DIUOP-Copie-Bergman-IGR-2015-02

Classification histologique et biologie des
lymphomes non-Hodgkiniens
Professeur Christiane Copie-Bergman, MD, PhD
Département de Pathologie, INSERM U955
Université Paris Est Créteil (UPEC)
Hôpital Henri Mondor
Créteil, France
DIU Onco Pediatrique 13/02/2015
Plan
I. Rappel sur la différenciation lymphocytaire B et T
II. Classification OMS des lymphomes (2008)
III. Outils diagnostiques
IV. Les lymphomes B: L de Burkitt, L diffus à grandes cellules B
V. Les lymphomes lymphoblastiques et le lymphome
anaplasique
VI. Diagnostic différentiel
Conclusion
I-Différenciation lymphocytaire B et corrélations avec les
différentes hémopathies B
Mutations somatiques
Commutation de classe
Jaffe and al, Blood 2008
Différenciation lymphocytaire T et corrélations avec les
différentes hémopathies T/NK
Jaffe and al, Blood 2008
II-Classification OMS des tumeurs hématopoïétiques
2008
Blood 2008, 112 p4384
Environ 90 entités différentes parmi
les hémopathies immatures et matures
Classification OMS des tumeurs du système
hématopoïétique 2008
ENTITES CLINICO-PATHOLOGIQUES
Morphologie
Immunophénotype
Moléculaire
Génétique
Clinique
Classification OMS des hémopathies lymphoïdes
• 3 catégories essentielles
– Lymphomes de Hodgkin
– Lymphomes B
– Lymphomes T/NK
• Au sein des lymphomes B et T/NK
- lymphomes immatures
stades précoces de la différenciation
- lymphomes « périphériques » ou matures
différenciation
stades plus avancés de la
• Chaque entité est définie en fonction de sa cellule d’origine ou contrepartie
normale reposant essentiellement sur le stade de différenciation de la cellule
tumorale analyse de l’expression des « clusters de différenciation » = CD
WHO classification of tumours of haematopoietic and
lymphoid tissues 2008 (1)
Precursor lymphoid neoplasms
•
B-cell neoplasms
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
B-lymphoblastic lymphoma/leuk
Mature neoplasms
Chronic lymphocytic leuk/small lymph leuk
B-cell Prolymphocytic leukaemia
Splenic marginal zone lymph.
Hairy cell leukaemia
Splenic B-cell lymph/leuk unclassifiable*
Lymphoplasmacytic lymphoma
Waldenström macroglobulinemia
Heavy chain diseases
Plasma cell myeloma/Plasmocytoma
Extranodal marginal zone lymphoma of MALT
Nodal marginal zone lymphoma
Pediatric nodal marginal zone lymphoma*
Follicular lymphoma
Primary cutaneous follicle centre lymphoma
Mantle cell lymphoma
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)
Burkitt's lymphoma
B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate
between DLBCL and Burkitt lymphoma
B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate
between DLBCL and classical Hodgkin lymphoma
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
T-lymphoblastic lymphoma/leuk
T- and NK-cell neoplasms
T-cell prolymphocytic leukaemia
T-cell large granular lymphocytic leukaemia
Chronic lymphoproliferative disorder of NK cells*
Aggressive NK cell leukemia
Systemic EBV + T-cell lymphoproliferative diseases of
childhood
Hydroa vacciniforme-like lymphoma
Adult T-cell leuk/lymphoma (HTLV-1+)
Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type
Enteropathy-associated T-cell lymph.
Hepatosplenic T-cell lymph
Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymph
Mycosis fungoides
Sezary syndrome
Primary cutaneous CD30+ T-cell lymphoproliferative
disorders
Primary cutaneous peripheral T-cell lymphoma rare
subtypes
Peripheral T-cell lymph, NOS
Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
Anaplastic large cell lymphoma, ALK+
Anaplastic large cell lymphoma, ALK-*
WHO classification of tumours of haematopoietic and
lymphoid tissues 2008 (2)
Hodgkin lymphoma
Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma
Classical Hodgkin lymphoma
Nodular sclerosis classical Hodgkin lymphoma
Lymphocyte-rich classical Hodgkin lymphoma
Mixed cellularity classical Hodgkin lymphoma
Lymphocyte-depleted classical Hodgkin lymphoma
Posttransplantation lymphoproliferative disorders (PTLD)
Early lesions
Plasmacytic hyperplasia
Infectious mononuleosis-like PTLD
Polymorphic PTLD
Monomorphic PTLD (B- and T/NK-cell types)
Classical Hodgkin lymphoma type PTLD
Modifications WHO 2008/2001
1. Différents sous types de lymphomes diffus à grandes cellules B
2. Introduction d’entités provisoires « Borderline »
3. Reconnaissance de lésions précurseurs: « Early lesions »
4. Individualisation d’entités particulières: localisation/âge
5. Lymphomes folliculaires et grade histologique
6. Au sein des lymphomes T/NK matures:
- EBV et lymphome NK/T de type nasal
- ALCL ALK- lymphomes sous-cutanés αβ/γδ
III-OUTILS DIAGNOSTIQUES
Biopsies / Pièces opératoires: Fixées + congelées
MORPHOLOGIE
H&E, Giemsa,..
IMMUNOHISTOCHIMIE
Anticorps
CYTOMETRIE EN FLUX
Cyclin D1
MOLECULAIRE
PCR, RT-PCR, PCR-Q
Hybridation in situ
CYTOGENETIQUE
Conventionnelle
FISH interphasique
FISH CMYC break-apart probe
Intérêt de l’étude immunohistochimique dans la prise
en charge diagnostique des lymphomes
Indispensable pour
- Affirmer le diagnostic de lymphome
- Classer le lymphome selon la classification OMS 2008
- Mettre en évidence la présence d’altérations chromosomiques
de façon indirecte (ALK, Cycline D1….)
- Estimer son pronostic et guider le traitement
Translocations chromosomiques et lymphomes
Lymphome
translocation récurrente
Gènes
Burkitt
t(8;14)(q24;q32)
t(2;8)(p12;q24)
t(8;22)(q24;q11)
MYC/IGH
IGK/MYC
MYC/IGL
Folliculaire
t(14;18)(q32;q21)
t(3;14)(q27;q32)
BCL2/IGH
BCL6/IGH
Manteau
t(11;14)(q13;q32)
CCND1/IGH
Lymphome Diffus à grandes cellules
B (LDGCB)
t(3;14)(q27;q32)
t(14;18)(q32;q21)
t(8;14)(q24;q32)
BCL6/IGH
BCL2/IGH
MYC/IGH
Lymphome de la zone marginale
(de type MALT)
t(11;18)(q21;q21)
t(14;18)(q32;q21)
t(1;14)(p22;q32)
API2/MALT1
IGH/MALT1
BCL10/IGH
Anaplasique
t(2;5)(p23;q35)
NPM/ALK
variants
Mise en évidence d’une translocation chromosomique
Cytogénétique conventionnelle
Matériel frais- mitoses
PCR (ADN)
Sensibilité
FISH Interphasique
Robuste, très sensible, pas besoin de cellules « fraiches »
Mise en évidence indirecte d’une translocation
- RT-PCR (transcrit de fusion API2-MLT, transcrit cycline D1,…. )
- Immunohistochimie (ex: cycline D1, ALK, …)
Intérêt
• Diagnostique
ex: mev d’une translocation t(8;14)(MYC-IGH) et lymphome
de Burkitt
• Thérapeutique
ex: mev d’une translocation t(11;18)(API2-MALT1) et
lymphome du MALT
• Pronostique
ex: mev d’une translocation t(2;5)(NPM-ALK) et lymphome
anaplasique à grandes cellules
IHC (protein cyclin D1): 69%
~100%
RT-PCR (mRNA): 100% (non epithelial
tissues)
PCR t(11;14): 37%
FISH t(11;14): 97%
(35 cases of MCL)
Belaud-Rotureau et al, Mod Pathol 2002
CLONE SP4
Cyclin D1
IV- Les lymphomes B matures de l’enfant
Lymphome de la zone marginale ganglionnaire ]
Lymphome folliculaire
]
Lymphome de Burkitt / leucémie
(71%)*
Lymphome diffus à grandes cellules B
(20%)*
* From the international FAB LMB96 trial
[5%]*
M. Raphaël
ECCO - 2005
A- Le lymphome de Burkitt
• lymphome B agressif de présentation souvent
extraganglionnaire ou leucémique
• Cellules monomorphes de taille moyenne à cytoplasme
basophile, mitoses nombreuses
• Réarrangement de c-MYC +++
• Associé à l’EBV dans un % variable de cas
Histologie
LB classique
- Infiltration diffuse, aspect en ciel étoilé
- Cellules de taille moyenne monomorphes
cohésives, mitoses+++
- Noyaux arrondis, nucléoles multiples
- Cytoplasme basophile, vacuoles lipidiques
Immunohistochimie
• CD20+, CD5• Marqueurs du centre
germinatif
CD20
CD5
Bcl2
CD10+, Bcl6+
• Bcl2• Mib1(Ki67) =100%
CD10
Mib1
Cytogénétique du lymphome de Burkitt
t(8;14)(q24;q32)
Probe IGH / MYC
Variants : t(2;8)(p11;q24) : 10%
t(8;22)(q24;q11) : 15%
cMYC (8q24) <-> IgH (14q32), IgK (2p11), IgL (22q11)
gain(1q), der13q, 7q
FISH interphasique
Sondes « split »
B-Les lymphomes diffus à grandes cellules B
(DLBCL)
DLBCL NOS (“not otherwise specified”)
- variantes morphologiques: centroblastique, immunoblastique, anaplasique
- sous-types moléculaires: “Germinal centre B-cell-like (GCB)”/ “Activated B-cell-like (ABC)”
- sous-types immunohistochimiques: “Germinal centre B-cell” (GC) et “non germinal centre B-cell-like (n-GC)
Sous-types de DLBCL
-T-cell rich large B-cell lymphoma
- Primary DLBCL of the CNS
- Primary cutaneous DLBCL, leg type
- EBV+ DLBCL of the elderly*
- DLBCL associated with chronic inflammation
- Lymphomatoid granulomatosis
- Primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma (PMBL)
- Intravascular large B-cell lymphoma
- ALK+ large B-cell lymphoma
- Plasmablastic lymphoma
- Large B-cell lymphoma arising in HHV8-associated multicentric Castleman disease
- Primary effusion lymphoma
Formes Borderline
- B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma
- B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and classical Hodgkin lymphoma
Centroblastique
Plasmablastique
CD20
Immunoblastique
Histiocytes/T rich DLBCL
Primary Mediastinal large B cell lymphoma
Classification des DLBCL selon la signature transcriptionnelle
Selon la cellule d’origine (COO)
“Germinal Center B-cell-like” (GCB),
“Actived B-Cell like” (ABC), type III
Alizadeh et al, Nature 2000, Rosenwald et al NEJM 2002
Valeur pronostique de la classification selon la COO conservée dans le contexte du R-CHOP
(Jais JP et al, Leukemia 2008).
Classification des DLBCL selon l’immunophénotype GC/nGC
• Algorithme immunohistochimique de Hans pour la classification selon la
COO en DLBCL de type GC/non-GC basée sur l’expression
immunohistochimique de CD10, BCL6, MUM1
Hans et al, Blood 2004
Valeur pronostique de la classification en GC/non-GC selon Hans très discutée
selon les séries publiées dans le contexte d’immunothérapie (anti-CD20)
Modifications WHO 2008/2001
1. Différents sous types de lymphomes diffus à grandes cellules B
2. Introduction d’entités provisoires « Borderline »
3. Reconnaissance de lésions précurseurs: « Early lesions »
4. Individualisation d’entités particulières: localisation/âge
5. Lymphomes folliculaires et grade histologique
6. Au sein des lymphomes T/NK matures:
- EBV et lymphome NK/T de type nasal
- ALCL ALK- lymphomes sous-cutanés αβ/γδ
Aggressive B cell lymphomas
30 - 40% of NHL
1 à 2% adult
/ 30 à 50% children
Burkitt
lymphoma
BCLu
DLBCL
Double
hits, +..?
B-cell lymphoma, unclassifiable with features intermediate
between large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma (BCLu)
Lymphome B inclassable, intermédiaire entre DLBCL et
Lymphome de Burkitt
Characteristics
BL
Intermediate BL/DLBCL
DLBCL
Only small/medium-size cells
Yes
Common
No
Only large cells
No
No
Common
mixture
No
Sometimes
Rare
>90% and homogeneous
Yes
Common
Rare
<90% or heterogeneous
No
Sometimes
Common
Negative/weak
Yes
Sometimes
Sometimes
Strong
No
Sometimes
Sometimes
Yes*
Common
Rare
IG-MYC**
Yes
Sometimes
Rare
Non IG-MYC
No
Sometimes
Rare
BCL2 but no MYC Rearrangement
No
Rare
Sometimes
BCL6 but no MYC Rearrangement
No
Rare
Sometimes
Double hit
No
Sometimes
Rare
MYC simple caryotype***
Yes
Rare
Rare
MYC complex caryotype
Rare
Common
Rare
Morphology
Proliferation (Ki67/Mib1)
BCL2 expression
Genetic features
MYC rearrangement
Lymphome B inclassable, intermédiaire entre DLBCL et
Lymphome de Hodgkin
Similitudes entre le lymphome diffus à grande cellule B primitif du médiastin
(Primary mediastinal large B-cell lymphome= PMBL) et le lymphome de Hodgkin classique (LHc)
•
Mediastinal presentation
Young patients (women)
Fibrosis
Response to Rxtherapy
Gains in chr 9p, 2p
Ig –
CD30+/- (w, het)
Activation of NF-kB pathway
STAT6 activation
MAL +
•
•
•
•
•
Clear cells
No polymorphous infiltrate
CD20+, CD79a+
Oct-2+, BOB.1+, PU.1+
CD15-, EBV-
•
•
•
•
•
•
•
•
Mediastinal presentation
Young patients
Fibrosis
Response to Rxtherapy
Gains in chr 9p, 2p
Ig –
CD30+
Activation of NF-kB pathway
STAT6 activation
MAL –(+)
•
•
•
•
•
R-S cells
Polymorphous infiltrate
CD20-, CD79aOct-2-, BOB.1-, PU.1CD15+, EBV +/-
•
•
•
Formes
borderline
•
•
•
LHc
PMBL
•
Signature transcriptionnelle des PMBLs
« Leukemia Lymphoma Molecular Profiling Project »
Lymphoship
DNA microarrays
A Rosenwald et al. J Exp Med, 2003
les PMBLs présentent une signature transcriptionnelle
- distincte des DLBCL GC/ABC
- proche du lymphome de Hodgkin classique
suggère un continuum entre ces 2 entités PMBL/LHc
(A Traverse-Glehen et al., Am J Surg Pathol, 2005; Calvo KR et al, Adv Anat Pathol 2004)
Biologie des DLBCL de l’enfant : expression de BCL-2, Ki67
et cytogénétique
• Prédominance des DLBCL de type « centro-germinatif » (GC)
Miles et al Lugano 2005, Ann of Oncol 2005, Oschlies et al, Blood 2006
96% des DLBCL de l’enfant ont un phénotype GC
(FAB/LMB96 study : 82 cas) versus 40-60% chez l’adulte.
• Expression de BCL-2, Ki67 en immunohistochimie
expression faible de BCL2 : 20 -25%
index de prolifération élevé: Ki67 : 73% (24 -98)
• Etudes cytogénétiques
Absence de t(14;18) (q32;q21) FAB LMB 96, NHL-BFM
Fréquence plus élevée de t(8q24) 35% que chez l’adulte
Les DLBCL de l’enfant présentent des caractéristiques distinctes des DLBCL de
l’adulte
M. Raphaël
ECCO - 2005
Modifications WHO 2008/2001
1. Différents sous types de lymphomes diffus à grandes cellules B
2. Introduction d’entités provisoires « Borderline »
3. Reconnaissance de lésions précurseurs: « Early lesions »
4. Individualisation d’entités particulières: localisation/âge
5. Lymphomes folliculaires et grade histologique
6. Au sein des lymphomes T/NK matures:
- EBV et lymphome NK/T de type nasal
- ALCL ALK- lymphomes sous-cutanés αβ/γδ
Entités particulières liées à l’âge
• Lymphome de la zone marginale ganglionnaire de l’enfant
- rare, âge moyen 11ans, M>F, asymptomatiques, stade I, gg tête et cou
- dg différentiel difficile avec adénite réactionnelle
- pronostic excellent (Taddesse-Health L et al, Am J Surg Pathol 2003)
• Lymphome folliculaire de l’enfant
-
Rare, gg cervicaux ou anneau de Waldeyer, testicule, stade localisé,
Majorité de grade 3 et BCL2- en immunohistochimie,
t(14;18)(IGH-BCL2) –
dg différentiel difficile avec adénite réactionnelle
Forme BCL2+ sont de stade III/IV et réfractaire au tt
Bon pronostic (Lorsbach et al, Blood 2002)
• DLBCL EBV+ du sujet agé
– >50 ans, sans contexte connu d’immunodépression
– âge moyen 71 ans, M>F, extranodaux (70%)
– évolution agressive, survie moyenne de 2 ans
(Oyama T, Am J Surg Pathol 2003)
Translocations activating IRF4 identify a subtype of germinal
center-derived B-cell lymphoma affecting predominantly children
and young adults
•
•
•
•
•
•
•
•
•
20/427 mature B-cell lymphomas
mostly DLBCL (all GC) and FL grade 3 A/B
IRF4/MUM1+, BCL6+ (protein)
IGH/IRF4, IGL/IRF4, IGK/IRF4
BCL6 aberrations common
Distinct signature
Young age, med 12 yrs [4-79]
Head, neck, Waldeyer ring
Favorable outcome
Salaverria, et al. Blood 2011 118:139-147
V-A-Les lymphomes lymphoblastiques
Clinique
•
•
•
•
•
•
âge médian 9,5 ans, sex ratio 2/1
Masse médiastinale (thymique) +/- manifestation
leucémique, moelle
ganglion ou extraganglionnaire: SNC ,l’os +++, peau,
testicule, amygdales
>25% blastes dans le sang leucémie lymphoblastique
LAL T: 15% des LAL de l’enfant (25% adulte)
LAL B: 2-4% des LAL de l’enfant (25% adulte)
Lymphome lymphoblastique pré-B: 10%
CD20+
CD10+
Mib+++
Phénotype:CD20+/-, CD79a+, CD34+, CD10+, Tdt+
Lymphome lymphoblastique T: 85-90%
CD3
Tdt
Phénotype: CD2+, CD3+, CD5+, CD7+, CD4+, CD8+, CD1a, CD34+, CD10+, Tdt+, CD79a+/-
V-B-Lymphome anaplasique à
grandes cellules
ALCL
Anaplastic large cell Lymphoma (ALCL)
WHO 2001
Systemic-type
ALK pos and ALK neg
WHO 2008
ALK pos
(distinct entity)
ALK neg
(provisional
entity)
ALCL
Cutaneous-type
Primary C-ALCL
Lymphome anaplasique à
grandes cellules ALK+
ALCL ALK+
ANAPLASTIC LARGE LYMPHOMA, ALK+
• Translocation involving ALK (ALK+)
: t(2,5) or variant t(2;?)
• Lymphadenopathy, but extranodal
involvement frequent (skin, bone,…)
• CD30+ (all cells)
• « hallmark » cells
CD30
ALK1
• intrasinusal or perivascular
distribution
• frequent in children and young
adults,…
• Good response to therapy (70-80% 5
year OS)
Falini et al. Blood, 1999
Anaplastic large cell lymphoma, ALK+
Sinusoidal pattern
Anaplastic « hallmark » cells
CD30
Anaplastic large cell lymphoma, ALK+
EMA
• CD30+
• EMA+
• Loss of T cell antigens: often
CD3- (« Null cell » CD20-,
CD3- phenotype)
• Activated cytotoxic
• T-cell lineage at the genetic
level
CD3
GrB
LYMPHOME ANAPLASIQUE A GRANDES CELLULES ALK+
Variantes histologiques
•
•
•
•
•
Forme commune
Lymphohistiocytaire
à petites cellules
à cellules géantes
mixte
Morphological spectrum of ALK+ ALCL
Small cell variant
Distinct molecular signature
More advanced stage disease
More frequent relapses
Likely to have a worse prognosis
Lymphohistiocytic variant
Lamant L et al . Blood, 2007: 109; 2156
Variantes histologiques: Lymphome anaplasique Hodgkin-like
HES
HES
CD30
ALK
Translocations and fusion proteins involving ALK at 2p23
%
t(2;5)
NPM
ALK
75
t(1;2)
TPM3
ALK
15
t(2;3)
TFG
ALK
~2
Inv2
ATIC
ALK
~2
t(2;17)
CLTC
ALK
~1
t(2;X)
MSN
ALK
~1
t(2;22)
MYH9
ALK
~1
t(2;19)
TPM4
ALK
t(2;17)
ALO17
ALK
NPM (5q35)
ALK TK domain
t(2;5) : NPM-ALK fusion
Cytoplasmic
nuclear & nucleolar
~1
~1
ALK1
ALK staining pattern in ALCL
t(2;5)
NPM-ALK
t(1;2)
TPM3-ALK
t(2;17)
CLTC-ALK
t(2;X)
MSN-ALK
Courtesy, G Delsol
ALK- and ALK+ ALCL show some differences at the
molecular level
C/EBPβ/
β/
ALK+
ALK-
ALK+
Quintanilla-Martinez L et al.
Blood. 2006.
Piva R et al. J Clin Invest.
2006.
ALK
BCL6
PTPNP12
SERPINA1
C/EBPβ
186 genes
Rapamyc
in
117
genes
up
Lamant L et al . Blood, 2007
Piva R et al . J Clin Oncol 2010
Lymphome Anaplasique ALK• Morphologie: identique aux ALCL ALK+
• Immunophénotype proche des ALK+
- expression des antigènes T plus
fréquente
- expression moins fréquente de l’EMA et
des protéines de cytotoxicité (Gr B)
• clinique: différente
- plus âgés
- pronostic plus mauvais
•
•
Altérations oncogénétiques?
Critères de définition?
limite avec les PTCL CD30+, NOS ?
International T-cell lymphoma project, Blood, 2008
VI-Diagnostic différentiel
Mononucléose infectieuse
•
EBV: Virus à DNA appartenant à la famille des Herpesvirus
•
Forme symptomatique de la primo infection au virus EBV
•
Infection
•
Transmission par la salive +++
•
Clinique: fièvre, hyperplasie amygdalienne, adénopathies cervicales,
hépatosplénomégalie
•
Biologie: syndrome mononucléosique (hyperlymphocytose de grands
lymphocytes bleutés hyperbasophiles)
•
Complications: rupture spontanée de rate, hépatite, méningite,
lymphadénite nécrosante, myocardite, uvéite, pneumonie…
- précoce <3 ans pays en voie de développement
- adolescence pays industrialisés
Cellules de type Reed
Sternberg
HES
HES
Cellules de « type Reed Sternberg »
CD20
CD30
CD15
LMP
SYNDROMES LYMPHOPROLIFERATIFS LIES A
L ’EBV
•
immunodéprimés: déficit immunitaire primitif de
l’enfant, transplantés d’organe, VIH+
•
phénotype B , LMP+, CD30+
Importance du contexte clinique
CLASSIFICATION des LYMPHOMES
- RESUME • Nombreuses entités dérivant des cellules du système
immunitaire
• Chaque entité est (devrait être) définie par un
ensemble de critères morphologiques, phénotypiques,
génétiques et cliniques.
• La reconnaissance de ces entités est essentielle:
- valeur clinique et pronostique
- implications pour le suivi et le traitement
CLASSIFICATION des LYMPHOMES
- PERSPECTIVES •
Un certain nombre de « zones d ’ombre » persiste:
----> hétérogénéité à l ’intérieur d ’une entité
(anomalies génétiques )
----> entités mal définies (ex: DLBCL, …)
•
Actualisation nécessaire, en fonction des progrès:
- corrélations anatomo-cliniques
- biologie, contrepartie cellulaire normale
(technologie des « puces » , protéomique, ...)
------> nouveaux critères de définition
------> nouvelles entités ?
------> nouvelles cibles thérapeutiques
From gene signature
to protein expression
CLASSIFICATION des LYMPHOMES
- PERSPECTIVES • L’amélioration de la prise en charge des patients atteints de
lymphomes nécessite:
- l ’obtention d ’un prélèvement de bonne qualité, avec tissu
congelé (organisation de tumorothèques)
- un dialogue permanent entre
pathologistes, cliniciens
et scientifiques