Génétique et troubles du comportement PDF

Troubles du comportement
dans les maladies rares
Etat des connaissances génétiques
Pierre Sarda
Troubles du comportement dans
les Anomalies du Développement
• Les anomalies du développement
touchent le développement de la personne
– Développement physique : malformation,
troubles de la croissance, sensorialité,…
– Développement « cérébral » : problèmes
neurologiques, difficultés cognitives
(problèmes des apprentissages), troubles des
comportements
– Concernent des pathologies présentes dés la
naissance et qui durent toute la vie
Les troubles du comportement sont
fréquents dans les anomalies du
développement
• Enquête nationale CNSA 2012
706 enfants avec une anomalie chromosomique
(plus de 200 diagnostics différents)
: 50% présentent des troubles du comportement
• Origine?
Implication
des facteurs
génétiques
Implication des
facteurs
d’environnement
• On est parfois tenté de penser que l’identification d’un
facteur génétique a automatiquement une influence sur
l’apparition de déficiences précises et que les troubles du
comportement font obligatoirement partie de la maladie.
• En réalité, la découverte des anomalies génétiques nous
a montré depuis de nombreuses années que pour une
même maladie, pour une même anomalie
chromosomique ou d’un gène, dans une même famille,
l’expression de la maladie était le plus souvent très
variable d’un sujet à un autre.
• Une anomalie génétique n’est pas toute puissante, il
existe le plus souvent d’autres facteurs, génétiques ou
autres, qui interviennent dans l’expression de la maladie
• Cette réalité est encore plus vraie quand on parle
des troubles du comportement
En pratique
• En tenant compte de l’absence actuelle de
connaissances concernant le « pourquoi ? » il
existe des troubles du comportement dans de
nombreuses maladies génétiques en particulier
dans les anomalies du développement
• On peut essayer d’envisager plusieurs situations
1/ Les troubles du comportement en lien direct avec
une maladie génétique
• Dans certaines maladies, on sait que les troubles du
comportement sont constants, liés à l’anomalie qui
altère le fonctionnement du cerveau.
• Modification d’une protéine cérébrale
– Syndrome de Lesch-Nyhan, maladie métabolique
s’accompagne d’automutilation chez la quasi-totalité des
enfants
– Syndrome de Smith-Magenis s’accompagne de troubles
du sommeil
– Le syndrome de Prader-Willi s’accompagne de troubles de
l’alimentation
• Mais comprendre, expliquer n’est pas
guérir
• Cependant pour ces maladies rares, la
connaissance d’un mécanisme va
permettre à la recherche de progresser
2/ Dans d’autres maladies, les troubles du
comportement sont non constants mais très
fréquents et peuvent être
* directement liés aux conséquences de
l’anomalie génétique sur le cerveau, encore faut il
découvrir l’anomalie neurobiologique en cause
* ou à des conséquences de certaines
déficiences (rôle de la déficience intellectuelle?)
* ou a des « difficultés » d’éducation ou de prise
en charge
c’est le cas encore de la plupart des maladies qui
touchent le neurodéveloppement de l’enfant
•
•
Colères clastiques dans le syndrome de PraderWilli liées à la frustration ? Ou d’une origine
spécifique au syndrome ?
Hyperactivité chez les enfants X-fragile, cause
inconnue,
–
Les enfants sont submergés par les stimuli, incapacité du
cerveau a intégrer les données sensorielles
– Perturbation de certains métabolites cérébraux
• Troubles de l’anxiété, difficultés dans les relations
sociales, déficits de reconnaissance des émotions
et de perception des visages chez les patients avec
délétion 22q11.
Une atrophie du vermis : c'est une région du
cervelet. Le vermis joue un rôle dans la cognition
sociale
• Intolérance à la frustration chez les hommes 47
XYY, rôle du chromosome Y ?
3/ Le trouble du comportement peut aussi être
uniquement secondaire à une déficience mal prise en
charge
et non pas faire « partie » d’une anomalie génétique
• Colères, agressivité chez les enfants sans
communication orale pour lesquels aucune
communication n’est mise en place
• L’hyperactivité secondaire à des difficultés
« d’éducation » par la famille
• La prévention a toute sa place dans ces situations
• Rôle majeur de l’accompagnement des familles, des
structures de prise en charge et des psychologues
Qu’apporte la génétique dans les troubles
du comportement associés aux anomalies
du développement
• Pour certaines pathologies une compréhension des
troubles
– Rarement un traitement efficace (mélatonine)
• Pour d’autres pathologies le diagnostic précoce peut
alerter sur des risques et fait mettre en place une
prévention
– Attention à ne pas angoisser la famille mais accompagner
la prise en charge
– Problème éthique
• Dans le futur la recherche peut mettre au point des
thérapeutiques spécifiques à certaines maladies
Un exemple actuel
• Essais thérapeutiques existent déjà dans le
syndrome x-fragile pour essayer d’améliorer
l’anxiété, les troubles de l’humeur et améliorer
les relations sociales des patients
P
glutamate
Protéine
x-fragile
Récepteur
du glutamate
P
glutamate
Protéine
x-fragile
Récepteur du
glutamate
P
Inhibiteur du récepteur
au glutamate
glutamate
Protéine
x-fragile
Récepteur du
glutamate
conclusion
• Un diagnostic précoce permet de savoir s’il existe un
risque de voir apparaitre un trouble du comportement
• Un accompagnement de la famille doit aider à
minimiser si possible le trouble du comportement.
– Compréhension des troubles par la famille
– Déculpabiliser la famille
– Aide à une prise en charge, conseils
– Rôle majeur des structures d’accompagnement et
des psychologues
Conclusion
Il faut croire en la recherche
• Dans certains cas encore trop rares, il peut exister
une thérapeutique efficace
• De la connaissance des altérations des mécanismes
neurobiologiques impliquées dans chacune des
maladies génétiques viendra progressivement une
meilleure connaissance des liens entre l’anomalie
génétique et ses conséquences sur la pathologie du
neuro développement cérébral (protéine par
exemple) et des essais thérapeutiques spécifiques
pourront être envisagés
• Mais cela prendra du temps et en attendant il y a
toujours une aide à apporter