Grossesse et épilepsie

Spécialité
Grossesse chez une femme
présentant une épilepsie
Dr Jeanne Gallois
NEUROLOGIE
Entretiens de médecine générale
7 novembre 2015
Spécialité
Avant la Grossesse
Influence des
TAE sur le
bébé ?
INFORMER +++
Puis je être
enceinte?
Influence
l’épilepsie sur la
grossesse?
Influence de la
grossesse sur
l’épilepsie?
5000 bébés par an: mères épileptiques, Grossesse à risque
Attention: épilepsie + tabac, risque d’accouchement prématuré + élevé
Crises durant la grossesse: pas un facteur de risque de tératogénicité
2
Group ES, Seizure control and treatment in pregnancy; observations from the EURAP epilepsy pregnancy registry,
NEUROLOGY 2006; 66:335-60
Fried et al, Malformations rates in children of woman with untreated epilepsy: a meta analysis, Drug Saf 2004; 27:197202
26/11/2015
Spécialité
Avant la Grossesse
PROGRAMMER!!
9 mois à 1 an sans crise
 Forte probabilité d’une grossesse sans crise
75%: fréq crise inchangée
10%: fréq crise minorée
20%: fréq crise majorée:
-
3
Vomissements 1er trimestre
Arrêt ou diminution du ttt inavouée
Modification du métabolisme TAE
Asthénie
Group ES, Seizure control and treatment in pregnancy; observations from the EURAP epilepsy pregnancy registry,
NEUROLOGY 2006; 66:335-60
26/11/2015
Spécialité
2 risques :
- Malformatif

2 à 3% chez la femme non épileptique
- Risques cognitifs

-
Type de médicaments
Dose
Polythérapie +++
VALPROATE DE SODIUM
Données issues de registres:
-
4
EURAP (European and International Registry of Antieplieptic Drugs and Pregnancy: 40 pays)
Registre Nord américain (NAAPR, The North American AED Pregancy Registry : USA et Canada
Registre anglo-saxon (UK Epislepsy and Pregancy Register: UK et Irelande)
Registre Australien (Australian Pregancy Register)…
Baker et al, IQ at 6 years after in utero exposure to antiepileptic drugs: a controlled cohort study, 2015 Jan
27;84(4):382-90,
Meador K et al, Pregnancy registries in epilepsy: a consensus statement on health outcomes, NEUROLOGY 2008,
71:1109-17
26/11/2015
Spécialité
Avant la Grossesse
- Diminution TAE :
• MONOTHERAPIE +++
• Dose minimale efficace
- Arrêt TAE
- Acide folique (controversé): 5mg/jour 2 mois avant la
grossesse jusqu’à la fin du 2ème mois
5
Morrow et al, Malformations risks ot antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and
Pregnancy Register, J Neurosurg Psychiatry 2006; 77: 193-8
L e Regil et al, Effects and safety of periconceptional folate supplementation for preventing birth defects, Cochrane
Database Syst Rev 2010; 10:CD007950
26/11/2015
Spécialité
TAE et grossesse
• Anciens TAE
-
VALPROATE (dépakine)
LAMOTRIGINE (lamictal)
CARBAMAZEPINE, (tégretol)
PHENYTOÏNE (dihydan)
PHENOBARBITAL (gardénal)
• Nouveaux TAE
-
-
TOPIRAMATE (epitomax)
OX et ESLICARBAMAZEPINE (trileptal et
zébinix)
LACOSAMIDE (vimpat)
LEVETIRACETAM (keppra)
ZONIZAMIDE (zonegran)
PERAMPANEL (fycompa)
Fente labio-palatine (DPK, TGT,
TPR?, LTG?)
Spina bifida (DPK, LTG, TPR)
Hypospadias (DPK)
Malformations cardiaques (TGT)
1ère naissance avec
malformation congénitale
majeure (MCM):
•
•
6
Torbjorn et al, Major congenital malformations in children of woman with epilepsy, Seizure 2015 28: 46-50
Vadja et al, Teratogenesis in repeated pregnancies in antiepileptic drug-treated women, Epilepsia 2013. 54(1): 16571
Risque de 35,7% de naissance
avec MCM si 2de Grossesse
avec le même TAE
57,2% si DPK
26/11/2015
Spécialité
MONOTHERAPIE
Risque DOSE DEPENDANT !!
• Taux de malformation les moins élevé
-
LAMOTRIGINE ≤ 300mg/jour : 2%
CARBAMAZEPINE ≤ 400mg/jour : 3%
LEVETIRACETAM 2%
• Taux de malformation le plus élevé:
7
-
VALPROATE : 5 à 11% : ≥ 750mg/jour
-
CARBAMAZEPINE: ≥ 1000 mg/jour
PHENOBARBITAL : ≥ 150 mg/jour
26/11/2015
Spécialité
POLYTHERAPIE
Risque plus élevé de malformations
- VALPROATE + TAE, risque x2 à x6
LTG VPR: 9%
CBZ VPR: 15%
vs
vs
LTG + autre TAE: 3%
CBZ + autre TAE: 2%
- LEVETIRACETAM + OXC
8
Meador, MW Reynolds, S Crean, K Fahrbach, C Probst: Pregnancy outcomes in women with epilepsy: a
systematic review and meta analysis of published pregnancy registries and cohorts Epilepsy Res, 81 (2008),
pp. 1–13
26/11/2015
Spécialité
Devenir cognitif des enfants
nés de mère sous DPK?
Risque sur toute la grossesse
QI verbal de l’enfant exposé in utero à la DPK ≥
1g/j (vs DPK≤1g/j, LTG, PTH et TGT):
94 contre 104 à 107
QI global également abaissé de 9 points (DPK vs LTG)
Risque de troubles type autistique 2,5% (DPK vs TGT, TLP,
LTG, clobazam)
9
Meador et al, Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective
observational study. Lancet Neurol 2013 Mar;12(3):244-52.
Meador et al, Cognitive function at 6 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs, N Engl J Med 2009;
360:1597-605 La
26/11/2015
Spécialité
Pendant la grossesse
•
-
Clairance augmentée du
LAMICTAL
TRILEPTAL
KEPPRA
Monitoring des concentrations
plasmatiques
10
26/11/2015
Spécialité
Vitamine K ?
TEGRETOL
TRILEPTAL
EPITOMAX
Médicaments inducteurs
enzymatiques
DIHYDAN, GARDENAL,
PHENYTOÏNE…
Vit K
- Plus d’indication 3ème
Trimestre de grossesse
- À l’enfant à la naissance
11
26/11/2015
Spécialité
Que retenir?
•
Introduction d’un premier TAE chez une jeune fille: PENSER à
la future grossesse!
Pas de DPK
•
INFORMER
•
-
PROGRAMMER la grossesse
Traitement par FOLATE
Arrêt de la DEPAKINE
Adaptation du traitement
LAMICTAL ≤ 300mg/jour
la
TEGRETOL ≤ 400mg/jour
Monothérapie
Dose minimale efficace
•
•
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Suivi gynécologique rapproché (échographie)
Suivi neurologique rapproché dosage des TAE (LTR, LTG, TLP)
26/11/2015
Spécialité
Merci de votre attention
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26/11/2015