Maladie de Niemann Pick type A : à propos d`un cas

biologie au quotidien
Ann Biol Clin 2010 ; 68 (6) : 733-5
Maladie de Niemann Pick type A : à propos d’un cas
Niemann Pick disease A: a case report
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 78.47.27.170 le 07/02/2017.
Moncef Amrani Hassani1
Meryem Alami1
Ahmed Filali Baba1
Hazar Lahlou1
Abdeladim Baba Khouya2
Zahra Akoudad2
Samir Atmani2
Mustapha Hida2
1
Laboratoire d’hématologie,
<[email protected]>
2
Service de pédiatrie,
CHU Hassan II, Fès, Maroc
Résumé. La maladie de Niemann Pick est une maladie lysosomale rare responsable de nombreuses anomalies cytologiques de cellules sanguines et
médullaires. Le diagnostic de certitude repose sur la mise en évidence du
déficit enzymatique, qui peut être long et difficile. Le contexte clinique et
l’examen attentif du sang et de la moelle peuvent donc constituer une étape
fondamentale dans l’orientation diagnostique et le dépistage précoce. Nous
rapportons ici le cas d’un enfant de 6 ans qui consulte pour distension abdominale et une pancytopénie ayant justifié la réalisation d’un médullogramme,
qui a mis en évidence la présence de cellules de surcharge vacuolées. Corrélée
avec les données cliniques et biochimiques, cette investigation a permis de
confirmer le diagnostic de la maladie de Niemann Pick type A.
Mots clés : cytologie, maladie de Niemann Pick, maladies de surcharge
lysosomale, moelle
Abstract. The Niemann Pick disease is a rare lysosomal storage disease
responsible for numerous cytological abnormalities of blood cells and bone
marrow. The diagnosis requires enzymatic dosages, which can be long and
difficult. In this context, the detection of inconstant cytologic anomalies in
blood and bone marrow smears, allowing a rapid screening, is an important step
in the diagnostic approach. We report the case of a 6 year-old child who presents
with abdominal distension; medullogram was performed and revealed the
presence of vacuolated cells overload. Correlated with clinical and biochemical
data, medullogam results confirmed the diagnosis of type A Niemann Pick disease.
doi: 10.1684/abc.2010.0488
Article reçu le 13 juillet 2010,
accepté le 24 septembre 2010
Key words: bone marrow, cytology, enzymatic assay, lysosomal storage
diseases, Niemann Pick disease
Les maladies de surcharge lysosomale sont des affections
constitutionnelles rares caractérisées par un défaut du
catabolisme intralysosomal de molécules complexes [1].
Elles peuvent s’accompagner d’anomalies morphologiques de cellules sanguines et médullaires [2-4] ; ces
cellules de surcharge sont le témoin de l’accumulation
du substrat non dégradé.
Le diagnostic de ces affections, souvent évoqué dès l’examen clinique, repose sur des dosages biochimiques parfois
complexes. La mise en évidence des cellules de surcharge
dans le sang ou la moelle, en permettant un dépistage
rapide, est d’une aide précieuse pour l’orientation diagnostique. Par ailleurs, le diagnostic de maladie de surcharge ne
doit pas reposer sur la découverte d’une seule cellule anormale : il faut savoir que certaines de ces anomalies résultent de pathologies acquises. Initialement décrites sous le
Ann Biol Clin, vol. 68, no 6, novembre-décembre 2010
terme général de maladies de Niemann Pick, puis de maladies de Niemann Pick de types A, B, C, D, ces maladies
sont caractérisées sur le plan clinique par la coexistence
d’une maladie de surcharge viscérale et d’une atteinte neurologique et pulmonaire.
Nous rapportons l’observation rare d’une patiente qui a
consulté pour distension abdominale avec retard mental,
chez qui le médullogramme a constitué une étape importante dans l’orientation diagnostique en mettant en évidence
la présence de cellules de Niemann Pick.
L’observation
Une fillette de 6 ans, de parents non consanguins, sans
antécédents personnels ou familiaux, est amenée en
733
biologie au quotidien
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 78.47.27.170 le 07/02/2017.
consultation pour distension abdominale remontant à l’âge
d’un an. À l’admission, l’examen clinique a retrouvé un
retard staturopondéral avec splénomégalie à trois travers
de doigts, et une hépatomégalie à bord inférieur mousse
Figure 1. Frottis médullaire coloré par le MGG, vu au grossissement (x 100), montrant la présence des cellules de Niemann Pick.
avec flèche hépatique à 12 cm. L’examen neurologique a
objectivé un retard mental sévère. Le reste de l’examen
somatique, ostéoarticulaire, cardiovasculaire, pleuropulmonaire et cutanéomuqueux était sans particularité.
Le bilan biologique a objectivé une pancytopénie avec
cytolyse hépatique (transaminases à 4 fois la normale).
L’échographie abdominale a retrouvé une hépatosplénomégalie homogène et la radiographie du poignet a objectivé une déminéralisation des épiphyses.
Le frottis sanguin était normal et le médullogramme a
objectivé une moelle riche avec présence de nombreux
histiocytes vacuolés leur donnant un aspect spumeux, parfois remplis de granulations colorées en bleu intense à la
coloration May-Grünwald-Giemsa et qui sont souvent de
contours irréguliers (figures 1 et 2). En accord avec les
données cliniques, le diagnostic de la maladie de Niemann
Pick type A a été évoqué, et confirmé par la mesure des
activités enzymatiques révélant un déficit significatif en
sphyngomyélinase acide lysosomale. La patiente a bénéficié d’une transfusion de deux culots globulaires et deux
culots plaquettaires ; aucune aggravation de la symptomatologie n’a été observée lors des consultations suivantes.
Les commentaires
Figure 2. Frottis médullaire coloré par le MGG, vu au grossissement (x 100), montrant la présence des cellules de Niemann Pick
(détails).
734
Comme cela a été décrit dans la littérature, les formes A et B
de la maladie Niemann-Pick se caractérisent par un
déficit enzymatique portant sur la sphyngomyélinase
acide lysosomale. Le gène déficient a été localisé sur le
chromosome 11. Le type A est caractérisé par l’accumulation massive de sphyngomyéline au niveau du foie, dans
la rate et dans une moindre mesure dans le cerveau. Dans
le type B, on ne constate pas d’accumulation intracérébrale [5]. Chez notre patiente, la découverte de cellules
de Niemann Pick sur le frottis médullaire nous a orienté
vers le diagnostic de la maladie de Niemann Pick, et en
corrélant avec la clinique (la patiente avait une atteinte
neurologique associée, le retard mental), notre diagnostic
a été orienté vers le type A, puisqu’on ne constate pas
d’atteinte neurologique dans le type B. Cliniquement, la
forme A neurologique se manifeste très tôt, vers l’âge de
4 à 6 mois. Les signes cliniques sont marqués par l’apparition de vomissements et de diarrhées, puis d’une hépatosplénomégalie avec arrêt du développement. À 6-10 mois,
des signes neurologiques se manifestent avec une hypotonie
et une régression psychomotrice. Notre patiente ne rapporte
pas la notion de vomissements et de diarrhée mais le
retard staturopondéral et mental était manifeste depuis la
première année de vie. Pour la forme B, le début est plus
tardif, mais avant 15 ans dans 75 % des cas. Il existe
une hépatosplénomégalie ; les manifestations pulmonaires
sont fréquentes (pneumopathie interstitielle) et le retard
Ann Biol Clin, vol. 68, no 6, novembre-décembre 2010
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 78.47.27.170 le 07/02/2017.
Un cas de Maladie de Niemann Pick type A
staturopondéral est fréquent [5] mais il n’y a pas d’atteinte
neurologique, ce qui nous a permis d’écarter cette forme
chez notre patiente. L’aspect cytologique est très évocateur
du diagnostic : sur le frottis sanguin, les anomalies lymphocytaires, quand elles sont présentes, sont plus ou moins
spécifiques de la maladie. Le lymphocyte vacuolé est
retrouvé dans un grand nombre de cas : les vacuoles
intracytoplasmiques sont optiquement vides, de taille et de
nombre variables, régulièrement réparties dans le cytoplasme ou rassemblées à un pôle de la cellule [6]. Chez
notre patiente, de tels lymphocytes vacuolés n’ont pas été
observés sur le frottis sanguin. Le frottis médullaire retrouve
très souvent de nombreux histiocytes remplis de vacuoles
leur donnant un aspect spumeux [7, 8], qu’il faut différencier des histiocytes de Gaucher qui se caractérisent par un
cytoplasme grisâtre, strié, d’inclusions incolores, fibrillaires
en pelure d’oignon [7]. La confirmation diagnostique se fait
par la mise en évidence du déficit enzymatique. Le plus souvent, un simple prélèvement sanguin sur EDTA est suffisant
pour mesurer l’activité enzymatique leucocytaire ; dans
quelques cas, les fibroblastes en culture sont nécessaires
pour confirmer le diagnostic [9]. Notre patiente présentait
un déficit significatif en sphyngomyélinase acide lysosomale, ce qui nous a permis également d’écarter la forme
C de la maladie, caractérisée par des anomalies du transport
intracellulaire du cholestérol exogène avec accumulation
lysosomale de cholestérol non estérifié et les signes
neurologiques souvent prédominants [10, 11].
2. Billette de Villemeur T, Maier Redelsperger M, Saudubray M. Conséquences hématologiques des maladies de surcharge. In : Schaison G,
Baruchel A, Leblanc T, eds. Hématologie de l’enfant. Paris : Médecine
Sciences Flammarion, 1995 : 401-8.
Conclusion
7. Maier-Redelsperger M, Fenneteau O. Aspects cytologiques des maladies de surcharge lysosomale. Rev Fr Lab 1998 ; 303 : 31-5.
Les maladies de surcharge lysosomale ont acquis une
place importante dans la pathologie pédiatrique. Les organes les plus fréquemment atteints sont le système nerveux
central, la rate et le foie, mais il peut aussi s’agir d’atteintes plus variées. La maladie de Niemann Pick de type
A est évoquée chez un nourrisson ou un enfant présentant
une atteinte neurologique associée à une hépatosplénomégalie et l’étude biochimique affirme le diagnostic.
Les symptômes hématologiques sont plus rarement décrits,
alors que leur présence a une place importante dans
Ann Biol Clin, vol. 68, no 6, novembre-décembre 2010
l’orientation diagnostique. En complément de la littérature
actuelle, cette observation rapporte la variante A neurologique de la maladie de Niemann Pick. Sur le plan
thérapeutique, il n’existe pas de traitement spécifique, le
traitement est essentiellement symptomatique [12].
Conflit d’intérêts : aucun.
Références
1. Gieselmann V. Lysosomal storage diseases. Biochem Biophys Acta
1995 ; 1270 : 103-36.
3. Hann IM, Lake BD, Pritchard J, Lilleyman J. Storage disorders. In :
Hann IM, Lake BD, Lilleyman J, Pritchard D, eds. Color atlas of paediatric haematology. 2nd edition. Oxford : Oxford University Press,
1990 : 124-42.
4. Smith H. Anomalies of leucocyte structure. Diagnosis in pediatric
haematology. Londres : Churchill Livingstone, 1996 : 201-38.
5. Schuchman EH, Desnick R. Niemann Pick disease type A and B :
acid sphingomyelinase deficiencies. In : Scriver CR, Beaudet AL, Sly
WS, Valle D, eds. The metabolic and molecular bases of inherited
disease. New York : MC Graw Hill, 1995 : 2601-24.
6. Anderson G, Smith V, Malone M, Sebire NJ. Blood film examination
for vacuolated lymphocytes in the diagnosis of metabolic disorders
retrospective experience of more than 2500 cases from a single centre.
J Clin Pathol 2005 ; 58 : 1305-10.
8. Suzuki O, Masafumi A. Secondary sea-blue histiocytosis derived
from Niemann-Pick disease. J Clin Exp Hematopathol 2007 ; 47 :
19-21.
9. Maire I. Diagnostic biologique et moléculaire des maladies de surcharge lysosomale. Rev Fr Lab 1998 ; 303 : 37-40.
10. Sheth JJ, Sheth FJ, Oza N. Niemann-Pick type C disease. Indian
Pediatr 2008 ; 45 : 505-7.
11. Vanier MT, Millat G. Niemann-Pick disease type C. Clin Genet
2003 ; 64 : 269-81.
12. Guffon N, Souillet G. Thérapeutiques actuelles des maladies de surcharge lysosomale. Rev Fr Lab 1998 ; 303 : 41-4.
735