Présentation PowerPoint

GROUPE CHIRURGIE
1
Prénom
Fabrice
Jean-Marc
François
Patrice
Eberhard
Frédéric
Gwénaël
Christophe
Pierre-Hervé
Philippe
Eric
Fabrice
Roman
Pierre
Nicolas
Naoual
Nicolas
Cédric
Vanessa
Pierre Emmanuel
Pierre
Cyrille
Alejandra
Arash
Elisabeth
Frédéric
Gautier
Eric
Yann
Virginie
Fréderic
Cherif
Emmanuel
Denis
Nom
LECURU
CLASSE
GOLFIER
MATHEVET
STOECKLE
GUYON
FERRON
POMEL
DORANGEON
FERRY
LEBLANC
NARDUCCI
ROUZIER
MEUUS
CHOPIN
BAKRINN
POUGET
NADEAU
SAMOUELIAN
COLOMBO
COLLINET
HUCHON
MARTINEZ
RAFII
CHEREAU EWALD
MARCHAL
CHENE
LAMBAUDIE
DELPECH
FOURCHOTTE
MARCHAL
AKLADIOS
BARRANGER
QUERLEU
2
Mission du Groupe CHIRURGIE
• Proposition d’essais par le
Groupe Groupe CHIRURGIE
GINECO
• Validation par le comité scientifique
GINECO
CHIR
GINECO
• Validation par le comité
scientifique GINECO
• Proposition au GCIG
GCIG
3
Groupe
CHIR • Sélection
GCIG
par le Groupe CHIRURGIE
• Proposition d’essais par les autres
groupes coopérateurs internationaux
Desktop III
Essai randomisé évaluant une chirurgie de cyto-réduction chez les
patientes ayant un cancer de l‘ovaire en rechute, sensible au platine.
1ère rechute patientes sensibles
au pt
Intervalle libre sans
Progression supérieur
à 6 mois après une ligne
à base de sels de platine
N’ayant pas reçu de
Chimiothérapie pour
cette première rechute
Résection complète possible
+ score AGO positif
R
A
N
D
O
M
I
S
A
T
I
O
N
Chirurgie
n ~ 408
Pas de chirurgie
Chimiothérapie
à base de sels
de platine
Desktop III: état des lieux
PAYS
Allemagne
Inclusions
Nb ptes
Institut Claudius Regaud
23
Hôpital Georges Pompidou
14
Centre Jean Perrin
11
Institut Bergonié
12
Hôpital Tenon
9
ICO René Gauducheau
7
Centre Antoine Lacassagne
4
Centre Henri Becquerel
2
Centre Eugène Marquis
2
Centre François Baclesse
4
CHU Charles Nicolle
1
Hôpital Saint Joseph
1
Centre Azuréen de Cancérologie
1
Institut Jean Godinot
1
Hôpital de la Milétrie
Réunion Groupe GINECO2
CHIRURGIE
121
France
94
Angleterre
38
Danemark
32
Espagne
28
Belgique
25
Italie
26
Chine
12
Suède
10
Autriche
8
Corée
8
Norvège
7
TOTAL
Etablissement
409/ 408
5
CHIVA
6
CHIVA: Schéma de l’essai
Stage IIIc/IV ovarian cancer in first line
Neo-adjuvant chemotherapy +interval
debulking surgery planned
Carboplatine AUC 5 J1
Paclitaxel 175 mg/m2 IV J1
CP
N=188
CP
+ Vargatef
200mg 2/j
R
Q 21 jours
2 cycles (3?)
2:1
CP
+ placebo
CP
CP
1 cycle
CP
C
H
I
R
U
R
G
I
E
+ Vargatef
200mg 2/j
Vargatef
Q 21 jours
3 cycles
2 ans au
max
CP
+ placebo
Placebo
7
CHIVA: Importance des études
translationnelles +++
NEO-ADJUVANT THERAPY
C1D1
Va/
Placebo
D2-D21
Baseline
3 wks
C2D1
Va/
Placebo
D2-D21
3 wks
C3D1
C
H
I
R
U
R
G
I
E
ADJUVANT THERAPY
C4D1
No administration
3 to 4 wks
4 wks
Va/
Placebo
D2-D21
3 wks
C5D1
Va/
Placebo
D2-D21
3 wks
MAINTENANCE THERAPY
C6D1
Va/Placebo
D2- ...
4 wks
Jusqu’à 2 ans
(tous les 3 mois)
Safety visit
Efficacy and QoL
PET Scan
Dynamic scan
Blood sampling
Imagerie, biomarqueurs histologiques,
ADN circulant, PK, pharmacogenetique,
transcriptome
8
Inclusions terminées
 Premiers résultats : ESMO 2016 ?
9
Brainstorming 2013
 Oncogériatrie (F Guyon)
 Carcinosarcomes (F Guyon)
 K col utérin N+ aorti-cocave (P Mathevet)
 K endomètre Ht risque (P Mathevet)
 PCI coelio (JM Classe)
 Obésité et K Gyn (F Lécuru)
 K col N+ (F Lécuru)
 Refaire Vergote (G Ferron, JM Classe, F Lécuru)
10
Trial on Radical Upfront
Surgical Therapy
TRUST
An open randomized prospective multicenter-trial
A project of the AGO Study Group
France : coordinateur F.Guyon – Bordeaux
Promoteur France ARCAGY-GINECO
11
« Philosophie » de cet essai
 Étude de supériorité de la chirurgie première (bras
« expérimental » est le bras chirurgie d’intervalle)
 Si positif: chirurgie de cytoréduction première suivie d’une
chimiothérapie adjuvante deviendrait le traitement standard
 Si négatif: certaines techniques chirurgicales agressives
pourraient être évitées, la chirurgie d’intervalle étant moins
extensive
 Évaluation, dans les 2 bras, de qualité de vie, de la
morbidité à long terme, « profil » de patientes
prédictif de complications chirurgicales…
12
Design de l’étude
Étude similaire aux USA avec
déboublement des bras concernant
l’utilisation du PlasmaJet
13
Critères d’inclusion
 Suspicion de cancer épithélial de l’ovaire, trompe ou péritoine de stades
FIGO IIIB à IVB (IVA ou B si toutes les localisations sont potentiellement
résécables)
 Âge ≥ 18 ans; consentement signé
 ECOG 0 à 2; ASA 0 à 3
 Ratio pré opératoire CA125/ACE ≥25 (si CA125 élevé); sinon ou si type
histologique non séreux, non endométrioïde bilan gastro-enterologie
(FOGD, coloscopie) complet
 Évaluation par une « équipe chirurgicale expérimentée »
 Le chirurgien doit s’assurer que les possibilités de réalisation des
différentes procédures chirurgicales nécessaires à l’obtention d’une
CRS sont réalisables au vu de l’évaluation globale de la patiente
 Pas de coelioscopie, ni diagnostic anatomopathologique pré inclusion
14
Actualité
 Sélection des équipes
 > 36 K ovaire opérés en 1ère intention
 CC0 > 50%
 Etc.
Discussion
16
Etude SHAPE
ESSAI RANDOMISE DE PHASE III COMPARANT UNE HYSTERECTOMIE ELARGIE AVEC
LYMPHADENECTOMIE PELVIENNE A UNE HYSTERECTOMIE SIMPLE AVEC
LYMPHADENECTOMIE PELVIENNE CHEZ DES PATIENTES ATTEINTES DE CANCER
DEBUTANT DU COL UTERIN A BAS RISQUE
Promoteur International: NCIC CTG Marie PLANTE - Quebec
Promoteur pour la France : Institut Claudius Regaud en partenariat avec
ARCAGY GINECO
Investigateur coordonnateur France : Dr. Gwenaël FERRON
Chef de projet ARCAGY: Fréderic MARMION
Financement: PHRC 2014
Administrative Update #2: October 2012
Administrative Update #3: February 2013
Amendment #1: October 09 2013
Amendment #2: August 27 2014
17
Rationnel
18
SHEMA SIMPLIFIE DE L’ESSAI:
19
SHEMA DE L’ESSAI:
Etude de phase III, randomisée, ouverte, hystérectomie élargie
vs. Simple – ESSAI DE NON-INFERIORITE
Coordination internationale : NCIC Clinical Trials Group (Canada)
Pays participants à ce jour: Canada, Autriche, Chine, Irlande,
Corée du Sud, Pays-Bas
Objectif d’inclusion: 700 patientes - A ce jour 66 incluses
Informations France
33 centres
160 patientes
Durée d’inclusion: 3 ans
Objectif: 3 à 8 patientes/an/centre
20
Calendrier
Analyse intermédiaire: après 25 évènements
21
Update: ACTUALISER
RECRUTEMENT : 66 patientes /700
Canada :
Corée du Sud :
Autriche :
Irlande :
Pays Bas :
Chine :
49
7
4
2
3
1
GINECO:
• Investigateur principal : Gwenael Ferron
• 34 centres pressentis ( 160 pat prévues/2 ans)
• Avis obtenus
=> Démarrage de l’essai en France Avril 2015
22
23
CHRONO
 Objectifs
◦
Objectif principal :
 co-primary endpoint avec qualité de vie et taux de réponse pathologique complète
◦
Objectifs secondaires:






◦
Survie sans récidive en lien avec l’essai Italien
Survie globale
Mortalité post opératoire
Morbidité post-opératoire (Clavien Dindo scoring).
Validation score de FAGOTTI
Taux de réponse radiologique
Etudes ancillaires
 Validation PCI
 Validation pathologique du CCS avec programme de biopsies péritonéales
systématiques sur l’ensemble des régions du PCI
 Intérêt du monitoring du CA125
24
Groupe CHIRURGIE- Mars/2016
.
Design de l’essai
ARM A
Paclitaxel 175 mg/m2
Interval
Surgery
Carboplatin AUC 5
Bevacizumab 15 mg/kg q21
1:1
til 15 ms
8 cycles of chemotherapy q21d
R
ARM B
N= 240
Paclitaxel 175 mg/m2
Interval
Surgery
Carboplatin AUC 5
Bevacizumab 15 mg/kg q21
8 cycles of chemotherapy q21d
Nombre de cures de chimio et de Beva identique dans les deux bras
25
Groupe CHIRURGIE- Mars/2016
til 15 ms
26
Groupe CHIRURGIE- 24/10/2015
27
SENTICOL III
 Étude de validation du GG sentinelle dans les
cancers du col utérin
 Obj pcpal : DFS & QoL
 Cancers du col précoces
 GS vs GS + Curage
 900 patientes
28