L`étude de phase III COMPLETE (MA.31)

Cancer du sein métastatique HER2+
Espace
Pharma
L’étude de phase III
COMPLETE (MA.31)
assied la supériorité du
trastuzumab (Herceptin®)
Jan Van Ham
ONC235F
Ce sont les résultats de cette étude qui ont été présentés par
Karen Gelmon (British Columbia Cancer Institute of Canada)
en session orale au cours de la réunion annuelle de l’ASCO
sous la forme d’un late-breaking abstract. L’analyse sur 636
patientes montre que la survie sans progression (PFS) est
significativement plus courte lorsque la patiente est traitée
avec du lapatinib. La PFS médiane est de 8,8 mois avec
lapatinib contre 11,4 mois avec trastuzumab (HR = 1,33; 95%
IC: 1,06-1,67; p = 0,01) (Figures 1a et 1b). Cette différence
est encore plus marquée chez les 525 patientes avec un statut
HER2 confirmé, avec une PFS médiane de 9,0 mois dans le
bras lapatinib et 13,7 mois dans le bras trastuzumab (HR =
1,48; 95% IC: 1,15-1,92; p = 0,003). L’analyse intermédiaire
Sur le plan de la tolérance, le lapatinib a été associé à plus
d’effets secondaires sévères que le trastuzumab. 17,8%
des femmes ont arrêté le traitement pour toxicité dans le
groupe lapatinib contre 10,6% dans le groupe trastuzumab.
Le lapatinib a également engendré plus de diarrhées, de rash,
d’anorexie et de neutropénies fébriles que le trastuzumab, qui
n’a généré que très peu de cardiotoxicité.
Figure 1a: Progression-Free Survival: Intent to Treat Analysis.
Figure 1b: Progression-Free Survival: Centrally Confirmed
HER2+ Analysis.
Progression-Free Survival
Centrally Confirmed HER2+ Analysis
Progression-Free Survival
Intent to Treat Analysis
100
100
Median PFS Trastuzumab-arm = 11,4 months
Median PFS Lapatinib-arm = 8,8 months
HR = 1,33 (95% CI: 1,06-1,67), p = 0,01
80
60
40
20
0
Median PFS Trastuzumab-arm = 13,7 months
Median PFS Lapatinib-arm = 9,0 months
HR = 1,48 (95% CI: 1,15-1,92), p = 0,003
80
Percentage
Le lapatinib et le trastuzumab bloquent différemment le
récepteur HER2 surexprimé dans 20% des cancers du sein,
mais aucun essai comparatif direct n’avait été réellement
effectué chez des patientes au stade métastatique avant l’étude
MA.31 qui a comparé les deux thérapies en association avec
un taxane (docetaxel ou paclitaxel). Les patientes recevaient
du lapatinib 1.250mg/jour et le taxane pendant 24 semaines,
puis du lapatinib à 1.500mg/jour seul jusqu’à progression; ou
du trastuzumab 2mg/kg 1x/sem ou 6mg/kg/3 sem et le taxane
pendant 24 semaines, puis du trastuzumab 6mg/kg/3sem
seul jusqu’à progression. Menée par le groupe d’études du
National Cancer Institute of Canada (NCIC) avec le soutien de
la firme productrice du lapatinib, elle a inclus 652 patientes
ayant un cancer du sein métastatique non encore traité. Une
analyse intermédiaire a conduit à la levée de l’aveugle sur
recommandation du comité de surveillance.
en survie globale n’a pas montré de différence significative
(HR = 1,1; 95% IC: 0,75-1,61; p = 0,62).
Percentage
La comparaison de 2 schémas thérapeutiques, trastuzumab/
taxane (TT) et lapatinib/taxane (LT) en première ligne
métastatique, a montré que la survie sans progression était
significativement moins longue sous LT, avec une différence
de 2,6 mois (p = 0,01) pour la population en ITT et de
4,7 mois (p = 0,003) pour les patientes dont le statut
HER2 était confirmé par une analyse centralisée. Le profil
de tolérance est différent, avec plus de rash cutanés (8,9%
de grade 3/4) et de diarrhées (19,3% de grade 3/4) sous
lapatinib et une incidence accrue de la réduction de la
fraction d’éjection ventriculaire de plus de 20% chez
quelques patientes seulement sous trastuzumab (1).
60
40
20
0
# Trastuzumab-arm 318
# Lapatinib-arm
318
5
223
218
10
110
85
15
20
25
30
35
44
35
21
13
8
2
1
0
0
0
Time (months)
40
0
0
0
0
5
# Trastuzumab-arm 259
181
# Lapatinib-arm
266 178
10
93
71
15
39
30
20
25
30
35
8
2
1
0
0
0
20
10
40
0
0
Time (months)
Trastuzumab-arm: trastuzumab/taxane followed by trastuzumab monotherapy; Lapatinib-arm: lapatinib/taxane followed by lapatinib monotherapy
Dans sa discussion, le Pr Gunter Von Minckwitz, qui dirige le
German Breast Group (GBG), a conclu que:
- un nombre croissant de données probantes indiquent que
le lapatinib n’est pas aussi actif que le trastuzumab dans
plusieurs indications de cancer du sein;
- l’efficacité initiale élevée du lapatinib pourrait être mise à mal
par le développement rapide d’une résistance secondaire;
- la toxicité associée au lapatinib induit une diminution de
l’intensité de la dose. La marge thérapeutique apparaît
cependant large;
- la double inhibition semble être l’approche la plus
prometteuse pour l’avenir. Les résultats des études ALTTO
et APHINITY fourniront plus d’informations à cet égard;
- les résultats obtenus pour l’indication néoadjuvante
correspondent à ceux obtenus dans d’autres indications
(adjuvante, métastatique). Cet état de fait pourrait ouvrir
la voie à une possibilité réglementaire d’approbation
conditionnelle des agents en phase précoce de
développement.
Référence
1. Gelmon K et al. Open-label phase III randomized controlled trial comparing taxane-based
chemotherapy (Tax) with lapatinib (L) or trastuzumab (T) as first-line therapy for women with
HER2+ metastatic breast cancer: Interim analysis (IA) of NCIC CTG MA.31/GSK EGF 108919.
ASCO 2012. Abstract#LBA671.