheitsparameter bei Personen mit einer günstigen Lebensmittelauswahl - Oberrhein-Region im Vergleich zum restlichen Deutschland, Proceedings of the German Nutrition Society, Volume 15, 2011, S. 52, zum 48. Wissenschaftlichen Kongress der Deutschen Gesellschaft für Ernährung e.V., 16. - 18. März 2011, Potsdam. • A. Fink, C. E. Rüfer, J. Le Grandois, D. Aoude-Werner, E. Marchioni, A. Bub, S. W. Barth. Antisteatotische Wirkung von Walnussöl in der Zucker obese Ratte. German Nutrition Society, Potsdam (Allemagne), 16-18 Mars 2011. • M. Hirth, J. Le Grandois, D. Werner, E. Marchioni, H.P. Schuchmann. Formulation of thermosensitive bilberry anthocyanins in High-Temperature Short-Time extrusion process. Euro-mediterranean Symposium for Fruit & Vegetable Processing, Avignon (France), 18-21 avril 2011. • S. W. Barth, A. Fink, C. E. Rüfer, J. Le Grandois, D. Aoude-Werner, E. Marchioni, A. Bub, Dietary walnut-oil improves non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in the Zucker obese rat, 29th Scientific Meeting of the Obesity Society, Orlando (Fl, USA), 1-5 octobre 2011. • M.M. Araújo, E. Marchioni, M. Zhao, F. Kuntz, T. Di Pascoli, A.L.C.H. Villavicencio, M. Bergaentzle, LC/MS/MS identification of folic acid degradation products after E-beam irradiation, International Meeting on Radiation Processing (IMRP 2011), Montréal (Canada), 13-16 juin 2011. • L. Zhou, M. Zhao, S. Ennahar, F. Bindler, E. Marchioni, Determination of Phosphatidylethanolamine Molecular Species in Various Food Matrices by Liquid Chromatography-Electrospray IonizationTandem Mass Spectrometry (LC-ESI-MS2), 10th ILPS Phospholipid Congress, Rotterdam (Pays bas), 16-18 September 2011. • A. Fink, S.S. Heiler, C.E. Rüfer, J. Le Grandois, D. Aoude-Werner, E. Marchioni, A. Bub, S.W. Barth, Einfluss von Lebensmittelinhaltsstoffen auf den Lipidstoffwechsel in einem in vitroLebersteatosemodell, Annual Meeting of the German Food Chemistry Society, Halle (Allemagne), 1214 septembre 2011. • S. Bartel, C. Krems, E. Marchioni, C. Pfau (2011), Lebensmittelverzehr und Gesundheitsparameter bei Personen mit einer günstigen Lebensmittelauswahl - Oberrhein-Region im Vergleich zum restlichen Deutschland, 48. Wissenschaftlichen Kongress der Deutschen Gesellschaft für Ernährung, Postdam (Allemagne), 16-18 mars 2011. • M.M. Araújo, E. Marchioni, A.L.C.H. Villavicencio, M. Zhao, P. Zimmermann, E. El-Khoury, M. Bergaentzle, Accelerated Solvent Extraction and HPLC Quantification of Folic Acid in Fortified Wheat Flours, Process-Structure-Function Relationships EFFoST Annual Meeting, Berlin (Allemangne), 9-11 Novembre 2011. Nationales Sans V. Communications sans actes Sans VI. Conférences invitées • E. Marchioni, "Estimation of the global food freshness”, Chinese Society of Agricultural Engineering Agricultural Processing and Storage Engineering, annual conference and the doctoral academic forum of national food science and engineering, Chongqing (Chine), 25-27 septembre 2011. • E. Marchioni, "Online detection of food borne AOx compounds in regional foods”, China Agricultural University of Beijing, College of Food Science & Nutritional Engineering, Beijing (Chine), 22 septembre 2011. • E. Marchioni, “The radiation yields of 2-alkylcyclobutanones in irradiated foods”, Beijing Technology and Business University, Beijing (Chine), 22 septembre 2011. • E. Marchioni, “Wholesomeness of Irradiated Foods”, Advanced Radiation Technology Institute (KAERI), Jeongeup (Corée du Sud), 31 octobre 2011. • E. Marchioni, "Has the challenge of food irradiation detection been overcome?”, Korean Society of Food Science and Nutrition, Busan (Corée du Sud), 31 Oct-2 Nov. 2011. • E. Marchioni, “Should we be worried about food irradiation radiolytic products?”, Korean Society of Radiation Industry, Jeju Island (Corée du Sud), 3 Nov - 4 Nov. 2011. • E. Marchioni, « De la ferme à la fourchette: l’analyse au service de l’alimentation”, cycle de conférences du jardin des sciences, Amphithéâtre Fresnel, Institut de Physique, Strasbourg (France), 1 Dec. 2011. VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres) VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres) Sans IX. Direction d'ouvrages Sans X. Autres publications Sans XI. Autres activités internationales • Coordinateur du programme européen (Interreg IVa) « Réseau transfrontalier de nutrition Nutrhi.net ». XII. Valorisation • Membre du Conseil d'Orientation Scientifique et Technique du Centre de Ressources Technologique (CRT) et Institut Technique Agro Industriel (ITAI) Aérial (Illkirch). Contrats : • "Méthodes Analytiques et Nutrimarqueurs", Convention constituant l'Unité Mixte Technologique UMT 06.3, Ministère de l’Agriculture. • "Innovations Analytiques", Convention constituant l'Unité Mixte Technologique UMT 11.3 Ministère de l’Agriculture. • "Etude des isothiocyanates à intérêts technologiques et fonctionnels chez Brassica Oleracea : identification, caractérisation, stabilité et propriétés biologiques". Convention financée par la Région Alsace. • "Extraction, séparation, procédés, brasserie, bière, houblon, composés fonctionnels" Convention financée par la Région Alsace. • "Développement d’une boisson maltée à revendication santé", Convention de Recherche et développement financée par la Région Alsace. • "Stéroides et obésité", Convention de recherche d’une durée de 48 mois, notifiée le 1 janvier 2008, financée par l’ANR (Programme PCV «Physique et Chimie du Vivant») • "Réseau transfrontalier de nutrition - Nutrhi.net", Convention relative au projet n°A.4, notifiée le 11 décembre 2008, financée par le programme européen INTERREG Iva. • "Mise en place d’une technique d’analyse des antioxydants et des métabolites issus de l’utilisation des intrants dans le vin, le moût de raisin et jus de fruits", dispositif homme ressource de la Région Alsace, convention d’une durée de 18 mois avec la Société Twistaroma ; • "EVA : Stress oxydant et diabète", Convention de Recherche N°383-11 et développement d’une durée de 36 mois financée par la Région Alsace notifiée le 8 avril 2011. • "Mise au point d’une méthode d’analyse globale de la fraîcheur de filets de poissons - Test de la comète", Convention de recherche d’une durée de 28 mois, notifiée le 1 novembre 2008, financée par le « Pôle Aquimer », l’OFIMER et le FEP. Diffusion scientifique Emissions télévisées : « Global Mag », Arte, 19:30, le traitement ionisant des aliments, 11 avril 2011. « Chimie », Alsace 20 (canal 20 sur la TNT), 11:00, 14h30, 20:00, Lab'20, 25 juin 2011. Journaux de vulgarisation : « nutrhi.net » Magasine savoir(s), organe de communication de l’Université de Strasbourg, mars 2011. « nutrhi.net, un réseau transfrontalier de nutrition » Voyage de presse INTERREG, circuit Strasbourg Ortenau, conférence organisée par le secrétariat technique d’Interreg IV dans la salle du Conseil de la Faculté de Pharmacie le jeudi 1er décembre en présence de 6 journalistes français et allemands. Conférences grand public : E. Marchioni (2011), La santé par une alimentation régionale raisonnée, assemblée générale Verexal (Verger expérimental d'Alsace), 17 juin 2011, Illkirch (France). Stand Nutrhinet, Les terres à l’envers, 16-18 septembre 2011, Strasbourg (France). E. Marchioni (2011), De la ferme à la fourchette… l’analyse au service d’une alimentation saine, cycle de conférences du Jardin des Sciences de l’Université de Strasbourg, 1 er décembre 2011, Amphithéâtre Fresnel de l’Institut de Physique, Strasbourg (France). XIII. Formation permanente Sans XIV. Organisation de congrès Sans XV. Thèses soutenues • O. Sarr (de 2007 à 2011) : "Valorisation de composés bioactifs à partir de plantes à visée antipaludique d’origine sénégalaise" Contrat Agence Universitaire de la Francophonie Thèse soutenue à l’Université de Strasbourg le 18 mars 2011 Position après la thèse : Enseignant à l’Université Cheikh Anta Diop de Dakar (Sénégal) • C. Leitao (de 2008 à 2011) : "Etude de composés à intérêts technologiques et fonctionnels dans la bière " Contrat Cifre. Thèse soutenue à l’Université de Strasbourg le 28 mars 2011. Position après la thèse : Ingénieur développement chez Twistaroma SA • E. Wilson (de 2008 à 2011) : "Etude des isothiocyanates à intérêts technologiques et fonctionnels chez Brassica Oleracea : identification, caractérisation, stabilité et propriétés biologiques" Contrat régional. Thèse soutenue à l’Université de Strasbourg le 30 aout 2011. Position après la thèse : Recherche d’emploi • E. Hamon (de 2008 à 2011) «Utilisation de l’analyse protéomique dans la caractérisation des bactéries d’intérêt probiotique» Contrat Cifre. Thèse soutenue à l’Université de Strasbourg le 9 décembre 2011. Position après la thèse : Ingénieur développement chez Aérial XVI. HDR soutenues Sans XVII. Distinctions Sans Centre Chirurgical Marie Lannelongue (Activité N. Pages) - la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche (permanents, doctorants, ITA, ...) - un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...) Notre réseau de recherche s’intéresse à la neuroprotection, par le biais de différents tests d’épileptogenèse, en particulier le MDDAS test (test audiogène chez la souris carencée en magnésium) que nous avons validé. Ces tests permettent de repérer les molécules, naturelles ou synthétiques, dotées de propriétés antiépileptiques, neuroprotectrices, antiinflammatoires et antioxydantes. de préciser l’influence de la qualité de l’apport alimentaire en lipides dans la neuroprotection. d’appréhender les mécanismes moléculaires impliqués dans la neurotoxicité ou la neuroprotection. Ils ont donné lieu à deux demandes de brevets (GABA redéposé, Benzamidine). - le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2011 - l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département [email protected] I. Articles dans des revues avec comité de lecture Pages, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Du, Q.; Martin, J.-C.; Rapoport, S.; Vamecq, J. Brain protection by rapeseed oil in magnesium –deficient mice. Prostag. Leukotr. Ess. 2011; 85(2), 53-60. Pages, N.; Maurois, P.; Bac P, Vanden Eynde, JJ.; Tamariz, J.; Labarrios, F.; Chamorro, G.; Vamecq, J. The α-asarone/clofibrate hybrid compound, 2-methoxy-(2-propenyl) phenoxyacetic acid is endowed with neuroprotective and anticonvulsant potentialities. Biomed. Aging Pathology 2011, 1(4), 210-215. Pagès, N.; Maurois, P.; Bac, P.; Vamecq, J. Rapeseed oil and magnesium manipulations affect the seizure threshold to kainate in mice. OCL - Oleagineux Corps Gras Lipides 2011, 18 (6), 314-316. Delplanque, B.; Du, Q.; Leruyet, P.; Agnani, G.; Pages, N.; Gripois, D.; Ould-Hamouda, H.; Carayon, P.; Martin, J.-C. Brain docosahexaenoic acid (DHA) levels of young rats are related to alpha-linolenic acid (ALA) levels and fat matrix of the diet: Impact of dairy fat. OCL - Oleagineux Corps Gras Lipides 18 (6), 293-296. CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS 2010 (nombre total : 3 publications classées) >10 5 à 10 2à5 1à2 <1 non classées Nbre de Journaux - - - 1 - 2 Nbre de Publications - - - 1 - 3 % des publications figurant dans le Journal Citation Reports - - - 25 - 75 Facteur d’impact II. Articles dans des revues sans comité de lecture III. Brevets IV. Communications avec actes Internationales Delplanque, B.; Du, Q.; Saddi, A.; Martin, J.-C.; Pages, N.; Agnani, G.; Gripois, D. Rapeseed-rich or ALA-poor dams diets modulate brain DHA levels of new-born, weaning and post-weaning young rats reared on different diets. 13th Congrès IRC (International Rapeseed Congress), Prague, 2011. Pages, N.; Maurois, P.; Bac, P.; Delplanque, B.; Vamecq, J. Reversion of kainate-induced seizures in magnesium-deficient mice is improved by omega-3 diet. Présentation orale Journées Chevreul 2011, Lipids and Brain-2-, Paris, 2011. Durlach, J.; Bac, P.; Pages, N.; Maurois, P.; Vamecq, J.; German-Fattal, M.; Danhier, Ph. Mg Acetyltaurinate as a photic inhibitor in photosensitive magnesium depletion: a physiological pathway in headache with photophobia treatment. EuroMag, Bologne 2011. Nationales V. Communications sans actes Frappe, C.; Dugay, A.; Maurois, P.; Moussa, F.; Lobstein, A.; Pages, N. Mise au point d’une méthode de dosage de la cotinine dans le sang de souris intoxiquées en aigu par de la nicotine. Résultats préliminaires. Présenté au Master Sciences et technologies, Santé « Prolifération et Différenciation cellulaires ». Université de Versailles Saint Quentin le 3/11/2011. VI. Conférences invitées VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres) VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres): IX. Direction d'ouvrages X. Autres publications XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux) Membre de l’Editorial Board de Magnesium Research Membre du Bureau de la SDRM (Société de Recherches et d’Etudes sur le Magnésium) Membre du Comité scientifique du Congrès de lipidologie de Paris (AFECG, Journées Chevreul, mars 2011). Lipids and Brain. Membre du Conseil d’Administration du CEREC (centre d’études et de recherches sur les énergies colorées) XII. Valorisation XIII. Formation permanente Participation à une conférence télévisée pour 100 % Mag sur le thème de la sécurité alimentaire XIV. Organisation de congrès Congrès de lipidologie de Paris (AFECG, Journées Chevreul, mars 2011). Lipids and Brain (Comité scientifique : Bernadette Delplanque, Philippe Guesnet, Havard Bengtssen, Jean Marc Alessandri, Nicole Pagès, Pierre Astorg, Stephane Lozachmeur, Michel Linder. Les conférences sont en cours de partuion dans OCL, 2011. XV. Thèses soutenues XVI. HDR soutenues XVII. Distinctions EA 3994 Centre des études internationales et européennes Faculté de droit, Université de Strasbourg (Activité J-Y. Pabst) - la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche (permanents, doctorants, ITA, ...) - un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...) - le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2011 - l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département [email protected] I. Articles dans des revues avec comité de lecture II. Articles dans des revues sans comité de lecture III. Brevets IV. Communications avec actes V. Communications sans actes VI. Conférences invitées VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres) J.Y. Pabst, Droit pharmaceutique en Allemagne, in Traité de Droit pharmaceutique, Fascicule 102, Lexis Nexis SA, 2011, 14 pages. J.Y. Pabst, La chaire de chimie médicale de la Faculté de médecine et la chaire de chimie de l’Ecole de pharmacie de Strasbourg (1794 -1871), Histoire des sciences médicales, Tome XLV, N°4, 2011, pp 381- 90. VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres) IX. Direction d'ouvrages X. Autres publications XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux) XII. Valorisation XIII. Formation permanente XIV. Organisation de congrès XV. Thèses soutenues XVI. HDR soutenues XVII. Distinctions Plate-forme de Chimie Biologique Intégrative de Strasbourg (PCBIS) Unité Mixte de Service (UMS) 3286 CNRS-UdS Directeur : Pascal VILLA Secrétariat : Sylvie DOUESSIN (T CNRS 50 %) Gestion : Claire Guth (AI CNRS 10 %) CRIBLAGE Activités : Criblage à façon robotisé > 6000 mesures par jour (fluorescence, anisotropie, HTRF, FRET, luminescence, BRET, absorbance, alpha-screen…) Développement de tests pharmacologiques automatisés Tests moléculaires in vitro (ligand - récepteur, tests enzymatiques...) Tests cellulaires sur bactéries et cellules eucaryotes (libération de facteurs solubles, survie cellulaire, croissance cellulaire, cicatrisation cellulaire après blessure, toxicité...) Mise à disposition de robots et lecteurs avec formation et/ou accompagnement Equipe : VILLA Pascal GIORIA Sophie KNITTEL-OBRECHT Adeline HACHET-HAAS Muriel BEDEZ Elise DIRINGER Esther LUTFIU Valjeta SPITZ Thomas IR CNRS 100 % IE CNRS 100 % T CDD 100 % IR CDD 100 % Stagiaire licence Stagiaire DUT Stagiaire licence Stagiaire ESBS CHIMIOTHEQUE Activités : Gestion de chimiothèques (dont la collection de plus de 6000 molécules (chimiques et naturelles) de l’UMR 7200) Gestion d’une base de données (MDL ISIS/Base) et Activity Base Etudes de relations structure/activité Re-synthèse de molécules actives issues des criblages Equipe : DIDIER Bruno MARSOL Claire BUISINE Pascale CIBLOTHEQUE IR CNRS 50 % IGR UdS 20 % T CNRS 20 % Activités : Développement et miniaturisation de tests pharmacologiques Production de cibles biologiques thérapeutiques (GPCRs, kinases, etc.) Clonage, expression et production de protéines et de lignées cellulaires Mise à disposition d’équipements et formations d’utilisateurs Equipe : SCHMITT-VALENCIA Christel SCHWAEDERLE Maria IE CNRS 80 % IE CNRS/UdS 33 % I – Articles dans des revues avec comité de lecture J Proudfoot, O Nosjean, J Blanchard, J Wang, D Besson, D Crankshaw, G Gauglitz R Hertzberg, C Homon, L Llewellyn, R Neubig, L Walker, and P Villa. (2011) Glossary of terms used in biomolecular screening (IUPAC Recommendations 2011) Pure Appl. Chem; 2011 83(5): 1129-1158. Dagher R, Peng S, Gioria S, Fève M, Zeniou M, Zimmermann M, Pigault C, Haiech J, Kilhoffer MC.A general strategy to characterize calmodulin-calcium complexes involved in CaM-target recognition: DAPK and EGFR calmodulin binding domains interact with different calmodulin-calcium complexes. Biochim Biophys Acta. 2011 May;1813(5):1059-67. Weill N., Valencia C., Gioria S., Villa P., Hibert M. and D. Rognan (2011) Identification of non peptide Oxytocin receptor ligands by receptor-ligand fingerprint similarity research. Molecular Informatics 2011 30: 521-526. CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS 2011 (nombre total : 3 publications classées) >10 5 à 10 2à5 1à2 <1 non classées Nbre de Journaux - - 3 - - - Nbre de Publications - - 3 - - - % des publications figurant dans le Journal Citation Reports - - 100 - - Facteur d’impact II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE III – BREVETS IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES V – COMMUNICATIONS SANS ACTES Internationales • Villa P : MiPTec Bâle septembre 2011 Nationales P Villa « HTS and ADMETox » Grand colloque ANR biologie et santé Lyon 5-7 août 2011 P Villa « PCBIS : platform of Chemical Biology : screening and ADMETox » Xe colloque de la section 30 du CoNRS 22-23 septembre 2011 Illkirch P Villa, C Valencia, B Didier, F Regenspurger, S Gioria, A Obrecht, J Haiech, JL Galzi, M Hibert: “PCBIS : an academic drug discovery platform with industrial standards”. Les journées Campus Illkirch “From simple molecules to life emergence in the universe” 2-3 mai 2011; Illkirch P Villa, C Valencia, B Didier, F Regenspurger, S Gioria, A Obrecht, J Haiech, JL Galzi, M Hibert: “PCBIS: Platform of Chemical Biology”. 3èmes Rencontres du réseau qualité en recherche 5 et 6 mai 2011; Strasbourg Barette C, Ausseil F, Guillemot JC, Lafanechere L and P Villa « Recherche d’inhibiteurs de la caséine kinase 2 » Réunion « Innovations Thérapeutiques » 22 juin 2011 Paris P Villa, C Valencia, B Didier, F Regenspurger, S Gioria, A Obrecht, J Haiech, JL Galzi, M Hibert: “PCBIS: Platform of Chemical Biology and ADMETox”. 8èmes journées de la Chimiothèque Nationale 23-24 juin 2011; Paris VI – CONFERENCES INVITEES P. Villa, Le criblage pharmacologique en milieu académique, IPMC, Nice 12 avril 2011 VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES) VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES) IX – DIRECTION D’OUVRAGES X – AUTRES P Villa: Eu-OPENSCREEN ESFRI program : 2nd project meeting and 1st Stakeholder meeting, Berlin 2122 novembre 2011 Collaborations ou prestations de service pour industriels Domain Therapeutics Aérial Pierre Fabre Toulouse Collaborations ou prestations de service pour laboratoires académiques IGBMC Illkirch CEBGS Illkirch UMR 7242 Illkirch UMR 7213 Illkirch UMR 7200 Illkirch UPR9022 IBMC Strasbourg UMR 6098 Marseille ISIS Strasbourg XIII - Formation permanente Participation aux formations permanentes ou enseignements: - Utilisation des méthodes de fluorescence dans le criblage à haut débit (Illkirch organisé par C. Pigault et P. Villa) - Méthodes et applications de la fluorescence (Illkirch organisé par Y. Mély) - Initiation à la culture cellulaire (Illkirch, organisé par J.P. Gies et P. André) - Licence Professionnelle Qualité et Sécurité des Aliments, Produits Biotechnologiques et de Santé - Master Approche thérapeutique des maladies génétiques (Marseille) - Ecole d’Ingénieurs ESBS et Master Pharma XIV - Organisation de congrès XV - Thèses soutenues XVI - HDR soutenues XVII – Distinctions Plate-forme labelisée IBiSA