Consequences of Foxa2 misexpression in glucagon producing cell
Transcription
Consequences of Foxa2 misexpression in glucagon producing cell
Altérations fonctionnelles et moléculaires de la cellule alpha pancréatique dans un contexte de diabète Mounia Heddad Masson, Florian Visentin, Christian Vesin, Yvan Gosmain Division Endocrinologie, Diabète et Nutrition HCUGE - Université de Genève Hyperglycémie, Diabète et balance hormonale Glucagon insuline Diabète 1- Sécrétion insuffisante d’insuline (Hypoinsulinémie) 2- Résistance à l’action de l’insuline (Diabète de type 2) 3- Hypersécrétion de glucagon (Hyperglucagonémie) 4- Absence de contrôle de la sécrétion de glucagon Glucagon insuline Nourri Glucagon insuline A jeun Glucagon, cellules alpha et Diabète Diabète Diabète Cellule à insuline (Beta) Cellule à insuline (Beta) Cellule à glucagon (Alpha) Cellule à glucagon (Alpha) Modèle d’étude: souris transgénique Glucagon-Venus Modèles de diabète (in Vivo) Islets Anti-Venus Anti-Glucagon Merge Reimann et al., Cell Metabolism, 2008 Obèsité 1. Control (16 w) 2. HFD (16w) Ablation de cellules Beta 1. Control (4w) 2. STZ (4w) Méthodologies Obésité 1. Control (16 w) Ablation de cellules beta 2. HFD (16w) 1. Control (4w) FACS ADN/ARN Protéines 2. STZ (4w) Modèle de cellule en culture (In vitro) 1. Action des nutriments 2. Action de l’insuline : Venus : Glucagon 3. Action des agents anti-diabétiques Conclusions - Remerciements - Développement de modèles diabétiques chez le rongeur - Développement d’un modèle de culture primaire de cellule à glucagon - Perspective : Validation dans les cellules pancréatiques humaines - Identification des acteurs moléculaires responsables des problèmes fonctionnels de la cellule alpha dans un contexte de diabète (hyperglycémie…)