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Neuro-Mémo
Ce qu’il faut garder
en mémoire
Système nerveux
et amylose
T. Dbaiss*, J. Autier**
Amylose
Définition
Le dépôt de la substance amyloïde dans le
tissu définit différents types d’amylose dont
certains ont une expression neurologique. Ils
diffèrent par leur mécanisme primaire ou
secondaire, leur nature biochimique et leur
localisation.
Anatomie pathologique
La substance amyloïde est constituée essentiellement d’une protéine fibrillaire caractérisée par sa structure bêta-plissée et sa nature anhydre. Deux autres substances
participent constamment aux dépôts amyloïdes : la glycoprotéine P (SAP) (très
proche de la protéine C réactive, mais ne faisant pas partie des protéines d’inflammation)
et des glycoaminoglycanes (un dépôt de
GAG plasmatique).
Formes cliniques
"
Amylose primaire (AP).
Amylose associée à un myélome multiple
(AMM).
"
Amylose secondaire (AS) à une maladie
infectieuse ou inflammatoire chronique
(tuberculose, lèpre, ostéomyélite, arthrite rhumatoïde).
"
Amylose héréditaire ou familiale : amylose associée à la fièvre méditerranéenne
familiale (FMF), neuropathie amyloïde familiale chez certaines familles portugaises,
amylose associée à d’autres atteintes rénale
ou cardiovasculaire.
"
Amylose locale (amylose monoviscérale) : des masses pseudo-tumorales composées de dépôts amyloïdes peuvent être localisées dans les différents organes.
"
"
Amylose sénile : cerveau et cœur.
Act. Méd. Int. - Neurologie (1) n° 6, novembre 2000
Classification des amyloses selon le type biochimique
Type biochimique
Forme clinique
Atteinte neurologique
Amylose primaire
Amylose + MM
Oui
Non
Amylose secondaire
Amylose + FMF
Non
Oui
FAP (familial amyloid polyneuropathy)
Oui
Amylose associée à un cancer
médullaire thyroïdien
Non
Amylose sénile (atteinte cardiaque)
Possible ?
AL (Amyloid Light chain λ ou κ)
AA (Amyloid A protein)
AF préalbumine
AE mct
ASc
Neuro-amylose
Atteinte du SNC
" Maladie d’Alzheimer (plaques séniles).
"
Angiopathie amyloïde (congophile) :
hémorragie cérébrale lobaire souvent multiple.
Atteinte du SNP
" Neuropathies sensitivo-motrices (à prédominance sensitive) des MI : atteinte liée à l’infiltration de la substance amymoïde (SA) dans
l’endonèvre et les parois des petits vaisseaux.
" Syndrome du canal carpien : de mécanisme compressif vraisemblable, en rapport
avec l’existence des masses amyloïdes dans
le canal carpien.
" Neuropathie végétative (dysautonomique) : hypotension orthostatique, trouble
du transit.
" EMG :
– neuropathie plutôt sensitive axonale distale et symétrique ;
– atteinte motrice distale (tardive) ;
– canal carpien : allongement de la latence
distale ++.
212
Myopathie amyloïde
" Épidémiologie : âge de survenue : 5080 ans, homme > femme 4 : 1.
" Clinique :
– faiblesse : MI > MS ;
– insuffisance respiratoire occasionnelle (par
atteinte des muscles respiratoires) ;
– douleurs musculaires : 40 %
– ROT # dans 60 % ;
– hypertrophie musculaire dans 20 % des
cas, (possible atteinte de la langue).
" Autres troubles associés :
– neuropathie sensitive et/ou végétative ;
– troubles cardiaques 70 % des cas ;
– atteinte rénale 33 % ;
– gammapathie monoclonale 60 % (chaîne
légère λ ou κ).
* Service de neurologie,
centre hospitalier intercommunal, Créteil.
** Service d’anatomopathologie,
CHU Henri-Mondor, Créteil.
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Neuro-Mémo
"
Bilan :
– CPK : souvent normaux, parfois légèrement élevés ;
– EMG : tracé myogène possible ; activité
spontanée 70 % (fibrillation) ; vitesse de
conduction : normale, diminution modérée
d’amplitude d’action musculaire ;
– BNM : myopathie par remaniement de la
structure musculaire ; dépôts amyloïdes dans
le fascia périmusculaire ; angiopathie amyloïde nodulaire musculaire (figure).
Myélopathie
Liée à l’envahissement du canal rachidien
par les pseudo-tumeurs amyloïdes.
Amylose acquise
Généralités
" La maladie atteint le plus souvent les
hommes d’âge moyen.
" Protéine responsable type AL, immunoglobuline chaîne légère λ ou κ.
" Désordres pouvant être associés :
– myélome multiple (MM) : 10-81 mois
après le diagnostic (mise en évidence d’AL) ;
– paraprotéinémie (protéine M) (sérum et
urine) : 90 % par méthode d’immunofixation ;
– immunoglobuline à chaîne légère (λ : AP,
ou κ : associé à MM) : un tiers.
– neuropathie distale et symétrique plutôt sensitive avec troubles thermoalgiques prédominants ;
– atteinte motrice distale tardive possible.
"
Neuropathie végétative (atteinte du SN
autonome) : hypotension orthostatique, hypoactivité pupillaire (pupille d’Adie), hypohydrose, dysfonctionnement de la vessie
(incontinence urinaire) et impotence sexuelle.
" Syndrome du canal carpien : 25 % des
cas.
" Myopathie : hypertrophie musculaire
associée à une faiblesse.
Bilan neurologique
" LCR : hyperprotéinorachie modérée.
" EMG : neuropathie axonale symétrique.
" Biopsie neuromusculaire : perte axonale,
dépôt d’amyloïde dans le muscle.
Références
1. Kermarec J. Anatomie pathologique générale (tome 1). Nice : CFE Vigot, 1985.
2. Adams D, Reilly M, Harding AE, Said G.
Mise en évidence d’une mutation génétique
dans la majorité des neuropathies amyloïdes
d’apparence sporadique. Rev Neurol 1992 ;
148 (12) : 736-41.
3. Brice A. Neurogénétique, application clinique. Neurologie. Ellipses, 1996.
4. Harding AE. Neurogénétique : notion
générale. Neurologie. Ellipses, 1996.
5. Principles of Internal Medecine. 11th edition. Harrison’s, 1987.
Pronostic
Évolution progressive, en cas d’atteinte cardiaque ou rénale, mauvais pronostic
(survie < 1 an), mais, en général, survie de 1
à 10 ans, selon les organes atteints.
…/…
Manifestations systémiques
Purpura périorbitaire, insuffisance cardiaque, syndrome néphrotique, tuméfaction
submandibulaire, troubles gastro-intestinaux
et anémie en cas de MM.
Manifestations neurologiques
Cliniques
" Neuropathie périphérique :
– atteint 20 % des patients porteurs d’immunoglobuline à chaîne légère ;
Figure. Biopsie neuromusculaire montrant un dépôt amyloïde dans la paroi vasculaire (dépôt
éosinophile amorphe coloré en rouge).
Laboratoire d’anatomopathologie de l’hôpital Henri-Mondor, Dr J. Autier.
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Neuro-Mémo
Amylose familiale : FAP
FAP 1 portugaise
Génétique
FAP II Indiana
FAP IV finlandaise
ou japonaise
Neuropathie amyloïde
liée à la TTR
Protéine responsable
(Agel)
Gelsoline
Transmission AD
Chromosome 9q32-q34
Chromosome
18q11.2 – q121.1
Transmission AD
Pénétration variable
30-95 %
FAP III Iowa
Mutation TTR – Val Met Mutation TTR en position
Protéine : apo A1
Mutation en position 30
77 (Ser 77 Tyr)
Chromosome 11 q 23.3
Chromosome ?
Autres points de mutations
Transmission AD
Finlandais ou Japonais Portugais : forme précoce
Suédois : forme tardive
Portugais, Japonais.
Suédois (début tardif)
Indiana en Suisse et
Maryland en Allemagne
20-80 ans – H > F
51-67 ans
Variable
Clinique
NP sensitive douloureuse
et dysautonomique
Canal carpien inaugural
NP douloureuse et
dysautonomique
Cardiomyopathie et
néphropathie
NP identique à celle
du FAP II, associée
à un ulcère gastrique
Évolution
7 à 10 ans
15 à 20 ans
1 à 25 ans
Variable
Variable
?
?
?
Ethnies
Âge de début
Traitement
Autres
Transplantation hépatique Transplantation hépatique
Handicap possible
17 – 78 ans
4e décade
NP sensitivo-motrice et
NP sensitivo-motrice
dysautonomique
MI > MS
Canal carpien
Atteinte des nerfs
crâniens (VII, V, XII et VIII) Atteinte du SNC (rare) :
AVC, démence,
Troubles associés :
dystrophie de la cornée, migraine, convulsion
et atteinte des nerfs
hyperlaxité cutanée
crâniens
Pas d’atteinte cardiaque Atteintes systémiques ++
Abréviations. AD : autosomique dominante. apo : apolipoprotéine. AVC : accident vasculaire cérébral. F : femme. FAP : neuropathie amyloïde familiale. H :
homme. MI : membres inférieurs. MS : membres supérieurs. Met : méthionine. NP : neuropathie périphérique. Ser : sérine. SNC : système nerveux central.
TTR : transthyrétine. Tyr : tyrosine. Val : valine.
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Act. Méd. Int. - Neurologie (1) n° 6, novembre 2000
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