Les marqueurs inflammatoires chez les dialysés: données

Les marqueurs inflammatoires chez les dialysés:
données épidémiologiques
Ch. Combe, M.-C. Cazin, B. Vendrely, F. Bocquentin et Ph. Chauveau
Service de néphrologie, Centre hospitalier universitaire de Bordeaux
L’élévation de différents marqueurs, notamment la protéine
C-réactive, est fréquente chez les patients traités par les techniques de dialyse, témoignant d’une inflammation chronique. Les
valeurs observées sont très nettement plus élevées que dans la
population générale, dans laquelle la surmortalité cardiovasculaire
associée à l’inflammation chronique est bien documentée. Chez
les dialysés, l’inflammation chronique peut relever de plusieurs
mécanismes secondaires à l’insuffisance rénale elle-même, ou à
son traitement. La forte mortalité de ces patients, qui est essentiellement secondaire à des causes cardiovasculaires, est prédite de
façon puissante par les concentrations des marqueurs de l’état
nutritionnel et encore plus par celle des marqueurs de l’inflammation. L’association d’une inflammation chronique, d’une dénutrition et de lésions d’athérosclérose, réalise le syndrome MIA – malnutrition, inflammation, athérosclérose.
Inflammatory markers such as C-reactive protein are frequently elevated in patients treated by dialysis. Serum concentration of these markers are much higher than in the general population, in which it has been clearly shown that chronic inflammation
is associated to the occurrence of cardiovascular events. The
mechanisms leading to chronic inflammation in dialysis patients
may be related to chronic inflammation per se, or to dialysis. Furthermore, in these patients, raised inflammatory markers are
associated to malnutrition and increased cardiovascular morbidity
and mortality. The association of inflammation, malnutrition and
atherosclerosis defines the so-called MIA syndrome.
Mots-clés : Hémodialyse – Inflammation – Mortalité cardiovasculaire.
Key words : Hemodialysis – Inflammation – Cardiovascular mortality.
■ Altération de l’état nutritionnel
et mortalité en hémodialyse
breuses études ont démontré une forte prévalence de la dénutrition chez les dialysés.4,9,11-13 Notre groupe a montré dans une
étude transversale réalisée chez plus de 7000 patients hémodialysés en France (soit plus de 25% de la population totale des
hémodialysés) qu’en fonction des critères retenus, 20 à 36% des
patients hémodialysés pouvaient être considérés comme ayant
une dénutrition moyenne ou sévère.14
Il est très vraisemblable qu’une grande partie de l’influence
des paramètres biochimiques nutritionnels, particulièrement l’albumine, sur la morbidité et la mortalité des dialysés s’explique
par les relations entre l’inflammation et ces paramètres.15 En
effet, la concentration sérique de l’albumine diminue en quelques
jours dans les suites d’un phénomène inflammatoire,16 en miroir
de l’élévation des protéines inflammatoires comme la protéine
C-réactive (CRP).
Malgré les progrès techniques de l’hémodialyse qui ont permis son développement, la mortalité des patients hémodialysés
chroniques est importante, avec un taux de mortalité annuel
variant de 15% en Europe à 24% aux Etats-Unis, d’après les
résultats de l’United States Renal Data System1 et ceux préliminaires de la Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study
actuellement en cours.2 Des études principalement américaines
ont montré que la quantité d’épuration ou dose de dialyse était
prédictive du risque de décès des patients.3,4 Dans une étude
prospective réalisée en France chez 1610 patients suivis pendant
deux ans et demi par le groupe nutrition-hémodialyse, nous
avons montré qu’au-delà d’un certain seuil, la dose de dialyse
n’influence pas de façon déterminante la survie des patients.5,6
Par contre, dans notre étude comme dans d’autres,3,4,7-9 des
paramètres biochimiques reflétant l’état nutritionnel, albumine
et préalbumine en particulier, étaient fortement prédictifs du
risque de mortalité, ainsi que l’âge et l’existence d’un diabète.5
Chez les patients âgés, nous avons retrouvé le même pouvoir
prédictif des paramètres nutritionnels.10 Ainsi, il est très clair que
l’altération de l’état nutritionnel est un facteur péjoratif de l’évolution clinique des patients traités par hémodialyse. Or, de nom-
Néphrologie Vol. 24 n° 7 2003, pp. 343-346
■ Inflammation, morbidité et mortalité
en hémodialyse
● Prévalence de l’inflammation chronique
en hémodialyse
Chez les patients traités par hémodialyse, la prévalence d’une
inflammation chronique, sans cause infectieuse ou néoplasique
343
session I
Résumé • Summary
identifiable, est importante.12,15,17-21 Le groupe de Kaysen a montré le premier que la CRP était fréquemment élevée chez les dialysés, avec une corrélation négative très nette avec les marqueurs
de l’état nutritionnel.22 D’autres équipes ont largement confirmé
cette prévalence importante de l’inflammation chronique dans
cette population.
Dans une étude récente réalisée à Bordeaux dans le service
d’hémodialyse de l’hôpital Saint-André, qui prend en charge des
patients ayant d’importantes comorbidités, la concentration de
la protéine C-réactive (CRP) était supérieure à 5 mg/l (normale du
laboratoire) chez 70% des patients, et supérieure à 10 mg/l chez
50% d’entre eux. De même, les concentrations d’interleukine-6
étaient supérieures au seuil supérieur de normalité de 10 pg/ml
dans 94% de la population. Ainsi, en fonction des marqueurs
considérés, plus de la moitié des patients hémodialysés présentent un état inflammatoire chronique dans une population traitée en centre.21 Ces données sont en cours de confirmation dans
une étude incluant tous les 444 patients hémodialysés traités en
centre dans l’agglomération bordelaise, où plus de la moitié des
patients avaient une CRP supérieure au seuil de 5 mg/l en janvier
2002, la médiane de CRP étant de 5,75 mg/l, le quintile le plus
élevé étant de 22,5 mg/l (résultats non publiés). Dans une série
de patients traités par dialyse péritonéale, Ducloux et coll. ont
observé une distribution voisine de la CRP, avec une médiane à
7 mg/l et un quartile supérieur à 12,9 mg/l.23
Ces résultats méritent d’être confrontés à ceux obtenus dans
la population générale. Par exemple, dans une cohorte de près
de 28 000 femmes américaines apparemment en bonne santé,
la médiane de la CRP était de 1,52 mg/l, le quintile le plus élevé
de la CRP n’étant que de 4,19 mg/l.24 Pour autant, le risque relatif de survenue d’événements cardiovasculaires était de 2,3 fois
plus important dans ce quintile par rapport au quintile le plus
bas. Ces quelques chiffres illustrent très clairement la prévalence
plus importante de l’inflammation chronique chez les dialysés,
avec une courbe de distribution de la CRP fortement déplacée
vers des valeurs plus élevées.
session I
● Mécanismes de l’inflammation chronique
en hémodialyse
Les mécanismes responsables de cet état inflammatoire chronique chez le dialysé sont multiples et ont été revus en détail par
Kaysen.18 Ces facteurs peuvent être secondaires à l’insuffisance
rénale chronique (IRC) elle-même, notamment le stress oxydant
du fait de la diminution des défenses anti-oxydantes secondaires
à l’IRC, et l’accumulation de molécules du type produits de glycation avancés (AGE).
Les phénomènes inflammatoires induits par le traitement par
l’hémodialyse peuvent être liés à l’interaction entre le sang et la
membrane d’hémodialyse,25 ou à la qualité de l’eau utilisée pour
la réalisation de celle-ci.18,25,26 Schiffl et coll. ont montré que l’utilisation d’un dialysat ultrapur permet de diminuer la concentration
moyenne de la CRP chez des patients hémodialysés, avec des
conséquences positives au plan nutritionnel.26 A notre connaissance, il n’a pas été formellement démontré que l’utilisation au
long cours d’un type de membrane particulier permettait d’obtenir un impact durable sur des paramètres inflammatoires.
Les problèmes infectieux sont fréquents chez les dialysés, de
même que les complications des abords vasculaires, les problèmes articulaires, qui tous peuvent induire des états micro-
344
inflammatoires.18 Les abords vasculaires, en particulier les cathéters, sont une source potentielle d’infection bien documentée.5
En dehors des problèmes infectieux, les abords vasculaires peuvent être à l’origine de phénomènes inflammatoires chroniques.
Par exemple, le groupe de Ayus a montré que l’infection occulte
d’anses thrombosées était relativement fréquente chez des
patients hémodialysés présentant un état inflammatoire chronique.27 La résection des abords inflammatoires thrombosés a
permis la diminution rapide de la CRP, et l’augmentation de l’albuminémie.27 Ainsi, les causes d’inflammation chronique sont
multiples, intriquées, mais pas nécessairement accessibles à un
traitement univoque chez les insuffisants rénaux traités par
hémodialyse chronique.
● Relations entre inflammation et état nutritionnel
en hémodialyse
Cet état inflammatoire chronique est associé à diverses complications, en particulier la majoration de l’anémie secondaire à
l’IRC et l’altération de l’état nutritionnel.18 De nombreux travaux
ont montré qu’il existe chez les IRC des corrélations très nettes
entre l’existence d’un syndrome inflammatoire et l’altération de
l’état nutritionnel, que les patients soient à un stade prédialytique,
ou traités par hémodialyse ou dialyse péritonéale.12,15,18,19,21,28-31
En effet, chez les patients présentant des signes chroniques
d’inflammation, il est fréquent de constater une diminution des
concentrations sanguines des protéines nutritionnelles, en particulier albumine et préalbumine, et une diminution de la masse
maigre évaluée par absorptiométrie biphotonique (DEXA). L’inflammation chronique peut être responsable d’un catabolisme protéique excessif, que ce soit au niveau des protéines utilisées
comme marqueurs de l’état nutritionnel qui sont régulées négativement à la fois par excès de catabolisme,18,28,29 ou au niveau
des protéines des muscles dans lesquels la voie ubiquitine-protéasome de dégradation des protéines est stimulée par l’inflammation.19,32
Un suivi longitudinal de patients insuffisants rénaux chroniques montre que l’existence d’un syndrome inflammatoire est
associée à une diminution de la masse maigre, à une diminution
de la concentration des protéines nutritionnelles,20,31 et à une
augmentation de la concentration sérique de la leptine, hormone impliquée dans la régulation des prises alimentaires.31,33,34
L’adiponectine, hormone sécrétée par le tissu adipeux, atténue la
réponse inflammatoire in vitro.35 Zoccali et coll. ont récemment
rapporté que sa concentration plasmatique était inversement
corrélée à l’état nutritionnel, et était prédictive du devenir de
patients IRC dialysés.35 Un marqueur tel que la diméthylarginine
asymétrique (ADMA) a également un intérêt pronostique qui
mérite d’être exploré par d’autres équipes.36,37
Au total, l’inflammation chronique contribue à l’altération de
l’état nutritionnel par différents mécanismes, diminution des
synthèses protéiques, augmentation du catabolisme protéique
en particulier musculaire, et diminution des apports alimentaires.
● Impact pronostique de l’inflammation
en hémodialyse
Différents travaux ont montré que l’existence d’un état
inflammatoire chronique influence de manière très péjorative le
pronostic des patients insuffisants rénaux dialysés,15,17,20,38-41
Néphrologie Vol. 24 n° 7 2003
Références
1. International comparisons of ESRD therapy. USRDS. United States Renal
Data System. Am J Kidney Dis 1997 ; 30 : S187-94.
2. Young EW, Goodkin DA, Mapes DL, Port FK, Keen ML, Chen K, Maroni
BL, Wolfe RA, Held PJ. The Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study
(DOPPS) : An international hemodialysis study. Kidney Int 2000 ; 57 : S74S81.
3. Lowrie EG, Lew NL. Death risk in hemodialysis patients : The predictive
value of commonly measured variables and an evaluation of death rate
differences between facilities. Am J Kidney Dis 1990 ; 15 : 458-82.
4. Owen WF, Jr., Lew NL, Liu Y, Lowrie EG, Lazarus JM. The urea reduction
ratio and serum albumin concentration as predictors of mortality in
patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 1993 ; 329 : 1001-6.
5. Combe C, Chauveau P, Laville M, Fouque D, Azar R, Cano N, Canaud B,
Roth H, Leverve X, Aparicio M. Influence of nutritional factors and hemodialysis adequacy on the survival of 1,610 French patients. Am J Kidney
Dis 2001 ; 37 : S81-S8.
6. Chauveau P, Fouque D, Combe C, Laville M, Canaud B, Azar R, Cano N,
Aparicio M, Leverve X. Acidosis and nutritional status in hemodialyzed
patients. French Study Group for Nutrition in Dialysis. Semin Dial 2000 ;
13 : 241-6.
7. Cano N, Stroumza P, Lacombe P, Labastie-Coeyrehourcq J. Plasma prealbumin in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 1994 ; 23 : 621.
8. Bergström J, Lindholm B. Malnutrition, cardiac disease, and mortality.
Perit Dial Int 1999 ; 19 : S309-14.
9. Chertow GM, Johansen KL, Lew N, Lazarus JM, Lowrie EG. Vintage,
nutritional status, and survival in hemodialysis patients. Kidney Int 2000 ;
57 : 1176-81.
10. Chauveau P, Combe C, Laville M, Fouque D, Azar R, Cano N, Canaud B,
Roth H, Leverve X, Aparicio M. Factors influencing survival in hemodialysis patients aged older than 75 years : 2.5-year outcome study. Am J Kidney Dis 2001 ; 37 : 997-1003.
11. Bergström J, Lindholm B. Malnutrition, cardiac disease, and mortality : An
integrated point of view. Am J Kidney Dis 1998 ; 32 : 834-41.
12. Laville M, Fouque D. Nutritional aspects in hemodialysis. Kidney Int Suppl
2000 ; 76 : S133-9.
En résumé, l’inflammation chronique est particulièrement fréquente chez les patients hémodialysés, et associée à l’existence
d’une dénutrition et de lésions d’athérosclérose. La forte mortalité de ces patients, qui est essentiellement secondaire à des
causes cardiovasculaires, est prédite de façon puissante par les
concentrations des marqueurs de l’état nutritionnel et par celle
des marqueurs de l’inflammation. Chez les patients hémodialysés
chroniques présentant un état inflammatoire chronique et une
dénutrition, aucune étude prospective n’a à notre connaissance
permis de valider une stratégie thérapeutique.12,18,32
13. Mitch WE, Maroni BJ. Factors causing malnutrition in patients with chronic uremia. Am J Kidney Dis 1999 ; 33 : 176-9.
Adresse de correspondance :
17. Kaysen GA, Dubin JA, Muller HG, Rosales LM, Levin NW. The acute-phase
response varies with time and predicts serum albumin levels in hemodialysis patients. The HEMO Study Group. Kidney Int 2000 ; 58 : 346-52.
Pr Christian Combe
Service de néphrologie
Hôpital Saint-André
F-33075 Bordeaux
E-mail : [email protected]
Néphrologie Vol. 24 n° 7 2003
14. Aparicio M, Cano N, Chauveau P, Azar R, Canaud B, Flory A, Laville M,
Leverve X. Nutritional status of haemodialysis patients : A French national
cooperative study. French Study Group for Nutrition in Dialysis. Nephrol
Dial Transplant 1999 ; 14 : 1679-86.
15. Stenvinkel P, Heimburger O, Lindholm B, Kaysen GA, Bergström J. Are
there two types of malnutrition in chronic renal failure ? Evidence for relationships between malnutrition, inflammation and atherosclerosis (MIA
syndrome). Nephrol Dial Transplant 2000 ; 15 : 953-60.
16. Gabay C, Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses
to inflammation. N Engl J Med 1999 ; 340 : 448-54.
18. Kaysen GA. The microinflammatory state in uremia : Causes and potential consequences. J Am Soc Nephrol 2001 ; 12 : 1549-57.
19. Mitch WE. Insights into the abnormalities of chronic renal disease attributed to malnutrition. J Am Soc Nephrol 2002 ; 13 : S22-7.
345
session I
l’élévation d’un marqueur comme la CRP étant l’un des facteurs
prédictifs les plus puissants du risque de mortalité des insuffisants rénaux. Dans l’étude de Kimmel et coll., après un suivi de
près de trois ans, l’augmentation des concentrations sériques de
l’IL-1, du Tumor Necrosis Factor-α, de l’IL-6, et de l’IL-13 était
associée à une augmentation du risque de mortalité, alors que
l’augmentation des interleukines 2, 4, 5 et 12, ainsi que de la
fonction lymphocytaire T, était associée à une meilleure survie.42
Différents auteurs ont montré l’intérêt pronostique d’autres marqueurs de l’inflammation, qu’il s’agisse de l’interleukine-6,43-45 de
la forme soluble de la molécule d’adhésion ICAM-1,46 ou de la
protéine SAA – Serum Amyloid A.41 Par contre, la procalcitonine,
marqueur de l’inflammation bactérienne fréquemment élevée
chez les hémodialysés21 n’a pas d’intérêt pronostique dans une
cohorte de patients traités en centre.38
Dans la population générale, l’élévation de la CRP est associée à
une plus grande fréquence de la survenue d’événements cardiovasculaires,24,47,48 avec un pouvoir prédictif égal voire supérieur à celui
de l’élévation du LDL-cholestérol.24 Une partie de l’effet protecteur
des statines contre la survenue d’événements cardiovasculaires est
liée à la diminution de la CRP induite par ces médicaments.48-50
Chez les dialysés, l’inflammation peut contribuer à une mortalité excessive non seulement par l’altération de l’état nutritionnel, mais également par le développement d’une athérosclérose
accélérée,15,18,20,41 comme dans la population générale. Plusieurs
groupes ont montré que l’excès de mortalité observé chez les
patients dialysés présentant un état inflammatoire était dû à des
causes cardiovasculaires,40,41,51 y compris en dialyse péritonéale
dans le travail de Ducloux et coll. où la mortalité cardiovasculaire
était 5,2 fois plus importante dans le quartile avec la CRP la plus
élevée par rapport au quartile le plus bas.23 Parmi les lésions pouvant être observées chez les patients présentant un état inflammatoire, Wang et coll. ont rapporté une plus grande fréquence
de calcifications des valves cardiaques.52 Ces données sont à rapprocher des travaux plus anciens qui ont montré une fréquence
plus grande d’atteintes cardiovasculaires en cas d’hypoalbuminémie,53 illustrant bien l’intrication entre inflammation chronique, altération de l’état nutritionnel et morbi-mortalité cardiovasculaire qui a conduit le groupe de Stockholm et Kaysen à
proposer la dénomination de syndrome « MIA » pour Malnutrition – Inflammation – Athérosclérose.15
20. Stenvinkel P, Heimburger O, Paultre F, Diczfalusy U, Wang T, Berglund L,
Jogestrand T. Strong association between malnutrition, inflammation, and
atherosclerosis in chronic renal failure. Kidney Int 1999 ; 55 : 1899-911.
21. Level C, Chauveau P, Delmas Y, Lasseur C, Pelle G, Peuchant E, Montaudon D, Combe C. Procalcitonin : A new marker of inflammation in haemodialysis patients ? Nephrol Dial Transplant 2001 ; 16 : 980-6.
22. Kaysen GA, Stevenson FT, Depner TA. Determinants of albumin concentration in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 1997 ; 29 : 658-68.
23. Ducloux D, Bresson-Vautrin C, Kribs M, Abdelfatah A, Chalopin JM. C-reactive protein and cardiovascular disease in peritoneal dialysis patients. Kidney Int 2002; 62: 1417-22.
24. Ridker PM, Rifai N, Rose L, Buring JE, Cook NR. Comparison of C-reactive
protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of
first cardiovascular events. N Engl J Med 2002 ; 347 : 1557-65.
25. Morena M, Cristol JP, Canaud B. Why hemodialysis patients are in a
prooxidant state ? What could be done to correct the pro/antioxidant
imbalance. Blood Purif 2000 ; 18 : 191-9.
26. Schiffl H, Lang SM, Stratakis D, Fischer R. Effects of ultrapure dialysis fluid
on nutritional status and inflammatory parameters. Nephrol Dial Transplant 2001 ; 16 : 1863-9.
27. Nassar GM, Fishbane S, Ayus JC. Occult infection of old nonfunctioning
arteriovenous grafts : A novel cause of erythropoietin resistance and chronic inflammation in hemodialysis patients. Kidney Int Suppl 2002 : 49-54.
28. Don BR, Rosales LM, Levine NW, Mitch W, Kaysen GA. Leptin is a negative
acute phase protein in chronic hemodialysis patients. Kidney Int 2001 ;
59 : 1114-20.
29. Kaysen GA, Chertow GM, Adhikarla R, Young B, Ronco C, Levin NW.
Inflammation and dietary protein intake exert competing effects on
serum albumin and creatinine in hemodialysis patients. Kidney Int 2001 ;
60 : 333-40.
30. Lowrie EG. Acute-phase inflammatory process contributes to malnutrition, anemia, and possibly other abnormalities in dialysis patients. Am J
Kidney Dis 1998 ; 32 : S105-12.
31. Stenvinkel P, Lindholm B, Lonnqvist F, Katzarski K, Heimburger O.
Increases in serum leptin levels during peritoneal dialysis are associated
with inflammation and a decrease in lean body mass. J Am Soc Nephrol
2000 ; 11 : 1303-9.
32. Mitch WE, Price SR. Transcription factors and muscle cachexia : Is there a
therapeutic target ? Lancet 2001 ; 357 : 734-5.
33. Fouque D, Juillard L, Lasne Y, Tabakian A, Laville M, Joly MO. Acute leptin
regulation in end-stage renal failure : The role of growth hormone and
IGF-1. Kidney Int 1998 ; 54 : 932-7.
34. Combe C, de Précigout C, Barthe N, Level C, Lasseur C, Aparicio M, Chauveau P. La leptine dans l’insuffisance rénale. In: Actualités Néphrologiques
Jean Hamburger – Hôpital Necker; 2001; Paris: Flammarion, 2001; 127-40.
35. Zoccali C, Mallamaci F, Tripepi G, Benedetto FA, Cutrupi S, Parlongo S,
Malatino LS, Bonanno G, Seminara G, Rapisarda F, Fatuzzo P, Buemi M,
Nicocia G, Tanaka S, Ouchi N, Kihara S, Funahashi T, Matsuzawa Y. Adiponectin, metabolic risk factors, and cardiovascular events among patients
with end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol 2002 ; 13 : 134-41.
36. Kielstein JT, Boger RH, Bode-Boger SM, Frolich JC, Haller H, Ritz E, Fliser
D. Marked increase of asymmetric dimethylarginine in patients with incipient primary chronic renal disease. J Am Soc Nephrol 2002 ; 13 : 170-6.
39. Stenvinkel P, Lindholm B, Heimburger M, Heimburger O. Elevated serum
levels of soluble adhesion molecules predict death in predialysis patients :
Association with malnutrition, inflammation, and cardiovascular disease.
Nephrol Dial Transplant 2000 ; 15 : 1624-30.
40. Yeun JY, Levine RA, Mantadilok V, Kaysen GA. C-Reactive protein predicts
all-cause and cardiovascular mortality in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2000 ; 35 : 469-76.
41. Zimmermann J, Herrlinger S, Pruy A, Metzger T, Wanner C. Inflammation
enhances cardiovascular risk and mortality in hemodialysis patients. Kidney Int 1999 ; 55 : 648-58.
42. Kimmel PL, Phillips TM, Simmens SJ, Peterson RA, Weihs KL, Alleyne S,
Cruz I, Yanovski JA, Veis JH. Immunologic function and survival in hemodialysis patients. Kidney Int 1998 ; 54 : 236-44.
43. Bologa RM, Levine DM, Parker TS, Cheigh JS, Serur D, Stenzel KH, Rubin
AL. Interleukin-6 predicts hypoalbuminemia, hypocholesterolemia, and
mortality in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 1998 ; 32 : 107-14.
44. Pecoits-Filho R, Barany P, Lindholm B, Heimburger O, Stenvinkel P. Interleukin-6 is an independent predictor of mortality in patients starting dialysis treatment. Nephrol Dial Transplant 2002 ; 17 : 1684-8.
45. Stenvinkel P, Barany P, Heimburger O, Pecoits-Filho R, Lindholm B. Mortality, malnutrition, and atherosclerosis in ESRD : What is the role of interleukin-6 ? Kidney Int 2002 ; 40 (Suppl.) : 103-8.
46. Hébert MJ, Masse M, Vigneault N, Sirois I, Troyanov S, Madore F. Soluble
Fas is a marker of coronary artery disease in patients with end-stage renal
disease. Am J Kidney Dis 2001 ; 38 : 1271-6.
47. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J Med 1997 ; 336 : 973-9.
48. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, Sacks FM, Moye LA, Goldman S, Flaker
GC, Braunwald E. Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary
events after myocardial infarction in patients with average cholesterol
levels. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Circulation
1998 ; 98 : 839-44.
49. Ridker PM, Rifai N, Clearfield M, Downs JR, Weis SE, Miles JS, Gotto AM,
Jr. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy
in the primary prevention of acute coronary events. N Engl J Med 2001 ;
344 : 1959-65.
50. Blake GJ, Ridker PM. Are statins anti-inflammatory ? Curr Control Trials
Cardiovasc med 2000 ; 1 : 161-5.
51. Wanner C, Metzger T. C-reactive protein a marker for all-cause and cardiovascular mortality in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant
2002 ; 17 (Suppl. 8) : 29-32 ; discussion 39-40.
52. Wang AY, Woo J, Wang M, Sea MM, Ip R, Li PK, Lui SF, Sanderson JE.
Association of inflammation and malnutrition with cardiac valve calcification in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients. J Am Soc
Nephrol 2001 ; 12 : 1927-36.
53. Foley RN, Parfrey PS, Harnett JD, Kent GM, Murray DC, Barre PE. Hypoalbuminemia, cardiac morbidity, and mortality in end-stage renal disease. J
Am Soc Nephrol 1996 ; 7 : 728-36.
session I
37. Zoccali C, Bode-Boger S, Mallamaci F, Benedetto F, Tripepi G, Malatino L,
Cataliotti A, Bellanuova I, Fermo I, Frolich J, Boger R. Plasma concentration of asymmetrical dimethylarginine and mortality in patients with endstage renal disease : A prospective study. Lancet 2001 ; 358 : 2113-7.
38. Chauveau P, Level C, Lasseur C, Bonarek H, Peuchant E, Montaudon D,
Vendrely B, Combe C. C-reactive protein and procalcitonin as markers of
mortality in hemodialysis patients : A 2-year prospective study. J Ren Nutr
2003 ; 13 : 137-43.
346
Néphrologie Vol. 24 n° 7 2003